山梨 肺 癌 研 究 会 会 誌21巻2008
EGFR遺
伝子変異 陽性非小細胞肺 癌に対 しての
ゲ フィチニブの使 用経験
市 立 甲府 病 院 呼 吸 器 科 山家 理 司 、 菱 山 千祐 、 大木 善 之 助 、小 澤 克 良 要 旨：最 近 に な り非 小細 胞 肺 癌 の一 部 にお い てEGFR遺 伝 子 に突 然 変異 が存 在 し、 そ の遺 伝子 変 異 の 陽性 例 で は ゲ フ ィチ ニ ブの 奏効 率 が極 め て 高 い こ とが報 告 され て い る。 当院 で は 、 平成19年5月24日 か ら11月15日 ま で に か け て 、40例 の EGFR遺 伝 子 変 異 検査 を施 行 して い る。提 出検 体 で非 小 細 胞 癌 の所 見 が認 め られ た27例 を有 効 検 体 と し、そ の 中で8例 のEGFR遺 伝 子 変 異 陽 性 例 を検 出 して い る。今 回 はEGFR遺 伝 子 変 異 陽性 例 で の ゲ フ ィチ ニ ブ の使 用 経 験 につ き報 告 す る。 キ ー ワ ー ド:ゲ フ ィ チ ニ ブ 、EGFR、EGFR遺 伝 子 変 異 は じめ に 非 小 細 胞 肺 癌 に 上 皮 成 長 因 子 受 容 体(EGFR)が 高 発 現 して い る こ と が わ か っ て お り、こ のEGFRを 標 的 と し た 分 子 標 的 治 療 薬 と し て ゲ フ ィ チ ニ ブ が 現 在 使 用 され て い る 。 EGFRは 非 小 細 胞 肺 癌 の40∼80% に 発 現 が 認 め られ る が1)、 そ の 細 胞 外 ドメ イ ン に 、EGF,TGF-a,epiregulin, (3-cellulin,HB-EGF,amphiregulin な ど の ラ イ ガ ン ドが 結 合 す る こ と に よ り 、 細 胞 内 ドメ イ ン の チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ が 活 性 化 さ れ シ グ ナ ル が 伝 え ら れ 、 癌 細 胞 の 増 殖 、 ア ポ トー シ ス の 回 避 、血 管 新 生 、転 移 な ど に 寄 与 す る2)。 ゲ フ ィ チ ニ ブ は こ の チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ 阻 害 を 作 用 機 序 と し た 分 子 標 的 阻 害 剤 で あ る 。 最 近 に な り非 小 細 胞 肺 癌 の 一 部 に お い てEGFR遺 伝 子 に 突 然 変 異 が 存 在 し、 そ の 遺 伝 子 変 異 の 陽 性 例 で は ゲ フ ィ チ ニ ブ の 奏 効 率 が 極 め て 高 い こ と が 報 告 され て い る。EGFR遺 伝 子 変 異 は こ の チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ に 限 局 し て お り 、exon19の 遺 伝 子 欠 損 、exon21 の 点 突 然 変 異 に 集 中 して お り、 こ の2 つ で 約90%を 占 め る3)4)。 EGFR遺 伝 子 変 異 は 東 洋 人 、 女 性 、 非 喫 煙 者 、 腺 癌 に 多 く 認 め られ る 。 従 来 い わ れ て き た ゲ フ ィ チ ニ ブ の 感 受 性 が 高 い と 言 わ れ て き た 条 件 と 一 致 して い る5)6)。 EGFR遺 伝 子 変 異 陽 性 の 症 例 で は 奏 効 率 約80%、 陰 性 で は 約10%で あ り、 変 異 あ り と感 受 性 に 強 い 相 関 が 認 め ら る7>。 EGFR遺 伝 子 変 異 解 析 法:検 体 は 、 組 織 検 体(TBLB,リ ン パ 節 、 手 術 検 体)、 気 管 支 洗 浄 液 、 胸 水 、 喀 疾 な ど を 用 い 、こ の 検 体 か らDNAを 抽 出 し 、 一24-一平 成20年4月!日 こ のDNAか ら遺 伝 子 変 異 の 検 索 を 行 う。 当 院 で は 平 成19年5月24日 か ら 11月15日 ま で に か け て 、40例 の EGFR遺 伝 子 変 異 検 査 を 施 行 し 、提 出 検 体 で 非 小 細 胞 癌 の 所 見 が 認 め ら れ た27例 を 有 効 検 体 と し、 そ の 中 で8 例 のEGFR遺 伝 子 変 異 陽 性 例 が 検 出 さ れ て い る。 8例 の 内 訳 は 、女 性3例 、男 性5例 、 組 織 型 は 腺 癌 が7例 、 非 腺 癌 が1例 (SCC)、 喫 煙 歴 で は 非 喫 煙 者 が3例 、 喫 煙 者 が5例 と な っ て い る 。 こ の う ち3例 に ゲ フ ィ チ ニ ブ の 投 与 を 行 っ て い る 。(残 り3例 は 手 術 、1 例 は 標 準 化 学 療 法 、1例 は 今 後 ゲ フ ィ チ ニ ブ 投 与 予 定 とな っ て い る。) 症 例 症 例1肺 腺 癌(T4N3M1,ス テ ー ジIV) 56才 女 性 主 訴:咳 漱 、 呼 吸 困 難 既 往 歴:特 記 事 項 な し 喫 煙 歴:20本1日(18∼56才) 現 病 歴:5月 頃 か ら咳 漱 出 現 し、7月 上 旬 よ り労 作 時 の 呼 吸 困 難 も で て き て い る 。7月 中 旬 に 自 宅 近 く の 病 院 を 受 診 し胸 部 レ ン トゲ ン で 異 常 を 指 摘 さ れ 、 そ の 翌 日 に 当 院 を 紹 介 受 診 し て い る 。 胸 部 レ ン トゲ ン(図1)、CT(図2) で 両 肺 に び 慢 性 の 粒 状 影 と浸 潤 影 、 ス リガ ラ ス 影 の 混 在 を認 め 、右 上 肺 に は 3cm程 度 の 腫 瘤 も認 め た 。 図1初 診 時 胸 部 レン トゲ ン 図2初 診 時胸 部CT 投 与1ヵ 月 後 の レ ン トゲ ン(図3)、 CT(図4)で 改 善 を認 め る。 図3ゲ フ ィ チニ ブ投 与 約1ヶ 月 後 一25一
山 梨 肺 癌 研 究 会 会 誌21巻2008 図6ゲ フ ィチ ニ ブ 投 与 前 症 例2肺 腺 癌(T2N3M1,ス テ ー ジIV) 72才 女性 主 訴:右 上腕 部骨 折 既 往歴:特 記 事項 な し 喫煙 歴:な し 現 病歴:半 年 で 約8kgの 体 重 減 少 あ り。 6月 中旬 に右 手 を つ い た時 に右 上 腕 部 痛 出 現 し、翌 日に 自宅 近 くの 病 院 を受 診 し右 上 腕 骨 折 を指 摘 され 入 院 した 。 胸 部CTに て肺 癌 疑 い との こ とで 、 当 院 を紹 介 され る。 投 与 前 の胸 部 レ ン トゲ ン(図5)、 CT(図6)で は右 下肺 に腫 瘤 を認 め る。 図5ゲ フ ィチ ニ ブ投 与 前 図7ゲ フ ィ チ ニ ブ 投 与 約1ヶ 月 後 図8ゲ フ ィ チニ ブ 投 与約10週 間 後 投 与1か 月 後 の胸 部 レン トゲ ン(図 7)で は腫 瘤 は縮 小 して い る。約10週 一26一
平 成20年4月1日 問 後 のCT(図8)で も 、原 発 巣 の 著 明 な縮 小 を認 めて い る。 考 察 当院 で は平 成19年5月 か らEGFR 遺 伝 子 変 異 解 析 の 検 査 を開 始 し、 これ ま で に非 小 細 胞 癌27例 の検 査 で8例 の 陽性 例 を検 出 して い る。3例 にゲ フ ィチ ニ ブ の投 与 を行 い 、いず れ も治 療 効果 は得 られ てい る。 8例 の うち 、 女性3例 、 男性5例 、 組 織 型 は 腺 癌 が7例 、 非 腺 癌 が1例 (SCC)、 喫煙 歴 で は 非喫 煙 者 が3例 、 喫煙 者 が5例 と なっ て い る。 男 性 、喫 煙 者 の 比 率 が こ れ ま で の 報 告 と比 べ 高 い が 、症 例数 が少 な い た め の偏 り と 思 わ れ た。 結 語 これ まで の 報 告 で もEGFR遺 伝 子 変 異 陽 性 例 非 小 細 胞 肺 癌 で は ゲ フ ィ チ ニ ブ の 奏効 率 が約80%と 高 く、この 検 査 は ゲ フ ィ チ ニ ブ の使 用 の 際 の 指 標 と して 有 用 で あ る思 われ た。 引 用 文 献 1)RuschV,KlimstraD, VenkatramanE,etal. Overexpressionoftheepidermal growthfactorreceptorandits ligandtransforminggrowth factoralphaisfrequentin resectablenon-smallcelllung cancerbutdoesnotpredict tumorprogression.ClinCancer Res1997;3:515・522, 2) 3)
