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厚生労働科学研究費補助金（長寿科学総合研究事業）
分担研究報告書
「高齢者における心不全の薬物療法に関する研究」
分担研究者 小島太郎 東京大学大学院医学系研究科加齢医学 助教
研究要旨：
薬物有害事象をアウトカムとした治療薬剤の選択による予後関連指標の意義を明らかに するために、文献データベースを用いてエビデンスの収集をおこない、系統的レビューを 行った。一次選択された文献の中からさらに絞り込みをおこない、二次選択された文献を 用いて構造化抄録を作成した。心不全領域では
66件の文献が一次選択されこのうち
26件 が二次選択された。今回の検討により、高齢者心不全の薬物治療において薬物特有の副作 用の頻度が多く、加齢以外では腎機能障害が副作用発現や忍容性に多大な影響があること が示唆された。
Ａ．研究目的
本研究は、薬物有害事象をアウトカムとした高齢者の心不全治療関連指標の意義を明ら かにするために、文献データベースを用いてエビデンスの収集をおこない、系統的レビュ ーを行うことを目的とする。今年度は一次選択された文献の中からさらに絞り込みをおこ ない、二次選択された文献を用いて構造化抄録を作成した。
Ｂ．研究方法
1.対象文献
2005
年から
2013年に出版された英語および日本語文献。
2.
対象疾患
高齢者における心不全を対象疾患とした。
3.
文献検索
①Research Question の設定
上記疾患に関して老年症候群や副作用、薬物有害事象を"outcome"とした
Research Question(RQ)を設定した。②Key words の選択
心不全関連の
key wordsとしては疾患名に加えて利尿剤やレニン・アンジオテンシン系
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阻害薬、
β遮断薬など主に慢性心不全の治療薬と考えられるものを選定した。これに高齢を 加えて検索を行った。
③検索
Key words
に基づいて検索式を作成し、文献検索を行った。データベースは
Medline、Cochrane data base、医学中央雑誌とした。
4.文献の二次選択
上記で検索された文献のサマリー等を参考に、構造化抄録の作成に値する文献を選択 したが、残念ながら該当する文献は認められなかった。一方で安全性や認容性を対象とし た研究に関する文献を検索することができたため、本領域ではそのような文献を中心に選 択を行った。学会報告やケースシリーズ、さらに若中年者を中心とした
RCTやコホート研 究については高齢者に関するデータがない限り除外した。
5.構造化抄録の作成
二次選択された文献を詳読し、構造化抄録を作成した。
（倫理面への配慮）
文献に基づく系統的レビューであり、倫理的な問題は発生しない。
Ｃ．研究結果
心不全領域では
66件の文献が一次選択された。このうち
26件が二次選択され、構造化 抄録作成の対象となった。リサーチクエスチョン(RQ)としては、下記の４つが設定された。
RQ1
高齢者における治療の安全性や忍容性に問題はないか？
(9文献)
RG2臓器障害を有する場合にも従来の治療法でよいか？
(5文献)
RQ3
加齢や性差により治療法が修正されているか？
(3文献)
RQ4エビデンスにて有効とされる治療法は高齢心不全患者にも有効か？
(10文献)
このうち
RQ4については有効性を検討した
RCTやそのサブ解析のみを対象として有害事 象の頻度や種類に着目した。以上の
RQに従い構造化抄録を作成した（報告書末尾に添付） 。
RQ1
ではコホート研究や
RCTのサブ解析から高齢者の薬物治療における副作用をエンド ポイントにした研究が
9つ抽出された。
ACE阻害薬や
ARBに関する研究が
2つ、スピロノ ラクトンに関する研究が
2つあったが、いずれも高カリウム血症を評価しており、CKD の 重症度や
NYHA分類の高いものが危険因子であった。ループ利尿剤による低カリウム血症 予防にカリウム製剤の内服が増加し、重症であるゆえに高用量の
RAS系阻害薬が使用され ることが原因と考察されていた。急性心不全の急性期に使用されるカルペリチド（HANP）
の有害事象を調査したコホート研究が
2つあったが、いずれも低血圧が有害事象として最
36
も多くその頻度は
3.55%〜9.45%であった。この他では、β遮断薬の
bisoprolol、carvedilolの 用量増加の安全性を比較した研究や介護施設入所の心不全患者におけるジゴキシンの使用 頻度・潜在的ジゴキシン中毒患者の頻度を調査した研究があった。
β遮断薬では
2剤共に心 不全の悪化が
20%以上、徐脈が10%以上、認められており、高用量へのtitrationは
25%前後の高齢患者のみ可能とされた。ジゴキシンについては施設入所中の心不全患者の
1/3で処方 されており、この中で約
25%の血中濃度が中毒域にあったとされた。RQ2
からは、臓器障害によっては高齢者の薬物療法の忍容性や安全性に問題が生じるの ではないかというテーマで検討した。
5つの文献が検索されたが、対象とした臓器障害は腎 障害で
2件（ACE 阻害薬／ARB1 件、β 遮断薬
1件）閉塞性肺障害に対する
β遮断薬
1件、
心収縮不全で
2件（ループ利尿薬
1件、β 遮断薬
1件）であった。高齢
CKD患者における 検討では
β遮断薬は
eGFRが
55未満でも忍容性、安全性はプラセボと同等であったが、
ACE阻害薬／ARB は
CKDのステージが高いと継続が困難となった。心収縮不全を有する高齢患 者におけるループ利尿薬・β 遮断薬の忍容性について検討した研究では、β 遮断薬について
は
bisoprolol、carvedilol共に有害事象に注意しながら継続することが可能であることが示さ
れた。他方ループ利尿薬については退院時に処方が中止できた群で予後がよく、特に高齢 者や非虚血性心疾患患者や心機能が若干よい群（EF>40%）では継続により全死亡や心臓死 が多いことが示された。
RQ3
より年齢や性差により心不全治療が変更どうかについて検討した結果、いずれも
3件のコホート研究が選択された。いずれも心不全の登録基準が異なっていたが、概して男 女間では心不全治療薬の使用頻度や選択に差は認められないものの、抗凝固薬の使用が女 性で少ないとする報告や疾患の教育が高齢女性で十分にされていないという報告が
2件認 められた。その他では
75歳以上では予後が悪く、女性のほうが心不全の再入院が少ないも のの一回の入院期間が長くなる傾向にあり、女性のほうで肥満や
CKD、高血圧の合併頻度が高いこととのことであった。全体として高齢で死亡率が高く、女性の年齢層が男性より 高く、十分な治療を受けられていない可能性が示唆されたが、文献数が少ないうえいずれ も詳細な有害事象の情報を得ることは困難であった。
RQ4
では全てが薬物治療の有効性について報告した
RCT10件を集めた。内訳は
ACE阻 害薬／ARB が
6件（うち
5件は対非内服群） 、β 遮断薬が
3件（対非内服群） 、ループ利尿 薬
2剤の比較が
1件であった。RCT の中では有害事象についての記載があるため、これら の情報を集めたところもっぱら薬物特有の副作用が多く報告されていた。ACE 阻害薬／
ARB
における高カリウム血症の頻度は
0.4％〜3.2%と低く、全ての報告で対照群と有意差がなかった。ARB では低血圧が多く報告され
3%〜17％であった。ACE阻害薬による咳の
頻度は
1.6%~7.3%であった。一方、β遮断薬では
3件とも
nevibololの研究であったが、いず
れも内服群において予後が良いうえに心不全の増悪や低血圧、徐脈などの副作用が同等で
あったとしている。慢性心不全患者に対する利尿薬を検討した研究では、フロセミド・ア
ゾセミド共に
3か月後のカリウム値や腎機能の上昇が認められず
2群間でも有意差はなか
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ったが、アゾセミドにおいて
BNPや体重の改善に有意な差があった。
総括すると今回の検討により、RCT の研究に登録された患者では
β遮断薬以外では有害 事象が全般に少なかったが、高齢者心不全の薬物治療において薬物特有の副作用の頻度が 多く、特に腎機能が低下している患者では
RAS系阻害薬による高カリウム血症やクレアチ ニン値上昇、ジゴキシン中毒の頻度が増加することが改めて示された。臓器障害の中でも 閉塞性肺疾患や心収縮障害では
β遮断薬は高齢者でも有用である可能性があり、女性では 治療が難しいことが示唆された。
Ｄ．考察と結論
本研究では文献レビューを基に高齢者の心不全治療における薬物有害事象について検討 した。高齢者では薬物有害事象として従来から知られている薬物特有の副作用の他、転倒 や
ADL低下、意識障害など老年症候群として知られる事象を生じることが多いが、残念な がら本レビューにおいてこれらの事象を検討した論文は発見することができなかった。し かしながら高齢者における薬物療法の安全性について検討した論文は散見されており、そ のような論文について
RQごとに検討した。
心不全領域で使用される薬剤として
RAS系阻害薬や
β遮断薬、利尿剤、ジゴキシンなど が多く使用され、それぞれ薬物特有の副作用が良く知られており、今回の検討ではこのよ うな副作用の頻度について再検討することができた。普段われわれが普段診療している患 者と比較し
RCTに登録される患者は概して健康的であることから副作用の頻度が非常に低 いと感じたが、コホート研究では高齢かつ腎機能が悪化するほど薬物特有の副作用頻度が 上がることが示されており、RCT により構築されたエビデンスを高齢者で容易に適用しに くいことが示唆される。
高齢者では前述したような老年症候群の評価対象とした研究が不足していることを認識 した。老年症候群は高齢者の予後に大きく影響するため、このような研究が今後なされる ことが期待される。
Ｅ．研究発表 １．論文発表
１）Akishita M, Ishii S, Kojima T, et al. Priorities of health care outcomes for the elderly. J Am
Med Dir Assoc. 7:479-84, 2013.２）高齢者に対する適切な医療提供の指針．秋下 雅弘, 荒井 秀典, 荒井 啓行, 江頭 正
人, 遠藤 英俊, 木川田 典彌, 葛谷 雅文, 神崎 恒一, 高橋 龍太郎, 武川 正吾, 武久 洋三,
鳥羽 研二, 堀江 重郎, 森田 朗, 三上 裕司, 池端 幸彦, 石井 伸弥, 江澤 和彦, 小島 太郎,
美原 盤, 山口 潔, 厚生労働科学研究費補助金(長寿科学総合研究事業)「高齢者に対する適
切な医療提供に関する研究」研究班．日本老年医学会雑誌
51:89-96, 2014.38
２．学会発表
１）小島太郎、秋下雅弘、遠藤英俊、鳥羽研二、大内尉義．薬物療法グループワークの 検討から見た高齢者薬物療法の課題と対策（続報） ．日本老年医学会学術集会，大阪，
2013.6.6.２）Taro Kojima
(Symposium) : Inappropriate Prescribing of Asian Geriatric Inpatients. 20th IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics. Seoul, Korea, 2013. 6. 24３）Taro Kojima (State of Art Lecture): Connection of acute care hospital and LTC facilities in
Korea and Japan. International Training Programs for Geriatric Medicine Center, Kaohsiung, Taiwan, 2014. 11.13-15４）Taro Kojima, Shinya Ishii, Yumi Kameyama, Yasuhiro Yamaguchi, Sumito Ogawa, Masahiro
Akishita. (Poster): Low BMI is associated with adverse drug reactions in geriatric inpatients.International Conference on Sarcopenia and Frailty Research 2014, Barcelona, Spain, 2014. 3.12-14
Ｆ．知的財産権の出願・登録状況 １．特許取得
なし
２．実用新案登録 なし
３．その他
なし
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文献管理番号 タイトル誌名発行年 巻号ページ目的研究デザインエビデンスレベル 対象者（疾患/病態） サイズセッティングセッティング（その他） 予知因子：介入/要因曝露と対照 エンドポイント（アウトカム）主な結果と結論効果指標値/統計学的解析法 コメント引用NORQ分類 DEF00819Frequency and predictorsof hyperkalemia inpatients ?60 years of agewith heart failureundergoing intense
medical therapy. TheAmericanjournal ofcardiology 20121095693-8高齢者の心不全治療において、治療薬に伴う高カリウム血症の予知因子が何であるかを解析した。 [ランダム：1つ以上のランダム化比較試験による] [レベルⅡ ：1つ以上のランダム化比較試験による] NYHA分類II以上、６０歳以上、１年以内の入院歴あり、NT-BNP値が平時の２倍以上。 急性心筋梗塞１０日以内、PCI一ヶ月以内、CABG三ヶ月以内、は除外 566[多施設]ACE阻害薬、ARB、β遮断薬、スピロノラクトンの内服 高カリウム血症の頻度ベースラインのカリウム値、ベースラインでのスピロノラクトン内服、スピロノラクトンの用量増加、が危険因子であった。CKD、NYHA分類が高い患者、通風患者も危険因子であった。 多変量ロジスティック解析 22
1
DEF00790Appropriateness ofspironolactone prescribingin heart failure patients: apopulation-based study. Journal ofcardiacfailure 2006123205-10心不全患者にいてスピロノラクトンによる高カリウム血症の危険性について検討した。 [コホート：分析疫学的研究/コホート研究] [レベルⅣa ：分析疫学的研究：コホート研究] オンタリオ州の病院を退院した心不全患者 9165[多施設]スピロノラクトンの処方と高カリウム血症に影響を与えかねない因子について 高カリウム血症の発症等本研究でスピロノラクトンを処方された患者ではRALES研究で処方された患者より高齢で女性が多かった。18%においては高カリウム血症が入院中に認められ、23％ではカリウム補充療法が併用されていた。 カイ二乗検定等Juurlinkの文献をさらに詳しく年齢、腎機能、性別などについてみたもの。 27
1
DEF00731A propensity scoreanalysis of the impact ofangiotensin-convertingenzyme inhibitors on long-term survival of olderadults with heart failureand perceivedcontraindications. Americanheart journal 20051494737-43高齢心不全患者に対してACE阻害薬が適用しにくい患者の長期予後がどうであるかについて調査した。 [コホート：分析疫学的研究/コホート研究] [レベルⅣa ：分析疫学的研究：コホート研究] アラバマ州の11の病院を退院した295名の高齢心不全患者。 295[多施設]18％の患者にACE阻害薬をさけるべき合併症があった。 合併症：血圧90mmHg, Cre2.5mg/dl以上、血清カリウム2.5以上、大動脈弁狭窄 生存率 ４年間の追跡。 ACE阻害薬が一般に使用できにくい高齢患者に対しても、特にクレアチニン値の高い患者では使用したほうがよいと思われた。 Kaplan Meiermethod, Coxproportionalhazard analysis 35
1
DEF00717Digoxin prescribing forheart failure in elderlyresidents of long-termcare facilities. TheCanadianjournal ofcardiology 2005213281-6心不全を有する介護施設入所者におけるジゴキシン使用頻度やその使用に影響を与える因子を調査し、ジゴキシン中毒の起こりうる危険度を評価した。 [横断：横断研究] [レベルⅣb ：分析学的研究：症例対照研究，横断研究] 心不全を有する介護施設入所者 1223介護施設ジゴキシンの内服ジゴキシン使用の頻度、使用に影響する因子、ジゴキシン濃度（中毒の可能性） 入所者で心不全を有するものの1/3でジゴキシンを内服していた。心房細動が最も処方に影響する陰性であった。２６％においてジゴキシン中毒の危険性がうかがえた。 カイ二乗検定、フィッシャー直接法、t検定、ANOVA、Hosmer-Lemeshow法 51
1
DEJ00256Multicenter ProspectiveInvestigation on Efficacyand Safety of Carperitideas a First-Line Drug for
Acute Heart FailureSyndrome With PreservedBlood Pressure:
COMPASS: CarperitideEffects Observed ThroughMonitoring Dyspnea In
Acute DecompensatedHeart Failure Study CirculationJournal 200872111777-1786 カルペリチドを第一選択薬として急性心不全患者に使用した場合の有用性につき評価を行った。 [コホート：分析疫学的研究/コホート研究] [レベルⅣa ：分析疫学的研究：コホート研究] 急性心不全等で入院となり、心不全の初期治療としてカルペリチドを使用された患者を登録した。 1832[多施設]市販後臨床調査？平均７５．１歳 modified Borg scaleを使用した症状の改善度 カルペリチドは50.4％の患者では、0.0025-0.05γで使用され、83.2%では単剤治療にて改善が認められた。 ANOVA, カイ二乗検定などが使用された。 カルペリチドの有害事象は4.64%で認められ、このうち3.55％は低血圧であった。0.71％は重篤な有害事象であり、低血圧、心筋梗塞、心不全、心室性不整脈、腎不全、脳梗塞、hypovolemicshock、急性腎不全であった。 20
1
DEJ00249Multicenter ProspectiveInvestigation on Efficacyand Safety of Carperitidefor Acute Heart Failure inthe 'Real World' of Therapy CirculationJournal 2005693283-290カルペリチド（HANP）の市販後臨床調査 [コホート：分析疫学的研究/コホート研究] [レベルⅣa ：分析疫学的研究：コホート研究] カルペリチドにより治療中の心不全患者 3598[多施設]心不全患者における心不全の予後および有害事象 カルペリチド使用の８２％の患者で改善が認められた。年齢群による治療の優位性は認められなかった。 有害事象の多かったものとして血圧低下（9.45%）、BUN上昇（1.99%）、血清Cre（1.72％） ロジスティック回帰分析 31
1
DEC00554Titration to target dose ofbisoprolol vs. carvedilol inelderly patients with heartfailure: the CIBIS-ELDtrial. Europeanjournal ofheart failure 2011136670-80ビソプロロールとカルベジロールを高齢心不全患者において問題なく増量できるかを比較検討した。 [ランダム：1つ以上のランダム化比較試験による] [レベルⅡ ：1つ以上のランダム化比較試験による] 心不全患者に対するβ遮断薬治療は有用であるが、用量が少ないと思われる。高齢心不全患者における用量増加に対する耐用性について評価した。 883[多国多施設]カルベジロール対ビソプロロール １２週間後の用量増加に対する耐用性。 耐用性については２群間でかわらず、カルベジロール群にて２５％、ビソプロロールて２４％であった。 有害事象として、心不全の増悪が22%、21%、徐脈が16%、11%、低血圧が９％、１０％、AVblockが11％、９％であった。 27
1
DEC00529Feasibility of evidence-based diagnosis and
management of heartfailure in older people incare: a pilot randomisedcontrolled trial. BMCgeriatrics 20121270介護施設における循環器疾患治療チームの訪問が心不全診断および適切な管理を行うことができるかどうかを検証した。 [非ランダム：非ランダム化比較試験による] [レベルⅢ ：非ランダム化比較試験による] 65歳〜100歳の介護施設入所者で心収縮不全を有する患者 28名[多施設]介護施設循環器治療チームの介護施設訪問による治療の有16名対無12名 6か月後のACE阻害薬およびβ遮断薬の適正用量の処方率 循環器チームの介入によりACE阻害薬やβ遮断薬の処方頻度は高かったが、有意差は出なかった。6か月後の入院率、QOL、死亡率に差が出なかった。 特記すべき効果指標値なし/カイ二乗検定 パイロット研究で対象人数が少なく、全てに有意差なし。本試験の結果が待たれる。1 DEC00525Incidence, clinicalpredictors, and prognosticimpact of worsening renalfunction in elderly patientswith chronic heart failureon intensive medicaltherapy. Americanheart journal 20121633407-14,414.e1 高齢心不全患者における検査値や治療法より腎機能悪化の予測因子を探索する。 [ランダム：1つ以上のランダム化比較試験による] [レベルⅡ ：1つ以上のランダム化比較試験による] 60歳以上でNYHA分類Ⅱ以上、12か月以内の心不全入院歴あり、NT-BNP 400ng/l以上（75歳未満）800ng/l以上（75歳以上）、血清クレアチニン値2.5mg未満 566血清クレアチニン値0.3未満の上昇は12％、0.5未満の上昇が19％、0.5以上の上昇が22％認められた。増悪因子として、腎機能障害の合併、スピロノラクトンによる治療、ループ利尿薬のベースライン時での高用量使用および用量の高度増加が悪化因子であった。 高齢心不全患者ではループ利尿薬の高用量やスピロノラクトンによる治療が腎機能悪化と関連した。 スピロノラクトンでOR 1.83(1.17-2.93)、フロセミド40mg相当でOR1.15(1.06-1.25)、フロセミド40mg増量相当でOR1.15(1.17-1.23)/多変量ロジスティック回帰分析 腎機能悪化以外の有害事象についての記載なし。 サブ解析
1
40
文献管理番号 タイトル誌名発行年 巻号ページ目的研究デザインエビデンスレベル 対象者（疾患/病態） サイズセッティングセッティング（その他） 予知因子：介入/要因曝露と対照 エンドポイント（アウトカム）主な結果と結論効果指標値/統計学的解析法 コメント引用NORQ分類 DEF00817Age- and gender-related
differences in quality ofcare and outcomes of
patients hospitalized withheart failure (from
OPTIMIZE-HF). TheAmericanjournal ofcardiology 20091041107-15心不全治療における性差や年齢差に伴う治療法の違いが実際にあるのか、検討した。 [コホート：分析疫学的研究/コホート研究] [レベルⅣa ：分析疫学的研究：コホート研究] ２５９の病院の入院している高齢心不全患者 48612[多施設]高齢者の心不全治療においては性差は認められなかったが、７５歳以上の高齢者のほうが死亡率が高かった。 女性のほうが退院時の説明がされていないことが多く、入院期間が長かった。 一般化推定方程式 30
2
DEF00734Influence of patient age
and sex on delivery of
guideline-recommendedheart failure care in the
outpatient cardiologypractice setting: findingsfrom IMPROVE HF. Americanheart journal 20091574754-62.e2 年齢や性別によりガイドライン推奨
の心不全治療が影響されるかについてIMPROVE-HF研究のデータを基に検討された。 [コホート：分析疫学的研究/コ
ホート研究] [レベルⅢ ：非ランダム化比
較試験による] 心不全を有する患者またはEF 35%以
下の患者。 15381[多施設]性別、あるいは年齢群（６４歳以下、
６５歳〜７６歳、７７歳以上） ７つの治療群（ACE阻害薬/ARB、β遮断薬、抗アル
ドステロン薬、抗凝固薬、CRT、ICD/CRT-D、心不全教育）の継続率 高齢群では、各種心不全治療薬、心不全教育の比率がに低く、女性においてICD治療、
抗凝固薬、心不全教育の導入が低かった。特に高齢女性においてガイドライン推奨の治療を受けにくいことが明らかとなった。 一般化推定方程式 22
2
DEC00538Sex differences in clinicalcharacteristics and
outcomes in elderly
patients with heart failureand preserved ejectionfraction: the Irbesartan inHeart Failure with
Preserved EjectionFraction (I-PRESERVE)trial. Circulation.Heart failure 201255571-8心機能の保たれている高齢の心不全患者における性差を調査した。 [コホート：分析疫学的研究/コホート研究] [レベルⅣa ：分析疫学的研究：コホート研究] 心収縮能機能の保たれている心不全患者男性1637名、女性2491名 4128名[多施設]性差１）心血管疾患による初回入院または死亡 ２）心血管疾患死、心不全死または心不全入院、心不全によるQOL低下、NYHA分類の増悪など 男性と比較して女性は年齢が高く、肥満・CKD・高血圧が多い傾向にあったが、虚血性心疾患・心房細動・COPDが少なかった。女性のほうがエンドポイントの疾患などについては有意に少なかった。 Cox proportionalhazard 解析 心不全だけの入院や死亡には性差なし。 33
2
DEF00818Influence of renal function
on the use of guideline-recommended therapiesfor patients with heartfailure. TheAmericanjournal ofcardiology 201010581140-6心不全患者において腎機能がどれほどガイドラインで規定されている治療方針に影響したかについて検討した。 [コホート：分析疫学的研究/コホート研究] [レベルⅣa ：分析疫学的研究：コホート研究] EF35％以下の心不全でIMPROVEHF試験にエントリーされた患者 15381[多施設]腎機能ごとに使用された７つの治療群 （ARB/ACE阻害薬、β遮断薬、抗アルドステロン薬、抗凝固薬、CRT、ICD/CRT-D、心不
全教育） 腎機能別に見た７つの治療群の継続率 ARB/ACE阻害薬のみCKDのステージがあがった場合に継続困難であることがわかった。 多変量ロジスティック一般化推定方程式 24
3
DEF00811Differences betweenbisoprolol and carvedilol in
patients with chronicheart failure and chronic
obstructive pulmonarydisease: a randomizedtrial. Respiratorymedicine 2011105Suppl1 S44-9COPDと心不全を合併する患者においてビソプロロールとカルベジロールの有効性について評価した。 [ランダム：1つ以上のランダム化比較試験による] [レベルⅡ ：1つ以上のランダム化比較試験による] EF40%未満の心不全患者でCOPDを合併する患者 63[大学病院]PROBE法ビソプロロール対カルベジロール 呼吸機能の変化、NT-proBNP、ヘモグロビン、クレアチニン、血清カリウム値 COPDがあるにも関わらず、ビソプロロールで４９％、カルベジロールで３０％の患者が有害事象がなく用量を増加することができた。 t検定、カイ二乗検定、Mann-WhitneyU検定 547ページにAE. 24のAEが１９名で報告。ビソプロロールで６例、カルベジロールで１３例。 ビソプロロール群で３例中止（低血圧２、徐脈１）、カルベジロール群で５例（低血圧２、喘鳴１、呼吸苦１、浮腫１） 23
3
DEJ00260Loop Diuretic Use at
Discharge Is AssociatedWith Adverse Outcomes in
Hospitalized Patients WithHeart Failure: A Report
From the JapaneseCardiac Registry of Heart
Failure in Cardiology(JCARE-CARD) CirculationJournal 20127681920-1927 心不全患者における利尿薬退院時処方が死亡率や再入院に関連するかどうかを検討した。 [コホート：分析疫学的研究/コホート研究] [レベルⅣa ：分析疫学的研究：コホート研究] JCARE-CARDに登録された心不全患者 2549[多施設]利尿剤を退院時処方された患者 対そうでない患者 総死亡、心臓死、再入院、composite ルーチンでの利尿剤継続での退院は心不全患者の長期予後に悪影響を与える可能性がある。 Kaplan-Meiermethod Coxregression hazardmodel 高齢、非虚血心疾患、非糖尿病患者、EF40%以上では利尿剤の使用はリスクとなる。 46
3
DEC00552Efficacy and safety ofnebivolol in elderly heartfailure patients withimpaired renal function:insights from the
SENIORS trial. Europeanjournal ofheart failure 2009119872-80高齢心不全患者へのネビボロールの有用性は示されたが、腎機能別に見た安全性については更なる検討が必要であるため、行われた。 [ランダム：1つ以上のランダム化比較試験による] [レベルⅢ ：非ランダム化比較試験による] 70歳以上の有症状の心不全患者 2112[多施設]サブ解析ネビボロール群対プラセボ群、最低４週間 １次：全死亡と心疾患入院のcomposite ２次：全死亡、入院、全死亡、全入院、心疾患入院、心疾患死亡 low eGFR(55.5未満）にも認容性がよく、プラセボよりも有用であった。 Cox regressionmodelなど 腎機能別に見た安全性のサブ解析 36
3
DEC00545Effects of nebivolol in
elderly heart failurepatients with or without
systolic left ventriculardysfunction: results of the
SENIORS
echocardiographicsubstudy. Europeanheart journal 2006275562-8ネビボロールの高齢心不全患者に対する有用性が示されたが、左室収
縮障害の有無によりどのような影響があるのかについて検討した。 [ランダム：1つ以上のランダム化比較試験による] [レベルⅡ ：1つ以上のランダム化比較試験による] 70歳以上の高齢心不全患者（心不全の入院歴またはEF35%以下） 104[多国多施設]左室収縮障害の有無 ネビボロールあるいはプラセボ投与１２ヶ月後の左室収縮障害の有無別による心機能の変化 左室収縮障害を有する群においてネビボロールはEFおよび左室系を改善した。 心機能の変化は一般化推定方程式により調べられた。 38
3
