福井大学高エネルギー医学研究センター年報 2016
著者
福井大学高エネルギー医学研究センター
巻
21
発行年
2017-07-01
高 エネルギ
医学研 究 セ ンタ
年報
は じめ に
分 子 イ メー ジ ン グの新 た な 展 開
セ ン ター 長 岡 沢 秀 彦 分 子 イ メ ー ジ ン グ と い う言 葉 が 一 般 的 に 聞 か れ る よ うに な っ て 久 し く な りま す が 、 分 子 イ メ ー ジ ン グ の 成 果 の 典 型 と も 言 え る 、 ア ル ツ ハ イ マ ー 病 診 断 の ア ミ ロ イ ドイ メ ー ジ ン グ な ど は 、 国 内 で も既 に3つ の化 合 物 が 薬 事 承 認 され て お り、 近 い 将 来 一 般 の 診 療 で も広 く 用 い られ る も の と期 待 され て い ます 。 た だ し、 治 療 と の 組 合 せ が そ の 普 及 に欠 か せ な い こ とは 言 うま で も な く、 新 規 治 療 薬 が 開発 され る と、 腫 瘍 に お け るFDG-PET同 様 、 急 速 に 普 及 して い く と予 想 され ま す 。 こ の 様 に 、 分 子 イ メ ー ジ ン グ が 治 療 と密 接 な 関 係 が あ る こ とは 以 前 か ら よ く言 わ れ て い る こ と で 、 が ん 分 子 イ メ ー ジ ン グ に お け る低 酸 素 イ メ ー ジ ン グ も 、 ま さ に 「治 療 抵 抗 域 の 描 出 」 が キ ー ワ ー ドで した 。 分 子 イ メ ー ジ ン グ は 常 に 、 治 療 とい か に 結 び つ け られ る か を念 頭 に 置 き な が ら発 展 して き た分 野 の よ うに 思 わ れ ま す 。 と こ ろ が 、一 昨年 か ら始 ま りま したPETIMRIに よ る 画 像 研 究 を 行 っ て い る と、 これ と は 異 な る側 面 の 分 子 イ メ ー ジ ン グ 研 究 に も 関 心 が 向 か ざ る を 得 ま せ ん 。PET分 子 イ メ ー ジ ン グ は タ ー ゲ ッ トが 明確 で 、 ア ミ ロ イ ドイ メ ー ジ ン グ で あ れ ば ア ミ ロイ ド変 性 タ ン パ ク 、 受 容 体 イ メ ー ジ ン グ で あ れ ばPET薬 剤 が 特 異 的 に 結 合 す る 受 容 体 の 分 布 や 密 度 を 描 出 す る こ とが 目的 と な り、 疾 患 の 鑑 別 と と も に 治 療 効 果 や 予 後 等 を 明 らか に す る た め の 検 査 と な り ま す 。 しか し、MRI画 像 は 、 生 体 内 の 物 質 組 成 を反 映 す る画 像 で あ り、 そ う した 物 質 の 分 布 が そ れ ぞ れ の 疾 患 に 特 徴 的 な も の で あ るか 、 あ る い は そ の 画 像 が 本 当 に タ ー ゲ ッ トとす る物 質 を反 映 した も の とな っ て い る か と い っ た 、 描 出 され た 画 像 か ら真 の 状 態 を 考 察 して い く、 逆 方 向 の 検 討 も研 究 対 象 とな りま す 。PET分 子 イ メー ジ ン グ は 、 基 礎 実 験 で集 積 特 異 性 を確 認 し な が ら臨 床 に 発 展 して い くの に 対 し、MRIで は ど ち らか とい う と、 臨 床 で 得 られ た 画 像 か ら、 そ の 原 因 と な る 生 理 的 ・化 学 的 現 象 を 基 礎 科 学 で 検 証 して い く場 合 が 多 い よ うに 思 い ま す 。 こ の 様 な 分 子 イ メ ー ジ ン グ の 別 の 側 面 、 新 た な 方 向 性 が 選 択 しに 加 わ っ た こ と は 、 私 ど も に 取 りま して も大 変 有 意 義 な こ と と思 われ ま す 。 平 成28年 度(2016年)は 、 第 三 期 中期 計 画 の 最 初 の 年 で した 。 第 二 期 中期 計 画 期 間 と 比 較 して 、 よ り具 体 的 目標 設 定 が 求 め られ 、 学 内 の 各 部 署 は や や 高 め の ハ ー ドル が 設 定 さ れ 、 これ か らの6年 間 に 設 定 値 を 上 回 る成 果 を 上 げ る よ う真 剣 に 取 り組 ん で い か な けれ ば な りま せ ん 。 私 ど も の セ ン タ ー で は 、 前 述 の様 な 形 で 研 究 が 広 が る こ と を 期 待 して 、 研 究成 果 の 発 表 が 第 二 期 と比 べ 一 定 以 上 の 成 長 が あ る よ う設 定 され て い ま す 。 決 して 容 易 に 飛 び 越 え られ るハ ー ドル で は あ りま せ ん が 、 目標 と して 目指 す に は や りが い の あ る数 字 と考 え 、今 か ら気 を 引 き締 め て 取 り組 ん で お りま す 。 幸 い に も 、PETIMRIに よ る 臨 床 研 究 お よ び脳 の機 能 的MRI(fMRI)の 件 数 は 順 調 に増 加 して お り、既 に 以 前 のPET装 置 に よ る検 査 件 数 を上 回 りっ っ あ りま す 。今 後 、診 療 、検 診 等 で もPETIMRIが 大 い に活 躍 で き る よ う、 準 備 を進 め て 行 き た い と思 い ま す 。 以 前 か ら共 同研 究 を進 め て い る 講 座 の み で な く 、28年 度 か ら新 た に 共 同 研 究 が 始 ま っ た プ ロ ジ ェ ク トも次 第 に増 え て き て お り、 今 後 の 発 展 が 期 待 され ま す 。 国 内 有 数 のPET/MRI 施 設 と して 、 生 体 機 能 イ メ ー ジ ン グ の 可 能 性 を さ ら に拡 大 させ て 先 進 的 な 画 像 研 究 が 発 信 で き る よ う、 セ ン タ ー ス タ ッフ 全 員 が 目標 に 向 か っ て 共 同研 究 や 画 像 教 育 に 取 り組 ん で 参 る 所 存 で す 。 今 後 と も よ り一 層 の ご指 導 ・ご支 援 を 賜 りま す よ うお 願 い 申 し上 げ ま す 。
老
眼?
分 子 プ ロー ブ 開 発 応 用 領 域分子プローブ設計学部門
教授
清野 泰
平 成24年1.月1日 に 当セ ン タ ー の 分 子 プ ロー ブ 設 計 学 部 門 の 教 授 に着 任 して か ら6年 目 に入 りま した 。 教 授 就 任 の 際 に は 、今 後5年 間 の 目標 を 、 臨床 研 究 用 のPETプ ロー ブ の種 類 を 増 や す こ と と、 新 た に 着 手 した 内 照 射 治 療 薬 剤 の 開 発 研 究 を 推 進 す る こ と と し て お り ま した 。 こ の5年 間 で 、 ア ミ ロイ ドイ メ ー ジ ン グPET薬 剤 で あ る11c-PiB、TsPoリ ガ ン ドで あ る11C-PK11195、 これ ま でCu-62標 識 体 で 臨床 研 究 を行 っ て き たCu-ATSMに つ い て は 当セ ン タ ー の サ イ ク ロ トロ ン で 製 造 したCu-64に よ り合 成 した64Cu-ATSMを 臨 床 研 究 へ 提 供 で き る よ うに な りま した 。 こ の よ うに 、 臨 床 研 究 へ の プ ロ ー ブ 供 給 に 関 し て は5 年 前 に 立 て た 目標 を何 とか 達 成 で き た の で は な い か と思 い ま す 。 今 後 も各 診 療 科 か らの 要 望 に で き るだ け応 え られ る よ う に した い と思 っ て お ります 。 一 方 、 内 照 射 治 療 薬 剤 の 開 発 研 究 に 関 して は 、な か な か 思 うよ うに進 ま ず 、少 し意 気 消 沈 して お りま した 。 しか し先 日、 前 セ ン タ ー 長 の 藤 林 先 生 か ら 内 照 射 治 療 薬 剤 の 開発 に 関 し て 非 常 に 勇 気 づ け て い た だ け る お 話 し を拝 聴 した こ と に よ り、 諦 め ず に 粘 り強 く研 究 して い こ う と決 意 を新 た に い た しま した 。 次 の5年 は 、 この5年 間 で 進 め て き た2つ の 柱 を さ らに 発 展 させ る こ とに 加 え 、 こ れ ま で 少 し抑 え 目に して い た 自分 のや りた い こ とを プ ラ ス した3つ の 柱 で 進 め て 行 こ う と考 え て い ます 。 これ ま で 行 っ て き たnorepinephrinetransporterを は じ め とす る脳 神 経 系 の イ メ ー ジ ン グ プ ロー ブ を 開発 した い とず っ と思 っ て ま い りま した の で 、 これ を3本 目 の 柱 と して 育 て て い き た い と思 い ま す 。 昨 年 度 の 当 セ ン タ ー の 年 報 で 宣 言 した よ うに 、 以 前 に比 べ る と実 験 室 に入 る 時 間 が 少 し だ け 増 え ま した 。 同僚 の 実 験 を 手 伝 う こ とが ほ とん どで す が 、 そ の 時 に シ ョ ッ ク な こ と に 気 付 い て し ま い ま した 。 私 が 実 験 を 手 伝 う とき に は 、 マ ウ ス や ラ ッ トへ の プ ロ ー ブ の 投 与 が 主 な役 割 に な る の で す が 、 あ る 日実 験 を 手 伝 っ て い る と、 これ ま で は 上 手 くい っ て い た 尾 静 脈 へ の 注 射 が うま くい き ませ ん 。 集 中 して ジ ッ と 目を 凝 ら して も尾 静 脈 に 焦 点 が あ い ま せ ん 。 「お か しい な ∼ 、 昨 晩 呑 み す ぎ た か な ∼ 」 とは じめ は 思 っ て お りま した が 、違 う 日 の 実 験 で も 焦 点 が 合 わ な い 。 「これ は ひ ょ っ と して 老 眼 で は?と う と う来 て しま っ た か ∼!」 とシ ョ ッ ク を 受 け て しま い ま した 。 そ の 時 ふ と思 っ た こ とが 、 「自分 のや っ て い る研 究 も老 眼 み た い な 研 究 に な っ て い な い か?」 とい う こ とで す 。 自分 で 手 を 動 か して 研 究 す る 時 間 が 減 っ て い る の で 、 研 究 内 容 の 焦 点 が あ っ て い な い の で は な い か とい う不 安 を 少 し感 じまし た 。 自分 の 老 眼 の 進 行 を 遅 らせ る こ とは な か な か 難 しい で す が 、 研 究 の 老 眼 は 予 防 可 能 だ と思 い ま す 。 学 会 な どで どん どん 発 表 して 、 様 々 な方 か ら意 見 を い た だ く こ と に よ っ て 予 防 で き る と思 い ま す の で 、 これ ま で 以 上 に 、 皆 様 か ら意 見 を い た だ け る場 に 出 て い か な けれ ば な らな い な と思 い ま した 。 こ れ か ら も ス タ ッ フ とカ を あ わせ て研 究 、 教 育 に 遭 進 す る所 存 で ご ざ い ま す の で 、 皆 様 方 に お か れ ま して は 、 我 々 の 研 究 の 老 眼 予 防 の た め に も 、 今 後 一 層 の ご指 導 ご鞭 擁 を 賜 りま す よ うお 願 い 申 し上 げ ま す 。
「
福 井 大 学 高 エ ネ ル ギ ー 医 学 研 究 セ ン タ ー 年 報 」Vol.21
目
次
は じめ に
老 眼?
セ ン ター 長
教
授
岡沢
秀彦
清野
泰
1.各 教 員 よ り H.平 成28年
度 活 動 状 況
1.概
要
2.研
究 業 績
3.研
究 費 取 得 状 況
4.基
礎 配 属 学 生 「
実 習 を通 して の感 想 」
皿.平 成28年 度 研 究 成 果 報 告 1.研 究 一 覧 2.研 究 成 果 (1)基 礎 研 究 (2)臨 床 研 究(PET) (3)脳 機 能 ・臨 床 研 究(MRI) (4)パ ナ ソ ニ ッ ク 医 工 学 共 同 研 究 部 門 IV.高 エ ネ ル ギ ー 医 学 研 究 セ ン タ ー の 概 要 1.設 立 の 目 的 2.組 織 構 成 3.こ れ ま で の 歩 みV.平
成28年
度 運 営 体 制
1.研
究者 、 職 員
2.高
エ ネ ル ギー 医学研 究 セ ン ター 運 営 委 員 会
3.パ
ナ ソニ ック 医工 学 共 同研 究 部 門小 委 員 会
・ ・ ・ ・ …1 5 11 32 35 ・ ・ ・ ・ …39 43 57 69 77 81 81 84 93 95 95各 教 員 よ り
PET/MRの
使 用 経 験
∼ 今 日は 何 が 見 え る だ ろ う∼
分 子 イ メ ー ジ ン グ展 開 領 域脳神経病態解析学部門
准教授
辻川
哲也
昨 年 度 末 に 開 始 され たPET/MRの 臨 床 研 究 は 、 脳 ・心 臓 ・腫 瘍 の い ず れ に お い て も着 実 に成 果 を挙 げ て い ま す 。 そ の 後 に 開 始 した腫 瘍FDGPET/MRの 保 険 診 療 と の バ ラ ン ス も 良 く、 薬 剤 合 成 の 先 生 方 、 各 臨 床 科 の 先 生 方 、 技 師 さん ら の ご 協 力 の 賜 物 と思 い ま す 。 ど う も あ りが と うご ざ い ま す 。 「今 日は 何 が 見 え る だ ろ う」 と毎 日わ くわ く し、 ほ ぼ2日 に1回 く らい の ペ ー ス で 感 動 す る こ とを繰 り返 した1年 で した 。 半 導 体 検 出器 を 有 す るPET/MR装 置 の 性 能 や 複 雑 さ、 内 部 の ブ ラ ッ ク ボ ッ ク ス 感 な ど は 我 々 の研 究 意 欲 を 駆 り立 て る の に 十 分 と言 え ま す 。 昨 年 の年 報 で は 、 『分 子 ・機 能 ・形 態 イ メ ー ジ ン グ の 融 合 』 が 実 現 した い ま 、 分 子 イ メ ー ジ ン グ に 代 わ る新 た な キー ワ ー ドを 探 して い ます と書 き ま した 。1年 間使 っ て み て 、い くつ か 浮 か び 上 が っ た 言 葉 は あ りま した が 、 全 体 的 に 対 象 が 広 く、 新 た な 単 一 の キ ー ワ ー ドを 挙 げ る の は 難 しか っ た で す 。 先 日 、 囲 碁 の 「AlphaGo」 と 将 棋 の 「Ponanza」 が 現 時 点 の 人 間 最 強 棋 士 に そ れ ぞ れ3-0、 2-oの ス ト レ ー トで 勝 利 し 公 式 戦 で の 人 間 と の 勝 負 を 終 え ま し た 。こ れ ら を 「人 工 知 能(AI)」 と 呼 ぶ の か 、 単 に 「ソ フ ト ウ ェ ア 」 と 呼 ぶ の か は 私 に は 分 か り ま せ ん 。 た だ 、AlphaGo研 究 チ ー ム の 声 明 「い つ の 日 か 、 極 め て 複 雑 な 問 題 に 取 り組 む 科 学 者 の 助 け と な る 高 度 な 汎 用 ア ル ゴ リ ズ ム の 開 発 に 取 り組 む 」 は 、 医 療 の 分 野 で す で にIBMWatsonの 例 が あ る よ う に 医 用 画 像 の 分 野 に お い て も 急 速 に 進 ん で い ま す 。 PET/MRが 生 み 出 す 『分 子 ・機 能 ・形 態 イ メー ジ ン グ の 融 合 』 は 、 今 後 『AIや ソ フ トウ ェ ア と の 融 合 』 が 加 わ り、 新 た な ス テ ー ジ に 進 む と思 わ れ ま す 。 そ の 時 我 々 は 、 果 た して 「今 日は 何 が 見 え る だ ろ う」 の 期 待 感 を 持 っ て 医 用 画 像 と向 か い 合 っ て い る で し ょ うか 。 す で に 研 究 者 と して 用 無 し とな っ て い る か も しれ ま せ ん 。 あ るい は 、 そ れ 以 上 の 興 味 や 対 象 に 向 か っ て い る か も しれ ませ ん 。 い ず れ に して も、 そ の 時 に は 新 た な キ ー ワ ー ドが 見 つ か っ て い る と思 い ま す 。 そ れ ま で の 間 、 「あ 一 で も な い 、 こ一 で も な い 。」 と考 え悩 み な が ら、 毎 日勉 強 して い き た い と思 い ま す 。雑感
分 子 プ ロ ー ブ 開 発 応 用 領 域細胞機 能解 析 学部 門
准 教授
牧 野
顕
今 年 も 年 報 の 時 期 が や っ て き ま し た 。 毎 年 時 間 が 経 つ の が 早 い と書 い て い る 気 が し ま す が 、 平 成28年 度 も 案 の 定 あ っ と い う 問 に 時 間 が 過 ぎ ま し た 。 こ れ は も う あ る 意 味 仕 方 が な い 事 で あ る よ う な 気 が し ま す 。 さ て 私 事 で す が 、 今 年 に 入 っ て か ら ス ケ ジ ュ ー ル 管 理 に こ れ ま で の 手 帳 に 加 え て 、 付 箋 紙 を 導 入 し ま し た 。 こ れ ま で も 週1回 、 や る べ き 課 題 の リス トア ッ プ を し て い た の で す が 、 書 類 の 中 に リ ス トが 埋 も れ て い た り、 朝 に 手 帳 を 開 か な か っ た 日 に 限 っ て 重 要 な 用 務 が あ っ た りす る こ と が 何 回 か あ っ た た め で す 。 学 内 業 務 、 事 務 的 な 用 務 、 実 験 、 論 文 な ど に 大 ま か に 分 け て 、 計 画 日や 締 切 順 に ペ タ ペ タ と デ ス ク の 横 の ロ ッ カ ー に 貼 り付 け 、 片 付 い た も の は 捨 て て い き ま す 。 や ら な け れ ば い け な い 事 の 可 視 化 は 重 要 だ と わ か っ て い た つ も りで し た が 、 残 っ て い る 付 箋 紙 を 見 る と 、 で き て い な い 事 が 何 な の か を 改 め て 痛 感 さ せ ら れ ま す 。 付 箋 紙 は 想 定 し て い た よ り も 効 果 が あ っ た と 思 っ て い ま す が 、 皆 さ ん は ど の よ う に ス ケ ジ ュ ー ル 管 理 を さ れ て い る の で し ょ うか? 今 年 の 目標 は 、 長 く 貼 っ た ま ま に な っ て い る 付 箋 紙 を 片 付 け る こ と で す 。 特 に 論 文 化 が 遅 れ て い る も の に つ い て は 、 気 が 付 い た ら 平 成29年 度 が 終 わ っ て い た と い う こ と が 無 い よ う に 、 早 い う ち に 片 付 け て い く予 定 で す 。 本 年 も 何 卒 よ ろ し く お 願 い 申 し 上 げ ま す 。近況報告
分 子 イ メ ー ジ ン グ 展 開領 域PET薬 剤製造学部門
助教
森
哲也
今 年 度 は11C-PK-11195と64Cu-ATSMの2薬 剤 につ い て 臨 床 研 究 を 開 始 す る こ とが で き ま した 。PK-11195は 、試 薬 調 製 法 と合 成 プ ロ グ ラ ム の 修 正 を行 い 収 量 の 安 定 化 を 実 現 しま した 。 一 方 、Cu-ATSMは 臨 床 研 究 用 と して 品 質 を 保 証 す るた め 、基 礎 研 究 で 培 っ た 経 験 を も と に製 造 工 程 や 品 質 管 理 方 法 の 見 直 し を 図 りま し た 。 た だ 、 予 定 よ り大 幅 に 時 間 が か か っ て し ま い 、 臨 床 を は じ め 各 方 面 の先 生 方 に ご心 配 を お か け しま した 。 ま た 、F-18標 識 フ ッ化 ナ ト リ ウム(NaF)の 医 師 主 導 治 験 は 、放 医 研 の脇 先 生 の ご協 力 の も とPMDAと の 面 談 を 重 ね 、 開 始 に 向 け て 製 造 認 証 取 得 の 準 備 な ど を進 め て い ま す 。 実 験 室 で は 、機 器 類 の 故 障 が 例 年 よ り多 か っ た よ うに 思 い ま す 。 原 因 は経 年 劣 化 や メ ン テ ナ ン ス 不 足 、 使 用 法 の 不 備 な ど様 々 で 、 簡 単 な(安 価 な)修 理 で 直 れ ば よい の で す が 、 購 入 と同 程 度 の 費 用 が か か る も の や 修 理 不 可 とな る ケ ー ス も 有 りま し た 。 開 所 当 時 か ら約 20年 頑 張 っ て き た線 量 計 は 、 漏 水 の た め 水 没 し修 理 に 出 して も部 品 調 達 が で きず 残 念 な が ら寿 命 を 迎 え る こ と とな りま した 。 同 じ く20年 選 手 の液 シ ン は 、 ビニ ー ル テ ー プ の 補 強 で 一 命 を と り と め て い ま す。 一 般 的 な 耐 用 年 数 を 大 幅 に 過 ぎ て い る機 器 が 多 い 中 で 、 い か に 寿 命 を伸 ば す か も 日頃 の 使 い 方 が 重 要 に な りま す 。 普 段 使 っ て い る 人 が 起 動 に 時 間 が か か る、 ボ タ ン が 反 応 しづ らい 、 音 が い つ も よ り大 き い 気 が す る な ど些 細 な 変 化 を感 じ取 り、 機 器 担 当 者 に伝 え る と大 事 に な る前 に対 処 で き る 場 合 が あ りま す 。 薬 剤 製 造 の 場 面 で は 、 GMP化 した お か げ で 現 場 に い な く と も記 録 な どで 状 況 が 把 握 で き る よ うに な りま した 。 そ の 一 部 で も実 験 室 に 導 入 し、 故 障 を未 然 に 防 げ る よ うに な れ ば よい な と考 え て い ま す 。 プ ライ ベ ー トで は 、長 男 が テ ニ ス を 始 め た こ と、ま た2018年 に福 井 国 体 が 開 催 され る た め 市 内 の テ ニ ス コ ー トが 改 装 され て い る こ とに 刺 激 を 受 け 、約10年 ぶ りに テ ニ ス の 大 会 に 出 場 しま した 。 結 果 が 伴 い 子 ど も に威 厳 を 見 せ られ た か と満 足 して い ま した が 、 試 合 は テ レ ビで 錦 織 選 手 の も の しか 観 た こ とが な か っ た た め か 、 な ん か 違 う...と後 で 聞 か され ま し た 。 これ か ら誤 解 を 解 い て い くつ も りで す 。 今 後 も臨 床 研 究 を 推 進 で き る薬 剤 製 造 体 制 を 目指 して ま い りま す の で 、 引 き 続 き ご 指 導 ご鞭 捷 を賜 りま す よ う宜 し くお 願 い い た し ま す 。パ ナ ソニ ッ ク共 同研 究 部 門 の第3期
始 動 に あ た り
パ ナ ソ ニ ッ ク ラ イ フ イ ン フ ォ マ テ ィ ク ス 共 同 研 究 部 門 招 聰 教 授 清 野 正 樹 (パナ ソニ ック株 式会社 ・先端研 究本 部 ・研 究企 画部) パ ナ ソニ ッ ク 共 同 研 究 部 門 は 、2017年4月 よ り第3期 に は い りま した 。 正 式 名 称 も これ ま で の パ ナ ソ ニ ッ ク 医 工 学 共 同研 究 部 門 か ら 「パ ナ ソニ ッ ク ライ フ イ ン フ ォ マ テ ィ ク ス 共 同研 究 部 門 」 に 改 め ま した 。 共 同 研 究 部 門 の 開 設 当 初 は 、 医療 現 場 の 課 題 を 人 工 知 能 技 術 や 画 像 処 理 技 術 で解 決 す る こ とを 目指 し、 画 像 診 断 支 援 を 中 心 に研 究 開 発 を 進 め て ま い りま した が 、 超 高 齢 社 会 に お け る種 々 の 課 題 が 社 会 的 に ク ロー ズ ア ップ され る 中 で 、 第 3期 で は 、 日常 生 活 空 間 を 網 羅 した 健 康 社 会 の創 出 を 目指 し、 簡 易 な 計 測 装 置 に よ る 生 体 セ ン シ ン グ と医 学 的 知 見 を 人 工 知 能 技 術 に よ っ て 融 合 す る 「ライ フデ ー タAI(ラ イ フ イ ン フ ォ マ テ ィ ク ス)」 の研 究 開 発 に 主 軸 を 置 い て 進 め ま す 。 実 際 の 研 究 テ ー マ と して は 、 第2期 か らの 継 続 テ ー マ で あ る 、 動 き セ ン サ の デ ー タ か ら 下 肢 筋 力 、 バ ラ ン ス 、 持 久 力 な どの 運 動 機 能 を推 定 す る 「運 動 機 能 モ デ リン グ」 に加 え 、 睡 眠 と衣 類 型 生 体 セ ン サ に 焦 点 を 当 て て2016年 度 後 半 に 開 始 した 「睡 眠 時脳 梗 塞 検 出 」 「睡 眠 状 態 判 定 」 「常 時 心 電 計 測 」 の3テ ー マ を 第3期 の 当 初 テ ー マ と して 取 り組 ん で い ま す 。 高 齢 者 に 限 らず 、 就 寝 中 や 運 転 中 の 異 常 発 生 が 社 会 問題 化 して お り、 これ ら の研 究 に よ っ て 、 ヒ トの 健 康 とい う観 点 で 、 家 庭 ・車 ・公 共 空 間(オ フ ィ ス 、 学 校 、 病 院 な ど)を シ ー ム レ ス に 結 び 付 け 、24時 間365日 の 健 康 見 守 り、 異 常 や 疾 患 の 早 期 検 出 、 将 来 の 健 康 リス ク予 測 な ど の 実 現 を 目指 しま す 。 共 同 研 究 の 成 果 は 実 際 に 社 会 に 出 す こ とで は じめ て価 値 を 生 み ま す が 、 パ ナ ソ ニ ッ ク グ ル ー プ で は 、 現 在 、 高 齢 者 に 豊 か な暮 ら しを 提 供 す る 「エ イ ジ フ リー 」 コ ン セ プ トに 基 づ い た 事 業 を 強 化 して お り、 デ イ サ ー ビ ス 、 サ ー ビ ス 付 き 高 齢 者 向 け 住 宅 、 介 護 付 き 有 料 老 人 ホ ー ム な どの 拠 点 を既 に全 国 で 約300箇 所 運 営 して い ま す(図1、 図2参 照)。 こ う し た シ ス テ ム に 研 究 成 果 を活 か す こ とで 、 健 康 社 会 創 出 に 貢 献 し て ゆ く予 定 で す の で 、 今 後 と も 、 パ ナ ソ ニ ッ ク共 同研 究 部 門 の 活 動 に対 し、 ご指 導 ・ご支 援 を賜 りま す よ うよ ろ し く お 願 い 申 し上 げ ます 。 図1.エ イ ジ フ リ ー コ ン セ プ ト 図2.エ イ ジ フ リ ー の 事 業 領 域1.概 要 (1)基 礎 研 究 平 成28年 度 基 礎 研 究 で は13件 の プ ロ トコー ル が 提 出 され た 。前 年 度 か ら引 き続 き 医 学 部 、 工 学 部 の 講 座 や 外 部 研 究 機 関 と の 連 携 研 究 も鋭 意 的 に進 め られ て い る。 本 年 度 の 研 究 概 要 を概 説 す る 。 〈 新 規 分 子 プ ロ ー ブ 開 発 に 関 す る 研 究 〉 金 沢 大 学 と の 共 同 研 究 で は 、 が ん に 過 剰 発 現 し て い る シ グ マ 受 容 体 を 標 的 と し た 放 射 性 プ ロ ー ブ の 開 発 が 進 め ら れ て い る 。 本 年 度 研 究 で は 、(+):ρ一bromovesamicol[(+):ρBrV]よ り も 水 溶 性 を 高 め た(+)-4-[1-(2-hydroxycyclohexyl)piperidine-4-yl]-2-bromophenol((+)-BrVOH)を ク ロ ラ ミ ンT法 に よ り放 射 化 学 的 収 率28%に て 合 成 し 、 そ の シ グ マ 受 容 体 に 対 す る 親 和 性 評 価 と 担 が ん マ ウ ス 体 内 放 射 能 分 布 実 験 を 行 っ た 。(+)一[77Br]BrVOHは 投 与 後 早 期 に が ん に 高 い 集 積 を 示 し 、(+)一[77Br]ρBrVに 比 べ て 、 肝 臓 等 の 非 標 的 組 織 へ の 集 積 が 低 減 し た こ と か ら が ん 特 異 的 に 集 積 し た 画 像 が 得 られ る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た 。 N-Fluoroacetyl{)-glucosamine([18F]FAG)は 感 染 症 イ メ ー ジ ン グ プ ロ ー ブ と し て 開 発 さ れ た 薬 剤 で あ る 。 本 年 度 研 究 で は 、 バ ク テ リ ア の 細 胞 壁 合 成 に 用 い ら れ るUDP-GlcNAcを 母 核 と し た 新 た な 感 染 症 イ メ ー ジ ン グ プ ロ ー ブ を 設 計 し 、 そ の 合 成 法 の 検 討 が 進 め られ た 。 ノル エ ピネ フ リ ン トラ ン ス ポ ー タ ー を 標 的 と した プ ロー ブ の 開 発 研 究 で は 、 精 神 医 学 教 室 の 小 俣 先 生 ら を 中 心 に 、 代 表 的 な気 分 安 定 薬 で あ る リチ ウ ム が 社 会 的 孤 立 付 加 を か け た モ デ ル 動 物 に 与 え る効 果 の 評 価 が 進 め られ た 。 ま た 、 高 エ ネ 研 で 進 め られ て い る新 しいPETト レー サ ー に つ い て ラ ッ トの 体 内 放 射 能 分 布 実 験 が 進 め られ た 。 〈 分 子 集 合 体 を利 用 した研 究 〉 オ ー ジ ェ電 子 を放 出 す る 内 照 射 用 薬 剤 を標 的 部 位 へ と選 択 的 に 輸 送 す る 手 段 と して 、 ナ ノ 粒 子 を キ ャ リア と した ドラ ッ グ デ リバ リー シ ス テ ム(DDS)の 検 討 研 究 が 進 め られ て い る 。 本 年 度 は 、 オ ー ジ ェ 電 子 放 出 核 種 で あ る77Brに て標 識 した モ デ ル 薬 剤 を 効 率 良 く リポ ソー ム に 内 包 させ る手 法 の 検 討 が 進 め られ た 。 ま た 、AMEDプ ロ ジ ェ ク トに て 北 海 道 大 学 で 開 発 が 進 め られ て い る蛍 光 の 定 量 イ メ ー ジ ン グ 装 置 の 性 能 評 価 用 プ ロー ブ と して 、 高 分 子 ミセ ル に 近 赤 外 蛍 光 色 素 とポ ジ トロ ン核 種 を 内包 した デ ュ ア ル イ メ ー ジ ン グ プ ロー ブ に 関 す る研 究 が 進 め られ 、 平 成28年 度 で プ ロ ジ ェ ク トを完 了 して い る。
産 科 婦 人 科 学 教 室 の 西 島 先 生 が 中 心 に 進 め られ て い る1251標 識 サ ー フ ァ ク タ ン ト剤 を用 い た 羊 水 中 に 存 在 す る肺 サ ー フ ァ ク タ ン トと胎 脂 が 胎 仔 に 与 え る影 響 の 評 価 で は 、 昨 年 度 に 引 き続 き1251標 識 サ ー フ ァ ク タ ン トの 体 内 分 布 評 価 が 行 わ れ る と と も に 、1251標 識 サ ー フ ァ ク タ ン ト剤 の 安 定 性 評 価 な ど の デ ー タ が 取 得 され た 。 〈 既 存 放 射 性 プ ロ ー ブ を 用 い た 研 究 〉 粒 子 線 照 射 に よ る が ん の 治 療 効 果 予 測 に3LDeoxy-3Ll8F一 伽orothymidine([18F]FLT)が 有 効 で あ る か に つ い て 、 若 狭 湾 エ ネ ル ギ ー 研 究 セ ン タ ー と の 共 同 研 究 が 継 続 さ れ た 。 本 年 度 は 放 射 線 治 療 に 対 し て 抵 抗 性 が あ る 低 酸 素 状 態 で の 治 療 効 果 予 測 に つ い て 、[18F]FLTと [18F]FDGの 細 胞 取 込 み に て 評 価 が 進 め ら れ た 。 ま た 、 脳 脊 髄 神 経 外 科 学 教 室 の 根 石 先 生 ら と の 共 同 研 究 と し て 、 脳 疾 患 に お け る 脳 の ア ス ト ロ サ イ ト代 謝 活 性 変 化 を イ メ ー ジ ン グ す る こ と を 目 指 し 、 水 頭 症 モ デ ル ラ ッ トの 作 成 と 、[14C]Fluoroacetateを 用 い た εκγ∫voで の 基 礎 検 討 が 進 め ら れ た 。 〈薬 剤 合 成 に 関 す る研 究 〉 [64Cu]ArSMに よ る臨 床 研 究 を始 め るた め 、 薬 剤 の 供 給 体 制 の構 築 な らび に 、 製 剤 に含 ま れ る可 能 性 が 高 いNiの 混 入 量 を製 造 毎 に調 べ るた め の 分 析 シ ス テ ム の 立 ち 上 げ が 行 われ た 。 [64Cu]ATSM合 成 の3ロ ッ ト試 験 な らび に 単 回 投 与 の 急 性毒 性 試 験 が 行 われ 、 臨 床 研 究 の た め の 体 制 が整 っ た 。 放 射 性 薬 剤 を 簡 便 に 合 成 す る こ と が 可 能 な 新 規 自 動 合 成 シ ス テ ム の 開 発 で は 、 エ ス トロ ゲ ン 受 容 体 イ メ ー ジ ン グ プ ロ ー ブ で あ る 、[18F]FES(16α 一[18F]刊uoro-17p-estradiol)の 精 製 工 程 に お い て 、従 来 のHPLCで は な く 、固 相 抽 出 を 用 い た 完 全 自動 合 成 化 の 検 討 が 進 め ら れ た 。 精 製 後 の[18F]FESの 放 射 化 学 的 収 率 と 放 射 化 学 的 純 度 は そ れ ぞ れ17.8±65%(n-3)、 98.9±1.0%(n=3)と な っ た 。 ま た 、 ガ ス ク ロ マ トグ ラ フ ィ ー に よ る 残 留 溶 媒 試 験 で は 、 厚 労 省 の 残 留 溶 媒 ガ イ ドラ イ ン の 規 格 値 以 下 で あ る こ と が 確 認 され た 。 〈d-PATを 用 い た 脳 機 能 解 析 に 関 す る 研 究 〉 選 択 的COX-2阻 害 剤 で あ る 非 ス テ ロ イ ド性 抗 炎 症 薬 ニ メ ス リ ドに よ る 脳 組 織 グ ル コ ー ス 代 謝 充 進 の 作 用 機 序 に つ い て 検 討 を 行 っ た 。本 年 度 は 、膜 透 過 性Ca2+キ レー ト剤BAPTA-AM
と膜 透 過 性 の な いCa2+キ レー ト剤ethyleneglycol-bis(2-aminoethylether)一 凡 凡N∼N玩etraacetic acid(EGTA)の2つ の 薬 剤 を 用 い て 、nimesulideに よ る 脳 組 織 糖 代 謝 充 進 の 作 用 へ の 細 胞 内 外 のCa2+の 関 与 を 調 べ られ 、Ca2+イ オ ン 濃 度 の 上 昇 に 細 胞 外 のCa2+イ オ ン は ほ と ん ど 関 与 し
(2)臨 床 研 究
平 成27年10月 に統 合 型PET/MR装 置(GE社 製SIGNAPET/MR)が 導 入 され 、 平 成28
年 度 は 臨 床PET/MR研 究 が 軌 道 に 乗 っ た 一 年 だ っ た 。 全 て の 研 究 用PET検 査 が3テ ス ラ の 静 磁 場 環 境 下 で 行 わ れ る た め 、 検 査 室 内 に 電 気 刺 激 装 置 を持 ち 込 む 必 要 の あ る リハ ビ リテ ー シ ョ ン部 と の 共 同 研 究(132N)が 継 続 不 能 に な っ た も の の、 そ れ 以 外 の 全 て の 研 究 プ ロ トコル は 継 続 され た 。 今 年 度 か ら新 た に 加 わ っ た プ ロ トコル と して 、 血 液 内 科 か ら18F-FLT PET/MRに よ る骨 髄 不 全 症 候 群 の 鑑 別 に 関 す る研 究(137T)、 耳 鼻 科 か ら18F-FDGPET/CT や 造 影MRIと の 比 較 に よ る頭 頸 部 癌 に お け るPET/MRの 有 用 性 の 検 討(138T)が あ る。 MRIの 優 れ た 組 織 コ ン トラ ス ト分 解 能 とPETと の 完 全 な 重 ね 合 わ せ 画 像 は 非 常 に 美 し く 、 最 初 に保 険18F-FDGPET/MR検 査 を 開始 した 婦 人 科 や 耳 鼻 科 か らは 好 評 を 得 て い る。肺 癌 に お け る ニ ボ ル マ ブ(免 疫 チ ェ ッ ク ポ イ ン ト阻 害 薬)の 治 療 効 果 予 測 に 関 す る研 究 で は 、 症 例 数 を追 加 し18F-FDG集 積 以 外 の パ ラ メ ー タ に つ い て も解 析 が行 われ た。18F-FLTに よ る 骨 髄 評 価 に 関 して は 、 呼 吸 器 内科 で 肺 癌 化 学 療 法 後 の骨 髄 抑 制 の 予 測 能 が 検 討 され て い る。 脳 神 経 領 域 で は 、11c-PiBア ミ ロ イ ドPET/MRの 症 例 が 蓄 積 され 、 ア ル ツ ハ イ マ ー 病 の確 定 の み な らず 、 そ の 除 外 診 断 の た め に も 大 変 役 立 っ て い る。150一水 を 用 い た 脳 血 流PET/MR で は 、 内頚 動 脈 に 関 心 領 域 を 設 定 し脳 血 流 を 定 量 す るImage-derivedinputfUnction(IDIF)法 に よ り正 常 例 に お い て 良 好 な 脳 血 流 の 定 量 値 を得 られ る ま で に 至 っ て い る 。 ま た認 知 症 や 神 経 変 性 疾 患 に お け る64Cu-ATSM酸 化 ス トレスPET研 究 開 始 の た め の 準 備 が 行 われ た 。 心 臓 のllC一酢 酸PET/MRで は 呼 吸 同 期 や 心 電 図 同 期 撮 像 が 可 能 で 、 多 断 面 像 や シ ネ 画 像 の 情 報 がPET画 像 に 与 え る 影 響 は 大 き く今 後 の 解 析 に 期 待 が 持 た れ る。 〈 腫 瘍 ・炎 症 ・代 謝PET> 婦 人 科 領 域 に お い て は 、18F-FESと18F-FDGPETを 用 い た 子 宮 肉 腫 患 者 の 予 後 予 測 能 に 関 す る 論 文(Yamamotoetal.0ηco砂gθ ∂ お よ びPET/MR装 置 を 用 い た 福 井 大 学 か ら の 最 初 の 論 文(Chinoetal.C伽 翫c1-Mθ4)が ア ク セ プ ト さ れ た 。 耳 鼻 科 領 域 に お い て は 、62Cu-ATSMPETを 用 い た 腫 瘍 の レ ド ッ ク ス イ メ ー ジ ン グ に 関 す る 論 文 が 報 告 さ れ た 。(Ts両ikawaetal.PZo30η θ2016)今 後 は 当 セ ン タ ー で 合 成 す る 64Cu -ATSMに よ る 研 究 が 予 定 さ れ て い る 。 ま た 、 中 咽 頭 癌 や 口 腔 癌 を 対 象 に18F-FDG PET/MRと 造 影MRIの 局 所 診 断 能 の 比 較 検 討 が 行 わ れ 、 非 造 影 の18F-FDGPET/MRだ け で
も 造 影MRIと 同 等 に 近 い 局 所 の 診 断 能 を 有 す る 印 象 を 得 て い る 。 呼 吸 器 科 領 域 に お い て は 、 肺 癌 ニ ボ ル マ ブ の 治 療 効 果 予 測 の 研 究 でFDG集 積 とADC値 の 組 み 合 わ せ が よ り 高 い 予 測 能 を 示 し て い る 。 さ ら に 、18F-FDGPET/MRに よ る 間 質 性 肺 炎 の 治 療 効 果 や 、18F-FLTPETに よ る 化 学 療 法 後 の 骨 髄 抑 制 を 予 測 す る 研 究 が 引 き 続 き 行 わ れ そ れ ぞ れ に 症 例 を 集 積 し て い る 。 本 年 度 か ら 始 ま っ た 血 液 内 科 と の 共 同 研 究 で は 、18F-FLTPET/MRに よ る 再 生 不 良 性 貧 血
と骨 髄 異 形 成 症 候 群 の 鑑 別 に 関 す る検 討 が行 わ れ た 。18F-FLTの 骨 髄 集 積 パ タ ー ン に よ る鑑 別 の 可 能 性 だ け で な く 、MR全 身 撮 像 か ら得 られ る 各 種MRパ ラ メ ー タ の有 用 性 が 示 され て い る 。 乳 腺 外 科 で はFESPETに よ る 転 移 性 乳 が ん の ホ ル モ ン療 法 感 受 性 予 測 に 関 して PET/MRに よ る症 例 が 追 加 され た 。 <脳 ・神 経PET> 脳 循 環 代 謝 の 研 究 で は 、 片 側 主 幹 脳 動 脈 閉 塞 症 患 者 に 対 す る150一 水 ・脳 血 流PET検 査 に お い て 脳 画 像 の ピ ク セ ル 単 位 で の 到 達 時 間 の 補 正 が よ り正 確 なCBFとVoを 算 出 で き る こ と を 証 明 し た 。(lslametal.オ 朋 翫c1娩42017)さ ら に 、 動 脈 採 血 の 代 わ り に 内 頚 動 脈 の ダ イ ナ ミ ッ クPET画 像 か ら 入 力 関 数 を 得 て 「な ま り補 正 」 を 加 え る こ と に よ り採 血 時 に 近 い CBFとVoを 算 出 で き る こ と を 証 明 し た 。(Islametal.1)伽3Mε4B'o乙accepted) llc -PiBに よ る ア ミ ロ イ ドPET/MRは 認 知 症 の 鑑 別 の み な ら ず 、 脳 ア ミ ロイ ドア ン ギ オ パ チ ー(CAA)が 疑 わ れ る 症 例 に お い て も ア ミ ロ イ ド沈 着 を 正 確 に 評 価 で き る 可 能 性 が 示 さ れ て い る 。 脳 内 酸 化 ス ト レ スPET研 究 に 関 し て は 、当 セ ン タ ー で 合 成 し た64Cu-ATSMの 安 全 性 試 験 が 終 了 し 、 臨 床 研 究 に 向 け た 準 備 が 完 了 し た 。 今 後 は ア ル ツ ハ イ マ ー 病 や 種 々 の 神 経 変 性 疾 患 に 対 し て 用 い ら れ る 予 定 で あ る 。 脳 神 経 外 科 と の 共 同 研 究 で は 、 も や も や 病 患 者 を 対 象 に 到 達 時 間 で 補 正 し た 非 造 影ASL (enhancedASL:eASL)と150一 水 ・脳 血 流PETをPET/MRで 同 時 に 測 定 し2つ の 脳 血 流 量 を 比 較 す る 検 討 が 行 わ れ 解 析 中 で あ る 。 大 脳 皮 質 基 底 核 変 性 症(CBD)に お け る 治 療 薬(CDP-choline)の 効 果 をFDGPETで 評 価 す る 研 究 で は 、13例 中12例 で 一 部 症 状 の 改 善 な ど が 見 ら れ 、FDGPETで は 治 療 後 に 重 症 側 の 中 心 前 回 、 視 床 、 尾 状 核 、 被 殻 、 頭 頂 葉 で 糖 代 謝 の 有 意 な 低 下 を 認 め た 。 ま た 小 脳 に お い て はCrossedcerebellardiaschisisと 思 わ れ る 所 見 を 認 め た 。 〈 心・月蔵PET> 以 前 行 わ れ て い た 心 月蔵18F-FDGPETと ア デ ノ シ ン 鮪13N-a㎜oniaPETに よ る 研 究 で は 、 AMI再 灌 流 後 の 」血 流 代 謝 ミ ス マ ッ チ 領 域(」 血 流 くFDG)に お い て 微 小 循 環 機 能 に 障 害 を 認 め る こ と を 報 告 し た 。(Fukuokaetal.」 翫01Cα ガ ∫o乙accepted) 一 昨 年 度 か ら 開 始 さ れ たllC 一酢 酸PETに よ る 『糖 尿 病 合 併 慢 性 心 不 全 患 者 に お け る イ ン ス リ ン 抵 抗 性 と 心 筋 仕 事 効 率 と の 関 連 に つ い て の 検 討 』 は 、 本 年 度 か らPET/MR装 置 で の 検 査 と な り 、PETに よ る 心 筋 酸 素 代 謝(kmono)の ほ か 多 断 面MR画 像 と のfUsion、 左 心 機 能 評 価 、 シ ネ 画 像 な ど 心 臓MRに よ る 付 帯 情 報 が 増 え た 。 今 後 はGE提 供 のPETtoolboxを 用 い て 、 呼 吸 同 期 と 心 電 図 同 期 の 同 時 解 析 な ど を 行 っ て い く 必 要 が あ る 。
(3)MR1研 究 MRI(磁 気 共 鳴 画 像 法)に 代 表 され る非 侵 襲 な脳 画 像 法 の 進 展 に よ り、特 定 の 心 的 過 程(例 え ば 、 向社 会 的 行 動)を 支 え る脳 内 神 経 基 盤 が 明 らか に され て き て い る。 脳 画 像 研 究 は 、 心 的 過 程 を 脳 と い う物 質 的 な 場 の 現 象 に 限 定 す る 立 場 を 取 る こ と で 、 心 的 処 理 機 構 に 関 す る 心 理 モ デ ル の 構 成 と検 証 に 寄 与 す る こ とが で き る。 そ こ で 明 らか に され た 心 的機 能 お よ び そ の機 能 不 全 に 関 与 す る脳 内 メ カ ニ ズ ム の 知 見 を 学 際 的 に 共 有 す る こ とが 可 能 で あ り、 脳 画 像 研 究 は 、 心 的 現 象 を テ ー マ とす る人 文 ・社 会 科 学 や 臨 床 医 学 な ど の 諸 分 野 との 連 携 を 図 る た め の接 点 とな り、 特 定 の 心 的 過 程 の 統 合 的 理 解 を 目指 す 学 際 的 研 究 の 推 進 に 貢 献 し うる分 野 で あ る。 下 記 に は 、 平 成28年 度 のMRI研 究 部 門 の 学 内 外 共 同研 究 に お け る研 究 概 要 を ま と め る。 〈 自 閉 ス ペ ク トラ ム 症(ASD)の 研 究 〉 安 静 時fMR[研 究 で は 、ASDに はDe魚ultModeNetwork(DMN)内 に お け る 内 側 前 頭 前 野 と後 部 帯 状 回 の 機 能 的 連 結 の 弱 さ が あ り 、 そ の 連 結 と 自 閉 症 ス ペ ク ト ラ ム 指 数 と の 間 に 逆 相 関 が 報 告 さ れ て き た 。 そ こ で 、安 静 時fMRIを 用 い て 、12週 間 の 経 鼻 オ キ シ トシ ン ス プ レ ー を 継 続 投 与 され たASD者 の 安 静 時 脳 機 能 の 変 化 に つ い て 調 べ て き た 。 そ の 結 果 、 オ キ シ トシ ン 群 は プ ラ セ ボ 群 と 比 較 して 、 安 静 時 脳 機 能 指 標 のfALFF値 を 見 て み る と 、 左 島 、 左 側 頭 極 のfALFF値 が 増 加 し 、一 方 、右 島 、両 側 補 足 運 動 野 、左 中 心 前 回 、右 中 心 後 回 のfALFF 値 が 減 少 し た 。 オ キ シ トシ ン 継 続 投 与 に よ り 、 社 会 性 、 言 語 、 感 覚 の 脳 領 域 に て 脳 活 動 の 変 化 を も た ら し た 可 能 性 が 示 さ れ た 。臨 床 症 状(CGI-1)の 主 要 評 価 項 目 の 変 化 も 合 わ せ て 、 研 究 成 果 の 報 告 を 行 っ た(Kosakaetal.,2016)。 ま た 、ASD者 を 対 象 に し て 、Lateraloccipito-temporalcortex(LOTC)と 呼 ば れ る 身 体 の 視 覚 処 理 に 関 わ る 領 域 で は 、 身 体 の 視 点 の 違 い が ど の よ う に 処 理 さ れ て い る の か を 明 ら か に す るfMRI実 験 を 行 っ て き た 。fMRI実 験 の 課 題 成 績 の 結 果 、TD群 で は 他 者 視 点 と比 べ て 自 己 視 点 で 手 が 提 示 され た と き の ほ うが 、 よ り早 く に 自 他 の 識 別 が 出 来 た の に 対 し 、ASD群 で は 他 者 視 点 と 自 己 視 点 の 手 の 識 別 に 関 す る 反 応 時 間 に 差 が な か っ た 。 課 題 時 脳 活 動 の 結 果 、TD群 は 他 者 視 点 の 手 を 見 た と き に 自 己 視 点 の 手 を 見 た と き よ り左 のLOTCの 活 動 が 強 い の に 対 し 、ASD群 で は 視 点 に よ る 活 動 の 差 が 認 め ら れ な か っ た 。ASD者 はLOTCに お け る 手 の 視 点 の 識 別 に 異 常 が あ る こ と を 示 唆 す る も の で あ る(Okamotoetal.,inpress)。 ま た 、fMRI実 験 に よ り 、ASD者 に お け る 、 人 物 の 関 係 性 を も と に 発 言 の 意 図 を 理 解 す る 際 の 神 経 活 動 を 明 ら か に す る 研 究 も 進 ん で い る 。 現 在 の と こ ろ 、ASD者 とTD者 の 課 題 時 fMRI実 験 の デ ー タ を 取 得 中 で あ る 。 〈反 応 性 愛 着 障 害(RAD)の 研 究 〉 虐 待 や ネ グ レ ク トを含 む 不 適 切 な 養 育 に 起 因 す る反 応 性 愛 着 障 害 を 対 象 に 、 オ キ シ トシ
ン 点 鼻 単 回 投 与 が 金 銭 報 酬 課 題 を 遂 行 中 の脳 機 能 に 与 え る効 果 を 明 らか に す る た め のfMRI 実 験 を 行 っ て き た 。 こ の 研 究 か ら得 られ る成 果 は 、 反 応 性 愛 着 障 害 の 病 態 解 明 お よ び 病 態 特 徴 に 基 づ く治 療 薬 開 発 を 目指 した 臨 床 応 用 へ の 発 展 に 貢 献 す る。 現 在 の と こ ろ 、課 題 時 脳 機 能 と生 物 学 的 指 標 や 対 人 関 係 尺 度 との 関 連 性 に つ い て 、 詳 細 な 解 析 を進 め て い る。 〈 注 意 欠 如 多 動 症(ADHD)の 研 究 〉 安 静 時fMRIを 用 い て 、ADHDの 実 行 機 能 障 害 の 要 因 と して 大 脳 皮 質 一小 脳 ネ ッ トワ ー ク に 異 常 が あ る の か 、 ま た 、 実 行 機 能 を 修 飾 す るCOMT遺 伝 子 の 一 塩 基 多 型 が そ の ネ ッ トワ ー ク に影 響 す る の か につ い て 検 証 す る 実 験 を行 っ て き た。そ の 結 果 、ADHD群 はTD群 と比 較 して 、 背 外 側 前 頭 前 野 と小 脳(CrusI/II)の 安 静 時 機 能 結 合 が 有 意 に 低 く、 ま た 、 そ の 機
能 結 合 はADHD内 に お け るCOMT遺 伝 子 多 型 に 違 い が 認 め られ た 。ADHDの 病 態 の 多 様 性
お よび そ の 多 様 性 に応 じた 治 療 戦 略 の発 展 に寄 与 す る 可 能 性 が 示 唆 され た。 〈養 育 能 力 と脳 機 能 の 研 究 〉 養 育 環 境 ス トレ ス が 社 会 性 機 能 お よび そ の神 経 基 盤 に 及 ぼ す 影 響 を 調 べ る た め の脳 機 能 イ メ ー ジ ン グ 研 究 に 取 り組 ん で き た 。 就 学 前 児 の 子 育 て 中 の 母 親 を対 象 に して 、 抑 うつ 気 分 や 養 育 環 境 ス トレス 状 態 を測 定 す る こ と に加 え て 、 他 者 の 感 情 状 態 を推 測 す る 能 力 を 測 る課 題 を遂 行 中 の 脳 の 働 き をfMRIに よ り計 測 した 。個 人 差 解 析 の 結 果 、抑 うつ 気 分 が よ り 高 い 母 親 ほ ど、 感 情 推 測 課 題 を 遂 行 中 の右 腹 外 側 前 頭 前 野 の 活 動 が 有 意 に 低 下 し た が 、 そ の 課 題 成 績 は 低 下 せ ず 維 持 され て い た 。 ま た 、 母 親 の 抑 うつ 気 分 に は 養 育 ス トレ ス 指 標 の 中 で も社 会 的 孤 立 感 が 影 響 を 及 ぼ して い る こ とが 分 か っ た 。 ま た 、 親 子 関 係 な どの 親 密 な 関係 性 と安 静 時 脳 機 能 の 特 徴 を 調 べ る 研 究 に 取 り組 ん で い る。相 互 作 用 場 面 に お け る 関係 性 の 行 動 評 価 を行 う と と も に 、安 静 時fMRIに て 安 静 時 の 脳 領 域 問 の機 能 的 結 合 や 特 定 脳 領 域 の 自発 性 活 動 を 探 索 し て い く。 ま た 、 安 静 時 脳 機 能 を 測 定 し、 関係 性 各 成 員 の 社 会 行 動 特 性 や 二 者 の 相 互 作 用 特 性 につ い て 調 べ 、 そ れ ら に 関 連 す る脳 機 能 の類 似 性 や 特 徴 を分 析 して い く計 画 で あ る 。現 在 の と こ ろ 、安 静 時fMRI実 験 の 親 子 デ ー タ を 取 得 中 で あ る 。
2.研 究 業 績 (1)著 書 1.ArakawaK,IkawaM,TadaH,OkazawaH,YonedaM:Mitochondrialcardiomyopathyandusage ofL-arginine.InArginineinClinicalNutrition,Ed.VictorR.Preedy,Springer,NY. USA,2016;461-470 2.伊 藤 春 海 他:ジ ェ ネ ラ リス トの た め の 肺 炎 画 像 診 断 の コ ツ と 診 療 の 手 引 き,医 薬 ジ ャ ー ナ ル 社,2016;16-33,180-203 3.川 井 恵 一 他15名 共 著:第7章 放 射 性 物 質 の 薬 学 領 域 へ の 応 用,5.オ ー トラ ジ オ グ ラ フ ィ ー ,新 放 射 化 学 ・放 射 性 医 薬 品 学(改 訂 第4版):佐 治 英 郎,前 田 稔,小 島 周 二(編),南 江 堂,全335頁,2016;152-158 4.川 井 恵 一 他15名 共 著:10章 放 射 線 の 防 護 と 管 理,7.放 射 性 医 薬 品 に よ る 被 ば く と 管 理: 新 放 射 化 学 ・放 射 性 医 薬 品 学(改 訂 第4版),佐 治 英 郎,前 田 稔,小 島 周 二(編),南 江 堂, 全335頁,2016;291-299 5.金 田 大 太,米 田 誠:MERRFの 疫 学(有 病 率 、 発 症 年 齢 は?),ミ トコ ン ド リ ア 病 診 療 マ ニ ュ ア ル,村 山 圭,小 坂 仁,米 田 誠(編),診 断 と治 療 社,2016;112 6.井 川 正 道,米 田 誠:MERRFの 遺 伝 形 式 は?,ミ トコ ン ド リ ア 病 診 療 マ ニ ュ ア ル,村 山 圭, 小 坂 仁,米 田 誠(編),診 断 と 治 療 社,2016;113-114 7.金 田 大 太,井 川 正 道,米 田 誠:MERRFの 症 状 は?,ミ トコ ン ド リア 病 診 療 マ ニ ュ ア ル,村 山 圭,小 坂 仁,米 田 誠(編),診 断 と 治 療 社,2016;115-116 8.金 田 大 太,米 田 誠:MERRFに み られ る て ん か ん 発 作 の 特 徴 と対 処 は?,ミ トコ ン ド リ ア 病 診 療 マ ニ ュ ア ル,村 山 圭,小 坂 仁,米 田 誠(編),診 断 と 治 療 社,2016;117 9.井 川 正 道,米 田 誠:MERRFの 診 断 の 進 め 方 は?,ミ ト コ ン ド リ ア 病 診 療 マ ニ ュ ア ル,村 山 圭, 小 坂 仁,米 田 誠(編),診 断 と 治 療 社,2016;118-119 10.金 田 大 太,井 川 正 道,米 田 誠:MERRFの 鑑 別 診 断 は?,ミ トコ ン ド リア 病 診 療 マ ニ ュ ア ル, 村 山 圭,小 坂 仁,米 田 誠(編),診 断 と 治 療 社,2016;120-121 11.井 川 正 道,米 田 誠:MERRFの 特 異 的 な 治 療 は?,ミ ト コ ン ド リ ア 病 診 療 マ ニ ュ ア ル,村 山 圭, 小 坂 仁,米 田 誠(編),診 断 と 治 療 社,2016;122 12.脇 厚 生,森 哲 也,藤 林 靖 久:治 験 薬 の 品 質 管 理 の 基 礎 と 実 務 ∼ 製 造 、 文 書 管 理 、 査 察 、 CMC、 保 管 ・輸 送 、 原 薬 ∼ 第12章 病 院 内 に お け るPET薬 剤 製 造 の 留 意 点,情 報 機 構 社,東 京,2016;149-164 13.井 川 正 道,岡 沢 秀 彦,米 田 誠:神 経 変 性 疾 患 の 酸 化 ス ト レ ス イ メ ー ジ ン グ,AnnualReview 神 経2017,中 外 医 学 社,2017;87-93
14.SadatoN:Sharedattentionandinterindividualneuralsynchronizationinthehumanright inferiorfrontalcortex,ThePrefrontalCortexasanExecutive,Emotional,andSocial Brain,2017;207-225(分 担 執 筆) 15.川 井 恵 一 著:「 放 射 線 関 係 法 規 概 説 一医 療 分 野 も 含 め て 一」(第7版)全 編,通 商 産 業 研 究 社, 東 京,全242頁,2017 16.川 井 恵 一,松 原 孝 祐 共 著:放 射 線 双 書 「放 射 線 安 全 管 理 学 」(改 々 題 第3版)全 編,通 商 産 業 研 究 社,東 京,全222頁,2017 17.米 田 誠,井 川 正 道,岡 沢 秀 彦:脳 酸 化 ス ト レ スPETイ メ ー ジ ン グ.脳 内 環 境 辞 典,メ デ ィ カ ル ド ゥ 社,大 阪,2017;76-78 18.田 中 雅 人 著:第2章 設 計 ・ 構 築:改 訂 版 超 実 践 マ ニ ュ ア ル 医 療 情 報,医 療 科 学 社, 2017;65-138 19.IkawaM,MatsunagaA,YonedaM:Hashimoto'sencephalopathyasatreatabledementia.In CaseStudyinDementiavolume2,2017(inpress) (2)論 文 20.TsujiK,KishiS,TsuchidaT,YamauchiT,IkegayaS,UrasakiY,FujiwaraY,UedaT,Okazawa H,KimuraH:Evaluationofstagingandearlyresponsetochemotherapywithwhole-body diffusion-weightedMRIinmalignantlymphomapatients:AcomparisonwithFDG-PET/CT. ∫ 陥8刀 ノヒθ5・0171加 ∂8∫刀8.2015;41(6):1601-1607 21.KomedaH,KosakaH,SaitoDN,ManoY,JungM,FujiiT,YanakaHT,MunesueT,Ishitobi M,SatoM,OkazawaH:Autisticempathytowardautisticothers:5006ヒ)9η ∠L侶 θoオ ノVb礎030ノ. 2015;10(2):145-152 22.LohithTG,TsujikawaT,SimeonFG,VeroneseM,ZoghbiSS,LyooCH,KimuraY,MorseCL, PikeVW,FujitaM,InnisRB:ComparisonoftwoPETradioligands,[11C]FPEBand[11C]SP203, forquantificationofmetabotropicglutamatereceptor5inhumanbrain: ン「6bzθ わ β ノooo1/7ソo躍 旋 オ∂わ、2016.[Epubaheadofprint] 23.TanakaSC,YamadaK,KitadaR,TanakaS,SugawaraSK,OhtakeF,SadatoN:Overstatement inhapPinessreportingwithordina1,boundedscale:50∫ ノ己qρ.2016;6:21321 24.YamamotoM,TsujikawaT,OkazawaH,YoshidaY:ImpactonPETtexturefeaturesofimaging biomarkersforpredictingsurvivalofpatientswithuterinesarcoma-preliminary results:βfozη ヨ1汝 θzノ ニ2016;2(1):e3017 25.YamamotoM,TsujikawaT,FujitaY,ChinoY,KurokawaT,KiyonoY,OkazawaH,Yoshida Y:Metabolictumorburdenpredictsprognosisofovariancancerpatientswhoreceive platinum-basedadjuvantchemotherapy:6夏 ヨ.ηoθz50ノ.2016;107(4):478-485
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46.UedaM,TerazawaS,DeguchiY,KimuraM,MatsubaraN,MiyagawaS,KawasakiT,Tokunaga Y:Five-statemolecularshuttlingofapairof[2]rotaxanes:Distinctoutputsinresponse toacidandbasestimuli:6乃 θzη∠15ノ∂刀 ノニ2016;11(16):2291-300 47.KosakaH,OkamotoY,MunesueT,YamasueH,InoharaK,FujiokaT,AnmeT,OrisakaM, IshitobiM,JungM,FujisawaTX,TanakaS,AraiS,AsanoM,SaitoDN,SadatoN,Tomoda A,OmoriM,SatoM,OkazawaH,HigashidaH,WadaY:Oxytocinefficacyismodulatedby dosageandoxytocinreceptorgenotypeinyoungadultswithhigh-functioningautism:a 24-weekrandomizedclinicaltria1:ル ヨη3」Z.偽70.ん ノ∂オ1ア.2016;6(8):e872 48. 49. 50. 51. 52. 53. 54. 55. 56. LaaksoI,TanakaS,MikkonenM,KoyamaS,SadatoN,HirataA:Electricfieldsofmotor andfrontaltDCSinastandardbrainspace:Acomputersimulationstudy:ノVb艀ofzη ∂8θ. 2016;137:140-51 KanazakiK,SanoK,MakinoA,Ho㎜aT,OnoM,SajiH:Polyoxazolinemultivalently conjugatedwithindocyaninegreenforsensitiveinvivophotoacousticimagingof tumors:30fIP印.2016;6:33798 JinZH,FurukawaT,DegardinM,SugyoA,TsujiAB,YamasakiT,KawamuraK,Fujibayashi Y,ZhangMR,BoturynD,DumyP,SagaT:αvβ31ntegrin-TargetedRadionuclideTherapy with64Cu-cyclam-RAFT-c(-RGDfK-)4:〃b」1{勉.ηoθzZろ θz、2016;15(9):2076-85 HirotaniM,TerryJM,SadatoN:Processingloadimposedbylinebreaksinenglishtemporal wh-questions:Ero刀 オ ノ㌃ アroカo」1.2016;7:1465 0gaiK,MatsumotoM,AokiM,MinematsuT,KitamuraKI,KobayashiM,SanadaH,Sugama J:lncreasedleveloftumornecrosisfactor-alpha(TNF一 α)ontheskinofJapaneseobese males:measuredbyquantitativeskinblotting:1々 オ ノ「6ヒ)αηθオ50∫.2016;38(5):462-9 0noM,BadenA,OkudairaH,KobayashiM,KawaiK,OkaS,YoshimuraH:Assessmentofamino acid/drugtransportersforrenaltransportof[18F]fluciclovine(∂ ノ2オ∫一[18F]FACBC)in vitro:1カ オ ∫ 〃と)150ゴ.2016;17(10):1730 1sozakiM,AraiY,HigashinoY,OkazawaH,KikutaK:Cerebralhyperperfusionsyndrome resultinginsubarachnoidhemorrhageaftercarotidarterystenting:∠1刀 刀 ノ悔01〃 乙01. 2016;30(9):669-674 伊 藤 春 海:肺 結 核 の 画 像 診 断 一Radiologic-Anatomic-PathologicCorrelation-:舟 葎. 2016;91(11-12):667-676 KawamichiH,SugawaraSK,HamanoYH,MakitaK,MatsunagaM,TanabeHC,OginoY,Saito S,SadatoN:Beinginaromanticrelationshipisassociatedwithreducedgraymatter densityinstriatumandincreasedsubjectivehapPiness:、 所o刀 オ み70カ01.2016;7:1763
57.玉 村 裕 保,佐 々 木 誠,坊 早 百 合,佐 藤 義 高,南 大 樹,佐 賀 友 輔,青 山 将 士,川 村 麻 里 子,山 本 和 高:進 行 食 道 が ん に お け る 生 物 学 的 標 的 体 積(biologicaltargetvolum;BTV)を 用 い た 分 子 画 像 誘 導 放 射 線 治 療 計 画:放 射 線 生 物 研 究.2016;51(4):365-81 58.佐 々 木 誠,玉 村 裕 保,高 松 繁 行,柴 田 哲 志,前 田 嘉 一,為 重 雄 司,中 沢 寿 人,笠 原 茂, 安 川 裕,重 矢 晃,久 米 恭,前 田 宗 利,山 本 和 高:陽 子 線 ・x線 併 用 に よ る 混 合 化 学 放 射 線 療 法 の 研 究:放 射 線 生 物 研 究.2016;51(4):382-96 59.山 本 和 高,大 戸 浩 史,清 水 康 弘,大 久 保 照 美,岩 田 恭 子,佐 々 木 誠,玉 村 裕 保:福 井 県 立 病 院 陽 子 線 が ん 治 療 セ ン タ ー の 沿 革 と 展 望 放 射 線 生 物 研 究2016;51(4):357-64 60.Gomez-TamesJ,SugiyamaY,LaaksoI,TanakaS,KoyamaS,SadatoN,HirataA:Effectof microscopicmodelingofskininelectricalandthermalanalysisoftranscranialdirect currentstimulation:ノ 菊75〃bo1β ∫01。2016;61(24):8825-38 61.TakamatsuS,YamamotoK,MaedaY,KawamuraM,ShibataS,SatoY,TerashimaK,Shimizu Y,TameshigeY,SasakiM,AsahiS,KondouT,KobayashiS,MatsuiO,GabataT:Evaluation offocalliverreactionafterprotonbeamtherapyforhepatocellularcarcinomaexamined usingGd-EOB-DTPAenhancedhepaticmagneticresonanceimaging:ノ ぞ乙050η θ.2016; 11(12) 62.NorikiS,KinoshitaK,InaiK,SakaiT,KimuraH,YamauchiT,IwanoM,NaikiH:Newly recognizedcerebralinfarctionsonpostnlortemimaging:areportofthreecaseswith systemicinfectiousdisease:、 鋸67〃bo11加 ヨ8ゴη8・.2017;17(1):4 63.MiyagawaS,YoshimuraK,YamazakiY,TakamatsuN,KuraishiT,AibaS,TokunagaY,Kawasaki T:Asymmetricstreckerreactionarisingfromthemolecularorientationofanachiral imineatthesingle-crystalface:Enantioenrichedl-andd-AminoAcids,、4η8° θ研6⊃うθ吻1カ オ 及 ノ ∠加8ノ 、2017;56(4):1055-8 64.KatohN,SodaI,TamamuraT,TakahashiS,UchinamiY,IshiyamaH,OtaK,InoueT,Onimaru R,ShibuyaK,HayakawaK,ShiratoH:ClinicaloutcomesofstageIandIIAnon-smallcell lungcancerpatientstreatedwithstereotacticbodyradiotherapyusingareal-time tumor-trackingradiotherapysystem:ノ 白oそ〆∂オ0ηoo1.2017;12(1):3 65.KannoI,SekiC,TakuwaH,JinZH,BoturynD,DumyP,FurukawaT,SagaT,ItoH,Masamoto K:PositronemissiontomographyofcerebralangiogenesisandTSPOexpressioninamouse
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67.KobayashiM,JiangT,TeluS,ZoghhiSS,GunnR,RabinerEA,OwenDR,GuoQi,PikeVW,
InnisRB,FujitaM:11C-DPA-713hasmuchgreaterspecificbindingtotranslocatorprotein
18kDa(TSPO)inhumanbrainthandoeslIC-(ノD-PK11195:∫6brθ わ 。βノooo1/7ソo研 〃6オ ∂わ.2017(in press) 68.OkamotoY,KosakaH,KitadaR,SekiA,TanabeHC,HayashiMJ,KochiyamaT,SaitoDN, YanakaHT,MunesueT,IshitobiM,OmoriM,WadaY,OkazawaH,KoedaT,SadatoN: Age-dependentatypicalitiesinbody-andface-sensitiveactivationoftheEBAandFFA inindividualswithASD:ノVわ 雄050-〆 ノ2θ5。2017[Epubaheadofprint] 69.YangJ,KitadaR,KochiyamaT,YuY,MakitaK,ArakiY,WuJ,SadatoN:Brainnetworks involvedintactilespeedclassificationofmovingdotpatterns:theeffectsofspeed anddotperiodicity:50ゴ ノ己の.2017;7:40931 70.KimuraH,OkudaH,IshiguroM,ArimitsuK,MakinoA,NishiiR,MiyazakiA,YagiY,Watanabe H,KawasakiI,OnoM,SajiH:18F-labeledpyrido[3,4-4]pyrimidineasaneffectiveprobe forimagingofL858Rmutantepidermalgrowthfactorreceptor:、463〃bo16乃 θzη∠1θオオ. 2017;8(4):418-422 71.IslamMM,TsujikawaT,MoriT,KiyonoY,OkazawaH:Estimationofarterialinputbya noninvasiveimagederivedmethodinbrainH2150PETstudy:confirmationofarterial locationusingMRangiography:ノ うう75〃601β ∫01.2017(inpress) (3)総 説 72. 73. 74. 75. 76. 77. 78. 79. 定 藤 規 弘:問 主 観 性 の 脳 的 基 盤.臨 床 精 神 病 理.2016;37(1):21-27 定 藤 規 弘:司 会 ま え が き.臨 床 精 神 病 理.2016;37(1):29-30 定 藤 規 弘:PET・ 機 能 的MRIに よ る ア プ ロ ー チ 機 能 地 図 か ら ネ ッ トワ ー ク 解 析 へ 「私 た ち 」 の 脳 科 学 に 向 け て:2個 人 同 時 計 測MRI研 究 脳 神 経 外 科 ジ ャ ー ナ ル.2016;25(5):421-426 定 藤 規 弘:We-modeneuroscienceに 向 け て2固 体 同 時 計 測fMRIを 用 い た 相 互 主 体 性 へ の ア プ ロ ー チ.心 理 学 評 論.2016;59(3):274-282 岡 沢 秀 彦:最 新 型 画 像 装 置 「SignaPET/MR」 に よ る 生 体 機 能 イ メ ー ジ ン グ.RadFan. 2016;14(11):31-35 中 村 晋 之 介,尾 崎 紀 夫,定 藤 規 弘,井 本 敬 二,宍 戸 恵 美 子,福 村 直 博:曲 線 を な ぞ る 運 動 に お け る サ ッ ケ ー ド位 置 の 解 析Ananalysisofsaccadepositionsintracingtasks.信 学 技 報.2016;116(343):19-24 山 本 和 高,大 戸 浩 史,清 水 康 弘,大 久 保 照 美,岩 田 恭 子,佐 々 木 誠,玉 村 裕 保:福 井 県 立 病 院 陽 子 線 が ん 治 療 セ ン タ ー の 沿 革 と展 望.放 射 線 生 物 研 究.2016;51(4):357-364 井 川 正 道,米 田 誠:ミ トコ ン ド リア 病 の 脳 機 能 画 像 解 析.医 学 の 歩 み260,2017;67-72
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105.IkawaM,OkazawaH,MatsunagaA,YamamuraO,HamanoT,KiyonoY,NakamotoY,YonedaM: EvaluationofcerebraloxidativestressinpatientswithALSusing62Cu-ATSMPET,第 57回 日 本 神 経 学 会 総 会,神 戸 市,2016.05 106.伊 藤 春 海:肺 結 核 の 画 像 診 断 ∼ び ま ん 性 肺 疾 患 、と し て の ア ブ ゜ロ ー チ ∼,第91回 日 本 結 核 病 学 会 総 会,金 沢 市,2016.05 107.久 保 田 雅 史,五 十 嵐 千 秋,神 澤 朋 子,山 村 修,渡 部 雄 大,今 中 芙 由 子,嶋 田 誠 一 郎, 辻 川 哲 也,岡 沢 秀 彦,加 藤 龍,横 井 浩 史:慢 性 期 脳 梗 塞 症 例 に 対 す る4週 間 の 神 経 筋 電 気 刺 激 療 法 を 用 い た ホ ー ム エ ク サ サ イ ズ に よ る 歩 行 特 性 の 変 化 三 次 元 動 作 解 析 装 置 を 用 い た 検 討 一,札 幌 市,2016.05 108.荒 木 睦 大,森 幹 男,浅 井 竜 哉,高 橋 望,西 島 浩 二:分 娩 監 視 装 置 か ら の 胎 児 心 音 を 用 い た 胎 児 心 拍 計 測 法 に つ い て,日 本 音 響 学 会 聴 覚 研 究 会,豊 橋 市,2016.05 109.MatsumotoK,OgaiK,AokiM,UraiT,YokogawaM,KobayashiM,SugamaJ:Effectofweight lossonthedermalstructureandoxidativestressofskininoverweightandobeseJapanese males,InternationalSocietyforBiophysicsandImagingoftheSkin(ISBS)WorldCongress 2016Lisboa(Portuga1),2016.05
