Microsoft Word - フェキソフェナジン_薬価収載130621_n4）.doc

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2013 年 6 月作成（第 1 版）日本標準商品分類番号 87449

医薬品インタビューフォーム

日本病院薬剤師会のIF 記載要領 2008 に準拠して作成アレルギー性疾患治療剤日本薬局方フェキソフェナジン塩酸塩錠剤形錠剤（フィルムコーティング錠）製剤の規制区分規格・含量フェキソフェナジン塩酸塩錠30mg「モチダ」 1 錠中日局フェキソフェナジン塩酸塩 30mg 含有フェキソフェナジン塩酸塩錠60mg「モチダ」 1 錠中日局フェキソフェナジン塩酸塩 60mg 含有一般名和名：フェキソフェナジン塩酸塩（JAN）

洋名：Fexofenadine Hydrochloride （JAN）製造販売承認年月日薬価基準収載・発売年月日製造販売承認年月日：2013年 2月15日薬価基準収載年月日：2013年 6月21日発売年月日：2013年 6月21日開発･製造販売 ( 輸入 ) ･提携・販売会社名製造販売元：ニプロパッチ株式会社販売：持田製薬株式会社医薬情報担当者の連絡先問い合わせ窓口持田製薬株式会社学術情報部くすり相談窓口ﾌﾘｰﾀﾞｲﾔﾙ 0120-189-522 TEL（03）5229-3906 FAX（03）5229-3955 受付時間月曜日～金曜日 9:00～17:40（土・日、祝日、会社休日を除く）医療関係者向けホームページ http://www.mochida.co.jp/dis/index.html 本IF は 2013 年 5 月作成の添付文書の記載に基づき作成した。最新の添付文書情報は、医薬品医療機器情報提供ホームページ http://www.info.pmda.go.jp/ にてご確認ください。

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IF 利用の手引きの概要 ―日本病院薬剤師会― １．医薬品インタビューフォーム作成の経緯 医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書（以下、添付文書と略す）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある。医療現場では、当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した。昭和63 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬と略す）学術第 2 小委員会が｢医薬品インタビューフォーム」（以下、IF と略す）の位置付け並びに IF 記載様式を策定した。その後、医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて、平成10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会においてIF 記載要領の改訂が行われた。更に10 年が経過した現在、医薬品情報の創り手である製薬企業、使い手である医療現場の薬剤師、双方にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて、平成20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会において新たなIF 記載要領が策定された。 ２．IF とは IF は｢添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料｣と位置付けられる。ただし、薬事法・製薬企業機密等に関わるもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等はIF の記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたIF は、薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。［IF の様式］ ①規格はA4 判、横書きとし、原則として 9 ポイント以上の字体（図表は除く）で記載し、一色刷りとする。ただし、添付文書で赤枠・赤字を用いた場合には、電子媒体ではこれに従うものとする。 ②IF 記載要領に基づき作成し、各項目名はゴシック体で記載する。 ③表紙の記載は統一し、表紙に続けて日病薬作成の「IF 利用の手引きの概要」の全文を記載するものとし、2 頁にまとめる。［IF の作成］ ①IF は原則として製剤の投与経路別(内用剤、注射剤、外用剤)に作成される。 ②IF に記載する項目及び配列は日病薬が策定した IF 記載要領に準拠する。 ③添付文書の内容を補完するとのIF の主旨に沿って必要な情報が記載される。

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④製薬企業の機密等に関するもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価・判断・提供すべき事項については記載されない。 ⑤「医薬品インタビューフォーム記載要領2008」（以下、「IF 記載要領 2008」と略す）により作成された IF は、電子媒体での提供を基本とし、必要に応じて薬剤師が電子媒体（PDF）から印刷して使用する。企業での製本は必須ではない。 [IF の発行] ①「IF 記載要領 2008」は、平成 21 年 4 月以降に承認された新医薬品から適用となる。 ②上記以外の医薬品については、「IF 記載要領 2008」による作成・提供は強制されるものではない。 ③使用上の注意の改訂、再審査結果又は再評価結果(臨床再評価)が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ、記載すべき内容が大きく変わった場合にはIF が改訂される。３．IF の利用にあたって 「IF 記載要領 2008」においては、従来の主に MR による紙媒体での提供に替え、PDF ファイルによる電子媒体での提供を基本としている。情報を利用する薬剤師は、電子媒体から印刷して利用することが原則で、医療機関でのIT 環境によっては必要に応じて MR に印刷物での提供を依頼してもよいこととした。電子媒体のIF については、医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている。製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って作成・提供するが、IF の原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やIF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業の MR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、IF の利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、IF が改訂されるまでの間は、当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等、あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、IF の使用にあたっては、最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認する。なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている｢臨床成績｣や｢主な外国での発売状況｣に関する項目等には承認事項に関わることがあり、その取扱いには十分留意すべきである。 ４．利用に際しての留意点 IF を薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたい。しかし、薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により、製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある。IF は日病薬の記載要領を受けて、当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない。また製薬企業は、IF があくまでも添付文書を補完する情報資材であり、今後インターネットでの公開等も踏まえ、薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある。（2008 年 9 月）

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Ⅰ.概要に関する項目 ... 1 1．開発の経緯 ... 1 2．製品の治療学的・製剤学的特性 ... 1 Ⅱ.名称に関する項目 ... 2 1．販売名 ... 2 2．一般名 ... 2 3．構造式又は示性式 ... 2 4．分子式及び分子量 ... 2 5．化学名（命名法） ... 2 6．慣用名、別名、略号、記号番号 ... 2 7．CAS 登録番号 ... 2 Ⅲ.有効成分に関する項目 ... 3 1．物理化学的性質 ... 3 2．有効成分の各種条件下における安定性 ... 3 3．有効成分の確認試験法 ... 3 4．有効成分の定量法 ... 3 Ⅳ.製剤に関する項目 ... 4 1．剤形 ... 4 2．製剤の組成 ... 4 3．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 ... 4 4．製剤の各種条件下における安定性 ... 4 5．調製法及び溶解後の安定性 ... 4 6．他剤との配合変化（物理化学的変化） ... 5 7．溶出性 ... 5 8．生物学的試験法 ... 10 9．製剤中の有効成分の確認試験法 ... 10 10．製剤中の有効成分の定量法 ... 10 11．力価 ... 10 12．混入する可能性のある夾雑物 ... 10 13．治療上注意が必要な容器に関する情報 ... 10 14．その他 ... 10 Ⅴ.治療に関する項目 ...11 1．効能又は効果 ... 11 2．用法及び用量 ... 11 3．臨床成績 ... 11 Ⅵ.薬効薬理に関する項目 ... 12 1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ... 12 2．薬理作用 ... 12 Ⅶ.薬物動態に関する項目 ... 13 1．血中濃度の推移・測定法... 13 2．薬物速度論的パラメータ... 14 3．吸収 ... 14 4．分布 ... 14 5．代謝 ... 15 6．排泄 ... 15 7．透析等による除去率 ... 15 Ⅷ.安全性（使用上の注意等）に関する項目 ... 16 1．警告内容とその理由 ... 16 2．禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む） .... 16 3．効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 ... 16 4．用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 ... 16 5．慎重投与内容とその理由... 16 6．重要な基本的注意とその理由及び処置方法 .... 16 7．相互作用 ... 16 8．副作用 ... 16 9．高齢者への投与 ... 17 10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与 ... 18 11．小児等への投与 ... 18 12．臨床検査結果に及ぼす影響 ... 18 13．過量投与 ... 18 14．適用上の注意 ... 18 15．その他の注意 ... 18 16．その他 ... 18 Ⅸ.非臨床試験に関する項目 ... 19 1．薬理試験 ... 19 2．毒性試験 ... 19 Ⅹ.管理的事項に関する項目 ... 20 1．規制区分 ... 20 2．有効期間又は使用期限 ... 20 3．貯法・保存条件 ... 20 4．薬剤取扱い上の注意点 ... 20 5．承認条件等 ... 20 6．包装 ... 20 7．容器の材質 ... 20 8．同一成分・同効薬 ... 20

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9．国際誕生年月日 ... 20 10．製造販売承認年月日及び承認番号 ... 20 11．薬価基準収載年月日 ... 21 12．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ... 21 13．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ... 21 14．再審査期間 ... 21 15．投薬期間制限医薬品に関する情報 ... 21 16．各種コード ... 21 17．保険給付上の注意 ... 21 ⅩⅠ.文献 ... 22 1．引用文献 ... 22 2．その他の参考文献 ... 22 ⅩⅡ.参考資料 ... 23 1．主な外国での発売状況 ... 23 2．海外における臨床支援情報 ... 23 ⅩⅢ.備考 ... 25

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Ⅰ.概要に関する項目

１．開発の経緯フェキソフェナジン塩酸塩製剤は、2000 年にアレルギー性鼻炎および蕁麻疹を効能・効果として発売された。フェキソフェナジン塩酸塩錠30mg「モチダ」及びフェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg「モチダ」は、ニプロパッチ株式会社が後発医薬品として開発を企画し、2013 年 2 月に製造販売承認を取得し、同年6 月に持田製薬株式会社が販売を開始した。２．製品の治療学的・製剤学的特性 1）抗原抗体反応に伴って起こる肥満細胞からのヒスタミンなどのケミカルメディエーターの遊離を抑制すると共に、ヒスタミンのH1作用に拮抗することにより、アレルギー症状を緩和する1）。 2) 重大な副作用として、ショック、アナフィラキシー、肝機能障害、黄疸、無顆粒球症、白血球減少、好中球減少が報告されている。（17 頁参照）

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Ⅱ.名称に関する項目

１．販売名 (1)和名フェキソフェナジン塩酸塩錠30mg「モチダ」フェキソフェナジン塩酸塩錠60mg「モチダ」 (2)洋名

Fexofenadine Hydrochloride Tab.30mg MOCHIDA Fexofenadine Hydrochloride Tab.60mg MOCHIDA (3)名称の由来有効成分の一般的名称に剤形、含量及び会社名を付した。２．一般名 (1)和名(命名法) フェキソフェナジン塩酸塩(JAN) (2)洋名(命名法) Fexofenadine Hydrochloride(JAN) fexofenadine(INN) (3)ステム不明３．構造式又は示性式４．分子式及び分子量分子式：C32H39NO4・HCl 分子量：538.12 ５．化学名(命名法) 2-(4-{(1RS)-1-Hydroxy-4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)piperidin-1-y1]butyl}phenyl)- 2-methylpropanoic acid monohydrochloride (IUPAC)

６．慣用名、別名、略号、記号番号

(±)-4-[1-Hydroxy-4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinyl]butyl]- α,α-dimethylbenzeneacetic acid monohydrochloride

Terfenadine carboxylate hydrochloride ７．CAS 登録番号

153439-40-8 NAS-FXO30mg NAS-FXO60mg

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Ⅲ.有効成分に関する項目

１．物理化学的性質 (1)外観・性状白色の結晶性の粉末である。本品は結晶多形が認められる。 (2)溶解性メタノールに極めて溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けやすく、水に溶けにくい。 (3)吸湿性該当資料なし (4)融点(分解点）、沸点、凝固点該当資料なし (5)酸塩基解離定数該当資料なし (6)分配係数該当資料なし (7)その他の主な示性値メタノール溶液（3 → 100)は旋光性を示さない。２．有効成分の各種条件下における安定性該当資料なし３．有効成分の確認試験法日局「フェキソフェナジン塩酸塩」の確認試験法による。 1）紫外可視吸光度測定法 2）赤外線吸収スペクトル測定法の臭化カリウム錠剤法 3）定性反応（塩化物）４．有効成分の定量法日局「フェキソフェナジン塩酸塩」の定量法による。・液体クロマトグラフィー

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Ⅳ.製剤に関する項目

１．剤形 (1)剤形の区別、規格及び性状製品名フェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg「モチダ」フェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg「モチダ」色・剤形うすいだいだい色のフィルムコーティング錠外形上面下面側面上面下面側面大きさ直径6.6mm、厚さ 3.4mm 直径8.6mm、厚さ 4.2mm 重量 104mg 206mg (2)製剤の物性該当資料なし (3)識別コードフェキソフェナジン塩酸塩錠30mg「モチダ」：NH003 フェキソフェナジン塩酸塩錠60mg「モチダ」：NH002 (4)pH、浸透圧比、粘度、比重、安定な pH 域等該当しない２．製剤の組成 (1)有効成分(活性成分)の含量フェキソフェナジン塩酸塩錠30mg「モチダ」：1 錠中日局フェキソフェナジン塩酸塩 30mg 含有フェキソフェナジン塩酸塩錠60mg「モチダ」：1 錠中日局フェキソフェナジン塩酸塩 60mg 含有 (2)添加物結晶セルロース、部分アルファー化デンプン、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、カルナウバロウ、その他1 成分 (3)その他該当しない３．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意該当しない４．製剤の各種条件下における安定性2) 加速試験（40℃、相対湿度 75％、6 ヵ月）の結果、フェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg「モチダ」及びフェキソフェナジン塩酸塩錠60mg「モチダ」は通常の市場流通下において 3 年間安定であることが推測された。保存形態保存条件保存期間結果 30mg PTP 包装 40±1℃ 75±5％RH 6 ヵ月変化なし 60mg PTP 包装 40±1℃ _75±5％RH 6 ヵ月変化なしバラ包装（瓶）変化なし試験項目：性状、確認試験、製剤均一性、溶出性、定量法５．調製法及び溶解後の安定性該当しない

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６．他剤との配合変化(物理化学的変化) 該当しない７．溶出性3, 4) (1)公的溶出規格への適合性日本薬局方医薬品各条に定められたフェキソフェナジン塩酸塩錠の溶出規格に適合していることが確認されている。＜試験方法＞日本薬局法一般試験法の溶出試験のパドル法により試験を行う。回転数：50rpm 試験液：水 900ml 測定法：液体クロマトグラフィー＜規格＞30 分間の溶出率：80%以上 (2)溶出挙動における類似性「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」（平成9 年 12 月 22 日医薬審第 487 号、平成18 年 11 月 24 日一部改正）及び「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性ガイドライン」（平成12 年 2 月 14 日医薬審第 64 号、平成 18 年 11 月 24 日一部改正）に基づき、本剤と標準製剤の溶出挙動を検討した。 1)フェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg「モチダ」＜試験方法＞試験方法：日本薬局方一般試験法溶出試験法（パドル法）標準製剤：フェキソフェナジン塩酸塩錠60mg「モチダ」試験条件：試験液の温度 37±0.5℃ 試験液の量 900mL 試験液 pH1.2、pH4.0、pH6.8、水回転数 50rpm（pH1.2、pH4.0、pH6.8、水）、100rpm（pH4.0）＜試験結果＞フェキソフェナジン塩酸塩錠30mg「モチダ」は、フェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg「モチダ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判定されたため、生物学的に同等であると判断した。 50rpm、pH1.2 における平均溶出曲線 0 20 40 60 80 100 120 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 溶出率時間フェキソフェナジン塩酸塩錠30mg「モチダ」標準製剤（min）（％）

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50rpm、pH4.0 における平均溶出曲線 0 20 40 60 80 100 120 0 15 30 45 60 75 90 105 120 溶出率時間フェキソフェナジン塩酸塩錠30mg「モチダ」標準製剤（min）（％） 50rpm、pH6.8 における平均溶出曲線 0 20 40 60 80 100 120 0 5 10 15 20 25 30 溶出率時間フェキソフェナジン塩酸塩錠30mg「モチダ」標準製剤（min）（％） 50rpm、水における平均溶出曲線 0 20 40 60 80 100 120 0 5 10 15 20 25 30 溶出率時間フェキソフェナジン塩酸塩錠30mg「モチダ」標準製剤（min）（％）

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100rpm、pH4.0 における平均溶出曲線 0 20 40 60 80 100 120 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 溶出率時間フェキソフェナジン塩酸塩錠30mg「モチダ」標準製剤（min）（％）溶出挙動の類似性の判定回転数（rpm）試験液判定溶出率判定時間（min）平均溶出率（％） f2 関数判定試験製剤標準製剤 50 pH1.2 _{又は±10％以内}85％以上 15 97.0 95.7 適*1 pH4.0 _又は_{f2 関数≧50}±10％ 10 ₃₀ 79.7 _86.9 65.2 _84.9 58.4 適*2 pH6.8 85％以上又は±10％以内 15 95.6 94.4 適*1 水 85％以上又は±10％以内 15 99.9 98.5 適*1 100 pH4.0 _{又は±10％以内}85％以上 15 94.5 94.7 適*1 *1 pH1.2、pH4.0（100rpm）、pH6.8 および水において、15 分以内に標準製剤の平均溶出率が85％に達した。よって、判定基準は試験製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出するか、又は15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±10％の範囲にあることとした。 *2 pH4.0（50rpm）において、標準製剤の平均溶出率は 30 分以内に 85％に達しなかったが、規定された試験時間（45 分）に 85％に達した。よって、判定基準は標準製剤の平均溶出率が40％及び 85％付近の適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±10％の範囲にあるか、又は f2 関数の値が 50 以上であることとした。 2)フェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg「モチダ」＜試験方法＞試験方法：日本薬局方一般試験法溶出試験法（パドル法）試験条件：試験液の温度 37±0.5℃ 試験液の量 900mL 試験液 pH1.2、pH4.0、pH6.8、水回転数 50rpm（pH1.2、pH4.0、pH6.8、水）、100rpm（pH1.2）

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＜試験結果＞フェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg「モチダ」と標準製剤（錠剤、60mg）の溶出試験を実施した結果、pH6.8 及び水については溶出挙動に類似性が認められたが、pH1.2（50rpm、 100rpm）及び pH4.0 では類似性が認められなかった。 50rpm、pH1.2 における平均溶出曲線 0 20 40 60 80 100 120 0 15 30 45 60 75 90 105 120 溶出率時間フェキソフェナジン塩酸塩錠60mg「モチダ」標準製剤（min）（％） 50rpm、pH4.0 における平均溶出曲線 0 20 40 60 80 100 120 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 溶出率時間フェキソフェナジン塩酸塩錠60mg「モチダ」標準製剤（min）（％） 50rpm、pH6.8 における平均溶出曲線 0 20 40 60 80 100 120 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 溶出率時間フェキソフェナジン塩酸塩錠60mg「モチダ」標準製剤（min）（％）

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50rpm、水における平均溶出曲線 0 20 40 60 80 100 120 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 溶出率時間フェキソフェナジン塩酸塩錠60mg「モチダ」標準製剤（min）（％） 100rpm、pH1.2 における平均溶出曲線 0 20 40 60 80 100 120 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 溶出率時間フェキソフェナジン塩酸塩錠60mg「モチダ」標準製剤（min）（％）溶出挙動の類似性の判定回転数（rpm）試験液判定溶出率判定時間（min）平均溶出率（％） f2 関数判定試験製剤標準製剤 50 pH1.2 ±15％又は f2 関数≧42 15 60 101.6 95.7 41.7 80.2 21.1 不適合*1 pH4.0 _{f2 関数≧42}±15％又は 10 ₆₀ 65.2 _91.1 42.3 _81.6 35.2 不適合*1 pH6.8 _{又は±15％}85％以上 15 94.4 94.9 適*2 水 85％以上又は±15％ 15 98.5 87.7 適*2 100 pH1.2 ±15％又は f2 関数≧42 10 60 101.1 101.5 41.6 88.2 24.9 不適合*1 *1 pH1.2（50rpm、100rpm）、pH4.0 において、標準製剤の平均溶出率は 30 分以内に 85％に達しなかったが、既定された試験時間（45～120 分）に 85％に達した。よって、判定基準は標準製剤の平均溶出率が40％及び 85％付近の適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあるか、又は f2 関数の値が 42 以上であることとした。 *2 pH6.8 および水において、15 分以内に標準製剤の平均溶出率が 85％に達した。よって、判定基準は試験製剤が15 分以内に平均 85％以上溶出するか、又は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲内にあることとした。

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８．生物学的試験法該当しない９．製剤中の有効成分の確認試験法日局「フェキソフェナジン塩酸塩錠」の確認試験法による。・紫外可視吸光度測定法 10．製剤中の有効成分の定量法日局「フェキソフェナジン塩酸塩錠」の定量法による。・液体クロマトグラフィー 11．力価該当しない 12．混入する可能性のある夾雑物該当しない 13．治療上注意が必要な容器に関する情報該当しない 14．その他該当しない

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Ⅴ.治療に関する項目

１．効能又は効果アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症、アトピー性皮膚炎）に伴うそう痒２．用法及び用量通常、成人にはフェキソフェナジン塩酸塩として1 回 60mg を 1 日 2 回経口投与する。通常、7 歳以上 12 歳未満の小児にはフェキソフェナジン塩酸塩として 1 回 30mg を 1 日 2 回、12 歳以上の小児にはフェキソフェナジン塩酸塩として1 回 60mg を 1 日 2 回経口投与する。なお、症状により適宜増減する。３．臨床成績 (1)臨床データパッケージ(2009 年 4 月以降承認品目) 該当しない (2)臨床効果該当資料なし (3)臨床薬理試験：忍容性試験該当資料なし (4)探索的試験：用量反応探索試験該当資料なし (5)検証的試験 1)無作為化並行用量反応試験該当資料なし 2)比較試験該当資料なし 3)安全性試験該当資料なし 4)患者・病態別試験該当資料なし (6)治療的使用 1)使用成績調査・特定使用成績調査（特別調査）・製造販売後臨床試験（市販後臨床試験）該当しない 2)承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要該当しない

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Ⅵ.薬効薬理に関する項目

１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群第2 世代 H1受容体拮抗薬２．薬理作用 (1)作用部位・作用機序1) フェキソフェナジン塩酸塩は、抗原抗体反応に伴って起こる肥満細胞からのヒスタミンなどのケミカルメディエーターの遊離を抑制すると共に、ヒスタミンのH1作用に拮抗することにより、アレルギー症状を緩和する｡ (2)薬効を裏付ける試験成績該当資料なし (3)作用発現時間・持続時間該当資料なし

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Ⅶ.薬物動態に関する項目

１．血中濃度の推移・測定法 (1)治療上有効な血中濃度該当資料なし (2)最高血中濃度到達時間5) 健康成人男子（n=24）にフェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg「モチダ」1 錠を絶食単回経口投与した時のtmaxは2.44 時間であった。 (3)臨床試験で確認された血中濃度生物学的同等性試験 1)フェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg「モチダ」3) 「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性ガイドライン」（平成12 年 2 月 14 日医薬審第 64 号、平成 18 年 11 月 24 日一部改正）に基づき、フェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg「モチダ」と標準製剤との生物学的同等性を検討した。フェキソフェナジン塩酸塩錠30mg「モチダ」はフェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg「モチダ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等であることが確認された。「Ⅳ．製剤に関する項目」の7．溶出性の項参照 2)フェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg「モチダ」5) 「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」（平成9 年 12 月 22 日医薬審第 487 号、平成18 年 11 月 24 日一部改正）に基づき、フェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg「モチダ」と標準製剤との生物学的同等性を検討した。フェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg「モチダ」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ1 錠（フェキソフェナジン塩酸塩として 60mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体（フェキソフェナジン）濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC0-24、 Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。 0 50 100 150 200 250 300 350 0 4 8 12 16 20 24 血漿中未変化体濃度投与後時間フェキソフェナジン塩酸塩錠60mg「モチダ」標準製剤（錠剤、60mg） (ng/mL) (hr) Mean±S.D.，n=24 薬物動態パラメータ判定パラメータ参考パラメータ AUC0-24 （ng･hr／mL） Cmax （ng／mL） tmax （hr） t1/2 （hr）フェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg「モチダ」 1681±643 234.43±95.43 2.44±1.35 5.49±0.76 標準製剤（錠剤、60mg） 1657±618 225.72±93.33 2.13±1.16 5.53±0.75 （Mean±S.D., n=24）血漿中濃度並びにAUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

(19)

(4)中毒域該当資料なし (5)食事・併用薬の影響該当資料なし (6)母集団(ポピュレーション)解析により判明した薬物体内動態変動要因該当資料なし２．薬物速度論的パラメータ (1)コンパートメントモデル該当資料なし (2)吸収速度定数該当資料なし (3)バイオアベイラビリティ該当資料なし (4)消失速度定数該当資料なし (5)クリアランス該当資料なし (6)分布容積該当資料なし (7)血漿蛋白結合率該当資料なし３．吸収該当資料なし４．分布 (1)血液－脳関門通過性該当資料なし (2)血液－胎盤関門通過性該当資料なし (3)乳汁への移行性該当資料なし＜参考＞動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。（「Ⅷ-10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与）の項参照」 (4)髄液への移行性該当資料なし (5)その他の組織への移行性該当資料なし

(20)

５．代謝 (1)代謝部位及び代謝経路該当資料なし (2)代謝に関与する酵素(CYP450 等)の分子種該当資料なし (3)初回通過効果の有無及びその割合該当資料なし (4)代謝物の活性の有無及び比率該当資料なし (5)活性代謝物の速度論的パラメータ該当資料なし６．排泄 (1)排泄部位及び経路該当資料なし (2)排泄率該当資料なし (3)排泄速度該当資料なし７．透析等による除去率該当資料なし

(21)

Ⅷ.安全性(使用上の注意等)に関する項目

１．警告内容とその理由該当しない２．禁忌内容とその理由(原則禁忌を含む) 【禁忌（次の患者には投与しないこと）】本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者３．効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない４．用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由該当しない５．慎重投与内容とその理由該当しない６．重要な基本的注意とその理由及び処置方法７．相互作用 (1)併用禁忌とその理由該当しない (2)併用注意とその理由８．副作用 (1)副作用の概要併用注意（併用に注意すること）薬剤名等臨床症状・措置方法機序・危険因子制酸剤（水酸化アルミニウム・水酸化マグネシウム含有製剤）本剤の作用を減弱させることがあるので、同時に服用させないなど慎重に投与すること。水酸化アルミニウム・水酸化マグネシウムが本剤を一時的に吸着することにより吸収量が減少することによるものと推定される。エリスロマイシン本剤の血漿中濃度を上昇させるとの報告がある。 P 糖蛋白の阻害による本剤のクリアランスの低下及び吸収率の増加に起因するものと推定される。重要な基本的注意 (1) 本剤を季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。 (2) 本剤の使用により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

(22)

(2)重大な副作用と初期症状 (3)その他の副作用 (4)項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧該当資料なし (5)基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度該当資料なし (6)薬物アレルギーに対する注意及び試験法・【禁忌（次の患者には投与しないこと）】本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者・重大な副作用（頻度不明）ショック、アナフィラキシーショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、呼吸困難、血圧低下、意識消失、血管浮腫、胸痛、潮紅等の過敏症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。・その他の副作用過敏症（そう痒、蕁麻疹、潮紅、発疹、血管浮腫）があらわれた場合には、投与を中止すること。９．高齢者への投与重大な副作用（頻度不明） 1) ショック、アナフィラキシーショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、呼吸困難、血圧低下、意識消失、血管浮腫、胸痛、潮紅等の過敏症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。 2) 肝機能障害、黄疸 AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTP、Al-P、LDH の上昇等の肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。 3) 無顆粒球症、白血球減少、好中球減少無顆粒球症、白血球減少、好中球減少があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。頻度不明精神神経系頭痛、眠気、疲労、倦怠感、めまい、不眠、神経過敏、悪夢、睡眠障害、しびれ感消化器嘔気、嘔吐、口渇、腹痛、下痢、消化不良、便秘過敏症注 1) _{そう痒、蕁麻疹、潮紅、発疹、血管浮腫} 肝臓注 2) _{AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇} 腎臓・泌尿器頻尿、排尿困難循環器動悸、血圧上昇その他呼吸困難、味覚異常、浮腫、胸痛、月経異常注1）このような症状があらわれた場合には、投与を中止すること。注2）このような異常があらわれた場合には、減量、休薬等の適切な処置を行うこと。高齢者では腎機能が低下していることが多く、腎臓からも排泄される本剤では血中濃度が上昇する場合があるので、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

(23)

10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与 11．小児等への投与 12．臨床検査結果に及ぼす影響 13．過量投与 14．適用上の注意 15．その他の注意該当しない 16．その他該当しない (1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］ (2) 授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。［動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。］低出生体重児、新生児、乳児、幼児に対する安全性は確立していない。（使用経験が少ない）。本剤は、アレルゲン皮内反応を抑制するため、アレルゲン皮内反応検査を実施する3～5 日前から本剤の投与を中止すること。過量投与に関する報告は限られており、外国での過量服用症例報告には用量が不明な症例が多いが、最も高用量を服用した2 例（1800～3600mg）では、症状はないかあるいはめまい、眠気及び口渇が報告されている。過量投与例においては、吸収されずに残っている薬物を通常の方法で除去すること及び、その後の処置は対症的、補助的療法を検討すること。なお、本剤は血液透析によって除去できない。薬剤交付時 PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。（PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。

(24)

Ⅸ.非臨床試験に関する項目

１．薬理試験 (1)薬効薬理試験(「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」参照) (2)副次的薬理試験該当資料なし (3)安全性薬理試験該当資料なし (4)その他の薬理試験該当資料なし２．毒性試験 (1)単回投与毒性試験該当資料なし (2)反復投与毒性試験該当資料なし (3)生殖発生毒性試験該当資料なし (4)その他の特殊毒性該当資料なし

(25)

Ⅹ.管理的事項に関する項目

１．規制区分製剤：フェキソフェナジン塩酸塩錠30mg「モチダ」該当しないフェキソフェナジン塩酸塩錠60mg「モチダ」該当しない有効成分：フェキソフェナジン塩酸塩該当しない２．有効期間又は使用期限使用期限：3 年(安定性試験結果に基づく) 直接容器及び外箱に表示３．貯法・保存条件室温保存４．薬剤取扱い上の注意点 (1)薬局での取り扱いについて該当しない (2)薬剤交付時の注意(患者等に留意すべき必須事項等) ・PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること（PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）。（「Ⅷ．14．適用上の注意」の項参照）５．承認条件等該当しない６．包装フェキソフェナジン塩酸塩錠30mg「モチダ」：PTP 100 錠（10 錠×10）フェキソフェナジン塩酸塩錠60mg「モチダ」：PTP 100 錠（10 錠×10） PTP 500 錠（10 錠×50）バラ 500 錠７．容器の材質・PTP 包装 PTP ：ポリ塩化ビニル、アルミ箔・バラ包装瓶：ポリエチレンキャップ：ポリプロピレン８．同一成分・同効薬同一成分薬：アレグラ錠30mg、アレグラ錠 60mg、アレグラ OD 錠 60mg 同効薬：エバスチン、ケトチフェンフマル酸塩、セチリジン塩酸塩、ロラタジン、オロパタジン塩酸塩、ベポタスチンベシル酸塩、エピナスチン塩酸塩、オキサトミド、アゼラスチン塩酸塩、エメダスチンフマル酸塩等９．国際誕生年月日 1996 年 3 月 11 日（英国での承認日） 10．製造販売承認年月日及び承認番号承認年月日：2013 年 2 月 15 日承認番号：フェキソフェナジン塩酸塩錠30mg「モチダ」：22500AMX00043000 フェキソフェナジン塩酸塩錠60mg「モチダ」：22500AMX00042000

(26)

11．薬価基準収載年月日 2013 年 6 月 21 日 12．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容該当しない 13．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容該当しない 14．再審査期間該当しない 15．投薬期間制限医薬品に関する情報本剤は、投薬（あるいは投与）期間に関する制限は定められていない。 16．各種コード HOT（9 桁）番号厚生労働省薬価基準収載医薬品コードレセプト電算コードフェキソフェナジン塩酸塩錠 30mg「モチダ」 122464101 4490023F2241 622246401 フェキソフェナジン塩酸塩錠 60mg「モチダ」 122465801 4490023F1245 622246501 17．保険給付上の注意本剤は保険診療上の後発医薬品である。

(27)

ⅩⅠ.文献

１．引用文献 1）第十六改正日本薬局方解説書，C-3867，廣川書店（2011） 2）ニプロパッチ㈱社内資料（安定性試験） 3）ニプロパッチ㈱社内資料（同等性溶出評価試験） 4）ニプロパッチ㈱社内資料（溶出性試験） 5）ニプロパッチ㈱社内資料（生物学的同等性試験）２．その他の参考文献該当資料なし

(28)

ⅩⅡ.参考資料

１．主な外国での発売状況該当しない２．海外における臨床支援情報（1）妊婦への投与に関する海外情報（FDA、オーストラリア分類）本邦における使用上の注意「妊婦・産婦・授乳婦等への投与」の項の記載は以下のとおりであり、米FDA、オーストラリア分類とは異なる。【使用上の注意】「妊婦・産婦・授乳婦等への投与」（1）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］（2）授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。［動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。］分類 FDA：Pregnancy Category C（2007 年 7 月）オーストラリア分類

（Australian categorisation system for prescribing medicines in pregnancy） B2（2010 年 7 月）参考：分類の概要

FDA：Pregnancy Category

C：Animal reproduction studies have shown an adverse effect on the fetus, there are no adequate and well-controlled studies in humans, and the benefits from the use of the drug in pregnant women may be acceptable despite its potential risks.

There are no animal reproduction studies and no adequate and well-controlled studies in humans.

オーストラリア分類

（Australian categorisation system for prescribing medicines in pregnancy ）

B2：Drugs which have been taken by only a limited number of pregnant women and women of childbearing age, without an increase in the frequency of malformation or other direct or indirect harmful effects on the human fetus having been observed.

Studies in animals are inadequate or may be lacking, but available data show no evidence of an increased occurrence of fetal damage.

（2）小児等への投与に関する情報本邦における使用上の注意「小児等への投与」の項の記載は以下のとおりであり、米国の添付文書及び英国のSPC とは異なる。【使用上の注意】「小児等への投与」低出生体重児、新生児、乳児、幼児に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。米国の添付文書（2007 年 7 月） Pediatric Use

The recommended doses of fexofenadine hydrochloride in pediatric patients 6 months to 11 years of age are based on cross-study comparison of the pharmacokinetics of fexofenadine in adults and pediatric subjects and on the safety profile of fexofenadine hydrochloride in both adult and pediatric subjects at doses equal to or higher than the recommended doses. The safety and effectiveness of fexofenadine hydrochloride in pediatric patients under 6 months of age have not been established.

英国のSPC

〈30mg〉（2011 年 11 月）

Posology and method of administration Paediatric population

(29)

• Children 6 to 11 years of age

The recommended dose of fexofenadine hydrochloride in children aged 6 to 11 years is 30 mg twice daily.

• Children under 6 years of age

The efficacy of fexofenadine hydrochloride has not been established in children under 6 years of age.

Special population

The safety and efficacy of fexofenadine hydrochloride in renally or hepatically impaired children have not been established. Studies conducted in adults in special risk groups (renally or hepatically impaired patients) indicate that it is not necessary to adjust the dose of fexofenadine hydrochloride in adults.

〈120mg〉（2012 年 2 月）

Posology and method of administration Paediatric population

• Children aged 12 years and over

The recommended dose of fexofenadine hydrochloride for children aged 12 years and over is 120 mg one daily taken before a meal.

• Children under 12 years of age

The efficacy and safety of fexofenadine hydrochloride has not been studied in children under 12.

(30)

ⅩⅢ.備考

その他の関連資料該当資料なし

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＜文献請求先・製品情報お問い合わせ先＞持田製薬株式会社学術

〒160-8515 東京都新宿区四谷1 丁目 7 番地 0120−189−522