金 沢大 学十 全 医 学会維 誌 第9 3巻 第5 号 7 1 3−73 5 く1 9 8 射
マ ウス の 食道 の構造と神 経 支 配
金 沢 大学 医学 部 解剖 学 針 儲 喋 く主任こ本 陣良 平 教授1
野 村 泰
囲了和5 9年1 0月1 8日受 付J
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マ ウス食道の構 造と神経 支配を， 組 織 化 学 的な ら びに電 顕観 察によ り検 索し た． 組織 化 学 的方 法に よ る と， 固 有 筋層 内の骨格 筋線 椎の運 動終 板に おけ る神 経終 末は， アセチルコ リンエ ステ ラ ーゼ清 性 陽性 で あ る■ これ らのアセチルコリンエステ ラ ー ゼ活性 陽 性の運 動終 板にお け る終 末は， 迷 走神 経切 断後 消失 す る． カ テコ ー ルアミ ン陽 性シナ プス終末と， アセチルコリンエステラ ー ゼ活 性 陽性シナ プス終 末の両者 が， 正常な筋層 間 神経 寮 内の神 経 細 胞上に見い出さ れ る． 筋 層 間神 経叢 内のカ テコ ー ルア ミン蛍光 陽性 終 末は， 交感 神経 節切除後， 消失し， アセチルコリンエステ ラー ゼ活 性陽 性 終 末は， 迷 走神 経切断後， 消 失 す る． 固有 筋 層， 粘 膜 筋 板およ び動脈 壁に おけ る平 滑筋 線 維 間の神経 網は， カ テコ ー ルア ミン陽 性の瘡状 線推な ら びにアセチルコリンエ ステ ラ ーゼ活性 陽 性の痛 状線 推の両 者を含ん でいる． その カテコ ー ルア ミ ン陽性 練椎は交 感神 経 節 切除 後， 消 失す る が， アセチルコリンエステ ラ ーゼ活性 陽性 線 維は迷 走 神経 切 断 後， 変 化し ない．
電 顕 観察に お いて， 運 動終 板の軸索 終 末は， 多数の無 顆粒 性シナ プス小胞を有す る． こ の軸 索終 末は，
迷走 神 経切 断 後， 変 性に陥る． 筋 層間 神 経 寮 内の局所 神 経細 胞の細 胞 体な ら びに突起上には， 2種の密接
シナ プス終 末が見い出さ れ る． す な わ ち， 小 額粒 性シナ プス小胞を有す る A 型 と， 小 顆 粒性シナ プス小胞 を含まず無 顆粒 性シナ プス小胞を含む B 塾であ る．A 型シナ プス終 末は交感 神 経 節切 除後 変 性に陥る のに
対し， B 塾シナ プス終 末は迷走 神 経 切 断後 変 性に陥る． こ の こと は， A 型が交 感神 経 節 由来の ア ドレナリ
ン作 動性 神 経線 維の シナ プス終 末に相 当し， B 型 が迷 走 神経 由 来の コ リン作 動 性神 経 線推の シナ プス終 末
に相 当す ること を 示 して いる． 平 滑 筋線 推 間の神経 網に見い出さ れ る癌 状 腰 大は， 多 数のシナ プス小胞を 含む軸 索腰大部と し て現れ る． その軸 索腰大 部は， シュ ワ ン稗を 一部 欠き， 平 滑筋 線維 間の組織 腱に直 接 面し， 0， ト1■0声m の比較的 広い間隙を もつ遠 距 離シナ プスを形成す る． その軸 索腰 大 部は， 2型に分 類 さ れ る． す な わ ち， 小 顆 粒 性シナ プス小胞を有す る 工 型終 末と， 無 額粒 性シナ プス小胞を有す る工1型 終 末
であ る． 工 型 は， 交感 神 経 節切除 後， 変 性に陥る が， 工工型 は， 交 感 神経 節 切 除あ るいは迷 走 神経切断後の いずれの場 合にも， 変 性を 示 さ ない． こ の こと は， 工 型 が交感 神経 節 由来のア ドレナ リン作 動性神 経 線 推
の シナ プス終 末に相 当し， 廿 型 が筋 層間 神 経 車 内の局所 神経 細 胞に由来す るシナ プス終 末に相 当す ること を 示 して いる．
Key w o rds e s ophagu s， adre n e rgi c nerv e fib ers， Cholin ergic n erv e fibers，
m ye nte ric plex u s， m O uS e
食道の機 能は， 咽頭から食 物を 蠣動運動によって胃
へ輸送す るにあ る が， その神経 支配 は， 古くから， 迷 走神経の枝を介す る中枢との反射によっ てな さ れ る と
されてき た1 ト 3 1． アカラ ジ ア や食 道けいれ ん症は， こ の
運動機能が障害さ れ た食 道 疾患と し て知ら れ 叫 ，食 道 壁の筋の構造と その神 経 支 配は臨床 的にも関心 を集め ている．
食道壁の筋に関し て は，食 道の上端 部と 下端 部が そ
れ ぞ れ括 約作用 を 示 すこと が生理学 的な ら びに薬理学 的実験 や臨床 的検査で認め ら れ ること か ら， そ れ ぞ れ の部位に上食 道 括 約 筋刀と 下食 道 括 約 筋6 榊 の存 在が 示唆さ れてきている． しかし， その構造の詳 細はいま だ 明確では ない． ま た， 食 道の固有 筋 層と粘膜 筋 仮に 関す る電子顕微 鏡く電願う 観 察に基づ く報 告は， わず
か にGr ube rl O Iと Sa m a r a singhe川の固 有 筋 層に関す る断片 的な報 告をみるにす ぎ ない．
A b bre viatio n 二F G S
，form aldehyde−gluta r aldehyde−S u C r O S e
714 野
食 道 壁の骨 格 筋の神経 支 配に関し て は， 筋 層 間神 経 草の神 経細 胞が関戸していないと す る説1 2，と， 関 与し
ている と す る説川と が対立 し ている． ま た，壁 内平 滑 筋
に対す る交 感 神経 支 配に つ いて は， 筋 層 間神経 叢の神 経細 胞に シナ プスを形成し， こ の神 経細 胞を介して間 接 的に支配す る との説1 机引， 節 後 線 推が平 滑 筋に分 布 し て直 接支 配す る との説1 6H 乃， およ びこれ ら両支 配 様 式が共に存 在す る と の説刷1 9I にわかれ ている．
一 方， 食 道 壁 内の求心性 神 経 終 末に関し て は，
Andr e w 2 01と Ig go2 11が， 上喉 頭 神 経と迷 達 神 経に含ま れて いる神 経線 維に対す る電 気 生理学的 検 索に基づい て， その存 在を 示唆し た． ま た， 各種の神 経 染色 法に よ り可 視 光顕微 鏡 く光顕1 下に上皮 内2 2 ト 2 4ミ粘 膜 下 層2 5I2 61， 固有 筋 層内2引お よ び筋 層 間細に自 由終 末や終
末小 体が見い出さ れ， さ らに筋 紡錘2 4 1の存 在も報 告さ
れてき ている． し か し， これ らの求心性 終 末に関す る 電 顕 検 索に基づ く報 告はいま だこれ を み ない．
以 上 の点を考 慮し， 著者は， マ ウス食 道に つ いて，
そ の微 構 造な ら びに神 経 支 配を光 顕な ら びに電顕に よって解明 し よ う と考え た． こ の目 的のた め外部から 食 道に達す る神 経， な ら びに食 道 壁の神 経 華の分 布 走 路を神経 染 色を施し た連 続 切 片の再構 築 法によっ て検 索し， ついで， 壁 内神経 要 素の微構 造を神 経 染色 法，
組 織 化学 的検 索 法，およ び電 顕 観 察によっ て検索し た．
ま た， 食 道に分 布す る神経の由来， 走路およ び終 末の
性 格を確 認す る た め， 各種の侵 襲によ る神 経 変性 実験 を行なった．
材 料およ び方法 工． 実験 動 物
純 系 成 熟K H−1 種マ ウス く血 相昭抑留ガ v a r．
戊伽 おう を実験 動 物と して用いた． 王工． 光顕 再 構築法
食 道の形 態を検 索す る た め， 食道を 周 囲の諸 臓器組 織の 一部を付し た ま ま取り出し， 1 0％ホル マリン に固 定， パラフ ィ ン に包壇， 横 断 連続 切 片と し， へマ ト キ シリンー エオ ジン染 色を施し た． ま た， 食 道に分 布す る外 来 神経の走行を検索す る た め， 周 囲の諸 神 経な ら びに諸 臓器 組 織を含めて， 食 道を咽頭尾側 端 部およ び 胃噴 門 部と共に取り出し， 本 陣写 真 銀 法2 引く写 真 銀 法I によ る固定 ．染色を施し， 横 断連 続切片を作 製し た． こ の方 法によ る と， 神経 細 胞体およ び神経 線 維 軸 索が 褐色ないし 黒色に特 異的に染 色さ れ る．
III． 組織化学 的検 索法
食 道の神 経 要素の組 織 化 学 的特 性の検索は， 次の方 法によった．
1 ． カ テコ ー ル ア ミ ン検 出 法
カ テコ ー ルアミ ン蛍光 検 出のた めの ホ ル ムアルデヒ ド． グル ター ル アルデヒ ド． シ ョ糖 くfo r mal dehyde
−
gluta r aldehyde−S u C r O S e，F G Sl 固 定 法2 9使 用いた．
こ の方 法によ る と組織 中の カテコ ー ルアミ ンは黄緑 色 の蛍光を発す る．
2 ． ア セチルコリン エステ ラー ゼ 活性 検 出 法 アセチルコリンエステ ラー ゼ活性 検 出の た め のルベ
アン酸 増強 法抑 を 用いた． こ の方法によ る と アセチル コ リンエステ ラー ゼ活 性 陽性 部 位が 異色に特 異的に検 出さ れ る．
3 ． 写真銀 法2 8 1
4 ． オス ミウム髄鞘 染 色法
3 と4 は神 経要素 確 認のた めの対 照と して使用 し た．
I V ． 電子 顕 微鏡検索法
食 道の電 顕 検 索には，食 道を取り出し，2 5％グルター ルアルデヒド 0．1 ml．0．2 M リン酸 緩衝 液 くpH 7．41 5 ml． シ ョ糖0．4 g．2％オス ミ ウ ム酸5 ml か ら な る 固 定 液に 4 qC で 2 時 間浸 漬 固定し， エタノー ル系 列で
脱 れ エポック812に包哩，L K B 2 0 8 8 ウルトロ トー ム に よって薄切 片を作製し た． 同時に約1 声m の切 片を作 り，トルイ ジンブル ー 染色3 りを施し，光頗検 索によ る組 織 部 位の同定の試料と し た． 薄切片には酢 酸ウ ラニル
と鉛の 二重染 色3 2Iを施し， H U −1 2 型 あ るいは H−50 8
型電顕によって観察し た． 上記アルデヒド固 定法のほ か， 食 道 壁 内神 経 終 末の検 索には， Tr a n z e r らの重 ク
ロム酸固定 法矧 を 用いた．こ の方法によ る と，神 経組 織 中のカ テコ ー ルアミ ン含 有物が極め て電子密度 大な物 質と して検 出さ れ る．
V ． 神経切断およ び神経節切 除実験法
食道 支配 神経の起源検 索を目 的と す る二次変 性実験
のた め， 実 体顕 微鏡を 用いて， 下記4 種の神 経．神経 節の切断あ るいは 切除 実験を行なっ た．手術に際して，
チ オペ ンター ル腹 腔 内 注射 く0．1n lgノgl によ る麻酔を 施し た． 手術 後， 1 6， 24 時間， 2 ， 4 ， 7 日間経過し たマウス から， 食道を採り， 正常な場 合と同様に試料 を処 置し， 術後の変 化を検 索し た．
1 ． 上 頸神経 節の切 除
上 頸神 経 節切除は， 内頚動 脈 と頭 長 筋との間を広げ て， 上頚 神経 節を確認 して切除し た．
2 ． 中頸神経 節な ら びに星状 神経 節の切除 中頸 神 経 節な ら びに星状 神 経 節切除は， 胸骨柄を 正 中で切断し， 切断部を左右に広げ縦隔の前上部を露出 させた後， 左側につ いて の み行なっ た． ま ず， 鎖骨下 動脈の腹 側 面に位 置す る中頸神 経 節を確 認して切除 し， つづいて， 総 頸動脈の起 始 部と 頸長 筋との間を広 げ胸 管と 頸 長筋との間に位 置す る 星状 神経 節を確 認し
食道の構造と神 経支 配
て切除し た．
3 ． 腹腔神経 節な ら びに上腸 間 膜動 脈 神 経 節の切除 腹腔 神経 節な ら びに上腸 間膜 動脈 神 経 節 切除は， 開 腹し， 腹腔 動 脈な ら びに上腸 間 膜動 脈の起 始部に位置 す る腹腔 神 経 節と 上勝 問膜 動脈 神 経 節を確 認し， そ れ ら を切除し た．
4． 迷 走 神経の切断
迷走 神経 切 断は， 顎二腹 筋の後腹と胸 鎖乳突筋と が 交叉 す る部 位のや や内 側に位 置す る迷 走神 経の起始 部 を確 認し， これ を切 断し た．
成 績
工一 マウス の食道の 一般 的構 造と食 道に至る神 経の 走 路
1 ． マウス の食道の 一 般 的構 造
マウス の食道は径1 へ1■5 m n −， 全 長 約4c m で， そ の吻側 端は 咽頭 結 節と輪状 軟 骨との間で咽頭に移行 し， 尾側 端は背臥 位では第1腰 椎の左 方約5 m m の部 位で胃の噴 門に接 続す る． 食 道頚 部は長さ約1c m で，
第1 胸椎の部位で胸 郭上口 から縦 隔 背部に進入 して，
食道胸 部と な る． 食 道胸 部は長さ約2c 皿 で， 第10胸 椎の部位で横 隔 膜の食 道 裂孔に至 る． こ の間， 第2胸 椎の部 位で気 管分岐部な ら びに左 気 管 支の背 側を通過 し， わ ず かに右 方に移動し， 以後， 脊 柱の正中に沿っ
て 尾方へ走り， 食 道裂孔 を 通 り， 腹膿に入 って食 道腹 部と な る．食 道腹 部は長さ約1 c m で，孤を描いて や や 左方へ走り， 胃の噴門に達す る．
マ ウスの食 道の栄 養を供 給す る動脈と しては， 左．
右の上食 道 動脈およ び前．後の下 食道 動 脈が あ る． 上 食道動 脈は， 上 甲状腺 動 脈から 分枝し， 食 道と気 管と の間を 尾方へ走り， 食 道の気 管分岐部の高さにまで達 する． その軌 上食 道 動脈は， 所々で食道と気 管， さ らに気管 支へ枝を出す． 前下食道 動脈は， 固 有肝 動 脈
から 分岐し， 横 隔膜の食 道裂孔のや や 尾方で食道の腹 側面に達し， 吻 側枝と 尾側枝の2 枝に分かれ， そ れ ぞ れ食道の腹 側面に沿っ て走る． 吻側 杖は気 管 分 岐 部の 高さにまで達し， 尾側枝は噴 門の近 くにま で達す る．
後下食道 動脈は， 左 胃動脈から2 本分岐す る． その 1
本は食 通 腹部の吻側2 月 と食適 胸 部の背 側面に沿っ て 吻側方へ走り， 気管分岐 郡の近くにまで達す る． 他の
1本は食道 腹 部の尾側1ノ3 の背側面に沿って尾方へ走 り， 噴門の近 くにまで達す る． 上記の前． 後下食 道 動 脈は食 道壁に沿って走る間に， 所々 で食 道壁内へ枝を 出す．
2 ． 食 掛こ至る各種神 経の走路
写真鏡法 を施し た連 続切片の描 画 再構 築 法によって
得た神経分布の結果を 図 1 に示 す．
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Fi g■1． Diagr a m m atic r epr e s e ntatio n of the V e ntr alvi e w ofthe n e r v ebr a n che s s up p l iedtothe e s ophagu s， a nd their topogr aph ic al r elatio n to t he v agu s n e r v e a nd the s ym pathetic ga nglia． e，
e s ophagし1 Sil，inletofthela ryn xニ1cg，1eftc o elia c ga ngli 叫 Iflg，1eftfir stlu mba r ga nglio ni lm cg，
left mi d d le c e r vic al ga nglio nこIr，1eft r e c u r r e nt n e r v eils cg−1eft s upe rio r c e r vic al ga nglio nIIsg，
1eft stellate ga nglio nilt g，1eft tho r a cic ga ngliaニ 1v11eft v agu s n e r v e三1vg，1eft v agal ga ngli 町
S mg， S uPe rio r m e s e nte ric ga nglio nニr Cg，right C O elia c ga nglio nニrflg， right fir st lu mba r ga nglio ni r m Cg，righ t mi d dle c e rvic al ga ngli 町
r r， right r e c u r r e nt n e r v ei r S Cg， right s upe rio r C e r Vic al ga nglio ni r Sg， right stellate ga nglio nニ rt g， right tho r a cic ga ngliaI r V， right v agu s n e rv ei r Vg，right v agal ga nglio n．
