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令和 3年 1月25日 学

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Academic year: 2022

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令和 3年 1月25日 学 位 論 文 の 審 査 要 旨

学位論文申請者氏名:佐野 加苗

論 文 題 目:立体選択的 α-マンノシル化反応を利用したオリゴマンノース型糖鎖の合成

(Synthesis of oligomannosyl N-glycans using α-stereoselective mannosylation)

論文の概要及び判定理由

タンパク質の翻訳後修飾により導入されるオリゴマンノース型糖鎖が,糖タンパク質の 品質管理機構に関与することが示され,糖鎖が生命現象の根幹に関与する事象として注目 されている。また,オリゴマンノース型糖鎖の分解によって生じる遊離糖鎖の細胞内局在 が確認され,その生物機能の解明が糖鎖生物学研究のフロンティアとなっている。本学位 論文では,オリゴマンノース型糖鎖の簡便かつ系統的な合成を目的に,オリゴマンノース 型糖鎖の主要な結合様式であるα−マンノシド結合の立体選択的構築法を検討し,マンノシ ル化反応における立体選択性を制御する因子を明らかにした。この知見を,一段階連続的 グリコシル化反応へと展開することで,オリゴマンノース型糖鎖の合成に必要なα−マンノ シド結合を有するオリゴ糖ライブラリを効率的に構築した。得られたマンノオリゴ糖を利 用することで,糖タンパク質品質管理機構に関与する糖質関連酵素の活性を検出するため の分子プローブの合成や,複雑な分岐構造を有するオリゴマンノース型糖鎖の系統的かつ 簡便な合成を可能にした。

以上の結果は,化学合成を基盤として合成した糖鎖を通して,糖鎖のもつ生物機能の分 子レベルでの解明に貢献する研究であり,博士(理工学)の学位に値するものと判定した。

審査年月日 令和 3年 1月25日 審 査 委 員

主査 群馬大学学術研究院 教授 中村 洋介 印 副査 群馬大学学術研究院 教授 大澤 研二 印 副査 群馬大学学術研究院 教授 佐藤 記一 印 副査 群馬大学学術研究院 准教授 堀内 宏明 印 副査 群馬大学学術研究院 教授 松尾 一郎 印

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関連論文

1著者名 Kanae Sano, Nozomi Ishii, Misa Kosugi, Ayumi Kuroiwa, Ichiro Matsuo

論文題目 Efficient synthesis of α(1,2)-linked oligomannoside derivatives through one-pot Glycosylation

(和訳)一段階グリコシル化によるα(1-2)オリゴマンノシド誘導体の効率的な合成 雑誌名 Carbohydrate Research 第4巻 108072 2020年6月

2著者名 Kanae Sano, Taiki Kuribara, Nozomi Ishii, Ayumi Kuroiwa, Toshitada Yoshihara, Seiji Tobita, Kiichiro Totani, Ichiro Matsuo

論文題目 Fluorescence quenching-based assay for measuring Golgi endo-α-mannosidase

(和訳) 蛍光消光の解消を作動原理としたエンド-α-マンノシダーゼ活性の検出 雑誌名 Chemistry An Asian Journal 第14巻 第11号 1965頁~1969頁 2019年

6月

参考論文

1著者名 Charles S. Fermaintt, Kanae Sano, Zhida Liu, Nozomi Ishii, Junichi Seino, Nicole Dobbs, Tadashi Suzuki, Yang-Xin Fu, Mark A. Lehrman, Ichiro Matsuo, Nan Yan 論文題目 A bioactive mammalian disaccharide associated with autoimmunity activates

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(和訳)哺乳類の2糖は自己免疫系STING-TBK1の免疫応答に関与する 雑誌名 Nature Communications 第10巻 2377 2019年5月

2著者名 Nozomi Ishii, Kanae Sano, Ichiro Matsuo

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(和訳)高マンノース型糖鎖に特異的なエンド-β-N-アセチルヘキソサミニダーゼ H活性検出のための蛍光プローブの開発

雑誌名 Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 第29巻 第13号 1643頁

~1646頁 2019年7月

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