脳 の 窒 素 代 謝
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(2) 4220. 伊. Unit3)の. 外 室 に そ の 上 清 を0.5cc正. 外 室 の 内 容 を 混 合 し, Unitを1時 す る ア ン モ ニ ア を,内 0.0015N水. 原. 確 に 注加 す る. 間 静 置 し,発. 室 の 塩 酸 に 吸 収 せ し め た 後,. 酸 化 バ リ ウ ム を 以 て 滴 定 す る .同. 操 作 を 三 塩 化 酢 酸 液 に つ い て も行 い,こ す る.一. 生. 次 標 準 と し て は,硫. 様の. れ を盲 検 と. 酸 ア ンモ ニ ウム標 準 液. を 測 定 し た. ②. ア ミ ノ 酸 の 測 定18)33)34). homogenateを. 75%ア. 作 り,そ. の1.0ccに. ル コ ー ル を 加 え22),共 沈,. て 蒸 発 乾 固 し,こ. れ に1.0ccの. 乾 燥 物 を 溶 か す.之. に 供 し た.濾. る,試. 5例 常 均 は,. 対 照 の0.62mg%に. ア ス パ ラ ギ ン 酸 は,. と り,重. 39.1mg%で. 均28.2mg%で. 明 な 増 加 であ る. か に減少,. 増 加,. 減 少,グ. γア ミノ酪. ル タ ミン酸 のみ,. 不 変 で あ つ た.つ. γ ア ミ ノ 酪 酸 減 少,グ 第2表. , あ つて ,. 91.6mg%で,僅. 30倍 容. ま り,ア ンモ. ル タ ミン僅 か減少. ,. ル タ ミ ン酸 の み 不 変 で あつた,. は ヒ ロ ポ ン 慢 性 投 与 群 で あ る.ヒ. ロポ ン. 盪煎上 に 第1表. ヒ ロ ポ ン急 性 投 与 群. 溶 性 物質 を 除. ペ ー パ ー ク ロ マ ト グ ラ フ ィー. 紙 は 東 洋 濾 紙,. No. 51(40×40cm). 93℃,. 水 フ ェ ノー ルを 展 開. 温 に て 上 昇 法 展 開 を 行 い,送. 風乾燥. ン ヒ ド リ ン ブ タ ノ ー ル 液 を 噴 霧23),風 30分 に 保 ち,発. 色 せ し め23),現. われ た. ア ミ ノ酸 呈 色 斑 を 切 り と り, 5.0ccの50%プ ル ア ル コー ル 液 を 加 え,得 570mμ,ベ. ロ ピー. られ た 呈 色液 を 波 長. ッ クマ ン光電 比 色 計 を 用 い て吸 光 度 を. 測 定 した.同. 時 に そ の 都 度,展. 開 せ しめ た ア ミノ酸. 標 準 液 呈 色 斑 よ り得 た 標 準 グ ラ フ に よ り ア ミ ノ 酸 量. 6mg/kgを. 連 日腹 腔 内 に 注 射, 20〜30日. も の を 最 後 の 注 射 か ら24時. 間 を 経 て実 験 に供 し 高0.48mg%,最. 髄 ア ン モ ニ ア 量 は,最. 6例 平 均 は0.38mg%と. 示 して い た.グ 案. 験. 結. 果 酪 酸,ア. は ヒ ロ ポ ン 急 性 投 与 群 の 値 で あ る.動. して は,体. 重 約100〜150gの. に100mg/kgの. 物 と. 大 黒 鼠 を 用 い,こ. ヒ ロ ポ ン を 腹 腔 内 に 注 射 す る.動. れ. 物 は 次 第 に 不 安 状 態 と な り, 第2表. 1時 間 後 に は 興 奮,多. ヒ 口ボ ン慢性 投 与 群. に及ん だ. た.脳. 0.33mg%,. を 定 め た.. 第1表. 平 均,. 高1.48mg%. 1.06mg%で. 較 ベ る と,著. グ ル タ ミ ン は5例. 再 蒸 溜 水 を 加 え,. 料 の 乾 燥 を ま つ て25%含. 0.1%ニ. 乾 後,. 最 低0.82mg%,. ニ ア と ア ス パ ラ ギ ン 酸 が 増 加,グ. 栓 付 遠 沈 管 に 入 れ,. extractを. の 頃 を 見 はか らつ て実. 髄 ア ン モ ニ ア 量 は,最. 点 に 試 料 を 毛 細 管 ピペ ッ トを 用 い て つ け. 溶 媒 と し23),室 後,. の 極 に 達 す る か ら,こ. 験 に 供 し た.脳. 15倍 の. 更 に,. を 再 び 遠 沈 し,不. 清 液0.1ccを. を 用 い,原. 動,そ. 平 均154.9mg%で. ル コ ー ル を 用 い,. 充 分 振 盪 の 後,遠. き,上. 能. 酸 は,平. 上 記 脳 髄 を 秤 量,. 量 の75%ア. 可. 71.2mg%,. ル タ ミン 酸,グ. スパ ラ ギ ン 酸 は,そ 29.0mg%,. 低. 却 つ て 減少 を. ル タ ミン, γア ミノ れ ぞ れ, 134.6mg%,. 27.7mg%,と. 何 れ も減. 少 を 示 し て い た. 第3表 ち,リ. は リ タ リ ン 急 性 投 与 群 で あ る,す な わ タ リン10mg/kgを 第3表. 腹 腔 内 に 注 射, 30〜60. リ タ リ ン急 性 投 与 群.
(3) 脳. 分後,次 第 に不 安 様,多. 動 を 示 し,か. の. 窒. ごの 中 を ぐ る. ぐ る廻 り,刺 戟 を 与 え る と強 烈 に 反 応 す る 様 に な る.. 素. 代. 謝. 後 の 値 で あ る.こ 示 し,試 に な る.脳. ンモ ニ ア 量 は,最. 0.82mg%,平. 5例 平 均0.84mg%と. 低0.71mg%,. 増 加,グ. ル タ ミ ン酸,グ. ル タ. の 際 動 物 は,極. 度 に 興 奮,多. 動を. み に触 れ る と 猛 烈 に 噛 み つ い て 来 る 様. この 様 な極 度 の 興 奮 状 態 に お い て 実 験 を 行 つ た.ア 高1.14mg%,最. 4221. 髄 ア ン モ ニ ア は 最 高1.07mg%,最 均0.88mg%と. 増 加,グ. 低. ル タ ミ ン酸 ,. ア ス パ ラ ギ ン 酸 は そ れ ぞ れ, 184.7mg%,. 44.1mg%. ミン,ア スパ ラギ ン 酸 は,そ れ ぞ れ,平 均172.2mg%, 45.1mg%,と. 増 加,. と 増 加,グ γ ア ミ ノ 酪 酸 の み, 34.9mg%. 酪 酸 の み29.2mg%と. と不変 を 示 して い た. 第4表. は リ タ リン慢 性 投 与 群 で あ る. 第4表. 5mg/kg. 第6表. 間 に渡 つ て 連 日,皮. 最後 の注 射 か ら24時 間 を 経 て,実. 物. 第 に興 奮 状 態 を 呈. 数 が増 え るに従 つて次 第 に運 動 も少. くな り,全 身 状 態 も お と ろ え 気 味 に な つ て 来 る.ア ンモ ニ ア量 は 表 の 如 く,最 0.38mg%,平. 高0.57mg%,最. 均0.47mg%と. ,減. グル タ ミン酸 は, 160.0mg%と. 低,. 少 を 示 して い る.. 不 変 で あ る が,グ. ル タ ミン,γ ア ミ ノ 酪 酸 は , 55.3mg%, と減少,ア. ス パ ラ ギ ン酸 の み,. 29.3mg%. 40.5mg%と. 増加を. 示 して い た. 第5表. は,. 6mg/kgの. 第5表. メ ラ ト ラ ン を 注 射,. メ ラ トラ ン急 性 投 与 群. 30分. 尚,各. の 如 くに な る.. 各 群平 均 値 の 比 較. 物 質 の 分 布 を,第1,第2,第3,第4,第. 5図 に 示 す. 第1図. ア ミノ. 低 下 を 示 し て い た.. 下 注 射,. 験 を 行 つ た.動. は注射 を く りか え す に つ れ て,次. 不 変,γ. 以 上 の 結 果 を 一 括 し て 示 せ ば 第6表. リタ リン慢性 投 与 群. の リタ リン を, 20〜40日. して来 るが,回. ル タ ミ ン は92.5mg%と. ア ン モ ニ ア 分 布(○. 平 均 値).
(4) 4222. 伊. 第2図. 第3図. 原. 可. 能. グル タ ミン酸 分 布(○ 平 均値). グ ル タ ミン分 布(○ 平均 値). 第4図. 第5図. γ ア ミノ酪 酸 分布(○ 平均値). ア スパ ラ ギ ン酸 分布(○ 平均値). 酸 の 態 度 は これ ら と 少 し く異 る.す. 考. 察. 前 述 の結 果 に つ いて 考 察 を 加え る.先 づ,脳 髄 ア. の 減 少 が 起 る の で あ る が29)30),ヒ. ンモ ニ ア であ るが,ヒ ロポ ン,リ タ リン,メ ラ トラ. メ ラ トラ ン で は,之. ン共,何 れ も著 明 な増 加 が 見 られ た の で あ るが,脳. 重 積 す る と,グ. 髄 ア ン モ ニ アが,電 気 刺 戟或 は痙 攣 剤 に よ る痙 攣 に 際 して増 加 す る 事 はVladimirova9), Dawson4)も. Richter and. 述 べ て 居 り,河 田29)も電 気衝 撃痙 攣 時,. 藤 田31)は ア ンナ カ投 与 時,何. な わ ち,電 撃で. は ア ン モ ニ ア を 増 加 せ しめ る と 岡 時 に グル タ ミン酸. れ も 増 量す る と述 〓. て い る ご と く,こ の場 合 も同 様 な脳 髄 興奮 過程 に よ る もの として 理 解す る事 が 出 来 る.所 が グ ル タ ミン. の に,ヒ. ロポ ン,リ タ リン,. が 伴 つ て い な い.ま. た 電撃 では,. ル タ ミ ン 酸 の 減 少 は 伴 わ な くなる30). ロ ポ ン で は 却 つ て 慢 性 に 与 え た時 に グル タ. ミ ン 酸 の 減 少 が お こ つ て 居 り,こ. の 点 で両 者 の作 用. 機 序 に異 な る点 が あ る と思 考せ られ るのである.グ ル タ ミン に つ い て は,藤 田30)が,脳 の興奮でグル タ ミン の減 少 を,麻 酔 で増 加 を見て い るのに対し, この 場 合 で は,ア ンモ ニア の増加 にグル タミンの減.
(5) 脳. の. 窒. 素. 代. 謝. 4223. 少 は伴つて居 ない.ま た,電 撃 重積 に よ り,ア スパ. よつ て 全 く逆 の 態 度 を と るの で あ り,実 に興 味 深 く. ラギ ン酸 は増 加す る30)の に ヒロポ ン 慢 性 投 与 で は. 感 ぜ られ るの で あ る.. 逆に減 少 して い るの も注 意 すべ きで あ る. 総. 以上が,こ れ ら三種 薬 剤投 与 時 の 主 な る所 見 で あ るが,こ こで興 味深 く思 わ れ るの はア ン モニ ア の 態. 括. 各 種 処 置 大黒 鼠 脳 髄 ア ンモ ニ ア量 をConway微. 度である.す なわ ち,急 性処 理 にお い て は何 れ も著. 量拡 散 分 析法 で,ア. 明な増加を来 すの に,こ れ を慢 性 に く り返 す と却 つ. フ法 を用 い て定 量 した.. て減少を示す ので あ る.こ の事 は,河 田27)が,電. ①. ミノ酸 を ペ ーパ ー ク ロマ トグ ラ. ヒ ロポ ン急 性投 与 で は,ア ンモ ニア が著 明 に. 撃 において得 た所 見,す な わ ち,急 性 に与 え て脳 髄. 増 加,慢 性 投与 で は却 つ て減 少 す る.且 つ慢 性 投 与. アンモ ニアを増量せ しめ る電 撃が,慢 性 に重 積 す る. で はす べ て の ア ミノ酸が 減 少 傾 向 を示 す. ②. と却つて之を減 少せ しめ る と云 うの とよ く符 合 し, この場合 も, Viadimirova9)の. い う 制 止 作 用,塚. 田39)のい うアンモ ニア処 理 機 構 の 強 化 とも云 うべ. モ ニ アは 減 少す る.. き状態が脳 に生 起 し残 存 した と考 え られ るの で あ る. 又,そ の逆 に,急 性 に与 えて ア ンモ ニ アを 減少 せ. リタ リン急 性投 与 では,ア ンモ ニア並 に,グ. ル タ ミン が増 加 す る,慢 性投 与 で は却 つ て脳髄 ア ン. ③. メ ラ トラン急 性投 与 で は ア ンモ ニ ア,グ ル タ. ミン酸,ア スパ ラギ ン酸 が 増 加す る.. しめ る様な処 置を連 日 くり返 す と,ア ンモ ニ ア は却 つて増加す る様 で あ り,こ の事 を 吾が 教 室 の研 究 に 求める と,河井27)の クロー ルプ ロマ ジ ン,藤 田32)の ヌプロバメー トの例 があ り,と もか く脳髄 ア ンモ ニ アは,こ の含量 に影響 を与 え る様 な処 置 の 加え 方 に. 稿 を終 るに 当 り御 指 導 御校 閲 を賜 つた 奥 村教 授 に 謹 ん で 御礼 申上 げ る と共 に 御援 助 を戴 いた 河 井講 師 並 に 河 田,藤 田両 学 士 に 謝意 を 表 す る.. 文 1). Tashiro.:. 2). 塚 田,高. Am. 垣:科. 3) Gonway,. J.. Physiol.. 学,. 23,. E. G.:微. No.. 60, 12,. 519,. 1922. 629,. 量 拡 散 分 析 法. 献. 1953. .. D.. & Dawson,. 及 び 誤 差 論. R. M. C.. Science.. 1953. 7) Krebs,. H. A.. et al .. Biochen.. Z.. al.:. 山 医 誌, H.:. Biochem.. J.. 44,. 159,. H. . Natur wissenschaft. 経 系 の 生 化 学(松. 桑 田. 11) Benitenz , D,. 494,. et al.. 13) Dickens. Chem.. 17,. Biochem.. J.. 30,. 665,. Biochem.. J.. D.:. J. B. C. 150,. 29,. 1951,. et al... J. B. C.. 485, 1943. 187,. 35,. W. J. and Awapara,. Roberts,. J.:. J... J. B. C.. 1950 E. and Frankel,. S... J. B. C. 187,. 55, 1950. J.. of. Physiol.. 24) Vrba,. R,:. J.. of Neurochemistry. 12, 1, 1,. 1958. Biochem.. , F. and Greville,. J. 29, 1468, 1935.. Protein. et al.:. J.. 187, 267,. Vol. 176, 488, 1954. 12) Weil-Malherbe , H.: 1938.. in. 1950.. 1957.. . Am.. Med.. ト グ ラ フ ィ ー,昭27.. H. A.. 20) Nachmansohn,. . 23) , 29,. Biol.. 8,昭28.. H,:. ク ロ マ. 19) Krebs,. 本 淳 治 訳). 1957 . 化 学. Exp.. 1951.. 22) Wingo,. 松 田:生. Soc.. 1936.. 21 , 22,. 1933 Vladimirova:神. 65, Adv.. Weil‑Malherbe,. 21) Awapara,. 8) Winterstein,. Proc.. 1933.. 1935.. 1949. 10). 301,. 18). M. and Hohmes , E. G.: 245, 1932 .. 45,. Waelseh,. Vol. 118, 655,. . 6) Billow,. 9). 井 上:岡. 16). 17). A. et al.:. et 22,. 15). J. B. C.. 176, 1199, 1948. 5) Geiger,. Elliot 21,. (石 坂 音 治 訳). 4) Richter,. 14). .. J. 32,. 2257,. 25) Weil-Malherbe, 8,. C. D.. Biochem.. H.:. Biochem.. Soc.. Symp.. 16, 1952.. 26). 河 田:岡. 山 医 誌.. 2284,. 6,. 27). 河 井:岡. 山 医 誌,. 3175,. 12,. 70,昭33 69,昭32. ..
(6) 4224. 伊. 28). 河 田:岡. 29). 原. 可. 能. 山 医 誌,. 1103,. 4,. 70,昭33. .. 35). 塚 田:生. 化 学,. 25,. 1,. 39,昭28. .. 河 田. 岡 山 医 誌,. 1107,. 4,. 70,昭33. .. 36). 塚 田:生. 体 の 科 学,. 5,. 3,. 1953. 30). 藤 田. 岡 山 医 誌,. 1331,. 4,. 70,昭33. .. 37). 塚 田:酵. 素 化 学 シ ン ポ ジ ウ ム10,. 31). 藤 田:岡. 山 医 誌:. 1337:. 4,. 70,昭33. .. 38). 高 田,平. 野,杉. 32). 藤 田:岡. 出 医 誌,. 1341,. 4,. 70,昭33.. 39). 塚 田:神. 経 進 歩,. 33). 佐 竹:ク. ロ マ ト グ ラ フ ィ ー,昭27. 40). Tukata. and. 34). 化 学 の 領 域:ク. ロ マ. .. ト グ ラ フ ィ ー 特 集,. Nitrogen Part in. 12.. A. the. Brain. 5 .. on. of the. Ammonia. of the. Philopon,. 田:. 2,. 11,. 1,通. 165 1,. 刊5,. Takagaki:. . , 1954. 1955 126. Nature. .. .. ,昭32.. 173,. 1138. ,. 1954. Metabolism. Study. 本,塚. 107,. Brain. and. Rattus. Amino. Administered. Ritalin. or. Acids with. Meratran. By Kano Department. The with the. author. such quantity 1.. Rattus tion. In. of the. brain it. in the 2. crease. aspartic. case. to. In acid. the acids. show. tends 3.. Nikichi. amino. tends. the. Okayama. (Director:. philopon,. brain In. of Neuro-Psychiatry. as. of. increases. in the. rather. estimated. drugs. quantity by. the. case of. or. administration while. Moreover,. acute. in the by. of. on in. the. the. brain. School. philopon, of. of. Rattus. following. the in the. chronic. the. diffusion. The. contrarily. case. Medical. Conway's. paperchromatography.. acute. brain,. meratran. University Okumura). of ammonia. ritalin. a decreasing. Rattus. Prof.. markedly,. decrease.. Ihara. are. amount. administered. analysis,. of. ammonia. case of chronic. administration. and also. the results:. all. in the. administra amino acids. tendency. administration whereas. in the. of. ritalin. both. case of chronic. ammonia. and glutamic. adminstration. the. brain. ammonia,. glutamic. acid in ammonia. to decrease. the all. case of increase. acute in the. adminiattration Rattus. brain.. of. meratran,. acids,. and.
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