薬 効 解 析 セ ン タ ー

。研究目的

薬 効 解 析 セ ン タ ー

助 教 授 小 松 か っ 子 （ 薬 学 博 士 ） 助 手 東 田 千 尋 （ 薬 学 博 士 ） 客 員 教 授 M.V. Viswanathan  （理学博士）

客員助教授 Purusotam Basnet C 薬学博士）

本センターは，世界各地の民族薬物に関する資料の収集及び整理，薬効の評価及び解析並びに データベースの構築を行い，世界の伝統薬物及び薬用植物に関する共同研究を推進することを目 的としている。

。研究概要

I . 伝統薬物に関するデータベース（ ETHMED ）の構築

民族薬物資料館保有生薬に関するデータベース（生薬名，生薬画像，原植物名，原植物画像，

原植物科名，薬用部位，産地情報，入手先情報等）への入力，生薬目録の作成， Web 化を目 的にしたソフトの開発を行った。

I I . 伝統薬物の薬効の評価と解析に関する研究

1 . 難治性神経疾患に対する伝統薬物の有効性の検討とそれらの薬理作用機序に関する研究 ヒト神経モデル細胞の神経突起伸展に及ぼす効果を検討し，八味地黄丸，地黄，コーヒー 豆中の t r i g o n e l l i n e に活性を見出した。

2 . 抗そう庫作用を有する伝統薬物の開発研究

S u b s t a n c e  P 誘発掻き動作を有意に抑制した白虎加人参湯，及び抑制傾向を示した他の 4 方剤をアトピー性皮膚炎モデルとされる NC マウスに投与した結果，白虎加人参湯と加味遁 遥散が掻き動作を抑制した。 2 方剤の摩み抑制機序の一つに体表面温度の低下が示唆された。

E 生薬の品質評価に関する研究

1 . 遺伝子解析による生薬の同定法開発に関する研究

三七人参 （ P αnαxn o t o g i n s e n g の根）の遺伝的多型性を 1 8 8rRNA 遺伝子， m αtK 遺伝 子の塩基配列を検討して明らかにした。

2 . 生薬の基源と品質に関する研究

丹参市場品の基源を S a l v i α 属 7 種の根の比較組織学的研究により確証した後，水溶性成 分による品質評価を行った。インド薬物 Mamira は C o p t i st e e t α ，雲南黄連とミャンマー 黄連は C t e e t α s u b s p .  l o h i t e n s i s の根茎であることを証明し，両者のアルカロイド組成を 比較した。

I V .世界の伝統医薬学の調査研究

ベトナム南部で伝統薬物（南薬）及びベトナム人参，桂皮，沈香の調査を行った。

。 原 著

1 )   Sasamura T . ,  S a s a k i  M . ,  Tohda C .  and K u r a i s h i  Y . :  E x i s t e n c e  o f  c a p s a i c i n ‑ s e n s i t i v e   g l u t a m a t e r g i c  t e r m i n a l s  i n  r a t  hypothalamus.  N e u r o r e p o r t ,  9 :  2 0 4 5 ‑ 2 0 4 8 ,  1 9 9 8 .   Summary:  C a p s a i c i n  h a s  b e e n  s u g g e s t e d  t o  a c t  n o t  o n l y  on t h i n  primary a f f e r e n t s  b u t  a l s o   on t h e  h y p o t h a l a m u s ,  b u t  t h e  n e u r o t r a n s m i t t e r s  o f  c e n t r a l  c a p s a i c i n ‑ s e n s i t i v e  n e u r o n s  a r e   unknown. The p r e s e n t  s t u d y  was c o n d u c t e d  t o  d e t e r m i n e  whether any c e n t r a l ,  e s p e c i a l l y  h y ‑ p o t h a l a m i c ,  g l u t a m a t e r g i c  t e r m i n a l s  were s e n s i t i v e  t o  c a p s a i c i n .  C a p s a i c i n  e v o k e d  g l u t a m a t e   r e l e a s e  from s l i c e s   o f  hypothalamus and lumbar d o r s a l  h o r n ,  b u t  n o t  c e r e b e l l u m .   Such  c a p s a i c i n  a c t i o n  was Ca  2  +  d e p e n d e n t  and i n h i b i t e d  by t h e  c a p s a i c i n  a n t a g o n i s t  c a p s a z e p i n e .   V a n i l l o i d  r e c e p t o r  s u b t y p e  1  mRNA  was w i d e l y  d i s t r i b u t e d  i n  t h e  b r a i n ,  w i t h  a  marked l e v e l   i n  t h e  hypothalamus and c e r e b e l l u m ,  b u t  n o t  i n  t h e  s p i n a l  c o r d .  The r e s u l t s  s u g g e s t  t h a t   t h e r e  a r e  g l u t a m a t e r g i c  t e r m i n a l s  s e n s i t i v e  t o  c a p s a i c i n  i n  t h e  h y p o t h a l a m u s .  

2 )   S a s a k i  M . ,  Tohda C .  and K u r a i s h i  Y . :  R e g i o n ‑ s p e c i f i c  i n c r e a s e  i n  glutamate r e l e a s e   from d o r s a l  horn o f  r a t s  with adjuvant i n f l a m m a t i o n .   N e u r o r e p o r t ,  9 :  3 2 1 9 ‑ 3 2 2 2 ,   1 9 9 8 .  

Summary:  Glutamate i s   c o n s i d e r e d  an i m p o r t a n t  p a i n  t r a n s m i t t e r  and r e s p o n s i b l e  f o r  i n ‑ flammatory h y p e r a l g e s i a ,  b u t  q u a n t i t a t i v e  and t o p o g r a p h i c a l  c h a n g e s  i n  g l u t a m a t e  r e l e a s e   i n  t h e  d o r s a l  horn d u r i n g  p e r i p h e r a l  i n f l a m m a t i o n  h a v e  n o t  b e e n  c h a r a c t e r i z e d .  To a d d r e s s   t h i s  i s s u e ,   image a n a l y s i s  w i t h  a  c o n f o c a l  l a s e r  s c a n n i n g  m i c r o s c o p e  was performed f o r   q u a n t i t a t i v e l y  mapping c a p s a i c i n ‑ e v o k e d  g l u t a m a t e  r e l e a s e  from t h e  lumbar c o r d  s l i c e   o f   r a t s  f o l l o w i n g  u n i l a t e r a l  a d j u v a n t  i n o c u l a t i o n  t o  t h e  h i n d ‑ p a w .  C a p s a i c i n  i n d u c e d  g l u t a m a t e   r e l e a s e  from l a m i n a e  I ,   I I   and X i n  t h e  s p i n a l  c o r d  o f  t h e  a d j u v a n t

t r e a t e dand u n t r e a t e d   s i d e s ,  w i t h o u t  a p p a r e n t  r e l e a s e  from l a m i n a e  I I I ‑ V .  The c o n c e n t r a t i o n  o f  r e l e a s e d  g l u t a m a t e   i n  l a m i n a e  I ,   I I   and X was h i g h e r  on t h e  a d j u v a n t ‑ t r e a t e d  s i d e  than on t h e  u n t r e a t e d  s i d e .   The r e s u l t s  s u g g e s t  t h a t  a d j u v a n t  i n f l a m m a t i o n  i n c r e a s e s  g l u t a m a t e  r e l e a s e  from c a p s a i c i n ‑ s e n s i t i v e  primary a f f e r e n t s  i n  l a m i n a e  I ,   I I  and X .  

3 )   Kurokawa M . ,  Hozumi T . ,  Basnet P . ,  Nakano M . ,  Kadota S . ,  Namba T . ,  Kawana  T .   and S h i r a k i   K . :   P u r i f i c a t i o n   and c h a r a c t e r i z a t i o n   o f  e u g e n i i n   a s  an a n t i ‑ h e r p e s v i r u s   compound from  Geum japonicum  and  Syzygium α rom α ticum.  J .   Pharmacol. Exp. T h e r . ,  2 8 4 :  7 2 8 ‑ 7 3 5 ,  1 9 9 8 .  

Summary:  The h o t ‑ w a t e r  e x t r a c t  o f   Geum  j α ： ponicum  h a s  b e e n  shown t o  e x h i b i t  p r o p h y ‑

l a c t i c  and t h e r a p e u t i c  a n t i ‑ h e r p e s  s i m p l e x  v i r u s  (HSV) a c t i v i t y  i n  murine i n f e c t i o n  m o d e l s .  

E u g e n i i n  was p u r i f i e d  a s  an anti‑HSV compound from t h e  e x t r a c t  and a l s o  was i s o l a t e d  from 

a n o t h e r  h e r b a l  e x t r a c t   (Syzygium α rom α ticum)  t h a t  had e x h i b i t e d  anti‑HSV a c t i v i t y  i n  

m i c e .  Thus t h e  anti‑HSV a c t i o n  o f  e u g e n i i n  was c h a r a c t e r i z e d .  The e f f e c t i v e  c o n c e n t r a t i o n  

( 5 . 0  μg/ml) f o r  50% p l a q u e  r e d u c t i o n  o f  e u g e n i i n  f o r  w i l d  HSV  t y p e  1  (HSV‑1) on Vero c e l l s  

was 1 3 . 9 ‑ f o l d  l o w e r  than i t s   50% c y t o t o x i c  c o n c e n t r a t i o n  d e t e r m i n e d  by a  y i e l d ‑ r e d u c t i o n  

a s s a y .   E u g e n i i n   a l s o   i n h i b i t e d   t h e   growth  o f   a c y c l o v i r ‑ p h o s p h o n o a c e t i c   a c i d ‑ r e s i s t a n t  

HSV‑1,  t h y m i d i n e   k i n a s e ‑ d e f i c i e n t   HSV‑1 and w i l d   HSV t y p e   2 .   E u g e n i i n   a s   w e l l   a s   p h o s p h o n o a c e t i c  a c i d  i n h i b i t e d  v i r a l  DNA  and l a t e  v i r a l  p r o t e i n  s y n t h e s e s  i n  t h e i r  i n f e c t e d   Vero c e l l s ,  b u t  n o t  c e l l u l a r  p r o t e i n  s y n t h e s i s  a t  i t s  i n h i b i t o r y  c o n c e n t r a t i o n s .  P u r i f i e d  HSV‑1  DNA  p o l y m e r a s e  a c t i v i t y  was i n h i b i t e d  by e u g e n i i n  n o n c o m p e t i t i v e l y  w i t h  r e s p e c t  t o  dTTP. 

I t s  a p p a r e n t  Ki v a l u e  f o r  e u g i n i i n  was 8 . 2 ‑and 5 . 8 ‑ f o l d  l o w e r  t h a n  t h e  Ki v a l u e s  o f  p u r i f i e d   human DNA  p o l y m e r a s e s  a l p h a  and b e t a ,  r e s p e c t i v e l y .  Thus o n e  o f  t h e  major t a r g e t  s i t e s  o f   i n h i b i t o r y  a c t i o n  of e u g e n i i n  i s   v i r a l  DNA s y n t h e s i s ;  t h e  i n h i b i t o r y  a c t i o n  f o r  v i r a l  DNA  p o l y m e r a s e  a c t i v i t y  was n o v e l  compared w i t h  anti‑HSV n u c l e o s i d e  a n a l o g s .  

4 )   P r a s a i n  J .  K . ,  Tezuka Y . ,  L i  J

X . ,Tanaka K . ,  Basnet P . ,  Dong H . ,  Namba T .  and  Kadota S . :   Novel d i a r y l h e p t a n o i d s   from t h e   s e e d s   o f   A l p i n i a   b l e p h a r o c α l y x :   R e v i s e d  s t r u c t u r e  o f  c a l y x i n  A .  J .  Chem. R e s .  ( S )  :  2 2 ‑ 2 3 ,  1 9 9 8 .  

Summary:  C a l y x i n s  A ( 1 ) ,  E  ( 2 )  and F  ( 3 ) ,  6 ‑ h y d r o x y c a l y x i n  F  ( 4 ) ,  C a l y x i n  G  and e p i c a l y x i n   G ( 5  and 6 ) ,  n o v e l  d i a r y l h e p t a n o i d s  h a v i n g  a  c h a l c o n e  o r  a  f l a v a n o n e  m o i e t y ,  were i s o l a t e d   from  A l p i n i αb l e p hαr o e α l y x   K.  ScHUM. and t h e i r  s t r u c t u r e s ,  i n c l u d i n g  t h e  c o r r e c t e d  o n e  o f   c a l y x i n  A  ( 1 ) ,   were e l u c i d a t e d  by s p e c t r o s c o p i c  m e t h o d s .  

5 )   Kasimu R . ,  Tezuka Y . ,  Tanaka K . ,  Gong Z ・ N . ,L i  J . ‑ X . ,  Basnet P . ,  Namba T .  and  Kadota S . :  L i q u i d  chromatography‑mass s p e c t r o m e t r y  a n a l y s i s  o f  d i t e r p e n o i d  c o n ‑ s t i t u e n t s  o f  s e v e n t e e n  S αl v i α p l a n t s .  J .  T r a d .  M e d . ,  1 5 :  1 0 9 ‑ 1 1 5 ,  1 9 9 8 .  

Summary:  The MeOH  e x t r a c t s  o f  t h e  s e v e n t e e n   S a l v iα p l a n t s ,  i n c l u d i n g  t e n  s p e c i e s  u s e d  a s   r e s o u r c e s  o f  t h e  C h i n e s e  c r u d e  d r u g ,  Dhan‑shen  （丹参， RadixS a l v i a e  m i l t i o r h i z a e ,  Tan j i n  i n   J a p a n e s e ) ,  were c o m p a r a t i v e l y  examined by t h e  l i q u i d  chromatography‑mass s p e c t r o m e t r y   (LC‑MS) method u s i n g  t h i r t e e n  d i t e r o p e n i o d s  a s  s t a n d a r d s .  The p r i n c i p l e  component a n a l y ‑ s i s  (PCA) on t h e  r e l a t i v e  i n t e n s i t y  o f  t h e  p r o t o n a t e d  m o l e c u l a r  i o n  o f  s t a n d a r d  d i t e r p e n o i d s   i n  LC‑MS  showed t h e  p r e s e n c e  o f  s e v e r a l  groups i n  t h e  genus S l a v i αwith r e g a r d  t o  t h e   d i t e r p e n i o d s ,  which means t h a t  t e n  s p e c i e s  u s e d  a s  Dan‑shen r e s o u r c e s  were n o t  t h e  s a m e .   T h e i r  u s e  a s  a  Dan‑shen r e s o u r c e ,  t h u s ,  s h o u l d  b e  b a s e d  on t h e i r  a c t i v i t y  and/or a c t i v e  c o n ‑ s t i t u e n t s .  

6 )   P r a s a i n  J .   K . ,  Tezuka Y . ,  Hase K . ,   Basnet P . ,   Dong H . ,   Namba T .  and Kadota  S . :   I n h i b i t o r y  e f f e c t  o f  d i a r y l h e p t a n o i d s  on n i t r i c  o x i d e  p r o d u c t i o n  i n  a c t i v a t e d   murine macrophages.  B i o l .  Pharm. B u l l . ,  2 1 :  3 7 1 ‑ 3 7 4 ,  1 9 9 8 .  

Summary:  T h i r t e e n  n o v e l  d i a r y l h e p t a n o i d s  b e a r i n g  a  c h a l c o n e  o r  a  f l a v a n o n e  m o i e t y  ( 1 ‑

1 3 ) ,  a  new curcumin d e r i v a t i v e ,  1 , 2 ‑ d i h y d r o b i s ( d e ‑ O ‑ m e t h y l ) c u r c u m i n  ( 1 4 ) ,  and two known 

f l a v o n o i d s   ( 1 5  and 1 6 )   i s o l a t e d  from t h e  s e e d s  o f  A l p i n iαb l e p hαr o e α l y x   K .   S c H U M .  w e r e  

t e s t e d  f o r  t h e i r  i n h i b i t o r y  e f f e c t s  on n i t r i c   o x i d e   (NO) p r o d u c t i o n  i n   l i p o p o l y s a c c h a r i d e  

( L P S ) ‑ a c t i v a t e d  murine macrophages J 7 7 4 . 1  i n  v i t r o .  A l l  t h e  t e s t e d  compounds i n h i b i t e d  NO 

p r o d u c t i o n  i n  a  c o n c e n t r a t i o n ‑ d e p e n d e n t  manner ( I C 5 0 = 3 6 ‑ 5 6 8   μM).  Among t h e  compounds 

e x a m i n e d ,  b l e p h a r o c a l y x i n  B ( 1 3 )  was t h e  most p o t e n t  i n h i b i t o r  o f  NO  p r o d u c t i o n  ( I C 5 0 = 3 6  

μM).  A n a l y s i s  o f  t h e  s t r u c t u r e  a c t i v i t y  r e l a t i o n s h i p  among t h e s e  n o v e l  d i a r y l h e p t a n o i d s  l e d   t o   t h e   c o n c l u s i o n   t h a t   t h e   p o s i t i o n   o f   a t t a c h m e n t  o f   a c h a l c o n e   o r   a f l a v a n o n e   t o   a  d i a r y l h e p t a n o i d  d o e s  not a f f e c t  t h e i r  i n h i b i t o r y  p o t e n c y  a l t h o u g h  t h e i r  p r e s e n c e  i n  a s s o c i a ‑ t i o n  c a u s e s  a  s u b s t a n t i a l  enhancement o f  t h e  i n h i b i t o r y  a c t i v i t y .  M o r e o v e r ,  a  c o n j u g a t e d   d o u b l e  bond i n  a  c h a l c o n e  m o i e t y  p o t e n t i a t e d  t h e  i n h i b i t o r y  a c t i v i t y .   On t h e  o t h e r  h a n d ,   hexamethoxydeoxycalyxin A ( 1 7 )  and p e n t a m e t h o x y c a l y x i n  B ( 1 8 ) ,  a  m e t h y l a t e d  p r o d u c t   o f  c a l y x i n  A ( 1 )  and an e p i m e r i c  m i x t u r e  o f  c a l y x i n  B ,  showed g r e a t l y  r e d u c e d  a c t i v i t y  s u g ‑ g e s t i n g  t h a t  p h e n o l i c  hydroxyl g r o u p s  a r e  i n v o l v e d  i n  t h e  i n h i b i t o r y  a c t i v i t y .  

7 )   Kasimu R . ,  Tanaka K . ,  Tezuka Y . ,  Gong Z .  N . ,  L i  J ‑ X . ,  Basnet P . ,  Namba T .  and  Kadota S . :  Comparative study o f  s e v e n t e e n  S α l v i a   p l a n t s :  Aldose r e d u c t a s e  i n h i b i ‑ t o r y  a c t i v i t y  o f  water and MeOH e x t r a c t s  and l i q u i d  chromatography‑mass s p e c ‑ trometry (LC ・ MS)a n a l y s i s  o f  water e x t r a c t s .   Chem. Pharm. B u l l . ,  4 6  :  5 0 0 ‑ 5 0 4 ,   1 9 9 8 .  

Summary : The dry r o o t  and rhizome o f   S a l v i α m i l t i o r h i z α （ L a m i a c e a e )  a r e  u s e d  a s  a  c r u d e   drug D a n s h e n ,  w h i l e  t h o s e  o f   S .   d e s e r t α （ X i n j i a r i g ‑ D a n s h e n )   a r e   mixed i n   Danshen a t   X i n j i a n g  p r o v i n c e  when t h e  former i s   i n  s h o r t  s u p p l y .  The water and MeOH e x t r a c t s  o f   S .   d e s e r t αshowed s t r o n g  a l d o s e  r e d u c t a s e  (AR) i n h i b i t o r y  a c t i v i t y ,  and t h e i r  a c t i v e  c o n s t i t u ‑ e n t s  were d e t e r m i n e d  t o  b e  p o l a r  compounds d i f f e r e n t  from t a n s h i n o n e s o f   S .   m i l t i o r h i z α ，  i . e . ,   l i t h o s p e r m i c  a c i d  B ( 1 ) ,  s a l v i a n o l i c  a c i d  K ( 2 ) ,  s a l v i a f l a s i d e  ( 3 ) ,  and r o s m a r i n i c  a c i d  ( 4 )  

( I C 5 0 ,  2 . 6 3 ‑ 3 . 9 1   μM).  We  a l s o  examined t h e  AR  i n h i b i t o r y  a c t i v i t y  o f  water and MeOH e x

t r a c t s  o f  s e v e n t e e n  S α l u i α p l a n t s ,  i n c l u d i n g  t e n  s p e c i e s  o f  Danshen r e s o u r c e s  C S .   b o w l e y α n α ，  S .   d e s e r t α ， S .   m i l t i o r h i z α ， S .   m i l t i o r h i z αvar.  m i l t i o r h i z αf.α l b α ， S .   P α r α m i l t i o r h i z α ， S .   p α r α m i l t i o r h i z αf.  p u r p u r e o ィ u b r α ， S .przew α l s k i i ,   S .   przew α l s k i i   v a r .   m α nd α r i n o r u m ,  S .   s i n i c a   f .   p u r p u r e α ， S .   t r i j u g α ）  ,  and t h e i r  water e x t r a c t s  were a l s o  a n a l y z e d  by l i q u i d  chroma

tography‑mass s p e c t r o m e t r y  (LC‑MS). The r e s u l t s  i n d i c a t e d  t h a t  t h e r e  were f o u r  t y p e s   w i t h  r e g a r d  t o  t h e  AR  i n h i b i t o r y  a c t i v i t y  and t h r e e  t y p e s  w i t h  r e g a r d  t o  t h e  amount o f  1 .   Ten s p e c i e s  u s e d  a s  Danshen r e s o u r c e s  showed good c o r r e l a t i o n  b e t w e e n  t h e  AR  i n h i b i t o r y   a c t i v i t y  and t h e  m o r p h o l o g i c a l  c l a s s i f i c a t i o n .  However, t h e  i n t e n s i t i e s  o f  t h e i r  AR  i n h i b i t o r y   a c t i v i t y  v a r i e d ,  and t h e y  c o n t a i n e d  1  i n  v a r y i n g  a m o u n t s .  T h e s e  f a c t s  s u g g e s t e d  t h a t  t h e  t e n   s p e c i e s  were n o t  t h e  s a m e ,  and t h u s  t h e i r  u s e  a s  a  Danshen r e s o u r c e  s h o u l d  b e  b a s e d  on t h e i r   a c t i v i t y  and/or a c t i v e  c o n s t i t u e n t s .  

8 )   Tezuka Y . ,   Kasimu  R . ,   L i  J ‑ X . ,   Basnet P . ,   Tanaka K . ,   Namba T .  and Kadota  S .  :  C o n s t i t u e n t s  o f  r o o t s  o f  S α l v i a  d e s e r t a   S c H A N G .  ( X i n j i a n g ‑ D a n s e n g ) .   Chem. 

Pharm. B u l l . ,  4 6 :  1 0 7 ‑ 1 1 2 ,  1 9 9 8 .  

Summary:  S α l u i a  d e s e r t αScHANG. ( L a m i a c e a e )  i s   a  p l a n t  grown i n  X i n j i a n g  p r o v i n c e  o f   C h i n a ,  and i t s  d r i e d  r o o t s  a r e  c a l l e d  X i n j i a n g ‑ D a n s h e n .  T h i s  p l a n t  h a s  n o t  b e e n  u s e d  a s  a  m e d i c i n e  o r  a  f o o d ,  b u t  r e c e n t l y  i t  was r e p o r t e d  t h a t  X i n j i a n g ‑ D a n s h e n  i s  mixed i n  Danshen 

( r o o t  o f  S α l v i a  m i l t i o r h i z αBUNGE), a  w e l l ‑ k n o w n  C h i n e s e  c r u d e  d r u g ,  a t  X i n j i n g  p r o v i n c e  

when l a t e r   was i n   s h o r t  s u p p l y .   We examined  t h e  c o n s t i t u e n t s  o f  r o o t s  o f   S .   d e s e r t α  ( X i n j i a n g ‑ D a n s h e n )  and i d e n t i f i e d  a  new c a f f e i c  a c i d  trimmer { s a l v i a n o l i c  a c i d  K ( 1 ) } ,  a l o n g   w i t h  two known c a f f e i c  a c i d  dimmers { s a l v i a f l a s i d e  ( 2 ) ,  r o s m a r i c  a c i d  ( 3 ) } ,  a  known c a f f e i c   a c i d  tetrammer { l i t h o s p e r m i c  a c i d  ( 4 ) } ,  s e v e n  known  abietene~type d i t e r p e n e  { 6 ,  7 ・ d e h y d r o ‑ r o y l e a n o n e  ( 5 ) ,  r o y l e a n o n e  ( 6 ) ,  t a x a d i o n e  ( 7 ) ,  f e r r u g i n o l  ( 8 ) ,  7‑0‑methylhorminone ( 9 ) ,  7 ‑ 0 ‑ a c e t y l h o r m i n o n e ,  horminone ( 1 0 ) } ,  and a  known s t e r o i d  { d a u c o s t e r o l  ( 1 2 ) } .  

F i v e  o f  t h e  d i t e r p e n e s  ( 5 ,  6 ,   9 ‑ 1 1 )  were  r o y l e a n o n e s and t h e  main c a f f e i c  a c i d  d e r i v a t i v e   was t h e  trimmer 1 .   These d i f f e r e d  from t h e  c o n s t i t u e n t s  o f  r o o t s  o f   S .   m i l t i o r h i z αwhich  c o n t a i n s  t a n s h i n o n e s  a s  d i t e r p i n e s  and magnesium l i t h o s p e r m a t e  Bas t h e  main c a f f e i c  a c i d   d e r i v a t i v e .  T h u s ,  t h e  mixing o f  X i n j i a n g ‑ D a n s h e n  w i t h  Danshen i s   n o t  a p p r o p r i a t e  and two  s h o u l d  b e  c o n s i d e r e d  d i f f e r e n t  d r u g s .  

9 )   P r a s a i n  J .  K . ,  L i  J ‑ X . ,  Tezuka Y . ,  Tanaka K . ,  Basnet P . ,  Dong H . ,  Namba T .  and  Kadota S . :   Calyxin  H,  E p i c a l y x i n   H,  and B l e p h a r o c a l y x i n s   A and B ,   Novel  D i a r y l h e p t a n o i d s  from t h e  s e e d s  o f   A l p i n i a  b l e p h a r o c α l y x .   J .   N a t .  P r o d . ,  6 1 :   2 1 2 ‑ 2 1 6 ,  1 9 9 8 .  

Summary:  Four u n p r e c e d e n t e d  d i a r y l h e p t a n o i d s ‑ c a l y x i n  H ( 1 )  and e p i c a l y x i n  H ( 2 ) ,  p o s ‑ s e s s i n g  a  d i a r y l h e p t a n o i d  u n i t  and a  c h a l c o n e  m o i e t y ,  and b l e p h a r o c a l y x i n s  A ( 3 )  and B ( 4 ) ,   p o s s e s s i n g  two d i a r y l h e p t a n o i d  u n i t s  and a  c h a l c o n e  m o i e t y ‑ w e r e  i s o l a t e d  from t h e  s e e d s  o f   A l p i n i a  b l e p h α r o e α l y x .   The s t r u c t u r e s  o f  1 ‑ 4 ,  i n c l u d i n g  a b s o l u t e  s t e r e o c h e m i s t r y ,  were e l u c i ‑ d a t e d  by s p e c t r o s c o p i c  means and a f t e r  a  c o n s i d e r a t i o n  o f  t h e i r  b i o g e n e s i s .  

1 0 )   Malla K . J . ,  Komatsu K . ,  Tamura T . ,  Kurihara S .  and Takano A . :  A study v i s i t  f o r   t h e  o b s e r v a t i o n  o f  an endemic m e d i c i n a l  p l a n t ,   C o p t i s  t e e t αWALL. i n  Mayodia,  Dibang V a l l e y  D i s t r i c t ,  Arunachal P r a d e s h ,  I n d i a .   B u l l .  Showa C o l l .  Pharm. S c i . ,   3 2  :  2 5 ‑ 3 0 ,  1 9 9 8 .  

Summary :  C o p t i s  t e e t αWALL. o f  f a m i l y  R a n u n c u l a c e a e  i s   c o n s i d e r e d  a s  an i n d i g e n o u s   p l a n t  o f  I n d i a ,  t h e  d i s t r i b u t i o n  b e i n g  c o n f i n e d  o n l y  i n  some d i s t r i c t  o f  Arunachal P r a d e s h  a t   an e l e v a t i o n  o f  2 , 0 0 0 ‑ 3 , 0 0 0 m .  The r h i z o m e  o f  t h i s  p l a n t  h a s  b e e n  found t o  b e  u s e d  a s  an i m ‑ p o r t a n t  m e d i c i n e  by M i s h m i s ,  t h e  e t h n i c  t r i b e  o f  Dibang V a l l e y .  I t  a l s o  h a s  g o t  an i m p o r t a n t   p l a c e  i n  modern pharmacy. I n  t h i s  a r e a  t h i s  p l a n t  i s   commonly known a s Mishmi t e e t a   ， where t h e  t r i b a l  name o f  t h i s  p l a n t  i s Aro o r Aron. The name Mishmi t e e t a h a s  b e e n   g i v e n  t o  i t   b e c a u s e  i t s  n a t u r a l  h a b i t a t  i s   c o n f i n e d  i n  Mishmi h i l l s  o f  Dibang V a l l e y  and i t s   b i t t e r  t a s t e  ( t i  t a  i n  H i n d i ) .  T h i s  p l a n t  h a s  b e e n  l i s t e d  a s  a  t h r e a t e n e d  p l a n t  d u e  t o  e x c e s s i v e   c o l l e c t i o n  i n  t h e  p a s t  y e a r s .  Arunachal P r a d e s h  h a s  s t r i c t  r e g u l a t i o n  t o  c o l l e c t  t e e t a  from  w i l d  and e x p o r t  i t   a s  a  raw m a t e r i a l .  B u t ,  i t   h a s  b e e n  found t r a d e d  i n  I n d i a n  and N e p a l e s e   m a r k e t .  T h e r e f o r e ,  i t   h a s  b e e n  a  q u e s t  a b o u t  where t h i s  m a r k e t a b l e  t e e t a  comes from and  whether t h i s  i s  t h e  same t e e t a  from Arunachal P r a d e s h  o r  somewhere e l s e .   I t   h a s  b e e n  a  mat‑

t e r  o f  h i g h  c o n c e r n  f o r  s c i e n t i s t s  t o  know t h e  d i f f e r e n c e  b e t w e e n  t h e   C o p t i s  t e e t αand o t h e r  

s p e c i e s  o f   C o p t i s   growing i n  o t h e r  p a r t s  o f  t h e  w o r l d .  The main o b j e c t i v e  o f  t h i s  s t u d y  v i s i t  

i s   t o  l o c a t e  t h e  a f o r e s a i d  p l a n t  i n  i t s  n a t u r a l  h a b i t a t  f o r  f u t h e r  s t u d y .  

。 総 説

1 ）小松かっ子，土田貴志，伏見裕利，難波恒雄：和漢薬の基源から見た品質の多様性．和漢 薬研究所年報 2 4 :7 ‑ 1 7 ,   1 9 9 7 .  

2  ）田津賢次，半明敬子，老田尚子，水本 淳，並川宏英，大上英夫，斎藤智裕，山崎一麿，

岡本政広，小松かっ子，済木育夫：アップルベクチンの大腸癌発生抑制−特に，エステル 化度と活性酸素抑制からの検討−．消化器癌の発生と進展 1 0 : 1 4 1 ‑ 1 4 4 ,   1 9 9 8 .  

。学会報告

1 ）小松かっ子：和漢薬の基源から見た品質の多様性，第 1 8 回和漢薬研究所特別セミナー「和 漢薬とその遺伝子資源の確保 J , 1 9 9 8 ,   3 / 5  6 ，富山．

2  ）佐藤利江，小松かっ子，中村憲夫，服部征雄，門田重利，難波恒雄，周 光春：「丹参」

類の生薬学的研究（ I l ）一基源と水溶性成分による品質評価−， 日本薬学会第 1 1 8 年会，

1 9 9 8 ,   3 / 3 1  4 / 2 ，京都．

3  ）御影雅幸，長嶋麻由子，吉光見稚代，伏見裕利，田津賢次：アルカリ剤 Kshara の研究 ( 1 ) , スリランカ Kshara について，日本薬学会第 1 1 8 年会， 1 9 9 8 , 3 / 3 1 ‑ 4 / 2 ，京都．

4)  Komatsu  K . :   I d e n t i f i c a t i o n  on h e r b a l  m e d i c i n e s  by g e n e  a n a l y s i s ,  JSPS‑KOSEF J o i n t   Seminar on T r a d i t i o n a l  O r i e n t a l  M e d i c i n e s :  Modern S c i e n t i f i c  Approach and H a r ‑ m o n i z a t i o n ， ＇ 1 9 9 8 ,  7 / 1 5 ‑ 1 7 ,   Toyama. 

5  ）小松かっ子：招待講演「ヒマラヤチベットの薬用植物」，文部省国際学術研究報告会，

1 9 9 8 ,   5 / 1 6 ，金沢．

6  ）小松かっ子：中国ヒマラヤの自然と仏教医学，第 3 回薬用植物シンポジウム， 1 9 9 8 , 6 / 6 ,   広島

7 ）小松かっ子：特別講演「森林資源を活用した和漢薬」，日本木材学会中部支部大会， 1 9 9 8 , 8 / 2 7  2 8 ，富山．

8 ）菅原裕之，東田千尋，倉石泰，門田重利，難波恒雄，小松かっ子：痔みモデルマウスを 用いた漢方方剤の抗そう痔作用の検討，第 1 5 回和漢医薬学会， 1 9 9 8 , 8 / 2 9  3 0 ，富山．

9 ）山路誠一，小松かっ子，難波恒雄，諮 忠人：伝統薬物の医書本草学的研究（第 1 報 ） ， S w e r t i α 属植物を基源とするチベット薬物（ T i g ‑ t a ）について，第 1 5 回和漢医薬学会大会，

1 9 9 8 ,   8 / 2 9  3 0 ，富山．

1 0 ）活 文哲，手塚康弘，難波恒雄，小松かっ子，門田重平 j l ：紅景天 （ R h o d i o l as a c r αS.H. 

Fu の地下部）のプロリルエンドペプチダーゼ阻害活性成分に関する研究，第 1 5 回和漢医 薬学会大会， 1 9 9 8 , 8 / 2 9  3 0 ，富山．

1 1 ）小松かっ子，伏見裕利，吉田桃子，佐藤瑞恵，難波恒雄，高野昭人，渡辺高志， KuberJ .   Malla ，周 光春：黄連類生薬「 MAMIRAJ の基源と品質に関する研究，日本生薬学会 第 4 5 四年会， 1 9 9 8 , 9 / 4 ‑ 5 ，仙台．

1 2 ）東田千尋，佐々木美和，倉石泰： Carrageenan 炎症によるラット一次求心線維の c a p s a i ‑

c i n 感受性と c a p s a i c i n 受容体 mRNA 軸索輸送の増大，第 2 1 回日本神経科学・第 4 1 回日

本神経化学合同大会， 1 9 9 8 , 9 / 2 1  2 3 ，東京．

1 3 )   Hanmyou K . ,  Oida 8 . ,   Namikawa H . ,  Mizumoto J . ,  Tanaka A . ,  S a i t o  T . ,  Tazawa  K . ,   Komatsu  K .   and Sakamoto  K . :   E v a l u a t i o n  o f  t h e  r a d i c a l  s c a v e n g i n g  a c t i v i t y  o f   G r i j o l a   / r o n d o s α （ Mai  t a k e ) ,  The S e c o n d  I n t e r n a t i o n a l  Symposium on N a t u r a l  M e d i c i n e  and  M i c r o f l o r a ,  1 9 9 8 ,  1 0 / 2 4 ‑ 2 6 ,  Tokyo. 

1 4 )   Tohda C . ,  S a s a k i  M. and K u r a i s h i  Y . :  Axonal t r a n s p o r t  o f  c a p s a i c i n  r e c e p t o r  m e s s e n ‑ g e r  RNA i n   primary a f f e r e n t s  o f  r a t s  w i t h  h y p e r a l g e s i a  i n d u c e d  by c a r r a g e e n a n ,   2 8 t h  S o c i e t y  f o r  N e u r o s c i e n c e ,  1 9 9 8 ,  1 1 / 7 ‑ 1 2 ,  Los A n g e l e s ，米国．

1 5 )   K a l l a r a k a l  A . ,   Tohda C . ,   Lau F . ,   G i l l e s p i e   J . ,   Abbott L . A .  and J a c o b o w i t z  D . M . :   I d e n t i f i c a t i o n  o f  d i f f e r e n t i a l l y  e x p r e s s e d  g e n e s  i n  Parkinson and embryo s u b s t a n t i a   n i g r a :  u s e  o f  l a s e r  c a p t u r e  m i c r o d i s s e c t i o n  and t h e  micropunch p r o c e d u r e ,   2 8 t h  S o c i e t y   f o r  N e u r o s c i e n c e ,  1 9 9 8 ,  1 1 / 7  1 2 ,  Los A n g e l e s ，米国．

1 6 ）小松かっ子，劉玉津，李暁波，難波恒雄：「黄精」と「玉竹」，「升麻」一生薬学的研 究から産地を知る，第 2 7 回生薬分析シンポジウム， 1 9 9 8 , 1 1 / 1 3 ，大阪．

1 7 ）服部征雄，東田千尋：痴呆脳に対するコーヒーの作用．第 1 回助成研究発表会， 1 9 9 8 , 1 1 / 3 0 ，東京．

。その他

1 ）小松かっ子，難波恒雄：中国における仏教医学の現状−青海省を中心に一，アーユルヴェー ダ通信， 1 2( 1 )  :  3 2 ‑ 3 7 ,   1 9 9 8 .  

2  ）小松かっ子：中国における仏教と医薬，アーユルヴェーダ研究会大阪月例会， 1 9 9 8 , 1 / 2 4 ，大阪．

3  ）小松かっ子： I d e n t i f i c a t i o no f  h e r b a l  m e d i c i n e s  by g e n e t i c  a n a l y s i s ，講演，成都中医 薬大学，（財）日本国際教育協会帰国外国人留学生研究指導事業， 1 9 9 8 , 3 / 1 3 ，成都，中 国 ．

4 ）小松かっ子： I d e n t i f i c a t i o no f  h e r b a l  m e d i c i n e s  by g e n e t i c  a n a l y s i s ，講演，内蒙古医学 院，（財）日本国際教育協会帰国外国人留学生研究指導事業， 1 9 9 8 , 3 / 1 7 ，フフホト，中 国 ．

5  ）小松かっ子：利用基因分析法鑑定生薬的探索性研究，講演，北京医科大学， 1 9 9 8 , 3 / 1 9 ,   北京，中国．

6 ）小松かっ子：ミカン科の生薬と春の薬草について，富山県薬事研究所，薬草教室， 1 9 9 8 , 3 / 3 ，富山．

7 ）小松かっ子：民族薬物データベースの取材，「世界の生薬情報を集大成，写真，解説付け 公開へ」， 1 9 9 8 , 6 / 1 3 ，富山新聞．

8 ）小松かっ子：野外で薬草を勉強する会，富山県薬事研究所， 1 9 9 8 , 7 / 2 4 ，富山．

9  ）小松かっ子：第 3 回和漢薬研究所夏期セミナー「和漢薬への招待 J ，実習：あなたにもでき る和漢薬鑑定， 1 9 9 8 , 8 / 2 5 ‑ 2 7 ，富山．

1 0 ）小松かっ子：中国ヒマラヤの自然と仏教医学，薬用植物シンポジウム「身近な薬用植物と そのルーツ」，（財）相模原市みどりの協会，北里大学薬学部， 1 9 9 8 , 9 / 2 6 ，相模原．

1 1 ) モハン・ゲワリ，プルソタム・パスネット：ヒマラヤの薬草はいつまで生きられるか，薬

用植物シンポジウム「身近な薬用植物とそのルーツ」，（財）相模原市みどりの協会，北里

大学薬学部， 1 9 9 8 , 9 / 2 6 ，相模原．

1 2 ）渡遺裕司，小松かっ子：民族薬物資料館一般公開の取材，「薬物資料館を公開，標本 9 万 4 0 0 0 点，世界一」， 1 9 9 8 , 1 0 / 1 4 ，読売新聞．

1 3 ）小松かっ子：和漢薬の基源から見た品質の多様性ーミカン科生薬を中心にして，（欄サニー ヘルス 社内講演会， 1 9 9 8 , 1 0 / 1 6 ，東京．

1 4 ）渡遺裕司，小松かっ子：民族薬物資料館一般公開の取材，「初めて見る生薬に関心，資料 館を初公開 j ，北陸中日新聞；「民族薬物資料館を一般公開 J ，毎日新聞；「民族薬物資料館 の標本 9 万点を公開 J ，北日本新聞， 1 9 9 9 , 1 0 / 2 6 .  

1 5 ）小松かっ子：暮らしに役立つ漢方薬ーアレルギーにきく漢方薬一，岡谷市立岡谷東部中学 校 PTA 講演会， 1 9 9 8 , 1 0 / 2 9 ，岡谷．

。海外調査

1 ）小松かっ子：ベトナム，タイ， ミャンマーにおける伝統医学並びに天然薬物資源の調査研 究，文部省科学研究費国際学術研究・学術調査， 1 9 9 8 , 1 1 / 1 8  1 2 / 1 0 ，ベトナム， ミャン

マー

。共同研究

David M. J a c o b o w i t z  :  N a t i o n a l  I n s t i t u t e  o f  Mental H e a l t h ,  N a t i o n a l  I n s t i t u t e  o f  H e a l t h ,  

「 I d e n t i f i c a t i o n o f   d i f f e r e n t i a l l y   e x p r e s s e d   g e n e s   i n   P a r k i n s o n   and embryo  s u  b s t a n  t i a  n i g r a ， 」 1 9 9 8 〜

磯部正治：富山大学工学部物質生命システム工学科，

「遺伝子解析による生薬の同定法開発に関する研究」， 1 9 9 6 〜

「 mRNA の発現動態を指標にした肝障害モデルマウスに対する和漢薬の作用」，

1 9 9 8 〜 

高野昭人：昭和薬科大学薬用植物園，

「インド黄連の調査研究」， 1 9 9 7 〜

東純一，高橋京子：大阪大学大学院薬学研究科臨床薬効解析学分野，

「欝血性心不全に対する活血化療生薬の防御作用に関する研究」， 1 9 9 8 〜 倉石泰：富山医科薬科大学薬学部薬品作用学研究室，

「生薬からの抗そう庫活性成分の単離，同定」， 1 9 9 7 〜

「麻黄附子細辛湯の鎮痛効果における構成生薬の作用解析」， 1 9 9 8 〜 服部征雄：富山医科薬科大学和漢薬研究所細胞資源工学部門，

「痴呆脳に対するコーヒーの作用」， 1 9 9 8 〜

。非常勤講師

1）小松かっ子：金沢大学教養的・総合科目「ヒマラヤ風土記 J 第1 0 回中国ヒマラヤの自然と 文化，第 1 1 回チベット医学と仏教， 1 9 9 8 , 1 1 / 5 ,   1 2 / 1 7 ，金沢．

。研究費取得状況

1 ）文部省科学研究費，国際学術研究・学術調査（第 2 年度），（分担：小松かっ子）「ベトナ

ム，タイ， ミャンマーにおける伝統医学並びに天然薬物資源の調査研究 J , 3 0 0万

2 ）文部省科学研究費，基盤研究（ B ) （分担：小松かっ子）「腸内細菌による代謝活性化を利 用した新しい薬物の開発」， 2 8 0万

3 ）文部省科学研究費，奨励研究（A) （代表：東田千尋）「アトピー性皮膚炎の痔みに関連し た因子の単離，同定および機能解析 J , 5 0 万

4 ）文部省科学研究費，基盤研究（ B ) （分担：東田千尋）「アレルギー性の庫みの発生機序」，

5 5 0 万円

5 ）全日本コーヒー協会（分担：小松かっ子，東田千尋）「痴呆脳に対するコーヒーの作用」，

2 0 0万

。研究室在籍者

大学院前期 l 年（派遣）：菅原裕之

研究機関研究員：伏見裕利（富山医科薬科大学， 1 9 9 7 , 4 〜1 9 9 9 ,   3 )   研究生：朱妹

外国人客員研究員：李暁波，曹嘩，劉玉芹， P.M.U n n i k r i s h n a n ,  Suresh Awale  技術補佐員：佐藤利江

。民族薬物資料館記録 1 ）一般公開

平成 1 0 年 1 0 月 2 5 日に第 1 回の民族薬物資料館一般公開を実施した．予約制とし， 1 0 時 ， 1 1 時 ， 1 4 時 ， 1 5 時 ， 1 6 時からの 5 回に分けて各 1 時間，生薬の解説を加えながら館内を案 内した. 1 3 時〜1 4 時に資源開発部門錨忠人教授による一和漢薬との「つきあい方」〜生 活 悪 習慣病を例にしてーの講演会を同時に行った．参加者は5 1 名 ．

2 ）見学者記録 ( 1 9 9 7 年 4 月 1 日〜 1 9 9 8 年 3 月 3 1 日 ） 来館者総数： 4 7 4 名（日本人 4 4 1 名，外国人 3 3 名 ） 案内総回数： 7 8 回（日本人 6 9 回，外国人 9 回 ）

外国人の国名（人数）：中国（ 7 ），韓国（ 8 ），タイ（ 6 ），ベトナム（ 3 ) , ミャンマー（ 3 ) ,

アメリカ合衆国（2 ) , ドイツ，インド，ネパール，ブラジル（各 1 ) .