Title
A Randomized Controlled Non-inferiority Study Comparing the
Antiemetic Effect between Intravenous Granisetron and Oral
Azasetron Based on Estimated 5-HT3 Receptor Occupancy( 要約
版(Digest) )
Author(s)
遠渡, 純輝
Report No.(Doctoral
Degree)
博士(医学) 甲第972号
Issue Date
2015-03-25
Type
博士論文
Version
none
URL
http://hdl.handle.net/20.500.12099/51046
※この資料の著作権は、各資料の著者・学協会・出版社等に帰属します。リポジトリ関係（別紙４）/
Repository（Form4）学位論文要約
Extended Summary in Lieu of the Full Text of a Doctoral Thesis
甲第
972 号
氏 名：
Full Name 遠 渡 純 輝 JUNKI ENDO学位論文題目
：
5-HT3拮抗薬 経口 Azasetron と静注 Granisetron の化学療法における制吐効果を比 較した無作為割り付け比較試験Thesis Title A Randomized Controlled Non-inferiority Study Comparing the Antiemetic Effect between Intravenous Granisetron and Oral Azasetron Based on Estimated 5-HT3
Receptor Occupancy
学位論文要約：
Summary of Thesis 現在，5-HT3拮抗薬は癌化学療法時に出現する悪心・嘔吐を予防する目的で標準的に使用されており，支持 療法のガイドライン各種でも推奨されているが，5-HT3拮抗薬の投与量についての詳細な言及はない。今回申 請者らは，制吐効果ならびに 5-HT3受容体占有率の観点から，国内承認投与量の経口アザセトロンと静注グ ラニセトロンについて化学療法後に発症する悪心・嘔吐への予防効果を比較した。 【対象と方法】 既報の薬物血行動態的解析を参考に 5-HT3拮抗薬の血中濃度と受容体結合定数を推定し 5-HT3受容体占有率 を算出した。2010 年 11 月から 2012 年 4 月までにカルボプラチンを含む初回化学療法を施行した肺癌患者 105 例について，経口アザセトロン群と静注グラニセトロン群に無作為に割り付け，両群の制吐作用を比較し経 口アザセトロンの非劣勢を証明する比較試験を行った。 【結果】 5-HT3受容体占有率について アザセトロンは経口・経静脈投与いずれも 10mg を投与した場合に 24 時間後に経口 80%，静注 85%の 5-HT3 受容体占有率を示した。これは他の第一世代 5-HT3拮抗薬数種との比較でも最も高い数値を示していた。一 方グラニセトロンは経口 2mg，静注 3mg を投与後 24 時間で経口では 65%，静注では 70%の受容体占有率であ った。 制吐作用について 経口アザセトロン投与群 53 例と静注グラニセトロン投与群 52 例であり両群の患者背景に有意な差は認め られなかった。化学療法後 24 時間の悪心・嘔吐について Complete response rate は経口アザセトロン群で 98.11% (52/53)，静注グラニセトロン群で 98.08% (51/52)。Risk difference は 0.0004(95% confidence interval, CI-0.0519-0.0527)であり統計学的に非劣勢を証明するものであった。また化学療法後 120 時間の 悪心・嘔吐の Complete response rate は経口アザセトロン 67.9%，静注グラニセトロン群で 67.3%であり， 遅発期の悪心・嘔吐についても両剤は同等の効果を示した。また便秘や血液毒性といった化学療法の副作用の発現についても検討したが両群間の有意な差は認められな かった。
【考察】 中等度以上の催吐リスクを有する化学療法時の悪心・嘔吐の予防目的で 5-HT3拮抗薬を用いる際に経口ア ザセトロンの選択は妥当と考えられる。国内で承認された投与量で高いレベルの受容体占有率を示しており， 実際の投与例においてもこれまで汎用されてきた静注グラニセトロンと比較して効果および安全性は同等で あった。現時点では費用対効果にも優れており，また経口剤の使用は化学療法時の点滴の総投与時間の短縮 にも寄与するという点で注目に値する。 【結論】 中等度以上の催吐リスクを有する化学療法時の悪心・嘔吐の予防効果について肺癌症例の実臨床での使用 を検討し，経口アザセトロンの静注グラニセトロンに対する非劣勢を確認した。 本研究は肺癌治療ならびに化学療法時における悪心，嘔吐制御に貢献できると考えられる。 Anticancer Research 32，3939-3948（2012）．
