令和 3年 1月25日 学 位 論 文 の 審 査 要 旨
学位論文申請者氏名:佐野 加苗
論 文 題 目:立体選択的 α-マンノシル化反応を利用したオリゴマンノース型糖鎖の合成
(Synthesis of oligomannosyl N-glycans using α-stereoselective mannosylation)
論文の概要及び判定理由
タンパク質の翻訳後修飾により導入されるオリゴマンノース型糖鎖が,糖タンパク質の 品質管理機構に関与することが示され,糖鎖が生命現象の根幹に関与する事象として注目 されている。また,オリゴマンノース型糖鎖の分解によって生じる遊離糖鎖の細胞内局在 が確認され,その生物機能の解明が糖鎖生物学研究のフロンティアとなっている。本学位 論文では,オリゴマンノース型糖鎖の簡便かつ系統的な合成を目的に,オリゴマンノース 型糖鎖の主要な結合様式であるα−マンノシド結合の立体選択的構築法を検討し,マンノシ ル化反応における立体選択性を制御する因子を明らかにした。この知見を,一段階連続的 グリコシル化反応へと展開することで,オリゴマンノース型糖鎖の合成に必要なα−マンノ シド結合を有するオリゴ糖ライブラリを効率的に構築した。得られたマンノオリゴ糖を利 用することで,糖タンパク質品質管理機構に関与する糖質関連酵素の活性を検出するため の分子プローブの合成や,複雑な分岐構造を有するオリゴマンノース型糖鎖の系統的かつ 簡便な合成を可能にした。
以上の結果は,化学合成を基盤として合成した糖鎖を通して,糖鎖のもつ生物機能の分 子レベルでの解明に貢献する研究であり,博士(理工学)の学位に値するものと判定した。
審査年月日 令和 3年 1月25日 審 査 委 員
主査 群馬大学学術研究院 教授 中村 洋介 印 副査 群馬大学学術研究院 教授 大澤 研二 印 副査 群馬大学学術研究院 教授 佐藤 記一 印 副査 群馬大学学術研究院 准教授 堀内 宏明 印 副査 群馬大学学術研究院 教授 松尾 一郎 印
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