第53巻 第03号
201 0 . 0 3
Vol. 53
特 集 「千葉県 難治性 対
診療・研究 構築」
解 説
第1回 放医研−千葉県 合同
「第1回 放医研−千葉県 合同 」
最近の成果 「放射線治療 腫瘍免疫 蜜月」
ISSN 0441-2540
研究
難治性 診療 施設紹介
難治性 診療
第53巻 第03号
2 0 1 0 . 0 3
Vol. 53
04
06
08
10
12
14
16
18
38編集後記 随想
市川龍資
20
22
24
26
31
39
千葉県 難治性 対 診療・研究 構築
特集／第1回 放医研−千葉県 合同
独立行政法人放射線医学総合研究所 理事 辻井 博彦
放医研 紹介
重粒子線治療 対 基礎研究：
科学的
放射線医学総合研究所 重粒子医科学センター ゲノム診断研究グループ
今井 高志
膵 対
重粒子線治療 現状
放射線医学総合研究所 重粒子医科学センター病院 山田 滋、篠藤 誠、今田 浩史、安田 茂雄
解説／第1回放医研‐千葉県 合同
千葉県 難治性 対
診療・研究 構築
放射線医学総合研究所 重粒子医科学センター 運営企画室長 国際オープンラボラトリー 運営室長
伴 貞幸
放射線医学総合研究所 重粒子医科学センター長 鎌田 正 理事 辻井 博彦
千葉県がんセンター 放射線治療部長 幡野 和男 千葉県がんセンター長 中川原 章
聖マリアンナ医科大学
難病治療研究センター 生体機能制御研究部門 清野 研一郎
放射線治療 腫瘍免疫 蜜月
千葉県がんセンター センター長 中川原 章
千葉県 紹介
情報 活用
分類法 開発
千葉県がんセンター がんゲノムセンター がんゲノム研究室
大平 美紀
千葉県
GBM 対 IMRT 用 集学的治療成績
千葉県がんセンター 脳神経外科 井内 俊彦
脳腫瘍 対 重粒子線治療
放射線医学総合研究所 重粒子医科学センター病院 長谷川 安都佐、
溝江 純悦、神宮 啓一、鎌田 正、辻井 博彦
千葉県
肺 手術成績
千葉県がんセンター 呼吸器科
松井 由紀子、飯笹 俊彦、新行内 雅斗、板倉 明司、
中島 崇裕、高橋 亮、木村 秀樹
放射線医学総合研究所 重粒子医科学センター病院 山本 直敬、中嶋 美緒、馬場 雅行
肺 対 重粒子線治療
千葉県がんセンター 消化器外科
山本 宏、貝沼 修、趙 明浩、郡司 久、宮崎 彰成、
永田 松夫、滝口 伸浩、早田 浩明、池田 篤
千葉県
膵臓 手術成績
最近 成果
知 放医研一般公開
37
▲
平成22年3月1３日（土）、第1回 放医研−千葉県 合同
「千葉県 難治性 対 診療・研究 構築」 千葉市内 会場 開催 、活溌 討議 行 盛会 内 終了 。
旧特高変電所前 花壇 綺麗 咲
▲
重粒子線棟(左側建屋） 重粒子治療推進棟（右側）側 、
急 建築中 新 重粒子線治療・研究施設 撮影。
4 放射線科学 Radiological Sciences Vol.53 No.3（4-5）2010 放射線科学 Radiological Sciences Vol.53 No.3（4-5）2010 5
放医研 千葉県 協力協定 締結。
協力協定 締結 、握手 交 米倉理事長 (中央左) 中川原千葉県 長
千葉県 難治性 対 診療・研究 構築
特集／第1回 放医研 −千葉県 合同
平成 21 年 10 月 27 日、放医研 千葉県
、相互協力 推進 、 成果 普及 促進
、 国 放射線医学利用分野 発展・継承
寄与 目的 協定 締結 。
国 対策 、厚生労働省 「 診
療連携拠点病院 整備 関 指針」 定
、平成 18 年 千葉県 、「都道府県 診療連携拠点病院」 指定 、文字通 地域
診療 拠点 多 患者 治療
。一方、放医研 平成 6 年 重粒子線 治療 行 、既 5,000 症例 超 治療実績
。
千葉県 放医研 患者
数多 紹介 、実質的 連携関係
、組織的 協力関係 構築 。
重粒子線 治療 体 優 治療効果 高 治療法
注目 集 、 患者 毎 症
状 異 、多 選択肢 中 重粒子線 治療
選 重要 。両機関 密接 連携 、
最善 治療法 選択 、 患者
大 福音 考 。今後 成果 大
期待 思 。
放医研 NEWS, 2009 年 10 月号
260-8717 千葉市中央区仁戸名町666−2 電話：043−264-5431
8：30〜 受付 開会挨拶
9：00 ‒ 9：10 米倉 義晴（放医研・理事長）
中川原 章（県 ・ 長）
1：各施設紹介（座長：辻井 博彦、木村 秀樹）
9：10 ‒ 9：25 辻井 博彦（放医研・理事）
9：25 ‒ 9：40 中川原 章（県 ・ 長）
9：40 ‒ 9：45 討論 2： 研究（座長：中川原 章）
9：45 ‒ 10：00 重粒子線治療 対 基礎研究： 科学的
今井 高志（放医研・重粒子医科学 ）
10：00 ‒ 10：15 情報 活用 分類法 開発
大平 美紀（県 ・ ）
10：15 ‒ 10：25 討論
10：25 ‒ 10：45 休憩
3：難治性 診療（座長：鎌田 正、 幡野 和男）
脳腫瘍
10：45 ‒ 11：00 千葉県 GBM 対 IMRT 用 集学的治療成績
井内 俊彦（県 ・脳神経外科）
11：00 ‒ 11：15 脳腫瘍 対 重粒子線治療
長谷川 安都佐（放医研・重粒子医科学 ）
11：15 ‒ 11：25 討論 肺
11：25 ‒ 11：40 千葉県 肺 手術成績
松井 由紀子（県 ・呼吸器外科）
11：40 ‒ 11：55 肺 対 重粒子線治療
山本 直敬（放医研・重粒子医科学 ）
11：55 ‒ 12：05 討論 膵臓
12：05 ‒ 12：20 千葉県 膵臓 手術成績
山本 宏（県 ・消化器外科）
12：20 ‒ 12：35 膵臓 対 重粒子線治療 山田 滋（放医研・重粒子医科学 ）
12：35 ‒ 12：45 討論 閉会挨拶
12：45 ‒ 12：50 木村 秀樹（県 ・副 長）
辻井 博彦（放医研・理事）
Feature:1st NIRS-CCC Joint symposium
特集 第
1回放医研
−千葉県合同
特集／第1回 放医研−千葉県 合同
放射線医学総合研究所 重粒子医科学センター
263-8555 千葉市稲毛区穴川4−9−1 電話：043−206-3026（広報課）
6 放射線科学 Radiological Sciences/H. Tujii,Vol.53 No.3（6-7）2010
施設紹介
放医研 紹介
辻井 博彦（Hirohiko Tsujii）
独立行政法人放射線医学総合研究所 理事 辻井 博彦
特集／第1回 放医研 −千葉県 合同
特集 第
1回放医研
−千葉県合同
7
放射線科学 Radiological Sciences/H. Tujii,Vol.53 No.3（6-7）2010
Feature:1st NIRS-CCC Joint symposium
放射線医学総合研究所 昭和 32 年（1957 年） 設 立 。昭和 32 年 原子力白書 、「昭 和 29 年 原水爆実験 第五福竜丸 被災等 社会問題 及 、昭和 30 年 1 月 11 日、日本学 術会議長 内閣総理大臣 、国立放射線基礎医学
研究所 設置 申入 、政府
科学技術行政協議会 国立放射線基礎医学研究所 設立 関 専門部会 設置 検討 結果、文 部省所管 国立放射線基礎医学研究所 早急
設置 必要 厚生省 国立放
射線衛生研究所 設置 必要 結論
達 。 後文部省、厚生省
国立放射線基礎医学研究所 国立放射線衛生研 究所 設立準備 進 、昭和 31 年 2 月 3 日、
閣議 上 、 種 研究所 設置
、両者 合 国立放射線医学総合研究所
科学技術庁 設置 決定 。」
。当時 社会情勢 考 、極 大 期待
担 設立 伺 。
放医研 、平成 13 年 文部科学省所管 独立行政 法人 。基本理念 、「放射線科学 通 、 人々 健康 、安全 安心 社会 貢献 」
。活動範囲 国外 、国際原子力機関
、放射線生物、重粒子線治療、及 分子 分野 、IAEA 研究協働 指定 受
。
以下、当所 病院 ５ 紹介
。
重粒子医科学 病院
重粒子医科学 、平成 6 年 、世界初 医療用重粒子加速装置（HIMAC） 用 、炭素
線 重粒子線治療 開始 。重粒子線治療
平成 15 年 厚生労働省 高度先進医療（現
先進医療） 承認 、平成 22 年 1 月末 治療 患者数 5100 名以上 達 。現在、臨床試
験 先進医療 推進 、治療法 全国的
普及 取 組 、容易 建設可能 小型重粒子線 治療装置 開発、 技術支援・人材育成 取 組
。
重粒子医科学
当医科学 研究 進行中
、 主 、臨床治療高度化研究 、診
断・治療高度化研究 、次世代照射 研
究 、 診断研究 、粒子線生物研
究 、 先端遺伝子発現研究 行
。放医研 臨床研究 、物理・生物学的
研究 支 成 立 強調
思 。
分子 研究
分子 研究 、当研究所 培
PET MRI 画像医学研究
、腫瘍 精神疾患 関 基礎・臨床研究 行
。放医研 強 、 研究 支 基
盤 、RI 生産用 加速器（ 3 台） 有
加 、分子 開発、放射薬剤製造技術
開発、 診断機器・計測技術開発 従事
人材 揃 。
放射線防護研究
放射線防護研究 、科学的 根拠 基
放射線取 扱 規制 管理 研究、環境
中 放射線 放射性物質 、 放射線
利用 、人 環境 受 放射線量
調査 。 、放射線 、人 環境
影響 及 、 仕組 解明
定量的 評価 目指 。
緊急被 医療研究
緊急被 医療研究 、万 一原子力災害
放射線事故 作業従事者 一般住民 被
、放射性物質 汚染 場合 医療 行
。 、 国 原子力防災体制
被 医療機関 中核 位置 、高度 緊 急被 医療 行 三次被 医療機関 指定
。
基盤技術
基盤技術 、研究所 必要 先端的 研究
開発 行 、実験動物 供給 、基盤技術
提供 。 、長期的 展望 立 研究
設備 整備 研究 安全 進 業務 行
。 業務 幅広 、放射線発生
装置 維持管理、放射線計測技術 研究開発 行
。 宇宙 宇宙線計測 、
粒子 標準場構築等 役立 。
放医研 発足 50 年 超 、世界
有数 研究機関 発展 思
。
重粒子加速装置（HIMAC）
8 放射線科学 Radiological Sciences/A. Nakagawara,Vol.53 No.3（8-9）2010
施設紹介
千葉県 紹介
中川原 章（Akira Nakagawara）
千葉県がんセンター センター長 中川原 章
特集／第1回 放医研 −千葉県 合同
特集 第
1回放医研
−千葉県合同
9
放射線科学 Radiological Sciences/A. Nakagawara,Vol.53 No.3（8-9）2010
Feature:1st NIRS-CCC Joint symposium
千葉県 、昭和４７年１１月 創設
、 国 国立 、愛知県
次 ３番目 設立 。
平成１５年４月 緩和 病棟 増設 、現在、病床 数３４１ 専門病院 。当初 研究局 有 、
先端的 医療 県民 提供 、常 進
取 気持 持 医療 向上 研鑽
心 。初代 長 故福間
省吾先生 、「 患者 診 治療 、 勉強 、
研究 」 教訓 私 残 、
当 基本理念 「心 体
医療」 遂行 必須 精神 言 。
人類 歴史 中 、 国 国 経験
無 少子高齢化社会 迎 。
伴 、 医療 研究 内容 大 変化
。 流 中 、今般、世界的
重粒子線照射施設 放射線医学総合研究所 相互 協定 結 、 医療 研究 関 、今後密 連携
大 喜 。
現在 千葉県 担 主 機能・役割
紹介 。
診療
消化器外科、腫瘍内科 １７ 科 診療
。最近 、鏡視下手術 増加 、外来
内視鏡検査・治療 伸 。 、分子
標的治療薬 含 化学療法 進歩 、通院化学
療法 受 患者数 大幅 増 。PET、
CT 高 診断技術 、 国 最 早 導 入 放射線治療部 IMRT 治療 国内外 高 評
価 受 、脳外科等 手
術 応用 。 、患者 大切
地域 医療機関 連絡 密 地域医
療連携 推進 積極的 取 組 。
緩和
末期 緩和医療 、治療早期 介
入 緩和 展開 、在宅緩和 力
入 。 、県 事業 、在宅緩和
支援 当 内 開設 。
臨床・基礎研究
研究局 中心 、発 転移 分子
解明 目指 研究 、今苦
患者 研究 臨床応用 推進
。平成２２年４月 、遺伝子診断部 臨床試験推
進部 新設 。
診療連携拠点病院事業
千葉県 拠点病院 、県内１３
地域 診療拠点病院 連携 、 医療 均 化
目指 。胃 、肺 主 対
象 、県内共通 使用開始 間近
。
千葉県 、「地
域」 「 」 。技術 研究面
世界 目指 、 医療 、 中
根付 、 支 、
構築 思 。 、地
域医療機関 連携 、地域住民
方々 密 連携 共同作業 大切 。
今後、千葉県 放射線医学総合研究所
医療及 研究 両面 緊密 連携 、心 体
県民 医療 提供
思 。
脳外科手術 腹腔鏡手術
10 放射線科学 Radiological Sciences/T. Imai,Vol.53 No.3（10-11）2010
研究
重粒子線治療 対 基礎研究：
科学的
今井 高志（Takashi Imai）
放射線医学総合研究所 重粒子医科学センター ゲノム診断研究グループ 今井 高志
特集／第1回 放医研 −千葉県 合同
特集 第
1回放医研
−千葉県合同
11
Feature:1st NIRS-CCC Joint symposium
放射線科学 Radiological Sciences/T. Imai,Vol.53 No.3（10-11）2010
21 世紀 幕開 共 設計図
配列 解明 、個人 DNA 配列 違
比較 、個人 体質 違
、 知 可能 。 最近
次世代 登場 、個人 、腫
瘍毎 構造 高精度 比較解析 可
能 。 科学 急速
進展 、 困難 多因子性疾患
解析 加速 、 医薬品 効果、副作用 危険 性 個人別 考慮 personalized medicine 実現
可能 。放射線治療 、治療
受 側 特性、即 細胞、 発症
臓器 周辺臓器 特性、 特性 根幹
患者個人 遺伝子配列 総合的 理解
上 、治癒 、QOL 保 治療
重要 。
私達 研究 、 、個人 放射線感受性 決
定 遺伝的要因 明 、放射
線治療後 現 有害反応 関連 DNA 多型
解析 進 （図１）。 検出 多型
有害反応発症 予測 役立 同時 、将来
、腫瘍 取 囲 正常組織 相互作用 個人差 捉 、一部 腫瘍 観 放射線抵
抗性獲得 理解 結 期待
。腫瘍 個性 解析 、現在、放射線治療前・
中 生検試料 遺伝子構造・発現解析 進 、
治療効果予測 繋 提案 目指
。
本 放射線 泌尿器障害
関連 遺伝因子解析 紹介 、次 腫瘍 個性
解析 例 子宮頸 放射線治療試料
遺伝子発現解析 述 。
前立腺 対 炭素線治療 有効性 広 認
、炭素線治療後、軽度 排尿障害憎
悪 呈 症例 。 「 症
例 、遺伝学的 放射線感受性 高 症例 」
仮定 、 関連遺伝子 探索 。
結果、5 種類 遺伝子多型 排尿障害 関
連 示唆 1）。 、 障害発症
調 、遺伝学的背景 異
多系統 用 炭素線照射実験 行
（図 2）、照射後膀胱内圧 病理学的所 見 系統間差異 認 、放射線感受性 遺伝的 違
関与 示 。 、排尿障害
関連遺伝子 発現量 系統間 差異
認 。
一 方、 子 宮 頸 放 射 線 治 療 前・ 中 生 検 試 料 用 、 網 羅 的 遺 伝 子 発 現 解 析 、 放 射 線 応答遺伝子 探索 結果、多 TNF mediated cell eath pathway 関連 分子群 明
。更 放射線治療効果 関連 遺伝
子 探索 結果、FGF-2 治療中変化率 予後
関連 、治療効果予測 可能性 示
2 - 4）
。
参考文献
1) Suga T et al.: Influence of Multiple Genetic Polymorphisms on Genitourinary Morbidity After Carbon Ion Radiotherapy for Prostate Cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 72:
808-813, 2008.
2) Iwakawa M et al.: The Radiation-Induced Cell- Death Signaling Pathway is Activated by Concurrent Use of Cisplatin in Sequential Biopsy Specimens from Patients with Cervical Cancer. Cancer Biol Ther, 6: 905-911, 2007.
3) Nakawatari M et al.: Chemoradiation-induced Expression of Fibroblast Growth Factor-2 and Laminin in Patients with Cervical Cancer.
Cancer Biol Ther, 6: 1780-1786, 2007.
4) Nakamura E et al.: Villin1, a novel diagnostic marker for cervical adenocarcinoma. Cancer Biology & Therapy, 8: 1148-1155, 2009.
Web: 133.63.22.22/radgenomics/index.php
図1：放射線感受性 関連 多型 同定 戦略 図2：晩期障害 研究
12 放射線科学 Radiological Sciences/M. Ohira,Vol.53 No.3（12-13）2010
研究
情報 活用 分類法 開発
大平 美紀（Miki Ohira）
千葉県がんセンター がんゲノムセンター がんゲノム研究室 大平 美紀
特集／第1回 放医研 −千葉県 合同
特集 第
1回放医研
−千葉県合同
13
放射線科学 Radiological Sciences/M. Ohira,Vol.53 No.3（12-13）2010
Feature:1st NIRS-CCC Joint symposium
効率的 治療戦略 構築 、
「敵 知 」、 、迅速 正確
分類（悪性度予測） 不可欠 。 組織
、遺伝子 特異的 発現 、 特定 染
色体領域 増幅 欠失 特徴的 数
異常 見 、 悪性度 治療
効 関連 。
、 異常部位 詳細 解析 、新 関連
遺伝子 治療標的 同定 。千葉県
研究局 個別化医療 実現 向 、
一度 大量 遺伝子 分析 DNA （
等 数十万個 多種類 遺伝子 貼
付 ） 用 、 悪性度 強 相関
数異常、新規遺伝子変異、遺伝子発現
3 網羅的 明 、臨床
早期 分類 構築 応用 進
。本 取 組 一部
紹介 。
解析手法 活用
分子的背景 理解 層別化 応用
千葉県 、 内 全国
共同研究施設 研究用 供与 臨床検体 保
存・整備 早 行 。 組織
、 症例数 様々 後方視的研究
行 上 貴重 研究基盤 。研究局内
、全国 小児 施設 供与 神経芽
腫組織 整備 、 規模 単一施設 保有
規模 世界屈指 規模 。
我々 、小児 代表的 腹部固形腫瘍
神経芽腫 、既知予後因子 検査 、自
家製 用 網羅的遺伝子発現解析、
CGH 法 数異常解析 行
。300 症例 超 CGH 解析 、 第 1 番、第 11 番、第 17 番染色体 第 2 番染色体
MYCN 遺伝子 増幅 有無 組
合 、 予後 異
分類 明 1）。
、自家製小児 DNA 用 136 症
例 遺伝子発現 、患者予後 強 相関
遺伝子 抽出 、統計的推定出力 予後予測 構築 。上位 200 個 遺伝子 搭載
予後診断用 新 作製 検証
、従来 予後因子 予測 困難 中間予 後群 含 全症例 予後 約 90% 精度 分類
示 2）（図 1）。
、高密度 CGH 解析 ALK
増幅 変異 新 異常
見 、今後 新 治療標的 可能性
期待 3）。現在全国 医療施設 協力 、前
方視的試験 分類 評価
進 （図 2）。
、 同
様 研究 当 各診療科 連携 開始
。上述 組織 基盤 、非小細胞肺
、脳腫瘍、膵 、胆道 、乳
数異常解析 網羅的遺伝子発現解析
進行中 。
医療局 地域連携拠点病院 臨床研究 連
携 、 分子情報 基 分類 開発
通 、 効果的 治療 千葉県民 提供 次世
代 診療 実現 目指 。今回放医研
研究交流 通 、千葉 難治性 診療・
研究 太 構築 考 。
参考文献
1 ）Tomioka N, Oba S et al, Oncogene 27：441-9, 2008.
2 ）Ohira M, Oba S et al, Cancer Cell 7：337-50, 2005.
3 ）Chen Y, Takita J et al, Nature 455：971-4, 2008.
小児 由来DNA
実際 予後
生存
死亡
遺伝子 予測結果
神経芽腫診断用
予後関連遺伝子 上位200個
0 0.5
Posterior
予後 良
悪
1
予測率
〜90%
予後予測値：予後 良 確率
図1：千葉県 DNA 神経芽腫症例 悪性度予測
軽 治療 手術
早期 治療
遺伝子発現
（及 遺伝子多型）
個別化 予後良好
中間 予後不良
異常 層別化
性質 合 適切 治療戦略 選択
図2： 解析 分類 導入
14 放射線科学 Radiological Sciences/T. Iuchi,Vol.53 No.3（14-15）2010
難治性 診療
千葉県 GBM 対
IMRT 用 集学的治療成績
井内 俊彦（Toshihiko Iuchi）
千葉県がんセンター 脳神経外科 井内 俊彦
特集／第1回 放医研 −千葉県 合同
特集 第
1回放医研
−千葉県合同
15
Feature:1st NIRS-CCC Joint symposium
放射線科学 Radiological Sciences/T. Iuchi,Vol.53 No.3（14-15）2010
神経膠芽腫 最 頻度 高 最 予後不良 原発性 脳腫瘍 。本腫瘍 対 放射線治療 効果 確
認 、従来 照射 効果 不十分 、
全国脳腫瘍統計 平均生存期間 約 10 月 過
。本腫瘍 脳 中 発生 、腫瘍 対
選択的 線量集中 行 必要性 意味
、一方 浸潤性 発育 浸潤領域 線
量分配 求 。 相矛盾 要求 満
当 、2002 年 IMRT 神経膠 芽腫 治療 応用 。今回 、 治療成績 紹介 効果 問題点 指摘 。
治療計画
自験例 従来 照射後 再発部位 MRI 検証 、PTV （Planning Target Volume） 次 3 段階 設定 。
PTV-1：GTV＊ +5mm PTV-2：PTV-1 周囲 15mm PTV-3：周辺浮腫領域
照射 8 分割照射 、1 回照射線量 、PTV-1：8.5Gy、
PTV-2：5.0Gy、PTV-3：4.0Gy 、Simultaneous Integrated Boost 法 用 照射 （図 1）。
治療成績
IMRT 小分割大線量照射 、局所制御 顕 著 改善 、浸潤腫瘍 遠隔再発 危険性 従来
照射 差 認 。 、髄液播種 頻度
上昇 、結果的 限定 生命予後改善効果
得 1）。
予防的随注化学療法 併用 成績
「髄液播種 術中 遊離 細胞 由来 」 仮説 立 、2004 年 予防的随注化学療法 併用 開始 。 結果、髄液播種 発生 減少 、生命 予後 有意 改善 得 。現時点 、神経膠芽腫 平均生存期間 37 月 延長 2）（図 2）。
現状 課題 対 取 組 生 命 予 後 改 善 伴 、 問 題
放射線照射 晩期障害 顕著化 。晩期障
害 軽減 、他 有効 治療法 協調
治療線量 減量 期待 。神経膠芽腫 効果 示 Temozolomide（TMZ） 化剤
、DNA 修復遺伝子 MGMT 効果 減弱 。MGMT 遺伝子 発現 遺伝子 promotor 領域 化 有無 規定
、MGMT 化 認 腫瘍 MGMT 発現 低 TMZ 効果 高 3）。IMRT 用 小分 割大線量照射 、TMZ 使用例 、MGMT 非
化症例 効果 高 、 化症例
従来 照射 有意 上回 効果 得 。
結果 基 、2008 年 MGMT 化症例 PTV-1 対 1 回照射線量 6.0Gy 減量
、 効果 検証中 。
晩期障害 軽減 、患者側 放射線耐性
評価 重要 。当 研究局 独自 開発
cDNA 用 網羅的遺伝子発現解析 、 白質障害規定候補遺伝子 29 遺伝子抽出 4）。 将来、 遺伝子発現 評価 晩期障害
治療前 評価 期待 。
放射線晩期障害 対 治療 従来困難
、最近欧米 Bevacizumab 放射線壊死 対 効果 報告 5）。同薬剤 高度先進医療
使用 他施設 共同 申請中 。
神経膠芽腫 対 IMRT 手技 用
線量増大 優 局所制御 得 。 全
脳制御 目指 場合、全身化学療法・随注化学療法 他 治療法 協調 不可欠 、
治療 長所 生 、生命予後
改善 機能 維持 両立 可能 期待
。
参考文献
1） Iuchi T, Hatano K, et al. Hypofractionated high- dose irradiation for the treatment of malignant astrocyotomas using simultaneous ingetrated boost technique by IMRT. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006；64：1317-24
2） T Iuchi, K. Hatano, et al. Clinical significance of prophylactic intrathecal chemotherapy in the treatment of glioblastoma multiforme. J Clin Oncol 2009；27：e13022
3） Stupp R, Hegi ME, et al. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomized phase Ⅲ study：
5 -year analysis of the EORTC-NCIC trial.
LancetOncol 2009；10：459-66
4） T Iuchi, K. Hatano, et al. Identification of candidate genes with regulate radiation-induced leukoencephalopathy by cDNA microaray analysis.
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009；75：S233 5） Gonzalez J, Kumar AJ, et al., Effect of bevacizumab
on radiation necrosis of the brain. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007；67：323-6
＊GTV（Gross Target Volume）＝MRI造影領域
0 10 20 30 40 50 60
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1
Hypo-fractionated High-dose IMRT with prophylactic i.t.
Conventional RT n = 35
p = 0.003
GBMs MST IMRT 37.4m
Conv. RT 12.4m
n = 62
Overall Survival
Probability
Overall Survival（months）
（1）
（2）
PTV-1
PTV-2 PTV-3
GTV
PTV-1
PTV-2
PTV-3 100
90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
0 10 20 30 40 50 60 70
0 10 20 30 Dose(Gy)
Volume(%)
40 50 60 70 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
PTV-1
PTV-2
PTV-3 100
90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
0 10 20 30 40 50 60 70
0 10 20 30 Dose(Gy)
Volume(%)
40 50 60 70 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
（a）
（a）
（b）
（b）
21Gy 32Gy 40Gy 43Gy 56Gy 61Gy 63Gy
21Gy 32Gy 40Gy 43Gy 56Gy 61Gy 63Gy
図1：3段階 PTV設定 線量分布
図2：全生存期間
Iuchi T et al., IJORBP 64：1317-24,2006
16 放射線科学 Radiological Sciences/A. Hasegawa,Vol.53 No.3（16-17）2010
難治性 診療
脳腫瘍 対 重粒子線治療
長谷川 安都佐（Azusa Hasegawa）
放射線医学総合研究所 重粒子医科学センター病院 長谷川 安都佐
放射線医学総合研究所 重粒子医科学センター病院 溝江 純悦、神宮 啓一、鎌田 正、辻井 博彦
特集／第1回 放医研 −千葉県 合同
特集 第
1回放医研
−千葉県合同
17
放射線科学 Radiological Sciences/A. Hasegawa,Vol.53 No.3（16 -17）2010
Feature:1st NIRS-CCC Joint symposium
1993 年、放射線医学総合研究所（以下、放医研）
医療目的 設計 重粒子加速器（Heavy Ion Medical Accelerator in Chiba：HIMAC） 完 成 、 1994 年 6 月 、重粒子線（炭素 線）
治療 臨床試験 開始 。 、政府 「対 10 年総合戦略」 一環 、旧科学技術庁 放医研 建設 、最初 頭頸部領域 悪性 腫瘍 対 炭素 線第 I/II 相臨床試験
行 。 後、多 疾患 安全性 有効性
明 1-3）、2003 年 11 月 先進医療
厚生労働省 認可 。中枢神経系腫瘍
対 炭素 線 臨床試験 、1994 年 10 月 、
星細胞腫、悪性 、 転移性脳腫瘍
対象 、「中枢神経系腫瘍 対 重粒子線治療 I/II 臨床試行研究（ 番号 9302：
以下 9302）」 開始 。2002 年 2 月 終了 9302 結果 受 、2002 年 4 月 2008 年
8 月 悪性 対 、炭素 線単
独 「悪性 対 炭素 線治療
第 I/II 相試験（ 番号 0101：以下 0101）」
行 、 2009 年 4 月 、抗 剤治療
併用炭素 線治療「退形成性星細胞腫 膠
芽腫 対 （TMZ）併用炭素 線
治療 第 I/II 相試験（ 番号 0804：以下 0804）」 開始 （図 1）。
悪性 対 炭素 線治療
退形成性星細胞腫 膠芽腫 対 炭素 線治療 、1994 年 10 月 、X 線 抗 剤 併用第 I/II 相臨床試験（9302） 開始 。
、MRI T2WI 高信号 示 領域 50Gy/25 回 /5 週間 X 線治療 、X 線 治療 第 1 週目 第 4 5 週目 塩酸
（ACNU）100mg/m2 抗 剤治療後、T1WI 造影 領域 8 回 / 2 週間 線量分割法 炭素 線治療 行 。8 回 /2 週間 総線量 16.8 GyE
（1 回 線 量 2.1 GyE） 24.8 GyE（3. 1 GyE） 5 段 階（16.8、18.4、20.0、22.4、24.8 GyE） 線 量 増 加 。現時点 解析 結果4） 、退形成性星 細 胞 腫（16 例 ） median progression free survival （m-PFS） 18 月、median survival time
（MST） 35 月 、 膠芽腫（32 例）
m-PFS 7 月、MST 17 月 。 特 膠芽腫 、炭素 線 線量 増加
生存率 上昇 傾向 、観察期間 短 少
数例 結果 、Radiation Therapy Oncology Group（RTOG） 報告 X 線治療5） 比較
、炭素 線治療 有用性 示唆 。
9302 、X 線 線量 ACNU 投与量 固定 、生存率 上昇 炭素
線 線量増加 効果 判断 。 、正常
組織反応 3 度以上 重篤 皮膚 脳反応
出現 、炭素 線単独治療
移行 。
2002 年 4 月 、炭素 線単独 第 I/II 相
臨床試験（0101） 行 。 、
9302 行 、MRI T2WI 高信号 領域 対 50Gy/25 回 /5 週間 X 線治療 併用
抗 剤治療（ACNU 100mg/m2） 、炭素 線 30GyE/12 回 /3 週間（1 回 2.5 GyE） 照射 変 更（線量固定） 、 後、T1WI 造影 領域 8 回 /2 週間 線量分割法 線量増加 行 。
線量増加 、28.0 GyE（1 回線量 3.5 GyE） 開 始 、2 段階目 32.0 GyE（1 回線量 4.0 GyE） 増加
。照射野 大 関 、初期 標的
絞 込 照射野 使用 、辺縁再発 見
、RTOG 準 拡大照射野 変更
、 投与 必要 2 度 脳炎 出
現率 増加 、 中間 照射野 変更 、各 線量 照射野設定方法 違 治療効果 検討 。 退形成性星細胞腫（6 例） 症例 少 線量
照射野 分類 不可能 、6 例 m-PFS、
MST 41 月 。膠芽腫 24 例 線量 照射野設定方法 5 群 分類 比較 、症例
数 少 各群 有意差 認 、治療
線量 増加 局所制御率 上昇 傾向 、
照射野設定 拡大 PFS 延長 傾向 見
。 、治療線量 増加 照射野拡大 、正
常脳 副作用 強 、炭素 線単
独治療 、治療線量 増加 照射野拡大 限
界 判断 。 、現在、X 線治療
併用 報告 TMZ 炭素 線治療
併用 、周囲正常脳 副作用軽減 局所制御
播種 抑制 治療成績 向上 計 。
TMZ 関 、初発 膠芽腫 対 、TMZ 併 用放射線治療（ 6 施行）群 放射線治療単独群
比較 第 Ⅲ 相臨床試験 結果、TMZ 有用性 報告 、放医研 2009 年 4 月 、TMZ 併用炭素 線治療 第 I/II 相臨床試験（0804）
開始 。
退形成性星細胞腫 膠芽腫 治療 、
一般的 手術療法 第一 行 治療法 、
手術療法 脳機能温存 根治的切除 困難
多 。術後 残存腫瘍 対 追加治療
、通常、放射線治療 選択 、腫瘍 隣接 正常脳組織 脳周辺 視神経、眼球、脳幹部、
脊髄等 周囲重要臓器 障害 最小限 抑
要求 、従来 X 線治療 限界 、
満足 結果 得 。 難治
性腫瘍 対 多 試 、有効 治
療方法 存在 、高 生物学的効果
良好 線量分布 持 炭素 線 治療効果 期
待 。 行 悪性
対 炭素 線 臨床試験 、診断画像上
局在 腫瘍 、腫瘍制御 至適線
量 確認 。 、膠芽腫 、
最新 画像診断 用 、腫瘍細胞 潜在 領
域 特定 困難 問題点 残
。今後、 正確 潜在部分 含 腫瘍進展 範囲 診断技術 進歩 、治療戦略 治療成績 向
上 重要 考 。
参考文献
1） Tsujii H, Morita S, Miyamoto T：Preliminary results of phase I/II carbon-ion therapy at the National Institute of Radiological Sciences. J Brachytherapy Int 13：1-8, 1997.
2） Tsujii H, Mizoe J, et al.：Overview of clinical experiences on carbon ion radiotherapy at NIRS.
Radiother Oncol 73：41-49, 2004.
3） Tsujii H, Mizoe J, et al.：Clinical results of carbon ion radiotherapy at NIRS. J Radiat Res 48A：
A1-13, 2007.
4） Mizoe J, Tsujii H, et al.：Phase I/II clinical trial of carbon ion radiotherapy for malignant gliomas：
combined x-ray radiotherapy, chemotherapy, and carbon ion radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 69（2）：390-396, 2007.
5） Curran WJ Jr, Scott CB, et al.：Recursive partitioning analysis of prognostic factors in three Radiation Therapy Oncology Group malignant glioma trials. J Natl Cancer Inst. 85； 704-710, 1993.
94
94.10〜02.02 02.04〜08.08 09.04〜
95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07 08 09
P Ⅰ/Ⅱ（9302）
Astrocytomas G2：C-ion RT 24 fr/6w Malignant gliomas：X-ray 50 Gy/5w+ACNU +C-ion RT 8 fr/2w Metastatic brain tumors：C-ion RT 16 fr/4w
P Ⅰ/Ⅱ（0101）
Malignant gliomas C-ion RT 20 fr/5w
P Ⅰ/Ⅱ（0804）
Malignant gliomas C-ion RT 20 fr/5w
+ TMZ
図1：脳腫瘍 対 炭素 線治療 流
