— 医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読みください。—
使用上の注意改訂のお知らせ
高親和性ARB／持続性Ca拮抗薬配合剤
高親和性 AT
1レセプターブロッカー
オルメサルタン メドキソミル／アゼルニジピン配合錠
処方せん医薬品：注意－医師等の処方せんにより使用すること
オルメサルタン メドキソミル錠
処方せん医薬品：注意－医師等の処方せんにより使用すること
製造販売元
2012 年 10 月
このたび、標記製品の「使用上の注意」の一部を改訂いたしましたので、ご連絡申し上げます。
つきましては、今後のご使用に際しご参照いただくとともに、副作用等の治療上好ましくない有害事象を
ご経験の際には、弊社 MR に速やかにご連絡くださいますようお願い申し上げます。
1．改訂の概要
■ オルメテック錠 5mg・錠 10mg・錠 20mg・錠 40mg
（1）「相互作用（併用注意）」の項に「リチウム製剤」を追記しました。 ≪自主改訂≫
（2）「その他の副作用」の項に「口内炎」、
「胃部不快感」、
「便秘」、
「胸痛」、
「頻尿」、
「異常感（浮
遊感、気分不良等）」、「胸部不快感」、「味覚異常」、「脱毛」を追記しました。 ≪自主改訂≫
■ レザルタス配合錠 LD・配合錠 HD
（1）「相互作用（併用注意）」の項に「リチウム製剤」を追記しました。 ≪自主改訂≫
（2）「その他の副作用」の項に「胸痛」、「胸部不快感」、「味覚異常」、「脱毛」を追記しました。
≪自主改訂≫
流通在庫の関係から、改訂添付文書を封入した製品がお手元に届くまでに若干の日数が必要ですので、ご使用に際しましては、ここに ご案内申し上げました改訂内容をご参照いただきますようお願い申し上げます。－ 2 －
2．改訂内容〔（ ）自主改訂〕
■ オルメテック錠 5mg・錠 10mg・錠 20mg・錠 40mg
改 訂 後
改 訂 前
3．相互作用
併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・
措置方法
機序・
危険因子
カリウム保持性
利尿剤
スピロノラク
トン、
トリアムテレン
等
カリウム補給剤
塩化カリウム等
血清カリウム値が
上昇することがあ
る。
併用によりカリウ
ム貯留作用が増強
するおそれがあ
る。
危険因子：腎機能
障害のある患者
リチウム製剤
炭酸リチウム
血中リチウム濃度
が上昇し、リチウ
ム中毒を起こすお
それがあるので、
血中リチウム濃度
に注意すること。
明確な機序は不明
であるが、ナトリ
ウムイオン不足は
リチウムイオンの
貯留を促進すると
いわれているた
め、本剤がナトリ
ウム排泄を促進す
ることにより起こ
ると考えられる。
3．相互作用
併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・
措置方法
機序・
危険因子
カリウム保持性
利尿剤
スピロノラク
トン、
トリアムテレン
等
カリウム補給剤
塩化カリウム等
血清カリウム値が
上昇することがあ
る。
併用によりカリウ
ム貯留作用が増強
するおそれがあ
る。
危険因子：腎機能
障害のある患者
4．副作用
（2）その他の副作用
0.1～0.5%未満
0.1%未満
頻度不明
注 1）消化器 下痢
嘔 気・ 嘔 吐、
口渇、口内炎、
胃 部 不 快 感、
便秘
腹痛
循環器
心房細動、
動悸、ほてり
胸痛
泌尿器 BUN上昇、
血清クレアチ
ニン上昇
尿蛋白陽性、
尿沈渣陽性、
頻尿
その他 CK
（CPK）
上昇、
血清カリウム
上昇、
尿酸上昇、
全身倦怠感、
咳嗽
浮腫、
CRP上昇、
トリグリセリ
ド上昇、
異常感（浮遊
感、気分不良
等）、
胸部不快感
筋肉痛、
脱力感、
疲労、
しびれ、
味覚異常、
脱毛
（他の項：現行通り）
注 1）自発報告又は海外のみで認められている副作用
については頻度不明とした。
4．副作用
（2）その他の副作用
0.1～0.5%未満
0.1%未満
頻度不明
注 1）消化器 下痢
嘔 気・ 嘔 吐、
口渇
腹痛
循環器
心房細動、
動悸、ほてり
泌尿器 BUN上昇、
血清クレアチ
ニン上昇
尿蛋白陽性、
尿沈渣陽性
その他 CK
（CPK）
上昇、
血清カリウム
上昇、
尿酸上昇、
全身倦怠感、
咳嗽
浮腫、
CRP上昇、
トリグリセリ
ド上昇
筋肉痛、
脱力感、
疲労、
しびれ
（他の項：省略）
注 1）自発報告又は海外のみで認められている副作用
については頻度不明とした。
■ レザルタス配合錠 LD・配合錠 HD
改 訂 後
改 訂 前
3．相互作用
（2）併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・
措置方法
機序・
危険因子
カリウム保持性
利尿剤
スピロノラク
トン、
トリアムテレン
等
カリウム補給剤
塩化カリウム等
オルメサルタン
メドキソミルとの
併用により、血清
カリウム値が上昇
することがある。
併用によりオルメ
サルタン メドキ
ソミルのカリウム
貯留作用が増強す
るおそれがある。
危険因子：腎機能
障害のある患者
リチウム製剤
炭酸リチウム
オルメサルタン
メドキソミルとの
併用により、血中
リチウム濃度が上
昇し、リチウム中
毒を起こすおそれ
があるので、血中
リチウム濃度に注
意すること。
明確な機序は不明
であるが、ナトリ
ウムイオン不足は
リチウムイオンの
貯留を促進すると
いわれているた
め、オルメサルタ
ン メドキソミル
がナトリウム排泄
を促進することに
より起こると考え
られる。
（以下：現行通り）
3．相互作用
（2）併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・
措置方法
機序・
危険因子
カリウム保持性
利尿剤
スピロノラク
トン、
トリアムテレン
等
カリウム補給剤
塩化カリウム等
オルメサルタン
メドキソミルとの
併用により、血清
カリウム値が上昇
することがある。
併用によりオルメ
サルタン メドキ
ソミルのカリウム
貯留作用が増強す
るおそれがある。
危険因子：腎機能
障害のある患者
（以下：省略）
4．副作用
（2）その他の副作用
0.5～5%未満
0.5%未満
頻度不明
注 1）循環器
ほてり、動悸、
顔面潮紅、
胸痛
心房細動
その他 CK
（CPK）
上昇、
尿酸上昇
全身倦怠感、
浮腫、
総コレステロール上昇、
カリウム上昇、
CRP上昇、
しびれ
カリウム低下、
咳嗽、
トリグリセリド上昇、
筋肉痛、
脱力感、疲労、
異常感（浮遊
感、気分不良
等）、
乳び腹水
注 3）、
胸部不快感、
味覚異常、
脱毛
（他の項：現行通り）
注 1）オルメサルタン メドキソミル又はアゼルニジ
ピンの自発報告又は海外のみで認められている
副作用については頻度不明とした。
注 2, 3）（現行通り）
4．副作用
（2）その他の副作用
0.5～5%未満
0.5%未満
頻度不明
注 1）循環器
ほてり、動悸、
顔面潮紅
心房細動
その他 CK
（CPK）
上昇、
尿酸上昇
全身倦怠感、
浮腫、
総コレステロール上昇、
カリウム上昇、
CRP上昇、
しびれ
カリウム低下、
咳嗽、
トリグリセリド上昇、
筋肉痛、
脱力感、疲労、
異常感（浮遊
感、気分不良
等）
、
乳び腹水
注 3）（他の項：省略）
注 1）オルメサルタン メドキソミル又はアゼルニジ
ピンの自発報告又は海外のみで認められている
副作用については頻度不明とした。
注 2, 3）（省略）
－ 4 －
☆ 添付文書全文については弊社ホームページに掲載しておりますので、併せてご参照いただき
ますようお願い申し上げます。（https://www.daiichisankyo.co.jp/med）
3．改訂理由
■ オルメテック錠 5mg・錠 10mg・錠 20mg・錠 40mg
【自主改訂】
（1）「相互作用（併用注意）」
オルメテック錠とリチウム製剤との併用により、血中リチウム濃度が増加したとの報告があ
り、リチウム中毒を起こすおそれがあるため、「リチウム製剤」を「相互作用（併用注意）」の
項に追記しました。
以下に症例の概要を掲載しておりますので、ご参照ください。
症例の概要
患者
1 日投与量
投与期間
副作用
性・
年齢
使用理由
（合併症）
経過及び処置
女
60 代
高血圧
（躁うつ病）
（認知症）
20mg
28 日間
高リチウム血症
投 与 開 始 日
投 与 28 日 目
（投与中止日）
中 止 ３ 日 後
不
明
日
躁うつ病のため、炭酸リチウムを継続的に投与中。
高血圧のため、オルメテック錠 20mg 投与開始。
血圧が十分に低下したため、オルメテック錠投与
中止。
認知症も確認できたため、同日ドネペジル塩酸塩
開始。
高リチウム血症（血中リチウム濃度 2.59 mEq/L）
が判明したため、補液を実施。
血中リチウム濃度正常値。回復。
投与 2 ヵ月前
中止 3 日後
中止 5 日後
血中リチウム濃度（mEq/L）
0.98
2.59
1.96
併用薬：炭酸リチウム、ドネペジル塩酸塩
（2）「その他の副作用」
オルメテック錠との関連性が否定できない「口内炎」、
「胃部不快感」、
「便秘」、
「胸痛」、
「頻尿」、
「異常感（浮遊感、気分不良等）」、
「胸部不快感」、
「味覚異常」、
「脱毛」の報告が集積されたため、
「その他の副作用」の項に追記しました。
■ レザルタス配合錠 LD・配合錠 HD
【自主改訂】
オルメテック錠の「使用上の注意」の改訂に伴い、オルメテック錠と同一成分（オルメサル
タン メドキソミル）を含有しているレザルタス配合錠においても、「リチウム製剤」を「相互
作用（併用注意）」の項に追記し、また、レザルタス配合錠の「その他の副作用」の項に未記
載であった「胸痛」、「胸部不快感」、「味覚異常」、「脱毛」を「その他の副作用」の項に追記し
ました。
【使用上の注意】
〔※2012年10月改訂〕 【禁忌】（次の患者には投与しないこと） 1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 2. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦、産婦、授乳婦等へ の投与」の項参照） 【 使用上の注意 】 1．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること） （1）両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者（「重 要な基本的注意」の項参照） （2）高カリウム血症の患者（「重要な基本的注意」の項参照） （3）重篤な腎機能障害のある患者［腎機能を悪化させるおそれがある。血 清クレアチニン値が 3.0mg/dL 以上の患者での十分な使用経験はない ので、このような患者に対しては状態を観察しながら慎重に投与す ること。］ （4）肝機能障害のある患者［外国において、軽度又は中等度の肝機能障害 患者でオルメサルタンの血漿中濃度（AUC）が、健康な成人と比較し てそれぞれ1.1倍と1.7倍に上昇することが報告されている。］ （5）脳血管障害のある患者［過度の降圧が脳血流不全を惹起し、病態を悪 化させるおそれがある。］ （6）高齢者（「高齢者への投与」の項参照） 2．重要な基本的注意 （1）両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者にお いては、腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能 を悪化させるおそれがあるので、治療上やむを得ないと判断される 場合を除き、使用は避けること。 （2）高カリウム血症の患者においては、高カリウム血症を増悪させるお それがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使 用は避けること。 また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウ ム値が高くなりやすい患者では、高カリウム血症が発現するおそれ があるので、血清カリウム値に注意すること。 （3）本剤の投与によって、一過性の急激な血圧低下を起こすおそれがあ るので、そのような場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。 また、特に次の患者では低用量から投与を開始し、増量する場合は 患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。 1）血液透析中の患者 2）利尿降圧剤投与中の患者 3）厳重な減塩療法中の患者 （4）本剤を含むアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤投与中に重篤な肝機能 障害があらわれたとの報告がある。肝機能検査を実施するなど観察 を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切 な処置を行うこと。 （5）手術前24時間は投与しないことが望ましい。 （6）降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、 高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意さ せること。 3．相互作用 併用注意（併用に注意すること） 薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子 カリウム保持性利尿剤 スピロノラクトン、 トリアムテレン等 カリウム補給剤 塩化カリウム等 血清カリウム値が上昇す ることがある。 併用によりカリウム貯留作用が増強するおそれが ある。 危険因子：腎機能障害の ある患者 リチウム製剤 炭酸リチウム 血中リチウム濃度が上昇し、リチウム中毒を 起こすおそれがあるの で、血中リチウム濃度 に注意すること。 明確な機序は不明である が、ナトリウムイオン不 足はリチウムイオンの貯 留を促進するといわれて いるため、本剤がナトリ ウム排泄を促進すること により起こると考えられ る。 4．副作用 総症例569例中65 例（11.4％）に自他覚症状の副作用が認められた。臨 床検査値異常変動の副作用は 15.5％（87/563例）に認められた。 〔承認時〕 使用成績調査6,327例中244例（3.9％）に副作用（臨床検査値異常を含む） が認められた。 〔再審査申請時〕 （1）重大な副作用 1）血管浮腫（頻度不明注1））：顔面、口唇、咽頭、舌の腫脹等が症状 としてあらわれることがあるので観察を十分に行うこと。 2）腎不全（0.1％未満）：腎不全があらわれることがあるので、観察を 十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処 置を行うこと。 3）高カリウム血症（頻度不明注1））：重篤な高カリウム血症があらわ れることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合 には、直ちに適切な処置を行うこと。 4）ショック（頻度不明注1））、失神（頻度不明注1））、意識消失（頻度不明注1））： ショック、血圧低下に伴う失神、意識消失があらわれることがあ た場合には、直ちに適切な処置を行うこと。特に血液透析中、厳 重な減塩療法中、利尿降圧剤投与中の患者では低用量から投与を 開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に 行うこと。 5）肝機能障害（0.1％未満）、黄疸（頻度不明注1））：AST（GOT）、ALT （GPT）、γ-GTPの上昇等の肝機能障害、黄疸があらわれることが あるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を 中止し、適切な処置を行うこと。 6）血小板減少（頻度不明注1））：血小板減少があらわれることがある ので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止 し、適切な処置を行うこと。 7）低血糖（頻度不明注1））：低血糖があらわれることがある（糖尿病治 療中の患者であらわれやすい）ので、観察を十分に行い、脱力感、 空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があら われた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。 8）横紋筋融解症（頻度不明注1））：筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、 血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があ らわれることがあるので、観察を十分に行い、このような場合に は直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。 9）アナフィラキシー様症状（頻度不明注1））：そう痒感、全身発赤、血圧低 下、呼吸困難等が症状としてあらわれることがあり、またアナフィラ キシーショックを起こしたとの報告もあるので、観察を十分に行い、 異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。 （2）その他の副作用 下記の副作用があらわれることがあるので、異常が認められた場合に は必要に応じ投与を中止するなど適切な処置を行うこと。 0.1 ～ 0.5％未満 0.1％未満 頻度不明注1） 過 敏 症注2）そう痒、発疹 血 液 貧血、 血小板数減少 白血球数増加 精神神経系 めまい、 立ちくらみ、 ふらつき感、 頭痛、頭重感 眠気 消 化 器 下痢 嘔気・嘔吐、 口渇、口内炎、 胃部不快感、便秘 腹痛 循 環 器 心房細動、 動悸、ほてり 胸痛 肝 臓 ALT（GPT）上昇、 AST（GOT）上昇、 γ-GTP上昇、 LDH上昇 ALP上昇 泌 尿 器 BUN上昇、 血清クレアチニン上昇 尿蛋白陽性、 尿沈渣陽性、頻尿 そ の 他 CK（CPK）上昇、 血清カリウム上昇、 尿酸上昇、 全身倦怠感、咳嗽 浮腫、 CRP上昇、 トリグリセリド上昇、 異常感（浮遊感、気分 不良等）、胸部不快感 筋肉痛、 脱力感、疲労、 しびれ、 味覚異常、 脱毛 注1）自発報告又は海外のみで認められている副作用については頻度不明とした。 注2）投与を中止するなど適切な処置を行うこと。 5．高齢者への投与 （1）高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされているので、開 始用量を遵守し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。 ［脳梗塞等が起こるおそれがある。］ （2）65歳未満の非高齢者と65歳以上の高齢者において本剤の降圧効果及 び副作用に差はみられなかった。 6．妊婦、産婦、授乳婦等への投与 （1）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。また、 投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。［妊 娠中期及び末期にアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤やアンジオテン シン変換酵素阻害剤を投与された高血圧症の患者で羊水過少症、胎 児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭 蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、頭蓋 顔面の変形、肺の形成不全等があらわれたとの報告がある。］ （2）授乳中の婦人への投与を避け、やむを得ず投与する場合には授乳を 中止させること。［動物実験（ラット）の5mg/kg/日で乳汁中への移行 が認められている。また、動物実験（ラット周産期及び授乳期経口投 与）の200mg/kg/日で出生児に腎孟拡張を伴う死亡及び体重減少が、 8mg/kg/日で出生児に体重増加抑制及び生後分化の遅延が認められ ている。］ 7．小 児 等 へ の 投 与 低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立し ていない（使用経験がない）。 8．適用上の注意 薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう 指導すること。（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺 入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発するこ とが報告されている。） ※ ※ ※ ※ ※－ 6 －
【使用上の注意】
【禁忌】（次の患者には投与しないこと） 1 .本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 2 .妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦、産婦、授乳婦等への 投与」の項参照） 3 .アゾール系抗真菌剤（イトラコナゾール、ミコナゾール等）、HIVプロ テアーゼ阻害剤（リトナビル、サキナビル、インジナビル等）を投与中 の患者（「相互作用」の項参照） 〈効能・効果に関連する使用上の注意〉 過度の血圧低下のおそれ等があり、本剤を高血圧治療の第一選択薬としな いこと。 〈用法・用量に関連する使用上の注意〉 1．以下のオルメサルタン メドキソミルとアゼルニジピンの用法・用量を踏 まえ、患者毎に用量を決めること。 オルメサルタン メドキソミル 通常、成人にはオルメサルタン メドキソミルとして 10 ～ 20mg を 1 日 1 回経口投与する。なお、1 日 5 ～ 10mg から投与を開始し、年齢、症 状により適宜増減するが、1 日最大投与量は 40mg までとする。 アゼルニジピン 通常、成人にはアゼルニジピンとして 8 ～ 16mg を 1 日 1 回朝食後経口 投与する。なお、1 回 8mg あるいは更に低用量から投与を開始し、症状 により適宜増減するが、1 日最大 16mg までとする。 2．原則として、オルメサルタン メドキソミル及びアゼルニジピンを併用し ている場合、あるいはいずれか一方を使用し血圧コントロールが不十分 な場合に、本剤への切り替えを検討すること。 3．原則として、増量は１つの有効成分ずつ行うこと。 【使 用 上 の 注 意】 1．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること） （1）両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者（「重要な 基本的注意」の項参照） （2）高カリウム血症の患者（「重要な基本的注意」の項参照） （3）重篤な腎機能障害のある患者［腎機能を悪化させるおそれがあるので、 血清クレアチニン値が 3.0mg/dL 以上の患者に対しては状態を観察し ながら慎重に投与すること（「薬物動態」の項参照）。］ （4）肝機能障害のある患者［外国において、軽度又は中等度の肝機能障害患 者でオルメサルタン メドキソミル単独投与時のオルメサルタンの血漿 中濃度（AUC）が、健康な成人と比較してそれぞれ 1.1 倍と 1.7 倍に上昇 することが報告されている。また、アゼルニジピンは肝臓で代謝される （「薬物動態」の項参照）。］ （5）脳血管障害のある患者［過度の降圧が脳血流不全を惹起し、病態を悪化 させるおそれがある。］ （6）高齢者（「高齢者への投与」の項参照） 2．重要な基本的注意 （1）本剤はオルメサルタン メドキソミルとアゼルニジピンの配合剤であり、 オルメサルタン メドキソミルとアゼルニジピン双方の副作用が発現す るおそれがあるため、本剤の適切な使用を検討すること（「用法・用量に 関連する使用上の注意」の項参照）。 （2）オルメサルタン メドキソミルで両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎 で腎動脈狭窄のある患者においては、腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の 低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがあるので、治療上やむを 得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。 （3）高カリウム血症の患者においては、オルメサルタン メドキソミル投与 により高カリウム血症を増悪させるおそれがあるので、治療上やむを得 ないと判断される場合を除き、使用は避けること。 また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値 が高くなりやすい患者では、高カリウム血症が発現するおそれがあるの で、血清カリウム値に注意すること。 （4）本剤の投与によって、一過性の急激な血圧低下を起こすおそれがあるの で、そのような場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、 特に次の患者では低用量から投与を開始し、増量する場合は患者の状態 を十分に観察しながら徐々に行うこと。 1）血液透析中の患者 2）利尿降圧剤投与中の患者 3）厳重な減塩療法中の患者 （5）アンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤投与中に重篤な肝機能障害があらわ れたとの報告がある。肝機能検査を実施するなど観察を十分に行い、異 常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。 （6）手術前 24 時間は投与しないことが望ましい。 （7）降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所 作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させるこ と。 （8）カルシウム拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報 告されているので、本剤の休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十 分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように 注意すること。 3．相互作用 アゼルニジピンは、主としてチトクローム P450 3A4（CYP3A4）で代謝さ れる（「薬物動態」の項参照）。 （1）併用禁忌（併用しないこと） 薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子 アゾール系抗真菌剤 イトラコナゾール（イ トリゾール）、ミコナ ゾール（フロリード）等 イトラコナゾールとの併 用によりアゼルニジピン の AUC が 2.8 倍に上昇 することが報告されてい る。 これらの薬剤がCYP3A4 を阻害し、アゼルニジピ ンのクリアランスが低下 すると考えられる。 HIV プロテアーゼ阻害剤 リトナビル（ノービア）、 サキナビル（インビラー ゼ）、インジナビル（ク リキシバン）等 併用によりアゼルニジピ ンの作用が増強されるお それがある。 （2）併用注意（併用に注意すること） 薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子 カリウム保持性利尿剤 スピロノラクトン、ト リアムテレン等 カリウム補給剤 塩化カリウム等 オルメサルタン メドキソ ミルとの併用により、血 清カリウム値が上昇する ことがある。 併用によりオルメサルタ ン メドキソミルのカリウ ム貯留作用が増強するお それがある。 危険因子：腎機能障害の ある患者 リチウム製剤 炭酸リチウム オルメサルタン メドキソミルとの併用により、 血中リチウム濃度が上 昇し、リチウム中毒を 起こすおそれがあるの で、血中リチウム濃度 に注意すること。 明確な機序は不明であ るが、ナトリウムイオ ン不足はリチウムイオ ンの貯留を促進すると いわれているため、オ ルメサルタン メドキソ ミルがナトリウム排泄 を促進することにより 起こると考えられる。 他の降圧剤 過度の降圧が起こるおそ れがある。降圧剤の用量 調節等に注意すること。 作用メカニズムの異なる 降圧剤の併用により薬理 作用が増強される。 ジゴキシン アゼルニジピンとの併用 に よ り ジ ゴ キ シ ン の Cmax が 1.5 倍、AUC が 1.3 倍に上昇することが 報告されている。必要が あればジゴキシンを減量 すること。 ジゴキシンの腎排泄（尿 細管分泌）及び腎外から の排泄を阻害するためと 考えられる。 シメチジン イマチニブメシル酸塩 デラビルジンメシル酸塩 マクロライド系抗生物質 エリスロマイシン、ク ラリスロマイシン等 併用によりアゼルニジピ ンの作用が増強されるお それがある。必要があれ ば本剤の成分であるアゼ ルニジピンを減量した処 方に切り替えること、あ るいはこれらの薬剤の投 与を中止すること。 これらの薬剤が CYP3A4 を阻害し、アゼルニジピ ンのクリアランスが低下 すると考えられる。 シンバスタチン アゼルニジピンとの併用 によりシンバスタチンの AUC が 2.0 倍に上昇する ことが報告されている。 必要があれば本剤又はシ ンバスタチンの投与を中 止すること。 アゼルニジピンとこれら の薬剤が CYP3A4 を競 合的に阻害することによ り、相互のクリアランス が低下すると考えられ る。腎機能障害のある患 者は特に注意すること。 シクロスポリン 併用によりアゼルニジピ ン又はこれらの薬剤の作 用が増強されるおそれが ある。必要があれば本剤 の成分であるアゼルニジ ピンを減量した処方に切 り替えること、又はこれ らの薬剤を減量するこ と。 ベンゾジアゼピン系薬剤 ジアゼパム、ミダゾラ ム、トリアゾラム等 経口黄体・卵胞ホルモン 経口避妊薬等 アゼルニジピンとこれら の薬剤が CYP3A4 を競 合的に阻害することによ り、相互のクリアランス が低下すると考えられ る。 ※薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子 タンドスピロンクエン酸塩 併用によりアゼルニジピ ンの作用が増強されるお それがある。必要があれ ば本剤の成分であるアゼ ルニジピンを減量した処 方に切り替えること、あ るいはタンドスピロンク エン酸塩の投与を中止す ること。 セロトニン受容体を介し た中枢性の血圧降下作用 が降圧作用を増強する。 リファンピシン フェニトイン フェノバルビタール 併用によりアゼルニジピ ンの作用が減弱されるお それがある。 これらの薬剤の代謝酵素 誘導作用により、アゼル ニジピンのクリアランス が上昇すると考えられ る。 グレープフルーツジュース アゼルニジピンの血中濃 度が上昇することが報告 されている。降圧作用が 増強されるおそれがある ことから、本剤の服用中 は グ レ ー プ フ ル ー ツ ジュースを飲用しないよ う注意すること。 グレープフルーツジュー ス に 含 ま れ る 成 分 が CYP3A4 によるアゼルニ ジピンの代謝を阻害し、 クリアランスを低下させ るためと考えられる。 4．副作用 総症例 998 例中 54 例（5.4％）に自他覚症状の副作用が認められた。その主 なものは、めまい（1.1％）、頭痛（0.6％）であった。臨床検査値異常変動の 副作用は 4.6％（46/994 例）に認められ、その主なものは ALT（GPT）上昇 （1.3％）、γ-GTP 上昇（0.9％）、CK（CPK）上昇（0.6％）、尿酸上昇（0.6％）であっ た。〔承認時〕 （1）重大な副作用（頻度不明注 1）） 1）血管浮腫：顔面、口唇、咽頭、舌の腫脹等が症状としてあらわれる ことがあるので観察を十分に行うこと。 2）腎不全：腎不全があらわれることがあるので、観察を十分に行い、 異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。 3）高カリウム血症：重篤な高カリウム血症があらわれることがあるの で、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な 処置を行うこと。 4）ショック、失神、意識消失：ショック、血圧低下に伴う失神、意識 消失があらわれることがあるので、観察を十分に行い、冷感、嘔吐、 意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。 特に血液透析中、厳重な減塩療法中、利尿降圧剤投与中の患者では 低用量から投与を開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察 しながら徐々に行うこと。 5）肝機能障害、黄疸：AST（GOT）、ALT（GPT）、γ -GTP の上昇等 の肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行 い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこ と。 6）血小板減少：血小板減少があらわれることがあるので、観察を十分 に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行 うこと。 7）低血糖：低血糖があらわれることがある（糖尿病治療中の患者であら われやすい）ので、観察を十分に行い、脱力感、空腹感、冷汗、手の 震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には投与を 中止し、適切な処置を行うこと。 8）房室ブロック、洞停止、徐脈：房室ブロック、洞停止、徐脈があら われることがあるので、めまい、ふらつき等の異常が認められた場 合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。 9）横紋筋融解症：筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミ オグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある ので、観察を十分に行い、このような場合には直ちに投与を中止し、 適切な処置を行うこと。 10） アナフィラキシー様症状：そう痒感、全身発赤、血圧低下、呼吸困 難等が症状としてあらわれることがあり、またアナフィラキシー ショックを起こしたとの報告もあるので、観察を十分に行い、異常 が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。 （2）その他の副作用 下記の副作用があらわれることがあるので、異常が認められた場合には必 要に応じ投与を中止するなど適切な処置を行うこと。 0.5 ～ 5％未満 0.5％未満 頻度不明注１） 過 敏 症注 2） 蕁麻疹、発疹 そう痒 血 液 好酸球増多、白血球数増加 貧血、血小板数減少 0.5 ～ 5％未満 0.5％未満 頻度不明注１） 精神神経系 めまい、 ふらつき感、 立ちくらみ、 頭痛、頭重感 眠気 消 化 器 下痢、便秘、 嘔気・嘔吐、 胃部不快感、 腹痛 口渇、歯肉肥厚、 口内炎 循 環 器 ほてり、動悸、 顔面潮紅、胸痛 心房細動 肝 臓 ALT（GPT）上昇、 γ -GTP 上昇 肝機能異常、AST（GOT）上昇、 総ビリルビン上昇 LDH上昇、 ALP上昇 泌 尿 器 BUN 上昇、 尿蛋白陽性 クレアチニン上昇、尿沈渣陽性、 尿硝子円柱増加、 頻尿 そ の 他 CK（CPK）上昇、 尿酸上昇 全身倦怠感、浮腫、 総コレステロール 上昇、 カリウム上昇、 CRP 上昇、 しびれ カリウム低下、 咳嗽、 トリグリセリド上昇、 筋 肉 痛、 脱 力 感、 疲 労、 異 常 感（ 浮 遊感、気分不良等）、 乳び腹水注３）、 胸部不快感、 味覚異常、脱毛 注 1）オルメサルタン メドキソミル又はアゼルニジピンの自発報告又は 海外のみで認められている副作用については頻度不明とした。 注 2）投与を中止するなど適切な処置を行うこと。 また、アゼルニジピンの類薬では光線過敏症が報告されている。 注 3）低アルブミン血症の患者で起こりやすい。 5．高齢者への投与 （1）高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされているので、患者の 状態を観察しながら慎重に投与すること。［脳梗塞等が起こるおそれが ある。］ （2）65 歳未満の非高齢者と 65 歳以上の高齢者において本剤の降圧効果及び 副作用に差はみられなかった。 6．妊婦、産婦、授乳婦等への投与 （1）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。また、投 与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。［妊娠中 期及び末期にアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤やアンジオテンシン変換 酵素阻害剤を投与された高血圧症の患者で羊水過少症、胎児・新生児 の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全及 び羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、頭蓋顔面の変形、肺の形 成不全等があらわれたとの報告がある。アゼルニジピンでは動物実験 （ラット）で妊娠前～初期の投与において着床前及び着床後胚死亡率の増 加、出生児の体重低下、妊娠期間及び分娩時間の延長が認められている。 また、妊娠末期の投与において妊娠期間及び分娩時間の延長が認められ ている。］ （2）授乳中の婦人への投与を避け、やむを得ず投与する場合には授乳を中止 させること。［オルメサルタン メドキソミルでは動物実験（ラット）の 5mg/kg/ 日で乳汁中への移行が認められている。また、動物実験（ラッ ト周産期及び授乳期経口投与）の 200mg/kg/ 日で出生児に腎盂拡張を 伴う死亡及び体重減少が、8mg/kg/ 日で出生児に体重増加抑制及び生 後分化の遅延が認められている。アゼルニジピンでは動物実験（ラット） で乳汁中へ移行することが報告されている。］ 7．小児等への投与 低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立してい ない（使用経験がない）。 8．適用上の注意 薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよ う指導すること。（PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺 入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが 報告されている。） 9．その他の注意 （1）因果関係は明らかではないが、アゼルニジピンによる治療中に心筋梗塞、 心不全や不整脈（心房細動等）がみられたとの報告がある。 （2）アゼルニジピンにより CAPD（持続的外来腹膜透析）施行中の患者の透 析排液が白濁することが報告されているので、腹膜炎等との鑑別に留意 すること。 ※ ※ 〔※2012年10月改訂〕
注）（ ）自主改訂
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