Review of Prospective Cohort Studies on the Effect of Prenatal Alcohol Exposure and on the Effect of Light Drinking on Children's Somatic Growth Depar

研 究 ノ― ト

胎 児 期 の アル コー ル曝 露 の影 響 に 関す る

前 向 き コホ ー ト研 究 の動 向 と少 量 飲 酒 が

子 ど もの 身体 発 育 に及 ぼす 影 響 につ い て の系 統 的 レ ビュ ー

須

藤

紀

子,佐

藤

加 代 子

国立保健医療科学院生涯保健部

Review

of Prospective

Cohort

Studies

on the Effect

of Prenatal

Alcohol

Exposure

and

on the Effect

of Light

Drinking

on Children's

Somatic

Growth

Noriko Sudo and Kayoko Sato

Department of Health Promotion and Research, National Institute of Public Health

A systematic review of prospective cohort studies published in 1968-2004 was conducted to provide

informa-tion on the effect of prenatal alcohol exposure. Since the risk of light drinking is controversial, we also reviewed

selected studies that assessed the effect of consuming less than 14g of absolute alcohol per day. Literature searches of

the Medline and Igakuchuozasshi database yielded 652 citations in total. By scanning the titles and reading the

abstracts, we were able to exclude 565 papers on animal studies, studies assessing alcohol consumption by recall,

case-control studies, case reports, meta-analyses and proceedings, studies not quantitatively assessing alcohol consumption,

studies on binge drinking, and narrative reviews and proceedings. The remaining 87 papers were read in full, and a

further 30 were excluded based on the foregoing exclusion criteria. In total, 57 cohort studies were reviewed. The

reported effects of prenatal alcohol exposure varied, with growth retardation, congenital anomalies, morphological

brain abnormalities, sleep disturbance, neurological dysfunction, cognitive dysfunction, low IQ, learning difficulties,

attention deficit, and behavioral problems being reported. The effects of light drinking on children's somatic growth

were inconsistent. Meta-analyses for each effect need to be conducted to establish evidence-based guidelines for

drinking during pregnancy. The present indications are that light drinking during pregnancy should be avoided due

to lack of evidence that it is safe.

Jpn. J. Nutr. Diet., 63 (5) 291•` 299 (2005)

Key words : alcohol in pregnancy, prenatal alcohol exposure, cohort studies, systematic review

緒 言

胎 児 性 ア ル コ ー ル ス ペ ク トラ ム 障 害(Fetal Alcohol Spectrum Disorders ; FASD)と は,,胎 児 性 ア ル コ ー ル

症 候 群(Fetal Alcohol Syndrome ; FAS),胎 児 性 ア ル コ ー ル 作 用(Fetal Alcohol Effects;FAE) _{,ア ル コ ー ル 関 連} 神 経 発 達 障 害(Alcohol-Related Neurodevelopmental Disorder; ARND),ア ル コ ー ル 関 連 出 生 障 害(Alcohol-Related Birth Defects ; ARBD)な ど,妊 娠 中 の 母 親 の 飲 酒 が 唯 一 の 原 因 と な っ て 生 じ る さ ま ざ ま な 影 響 を 包 括 的 に 述 べ た 術 語 で あ り,ア メ リ カ で は 出 生100対1の 割 合 で 発 生 し て い る と 見 積 も ら れ て い る1)｡ア メ リ カ 保 健 省(Department of Health and Human Services)の 公 衆 衛 生 ザ ー ビ ス 提 供 機 関 の1つ で あ る,薬 物 乱 用･精 神

保 健 サ ー ビ ス 局(Substance Abuse and Mental Health Services Administration ; SAMHSA)が 行 っ て い る プ

ロ ジ ェ ク トの1つ と して,2001年 に立 ち 上 げ ら れ たFASD 専 門 家 向 け セ ン タ ー(FASD Center for Excellence)の ホ ー ム ペ ー ジ の ト ッ プ に は,｢妊 娠 し て い る な ら 飲 ま な い で｡飲 む な ら 妊 娠 し な い で｡(If you're pregnant, don't drink.If you drink,don't get pregnant.)｣と い う 強 い1メ ッ セ ー ジ が 掲 載 さ れ て い る2)｡わ が 国 に お い て も, 近 年,厚 生 労 働 省 やNPOが 主 催 す る シ ン ポ ジ ウ ム3)で 妊 娠 中 の 飲 酒 の 害 が 取 り上 げ ら れ る な ど,世 間 の 関 心 が 高 ま りつ づ あ る｡こ れ を 受 け て,リ ー フ レ ッ トの 作 成 や 母 親 学 級 でFASに 関 す る 話 を す る な ど,妊 婦 に 対 す る 飲 酒 指 導 が 重 要 視 さ れ,す す め ら れ つ つ あ る｡ キ ー ワ ー ド:妊 娠 中 の 飲 酒,胎 児 期 の ア ル コ ー ル 曝 露,コ ホ ー ト研 究,系 統 的 レ ビ ュ ー (連 絡 先:須 藤 紀 子 〒351-0197和 光 市 南2-3-6国 立 保 健 医 療 科 学 院 生 涯 保 健 部 電 話048-458-6195 FAX 048-469-3716 E-mail norikosu@niph.go.jp)

我 々 が 行 った｢市 町 村 保 健 セ ンタ ー にお け る妊 婦 に対 す る飲 酒 指 導 の 実 態 調 査｣4)に よる と,｢で きれ ば禁 酒 し た ほ うが よ い｣と 指 導 して い る 理 由 と して,｢胎 児 へ の 悪 影 響 を 考 慮 し て｣と い う 回 答 が 最 も多 か っ た が, ｢FASの 原 因 に な る｣な ど具 体 的 な健 康 影 響 を あ げ る者 は少 な か っ た｡こ の こ とか ら,妊 娠 中 の 飲 酒 が,生 まれ て くる子 ど もに悪 影 響 を 及 ぼ す こ とは 漠 然 と認 識 され て い るが,具 体 的 に どの よ うな 障 害 が 生 じる の か につ い て は あ ま り知 られ て い な い現 状 が うか が わ れ た｡そ こ で, 本 研 究 で は,こ れ ま で に前 向 き コホ ー ト研 究 に お い て 観 察 さ れ た妊 娠 中 の飲 酒 が子 ど もに 及 ぼ す 影響 に は どの よ う な もの が あ る か につ い て,整 理 す る こ とに した｡ ま た,｢控 え め に飲 む｣と 指 導 して い る理 由 と して, ｢少 量 の 飲 酒 な らば 胎 児 へ の 影 響 は 低 い と考 え る の で｣ ｢少量 で あ れ ば タバ コほ どの 害 は ない と思 うか ら｣｢適 量 で あ れ ば問 題 な しと学 ん だ｣等 の少 量 の飲 酒 で あ れ ば 容 認 す る回 答 が 得 られ た｡ど の く らい の量 を少 量 飲 酒 とみ なす か に つ い て は人 に よ っ て 認 識 が 異 な る と思 わ れ る が,妊 娠 中の 飲 酒 と子 ど もへ の影 響 を調 べ た 欧 米 の研 究 をみ る と,0.5米 液 量 オ ンス(純 ア ル コ ー ル149)を 中 程 度 の 飲 酒,そ れ 以 下 を少 量 飲 酒 とみ な して い る もの が 多 い5,6)｡科 学 的 根 拠 に 基 づ い た飲 酒 指 導 を 行 っ て い く た め に は,少 量 飲 酒 の影 響 につ い て も検 証 して お く必 要 が あ る｡ そ こで 本研 究 で は,妊 娠 中 の飲 酒 に よ る子 ど もへ の悪 影 響 が 初 め て 報 告 さ れ た1968年 か ら2004年 現 在 に至 る まで に発 表 され た前 向 きコ ホ ー ト研 究 の結 果 を系 統 的 に 収 集 し,① 胎 児 期 の ア ル コ ー ル曝 露 の結 果 と して,ど の よ う な障 害 が 報 告 され て い る の か を整 理 し,② 飲 酒量 の レベ ル を純 ア ル コー ル14g以 下 の 少 量 飲 酒 に 限定 した場 合 で も,そ の 障 害 が 認 め られ る か ど うか を 明 らか に す る こ と を 目的 と した｡ 方 法 1.文 献 検 索 (1)医 学 中央 雑 誌 に よ る検 索 医 中 誌Webバ ー ジ ョン3ア ドバ ンス ドモ ー ドを使 用 し た｡検 索 語 は｢胎 児 期 の ア ル コ ー ル 曝 露｣,論 文 の 属 性 は｢抄 録 あ り｣,論 文 の 種 類 は｢原 著｣及 び｢会 議 録 除 く｣,収 載 誌 発 行 年 は｢1982年 以前｣∼｢2003年(最 新 年)｣と 検 索 対 象 を 限 定 した｡そ の 結 果,検 索 さ れ た 論 文 は0件 で あ っ た｡次 に検 索 語 を｢胎 児性 ア ル コー ル 症 候 群｣に 変 え て検 索 した とこ ろ,7件 の 論 文 が 検 索 さ れ た｡ (2)PubMedに よ る検 索 PubMedに よ る文 献 検 索 に用 い た 条件 設 定 は,キ ー ワ ー ドが｢prenatal AND alcohol AND _{exposure｣ ,抄 録}

のあ る論 文 に 限定 し,研 究 対象 は ヒ ト,出 版 年 月 日(Pub-lication Date)は1968年1月 か ら2004年1月 まで,言 語 は英 語 と した｡検 索 の結 果,643件 の論 文 が 示 され た｡ 次 に同 じ条 件 で 言 語 を 日本 語 に して 検 索 した 結 果,2 件 の論 文 が 示 さ れ た｡ 2.論 文 の選 別 (1)第1段 階 検 索 さ れ た 英 文 論 文643編,和 文 論 文9編 の合 計652 編 の 論 文 の タ イ トル を み て,FASの 診 断 や 治 療 に 関 す る論 文 や,妊 婦 の 飲 酒 実 態 や 妊 娠 中 の飲 酒 に 関す る 質 問 票 の 開 発 につ い て の 論 文,ア ル コ ー ル以 外 の薬 物 へ の曝 露 影 響 に 関 す る 論 文 な ど,明 らか に 目的 と異 な る 論 文 363編 を 除外 した｡ (2)第2段 階 第2段 階 と して,残 りの289編 の論 文 の 抄 録 を読 ん で 必 要 な 論 文 を選 定 した｡そ の と きの 選 定 基 準 は,① ヒ ト を対 象 と して い る こ と,② 妊 娠 中 の 飲 酒 に 関す る情 報 が 妊 娠 中(も し くは 出 産 直 後)に 前 向 き(prospective) に 収 集 され て い る こ と,③ コホ ー ト研 究 で あ る こ と,④ 妊 娠 中 の 飲 酒 量 が ア ル コー ル の 絶 対 量(g/日)で 把 握 され て い る こ と,⑤ 一 度 に大 量 飲 酒 す るbinge drinking で は な く,習 慣 的 な飲 酒 の 影 響 をみ て い る こ と,⑥ 論 文 の種 類 は 総 説 や 会 議 録 で は な く,原 著 論 文 で あ る こ との 6つ で あ っ た｡ ① は,本 研 究 は ヒ トにお け る妊 娠 中 の 飲 酒 の 影 響 を調 べ る こ と を 目的 と して お り,動 物 実 験 か ら得 られ た知 見 をそ の ま ま ヒ トに当 て はめ る こ と はで きな い た め,ヒ ト を対 象 と した研 究 の み を扱 った｡② につ い て は,妊 娠 中 の飲 酒 量 や 飲 酒 時 期 を,過 去 の 思 い 出 しに よ っ て把 握 す る 場 合 に生 じる思 い 出 しバ イ ア ス(recall bias)を 排 除 す るた め で あ る7)｡③ は研 究 の種 類 に 関す る もの で あ る が,症 例 対 照 研 究 は,過 去 に さか の ぼ っ て情 報 を収 集 す る とい う後 ろ向 きの デ ザ イ ンで あ る た め,予 測 因子 を測 定 す る と き に,症 例 群 を よ り念 入 りに調 べ て しま うな ど の 測 定 バ イ ア ス(measurement bias)が 入 り込 み や す くな る8)｡今 回 の研 究 で は,妊 娠 中 の飲 酒 が 予 測 因子 で あ るた め,妊 娠 中の 医 療 記 録 な どの過 去 の測 定 情 報 を利 用 した場 合 に は測 定 バ イ ア ス を減 らす こ とが で きる が, 医 療 記 録 か ら,コ ホー ト研 究 にお い て 目的意 識 を もっ て 測 定 す る よ う な詳 細 か つ 定 量 的 な飲 酒 情 報 を得 る こ とは 困 難 で あ る9)｡ま た,症 例 群 と対 照 群 は 異 な る母 集 団 で あ るた め,過 去 の 測 定 情 報 の収 集 方 法 が 異 な り,比 較 が 困 難 な場 合 も考 え られ る｡そ こ で,今 回 の系 統 的 レ ビュ ー で は_{,コ ホ ー ト研 究 の み を扱 う こ と と した｡こ の ほか,} 対 照 群 が 存 在 せ ず,2∼6例 の 少 数 の 症 例 を 報 告 して い る症 例 報 告,及 び複 数 の研 究 結 果 を統 合 した メ タア ナ リ シス も本 レビ ュ ーか らは 除外 した｡

飲 酒 量 の 把 握 の 仕 方 は 研 究 に よ っ て さ ま ざ ま で あ る が,研 究 方 法 の 異 な る 複 数 の 研 究 を 比 較 す る た め に,飲 酒 量 は す べ て 純 ア ル コ ー ル の 絶 対 量(g)に 換 算 し た｡ よ っ て,④ 妊 娠 中 の 飲 酒 量 が 純 ア ル コ ー ル の 絶 対 量 (g/日)で 把 握 で き な い 論 文 は 除 外 し た｡ま た 本 研 究 は 1日 当 た りの ア ル コ ー ル 摂 取 量(g/日)に 換 算 し た 習 慣 的 な 飲 酒 の 影 響 を み て い る た め,⑤ 一 度 に 大 量 飲 酒 す る binge  drinkingを 扱 っ た 論 文 は 除 外 した｡⑥ は 論 文 の 種 類 で あ る が,研 究 方 法 が 明 記 さ れ て い な い 総 説 や 学 会 発 表 段 階 の 研 究 成 果 で あ る 会 議 録 は 除 外 し,ピ ア レ ビ ュ ー を 受 け て 学 術 誌 に 掲 載 さ れ る こ と で 一 定 水 準 の 質 が 保 証 さ れ た 原 著 論 文 の み を 選 ん だ｡ そ の 結 果,① ヒ ト を 対 象 と し て い な い 研 究10編,② 妊 娠 中 の 飲 酒 量 を 過 去 の 思 い 出 し に よ り把 握 し て い る 論 文8編,③ 症 例 対 照 研 究41編,症 例 報 告13編,メ タ ァ ナ リ シ ス2編,④ 妊 娠 中 の 飲 酒 量 が 純 ア ル コ ー ル の 絶 対 値(g/日)で 把 握 で き な い 論 文44編,⑤ 妊 娠 中 のbinge drinking(一 度 に 大 量 飲 酒 す る こ と)を 扱 っ た 論 文2編, ⑥ 総 説79編,会 議 録3編 の 計202編 を 除 外 し た｡ (3)第3段 階 残 っ た87編 の 全 文 を 読 み,妊 娠 中 の 飲 酒 に つ い て, 出 産 後 に 思 い 出 し法 に よ り把 握 し て い る 論 文6編,症 例 対 照 研 究2編,妊 娠 中 の 飲 酒 量 の 絶 対 値(g/日)が 把 握 で き な い 論 文19編,総 説3編 を 除 外 し た｡最 終 的 に57 編 の 論 文 を レ ビ ュ ー し た｡ 3.エ ビ デ ン ス･テ ー ブ ル の 作 成 レ ビ ュ ー に 用 い た 論 文 は す べ て 欧 米 の 論 文 で あ っ た た め,飲 酒 量 の 表 記 に 液 量 オ ンス(fl oz)やdrink (s)が 使 用 さ れ て い た｡液 量 オ ン ス は 重 さ の 単 位 で は な く,体 積 の 単 位 で あ り,こ れ を 重 量(g)に 換 算 す る 際 に は, 1米 液 量 オ ン ス=29.6gと し て い る 文 献10)と1米 液 量 オ ン ス=28gと す る も の11)の2通 り の 換 算 方 法 が 見 受 け ら れ た が,本 レ ビ ュ ー で は 後 者 の 換 算 式 で 統 一 し た｡ drink (s)と は,各 ア ル コ ー ル 飲 料 に つ い て,区 切 り の よ い 量 を1ド リ ン ク と 数 え る｡例 え ば,ワ イ ン な ら グ ラ ス1杯(150m1),ビ ー ル な ら小 瓶1本(360m1),標 準 強 度80度(80-proof)の 蒸 留 酒 な ら30m1が1ド リ ン ク と 数 え ら れ る12)｡ア ル コ ー ル 度 数 が 異 な っ て も,1ド リ ン ク 当 た りの 純 ア ル コ ー ル の 量 が 同 じ よ う な 値 に な る よ う に,ア ル コ ー ル の 種 類 に よ っ て1ド リ ン ク の 量 は 異 な っ て い る｡こ れ も文 献 中 で 用 い ら れ て い る換 算 方 法 に し た が い13),ア ル コ ー ル1ド リ ン ク=純 ア ル コ ー ル0.5米 液 量 オ ン ス=純 ア ル コ ー ル14gと し て,重 量 に 換 算 し た｡ 本 レ ビ ュ ー で は 欧 米 の 論 文 の み を扱 っ て い る が,妊 娠 の 週 数 の 数 え 方 は 日 米 で 異 な る｡エ ビ デ ン ス･テ ー ブ ル 中 の 妊 娠 初 期 と はfirst trimester(0∼14週),中 期 は second trimester(15∼28週),後 期 はthird trimester

(29∼40週)を 意 味 す る｡ ま た,統 計 学 的 検 定 の 有 意 水 準 は5%と し た｡ 結 果 1.胎 児 期 の ア ル コ ー ル 曝 露 の 影 響 に 関 す る 前 向 き コ ホ ー ト研 究 の 結 果 指 標 57編 の 論 文 の う ち,成 長 遅 滞 に 関 す る も の が20編13∼32), 先 天 奇 形 に 関 す る も の が7編18,20,21,27,28,33,34),脳 の 形 成 異 常 に 関 す る も の が2編35,36),睡 眠 障 害 に 関 す る も の が1編37),神 経 学 的 機 能 障 害 に 関 す る も の が6編38∼43), 認 知 力 低 下 に 関 す る も の が11編6,10,44∼52),IQ,学 習 能 力 の 低 下 に 関 す る も の が7編11,18,51,53∼56),言 語 発 達 遅 滞 に 関 す る も の が5編20,46,57∼59),注 意 欠 陥 に 関 す る も の が4編5,57,60,61),問 題 行 動 に 関 す る も の が5編18,62∼65) あ っ た｡1つ の 論 文 で 複 数 の 指 標 を 評 価 し て い る も の が あ る た め,こ れ らの 合 計 は レ ビ ュ ー し た 論 文 数 を 上 回 る｡ 成 長 遅 滞 に 関 す る20編 の 論 文 の う ち,出 生 時 の 成 長 指 標 を 評 価 し て い る も の は12編14∼25)あ っ た｡ 次 に 少 量 飲 酒 の 影 響 を み る た め に,論 文 数 が 最 も 多 か っ た 成 長 遅 滞 に 関 す る20編 の 論 文 の う ち14g/日 以 下 の 飲 酒 量 の 影 響 が わ か る も の を 取 りあ げ,表1に ま と め た｡ こ の と き,飲 酒 量 が 平 均 値 で 示 さ れ て お り,平 均 値 が 14g/日 以 下 で あ っ て も,飲 酒 量 の 範 囲 の 上 限 が14g/日 を超 え て い る も の は 除 外 し た｡ 2.純 ア ル コ ー ル14g/日 以 下 の 少 量 飲 酒 が 子 ど も の 身 体 発 育 に 及 ぼ す 影 響 妊 娠 中 の14g/日 以 下 の 飲 酒 と,子 ど も の 身 体 発 育 と の 関 連 を み た 論 文 は,8編 あ っ た(表1)｡こ れ ら の 報 告 は3つ の 研 究 グ ル ー プ に よ る も の で あ っ た｡Jacobsonら は,1986∼89年 に 都 市 部 の 大 き な 産 科 病 院 で,出 産 前 健 診 を 受 け た 母 親 か ら 生 ま れ た ア フ リ カ 系 ア メ リ カ 人 の 子 ど も417名 の コ ホ ー トを 追 跡 し,出 生 時15)と6.5カ 月, 13カ 月26)の 身 長,体 重,頭 囲 を 計 測 し,妊 娠 中 の 飲 酒 量 と の 関 連 を 調 べ た｡子 ど も を 母 親 の 飲 酒 量 に よ っ て6 群 に 分 け,こ れ らの 成 長 指 標 を 群 間 比 較 す る こ と に よ っ て,量― 反 応 関 係 を み て い る｡出 生 時 と6.5カ 月 の 身 長 と 体 重 は56g/日 以 上 の 飲 酒 群 で 有 意 に 小 さ か っ た が, 14g/日 以 下 の 少 量 飲 酒 で は,有 意 な 影 響 は み ら れ な か っ た｡ O'C allaghanら の 研 究25)は,1981∼84年 の 問 に オ ー ス トラ リ ア･ブ リ ス ベ ン の 産 科 病 院 で,出 産 前 健 診 を 受 診 し た 母 親 の コ ホ ー ト研 究 で あ る｡妊 娠 中 の 飲 酒 に 関 す る 情 報 は,最 初 の 受 診 時(平 均 週 数19.8±6.0)に 妊 娠 し て か ら の 飲 酒 量 を た ず ね(=妊 娠 中 期 ま で の 飲 酒 量), 妊 娠 後 期 の 飲 酒 量 に つ い て は 出 産 直 後 に た ず ね て い る｡ 成 長 指 標 は 出 生 時 と5歳 時 の 頭 囲 と 体 重 で あ り,下 位 3%タ イ ル と3∼10%タ イ ル の 子 ど も の 割 合 と飲 酒 量

表1妊 _{娠 中 の純 ア ル コー ル14g/日 ,以下の少章飲 酒が子 どもの身体発育 に及 ぼす影響 をみ たコホー ト研究}

*母 親 の 年 齢:平 均 値 ±標 準 偏 差(範 囲)

1HOME尺 度:Home Observation for Measurement of the Environrnentと い う調 査 票 の 略 称 で あ り_{,幼 児 の知 的 発 育 を支 え る家} 庭 生 活 の 側 面 を測 る もの｡一 般 的 に裕 福 な 家 庭 で は,親 の知 識,お もち ゃ,本 な どが 充実 して お り,HOME尺 度 の 値 は高 くな る傾 向 が み られ る｡HOME尺 度 は広 く使 わ れ て お り,知 的発 育 だ け で な く,身 体 発 育 の 指標 と も有 意 な相 関 を示 す た め,共 変 量 と して 用 い られ て い る｡

表2妊 娠 中 の 純 ア ル コー ル14g/日 以 下 の 少 量 飲 酒 が 子 ど もの 身体 発 育 に及 ぼ す 影 響 の ま と め 注)四 角 内 は 同一 研 究 プ ロ ジ ェ ク トか らの 報 告 (4カ テ ゴ リ｡表1参 照)と の 関 連 を2×4分 割 表 で 検 定 し た｡そ の 結 果,中 期 ま で の 飲 酒 量 と 出 生 時 及 び5歳 時 の 頭 囲 と 体 重 の 間 に 有 意 な 関 連 は み ら れ な か っ た｡後 期 に14g/日 以 上 の 飲 酒 を し た 群 で,出 生 時 の 頭 囲 が 下 位 3%タ イ ル に 属 す る 子 ど も の 割 合 が 高 く な っ た が,zス コ ア の 平 均 値 に 差 は み ら れ な か っ た｡ま た,後 期 の 飲 酒 と5歳 時 の 頭 囲 の 問 に 有 意 な 関 連 が み ら れ た が,下 位 3%タ イ ル に 属 す る 子 ど も の 割 合 は,0g/日(3.5%)と 14g/日 以 上(3.2%)で 同 等 で あ り,飲 酒 量 と の 間 に 一 貫 した 傾 向 は み られ な か っ た｡以 上 の こ とか ら,14g/日 ま で の 少 量 飲 酒 で あ れ ば 出 生 時 の 体 重 や 頭 囲 に 影 響 が な く,5歳 に な っ て も 影 響 が 現 れ な い と報 告 し て い る｡ 残 り の5つ の 論 文 は い ず れ もMaternal Health Practices and Child Development (MHPCD)プ ロ ジ ェ

ク ト と い う コ ホ ー ト研 究 で あ る｡Corneliusら の 研 究29) は,MHPCDプ ロ ジ ェ ク トの4つ の コ ホ ー トの1つ で あ る10代 の 妊 婦 を 対 象 と し て い る｡1990∼94年 の 問 に ア メ リ カ･ピ ッ ツ バ ー グ 州 の 病 院 で 出 産 前 健 診 を 受 け,出 産 し た 母 親 の 子 ど も を6年 間 追 跡 し た｡妊 娠 中 の 母 親 の 平 均 年 齢 は16歳 で,ア フ リ カ 系 ア メ リ カ 人 が67%を 占 め,対 象 集 団 の 社 会 経 済 的 地 位(SES)は 低 い｡回 帰 分 析 の 結 果,6歳 時 の 身 長 は 妊 娠 中 期 と 後 期 の 飲 酒,皮 下 脂 肪 厚 は 後 期 の 飲 酒 と 有 意 な 負 の 関 連 が み ら れ た｡ Dayら の 研 究 は,MHPCDプ ロ ジ ェ ク トの な か の 成 人 女 性650名 の コ ホ ー ト研 究 で あ る｡対 象 者 のSESは Corneliusら の 研 究29)と 同 様 に 低 い｡8カ 月27),6歳28), 10歳31),14歳32)と 長 期 間 追 跡 し て お り,胎 児 期 の ア ル コ ー ル 曝 露 の 影 響 が 思 春 期 ま で 続 く こ と を 明 ら か に し た｡ 表2に は,妊 娠 中 の 純 ア ル コ ー ル14g/日 以 下 の 少 量 飲 酒 が,子 ど も の 身 体 発 育 に 及 ぼ す 影 響 を ま と め た｡ 考 察 系 統 的 レ ビ ュ ー か ら,妊 娠 中 の 母 親 の 飲 酒 の 影 響 は, 成 長 遅 滞,先 天 奇 形,脳 の 形 成 異 常,睡 眠 障 害,神 経 学 的 機 能 障 害,認 知 力 低 下,IQ･学 習 能 力 の 低 下,言 語 発 達 遅滞,注 意 欠 陥,問 題 行 動 と多 岐 にわ た り,さ らに 子 ど もが 思春 期 を迎 え る まで,長 期 間 にわ た り影 響 す る こ とが分 か っ た｡妊 娠 中 の 安 全 な 飲 酒 量 や 飲 酒 時 期 を知 る こ とが,妊 婦 本 人 や保 健 医療 従 事 者 に と って の 関 心 事 で あ る が,こ れ を 明 らか に す る こ とは 困 難 で あ り,許 容 量 や 安 全 な 時期 は まだ分 か っ て い な い｡胎 児 期 の ア ル コ ー ル曝 露 に よ る 障害 は多 岐 に わ た る た め_{,影 響 の で る飲} 酒 量 や 時 期 も,障 害 の種 類 に よっ て異 な る こ とが 予 想 さ れ る｡ま た,形 態 異 常 だ け を取 り上 げ て み て も,そ の 部 位 に よ っ て,最 もア ル コ ー ル感 受 性 の 高 い 時期 は 異 な る こ とが 分 か っ て い る66)｡ 妊 娠 中 の安 全 な飲 酒 量 や飲 酒 時期 を 明 らか に す る こ と が 困難 な理 由 と して,ま ず 倫 理 上 の 問 題 か ら,ヒ トを対 象 と した介 入 研 究 の よ うな実 験 的研 究 が で きな い こ とが あ げ られ る｡こ の た め,ラ ッ トを用 い た研 究 が 多 くな さ れ て い るが,動 物 実 験 か ら得 られ た知 見 を そ の ま ま ヒ ト に 当 て は め る こ とは で きな い｡ 一 方_{,観 察 的研 究 の場 合,妊 娠 中 の飲 酒 に 関 す る情 報} は妊 婦 の 自 己 申告 に よ る た め,障 害 に か か わ る飲 酒 量 や 飲 酒 時 期 を 明 らか にす る 際 に は,報 告 の正 確 性 が 問 わ れ る こ とに な る67)｡ま た,妊 娠 中 の飲 酒 量 や飲 酒 時期 を思 い 出 しに よ っ て把 握 す る場 合,子 ど もに 妊娠 中 の飲 酒 が 原 因 と思 わ れ る障 害 が 現 れ た母 親 は,健 康 な 子 ど もの 母 親 に比 べ て,妊 娠 中 の飲 酒 につ い て よ り詳細 に 思 い 出 す 傾 向 が み られ る と い う思 い 出 しバ イ ア ス(recall bias) が 生 じる 可 能 性 が あ る7)｡そ こ で,今 回 の 系 統 的 レ ビュ ー で は ,妊 娠 中の飲酒 について,子 どもの障害が明 らか に な っ た 時点 で思 い 出 し法 に よ り把 握 して い る 論 文 は 除 外 す る こ と と した｡ 我 々 が実 施 した妊 婦 に対 す る飲 酒 指 導 の 実 態 調 査 に よ る と,｢適 量 な ら よい｣と 指 導 す る理 由 と して,｢適 量 で あ れ ば 胎 児 に 影 響 を及 ぼ さ な い か ら｣｢ア ル コ ー ル は 大 量 に 飲 ま な け れ ば 必 ず し も体 に悪 い もの で は な い た め｣ ｢ア ル コ ー ル 依 存 症 で な い か ぎ り,障 害 は み ら れ な い｣ な ど が あ げ られ て い た4)｡そ こで 今 回,純 ア ル コ ー ル 14g/日 以 下 の 少 量 飲 酒 が 子 ど もの 身 体 発 育 に 及 ぼ す 影 響 を調 べ た と こ ろ,有 意 な負 の 関 連 が み られ た 論 文 と, 影 響 な し とす る論 文 に 分 か れ た(表2)｡SESや 妊 娠 中 の 母 親 の 喫煙,母 親 の 年 齢 な どが 交 絡 因 子 と して 知 られ て い る が,こ れ らの 研 究 は,い ず れ もSESの 低 い 集 団 を対 象 と して お り,2×4分 割 表 を用 い て 検 定 して い る O'C allaghanら の 研 究25)以 外 はす べ て,妊 娠 中 の 母 親 の 喫 煙 等 の 交 絡 因 子 は調 整 され て い る た め,研 究 結 果 の不 一 致 が 対 象 集 団 の 特 性 の 違 い に よ る もの とは 考 え に く い｡こ の よ う に一 定 の 見 解 が 得 られ て い な い テ ー マ に 関 す る複 数 の 論 文 につ い て は,メ タ ア ナ リ シ ス を用 い て研 究 結果 を統 合 す る こ とで1つ の結 論 を得 る こ とが で きる｡

2004年1月 現 在 公 表 され て い る メ タ ア ナ リシ ス論 文 は 3編 あ り,胎 児 期 の ア ル コ ー ル へ の 曝 露 が 子 ど も の精 神 発 達68)や,胎 児 奇 形 の リス ク69),死 産 や 早 産 の 発 生 率70) に影 響 す る か ど う か が 検 討 され て い る｡一 方,FASの 発 症 をエ ン ドポ イ ン トと した メ タ ア ナ リシ ス は こ れ ま で 行 わ れ て い な い｡こ れ は,① ヒ トを扱 っ た研 究 で あ り, ② 飲 酒 量 が 絶 対 量(g)で 把 握 で き る こ と,③ コ ホ ー ト 研 究 で あ る こ と,④ 相 対 危 険 を算 出で き る よ う に,ア ル コー ル に 曝 露 され て い ない 対 照 群 が 存 在 す る こ と,⑤ エ ン ドポ イ ン トがFASの 診 断 で あ る と い っ た 基 準 を満 た す 論 文 が 少 な い た め と考 え ら れ る｡な か で もFASの 診 断基 準 は,① 成 長 遅 滞,② 中枢 神 経 系 の 障 害,③ 特 有 な 顔 面 の 形 成 不 全 が み られ る こ と で あ り,こ れ らが3つ そ ろ わ な くて も診 断 のつ くFAEよ りも発 症 数 は少 な い11)｡ FASは 最 も重 篤 な レベ ル の ア ル コー ル 障 害 とい え る｡ 一 方 ,本 研 究 で 明 らか に な った よ う に,胎 児 期 の ア ル コー ルへ の 曝 露 と成 長 遅 滞 との 関 連 をみ た 研 究 は数 多 く 報 告 され て お り13∼32),なか で も 出 生 時 の 身 長 や 体 重, 頭 囲 を結 果 指 標 に した も の が 多 い14∼25)｡エ ン ドポ イ ン トが 出生 時 で あ れ ば 追 跡 期 間 が 短 く,デ ー タが 得 られや す い た め と考 え られ る｡AbelとHannigan71)は 妊 娠 中 の 飲 酒 量 と出 生 時体 重 との 関 連 を調 べ た13編 の コ ホ ー ト 研 究 の デ ー タ を統 合 し,再 分 析 して い るが,分 析 に使 用 した13編 の 論 文 の収 集 方 法 につ い て の 記 載 が な く,研 究 の客 観 性 及 び 再 現 性 を欠 い て い る｡系 統 的 に収 集 さ れ た 文献 に 基 づ く,メ タ アナ リ シス の 実 施 が 求 め られ る｡ 本研 究 に よ り,妊 娠 中の 母 親 の 飲 酒 の影 響 は,成 長 遅 滞,先 天 奇 形,脳 の 形 成 異 常,睡 眠障 害,神 経 学 的機 能 障 害,認 知 力 低 下,IQ･学 習 能 力 の 低 下,言 語 発 達 遅 滞,注 意 欠 陥,問 題 行 動 と多 岐 に わ た る こ とが 分 か った｡ 知 見 の 質 が 最 も高 い と され る無 作 為 割 付 比 較 臨床 試 験 な どの 実 験 的 研 究 手 法 が 使 用 で きな い分 野 で あ る た め,今 後 は これ ら一 つ ひ とつ の 障 害 につ い て絞 り込 ん だ 文献 検 索 を行 い,メ タ ア ナ リ シ ス を行 う こ とに よ り,科 学 的根 拠 に基 づ い た 飲 酒 指 導 を行 う た め のエ ビ デ ンス を 蓄積 し て い く必 要 が あ る と考 え る｡指 導 の現 場 に お い て は,妊 娠 中 の 少 量 飲 酒 が 子 ど もに及 ぼす 影 響 に つ い て研 究 結 果 が 不 十 分 で あ る現 時 点 で は,少 量 飲 酒 を容 認 す る こ とは 避 けた ほ うが よ い と考 え られ た｡ 要 約 市 町村 保 健 セ ン ター の 栄養 指 導担 当 者 に お い で,妊 娠 中 の飲 酒 が 生 ま れ て くる子 ど もに 悪 影響 を及 ぼ す こ とは 漠 然 と認 識 さ れ て い る が,具 体 的 に どの よ うな 障 害 が 生 じる の か につ い て は あ ま り知 られ て い な い実 態 を受 け, ① こ れ まで に前 向 き コ ホ ー ト研 究 に お い て観 察 され た, 妊 娠 中 の飲 酒 が子 ど もに 及 ぼ す 影 響 には どの よ う な もの が あ るか を整 理 し,情 報 提 供 す る こ と を 目的 と した｡ま た,少 量 飲 酒 で あ れ ば 容 認 す る 意 見 も あ っ た こ とか ら, ② 飲 酒 量 の レベ ル を純 ア ル コー ル14g以 下 の 少 量 飲 酒 に 限 定 した 場 合 で も,障 害 が 認 め られ るか どうか を 明 らか に す る こ と を 目的 と した｡系 統 的 レ ビ ュー の 結 果,妊 娠 中 の 母 親 の飲 酒 の 影響 は,成 長 遅 滞,先 天 奇 形,脳 の 形 成 異 常,睡 眠 障 害,神 経 学 的 機 能 障 害,認 知 力 低 下, IQ･学 習 能 力 の 低 下,言 語 発 達 遅 滞,注 意 欠 陥,問 題 行 動 と多 岐 に わ た る こ とが 分 か っ た｡少 量 飲 酒 が 子 ど も の 身体 発 育 に 及 ぼ す 影響 に つ い て は研 究 結 果 問 で 不 一 致 が み られ,一 定 の 見解 は得 られ な か っ た｡今 後 は これ ら 一 つ ひ とつ の 障 害 につ い て 絞 り込 ん だ 文 献 検 索 を行 い , メ タア ナ リシ ス を用 い て研 究 結 果 を統 合 す る こ とで,科 学 的根 拠 に基 づ い た飲 酒 指 導 を行 うた め の エ ビデ ンス を 蓄 積 して い く必 要 が あ る と考 え る｡指 導 の 現 場 にお い て は,妊 娠 中 の少 量 飲 酒 が子 ど もに 及 ぼ す 影響 に つ い て研 究 結 果 が不 十分 で あ る現 時 点 で は,少 量飲 酒 を容 認 す る こ とは避 け た ほ うが よい と考 え られ た｡ 謝 辞 本 研 究 に従 事 す る機 会 を与 え て くだ さい ま した 小 林 秀 資 前 国 立 保 健 医療 科 学 院 長,特 定 非 営 利 活 動 法 人ASK (ア ル コー ル薬 物 問 題 全 国市 民 協 会)の 皆 様 に心 よ り感 謝 申 し上 げ ます｡本 研 究 は,平 成15年 度 厚 生 労 働 科 学 研 究 費 補 助 金(こ こ ろ の健 康 科 学 研 究 事 業)｢思 春 期 に お け る暴 力 行 為 の 原 因 究 明 と対 策 に 関 す る研 究｣(主 任 研 究 者:林 謙 治)の 分 担研 究 と して 実 施 され ま した｡ 文 献

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