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Title
生活習慣と口腔の健康
Author(s)
加藤, 哲男
Journal
歯科学報, 115(3): 198-201
URL
http://doi.org/10.15041/3673
Right
１ はじめに 歯周病は，バイオフィルムであるデンタルプラー ク中に潜む歯周病原細菌が原因で起きる感染症であ る。しかしその発症と進行には，遺伝的要因とスト レスや喫煙などの環境要因も密接に関係している。 そのため歯周病は，生活習慣病としても捉えられる ようになってきている１） 。また近年，歯周病と糖尿 病，あるいは肥満は密接に関連していることが示さ れ，メタボリックシンドロームと歯周病とのかかわ りあいが指摘されている。そのかかわりあいのメカ ニズムの中で重要なはたらきをしているのがサイト カインである。サイトカインは，リンパ球などが産 生する糖タンパク質で，恒常性を維持するためには たらいている。しかし，細菌感染などで過剰に産生 されると，それらは生体に障害的に作用するように なる。 ２ 運動の歯周病予防効果 Saito ら２） は，太っているヒトとやせているヒト で，歯周病罹患の危険度を比べたところ，肥満度が 高くなると歯周炎の罹患率が高くなっていることを 示した。肥満の原因としていろいろ挙げることがで きるが，運動不足もその大きな要因と考えられる。 我々は，運動が炎症性サイトカイン産生に与える 影響についてマウスを用いて調べた３） 。まずマウス を，運動グループと対照グループに分け，運動グ ループは，回転かご式強制走行装置を用い，１時 間（５rpm）運動させた。運動終了直後，血清中の インターロイキン‐６（IL-６）量と腫瘍壊死 因 子α （TNFα）量を測定した。その結果，運動によって 血清中 IL-６レベルは，有意に 上 昇 し（p＜０．０５）， TNFα レベルは逆に減少していた。TNFα は，代 表的な炎症性サイトカインであり，生体に種々の障 害をもたらす（図１）。 この２群のマウスに対し，代表的な歯周病原細菌 であるAggregatibacter actinomycetemcomitansの内毒 素（LPS）を投与すると，対照グループでは TNFα の顕著 な 上 昇 が 見 ら れ た が，運 動 グ ル ー プ で は TNFα は検出できなかった。IL-６も炎症性サイト カインであるが一方で TNFα 産生を抑制する。運 動すると筋肉細胞から IL-６が産生 さ れ，そ れ が TNFα 産生を抑制するものと思われる（図２）。以 上のことは，運動が歯周病原細菌内毒素によって引
教育ノート
生活習慣と口腔の健康
Lifestyle and oral health
加藤 哲男 東京歯科大学化学研究室 教授 略歴 １９８１年横浜市立大学文理学部理科卒業，１９８２年東京歯科大学微生物学講座 助手，１９８９年歯学博士（東京歯科大学）取得，１９９０年米国テキサス州立大学サンア ントニオ・ヘルス・サイエンス・センター留学，東京歯科大学微生物学講座講 師，助教授，東京歯科大学化学研究室准教授を経て２０１０年より現職。研究テー マ：唾液ペプチド・米ペプチドの抗菌作用の解析 Tetsuo Kato キーワード：生活習慣，歯周病，炎症性サイトカイン
Key words：lifestyle, periodontal disease, inflammatory cytokine
（２０１５年２月４日受付，２０１５年３月４日受理，歯科学報 １１５：１９８−２０１，２０１５．）
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き起こされる TNFα の産生誘導を抑制し，歯周炎 に抑制的に作用することを示唆している。 ３ 歯周病の増悪因子「喫煙」 歯周病において，喫煙者は非喫煙者に比べ，罹患 リスクが高いことが報告されている４） 。一般に，喫 煙は肺癌の原因となったり，循環器系にも悪影響を 与えたりする。たばこの煙に含まれる高濃度の一酸 化炭素が，喫煙によって血液中に侵入し，それが血 管壁を障害して動脈硬化を引き起こす。またニコチ ンは血管を収縮させることにより高血圧の原因とな る。長期間喫煙を続けている人の歯周病の罹患リス クは，肺ガンのそれと同程度である。さらに喫煙 は，歯周治療や口腔内の外科的処置の予後に悪影響 をおよぼす。 Makino ら５） は，ニコチンがサイトカインネット ワークに影響をおよぼすか否かマウスを用いて検討 した。マウスに１ヶ月間ニコチンを投与すると， 種々のサイトカインレベルに影響がみられるように なり，ことにインターフェロンγ（IFN-γ）レベルが 上昇することを示した（図３）。IFN-γ は A. actino-mycetemcomitansによって誘導される骨吸収を助長 すると報告されており６），ニコチンによって上昇し た IFN-γ が歯周病の進行に関わっている可能性があ る。 ４ 歯周病の発症に大きく関わっている免疫 感染症や癌などから，私たちの身体を守っている のが免疫である。免疫は大きく分けて，多様な抗原 に対してリンパ球や抗体を中心に特異的に作用する 獲得免疫と，おもにマクロファージや白血球，抗菌 性タンパク質などによって担われ非特異的に作用す る自然免疫とがある。唾液は，口腔内の環境を維持 している。そこに含まれる唾液タンパク質はタンパ ク質分解酵素の作用を阻害したり，細菌の繁殖を抑 えたりするように働いている。抗菌性の唾液タンパ ク質としてはリゾチーム，ヒスタチン，シスタチ ン，ディフェンシンあるいはラクトフェリンなどが 挙げられ，それぞれ重要なはたらきを担っている７） 。 シスタチンは，システインプロテアーゼ阻害作用の あるタンパク質である。シスタチンの獲得免疫への 関与を検討した結果，ファミリー２のシスタチンは ヘルパー T 細胞に作用し，細胞性免疫調節に関わ るサイトカインを誘導するなどして，免疫系の調節 にはたらいていることを明らかにした８） 。ヒスタチ 図１ TNFα の示す障害作用 図２ 運動によって産生された IL-６が，歯周病原細菌内 毒素による TNFα 産生誘導を抑制する 図３ ニコチン投与マウスとコントロールマウスの血清中IFN-γ 量の比較５） ＊：p＜０．００２（Mann-Whitney U-test） 歯科学報 Vol．１１５，No．３（２０１５） １９９ ― １５ ―
ンは，ヒスチジンを多く含む抗菌ペプチドで，真菌 である Candida albicans やレンサ球菌の発育を抑え る。歯周病原細菌 Porphyromonas gingivalis の表層多 糖はヒト歯肉線維芽細胞に対し細胞毒性を示す９） 。 その毒性に対して，ヒスタチンは抑制作用を示すこ とを明らかにした９） 。このように唾液タンパク質は， 歯周病の発症や進行に対して抑制的にはたらいてい る。加齢あるいはストレスなどによってこれらの機 能性タンパク質が量的にも質的にも衰えてくると， それは直接歯周病のリスクとなって健康にも影響し てくる。衰えた唾液タンパク質の機能を補うものと して，天然物から得られる機能性タンパク質を利用 していくことは有効であろう１０−１２） 。 内毒素（LPS）は，重要な歯周病原性因子の一つで あり，低体重児出産や早産の原因となることも報告 されている。それには，内毒素によって産生誘導さ れた炎症性サイトカインである TNFα や，やはり 炎症性物質であるプロスタグランジン E（PGE２ ２）な どが関わっている。TNFα は，胎児の成長を妨げ 低体重 児 出 産 に 関 わ り，エ イ コ サ ノ イ ド で あ る PGE２は，その分娩促進作用により早産を引き起こ す。我々は，マウスを用いて，新生仔期に歯周病 原細菌 P. gingivalis および A. actinomycetemcomitans LPS にさらされることにより成育後免疫系に影響 がみられるか否か，サイトカイン量を中心に検討し た１３）。タンパク質抗原刺激後の成育マウスのサイ トカインレベルを比べると，新生仔期 P. gingivalis LPS 投与群では液性免疫に促進的にはたらく IL-４，IL-５および IL-６の産生量が対照群に比べ 高 かった。また I 型アレルギーの原因となる IgE の血 清中レベルも，新生仔期 P. gingivalis LPS 投与群の 方が対照群 に 比 べ 有 意 に 高 か っ た（p＜０．００１）（表 １）。以上の結果から，新生仔期に P. gingivalis 内毒 素にさらされると，長期にわたって免疫系に影響が 認められることが示された。 ５ おわりに 口腔内バイオフィルムであるデンタルプラークに は，５００菌種以上の細菌が生息しており，その中の 齲 原性菌や歯周病原細菌は，それぞれの感染症を 引き起こす。近年になり，それらの細菌は口腔感染 症だけではなく，全身的にも影響をおよぼすことが 報告されている。また全身の状態が歯周病の発症と 進行に影響することも示され，とくに生活習慣と密 接に関わるメタボリックシンドロームとは相互に影 響しあいながらそれぞれの病状を悪化させる。歯周 病の発症には免疫系が鍵を握っている。免疫は，年 齢とともに低下してくることを考えると，やはり日 頃の口腔ケアがますます重要になってくる。 文 献 １）髙添一郎：口腔疾患と全身疾患．Bone，１７：３３７−３４３， ２００３．
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CD４＋
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表１ 新生仔期に内毒素投与されたマウスにおける成育後の 血清 IgE レベル１３）
新生仔投与 IgE 量（ng/ml）
Porphyromonas gingivalis内毒素 ４１．２±２．８a）
コントロール １７．７±４．４b）
a）vs．b）：p＜０．００１（Mann-Whitney U-test）
２００ 加藤：生活習慣と口腔の健康
１２）Miura T, Iohara K, Kato T, Ishihara K, Yoshinari M : Basic peptide protamine exerts antimicrobial activity against periodontopathic bacteria, J Biomed Sci Engi, ３：１０６９−１０７２，２０１０．
１３）Kato T, Kimizuka R, Okuda K : Changes of immunore-sponse in BALB/c mice neonatally treated with peri-odontopathic bacterial endotoxin. FEMS Immunol Med Microbiol, ４７：４２０−４２４，２００６． 別刷請求先：〒１０１‐００６２ 東京都千代田区神田駿河台 ２−９−７ 東京歯科大学化学研究室 加藤哲男 歯科学報 Vol．１１５，No．３（２０１５） ２０１ ― １７ ―
