食 品 安 全 委 員 会 動 物 用 医 薬 品 専 門 調 査 会
第 6 0 回 会 合 議 事 録
１ ． 日 時 平 成 18 年 1 0 月 ６ 日 （ 金 ） 1 4: 0 0～ 15 :1 2 ２ ． 場 所 食 品 安 全 委 員 会 中 会 議 室 ３ ． 議 事 （ １ ） 動 物 用 医 薬 品 の 再 審 査 に つ い て （ ２ ） そ の 他 ４ ． 出 席 者 （ 専 門 委 員 ） 三 森 座 長 、 青 木 専 門 委 員 、 明 石 専 門 委 員 、 江 馬 専 門 委 員 、 大 野 専 門 委 員 、 小 川 専 門 委 員 、 渋 谷 専 門 委 員 、 嶋 田 専 門 委 員 、 鈴 木 専 門 委 員 、 津 田 専 門 委 員 、 寺 本 専 門 委 員 、 長 尾 専 門 委 員 、 中 村 専 門 委 員 、 吉 田 専 門 委 員 （ 食 品 安 全 委 員 会 委 員 ） 小 泉 委 員 、 長 尾 委 員 、 野 村 委 員 、 見 上 委 員 （ 事 務 局 ） 齊 藤 事 務 局 長 、 國 枝 評 価 課 長 、 中 山 評 価 調 整 官 、 増 田 課 長 補 佐 、 平 野 係 長 ５ ． 配 布 資 料 資 料 １ 意 見 聴 取 要 請 （ 平 成 1 8 年 1 0 月 ５ 日 現 在 ） 資 料 ２ フ ル ニ キ シ ン メ グ ル ミ ン を 有 効 成 分 と す る 馬 の 消 炎 鎮 痛 剤 （ バ ナ ミ ン 、 バ ナ ミ ン 注 射 液 ５ ％ ） の 再 審 査 に つ い て （ 案 ） 資 料 ３ フ ル ニ キ シ ン メ グ ル ミ ン の 食 品 健 康 影 響 評 価 に つ い て （ 案 ） 資 料 ４ ア ン ピ シ リ ン の 食 品 健 康 影 響 評 価 に つ い て （ 案 ） 資 料 ５ タ イ ロ シ ン の 諸 外 国 に お け る 評 価 状 況 に つ い て６ ． 議 事 内 容 ○ 三 森 座 長 た だ い ま か ら 、 第 6 0 回 「 動 物 用 医 薬 品 専 門 調 査 会 」 を 開 催 い た し ま す 。 本 日 は 、 井 上 専 門 委 員 、 林 専 門 委 員 、 藤 田 専 門 委 員 が 御 欠 席 で ご ざ い ま し て 、 14 名 の 専 門 委 員 が 出 席 で す 。 で は 、 議 事 に 入 り た い と 思 い ま す 。 本 日 の 会 議 全 体 の ス ケ ジ ュ ー ル に つ き ま し て は 、 お 手 元 に「 第 60 回 動 物 用 医 薬 品 専 門 調 査 会 議 事 次 第 」が 配 付 さ れ て お り ま す の で 、御 覧 い た だ き た い と 思 い ま す 。 議 題 に 入 り ま す 前 に 、 事 務 局 よ り 資 料 の 確 認 を お 願 い い た し ま す 。 ○ 増 田 課 長 補 佐 で は 、 資 料 の 確 認 を さ せ て い た だ き ま す 。 ま ず 本 日 の 議 事 次 第 が 一 番 上 に あ り ま し て 、 座 席 表 、 委 員 名 簿 と い う 形 に な っ て お り ま す 。 資 料 が １ ～ ５ ご ざ い ま し て 、 こ れ ら を １ 冊 に し て お り ま す 。 そ の 他 の 参 考 資 料 が ご ざ い ま す 。 資 料 １ 「 意 見 聴 取 要 請 （ 平 成 1 8 年 1 0 月 ５ 日 現 在 ） 」 で ご ざ い ま す 。 資 料 ２ 「 フ ル ニ キ シ ン メ グ ル ミ ン を 有 効 成 分 と す る 馬 の 消 炎 鎮 痛 剤 （ バ ナ ミ ン 、 バ ナ ミ ン 注 射 液 ５ ％ ） の 再 審 査 に 係 る 食 品 健 康 影 響 評 価 に つ い て （ 案 ） 」 で ご ざ い ま す 。 資 料 ３ は 資 料 ２ の 別 添 と い う 形 に な る わ け で す が 「 フ ル ニ キ シ ン メ グ ル ミ ン の 食 品 健 康 影 響 評 価 に つ い て （ 案 ） 」 で ご ざ い ま し て 、 14 ペ ー ジ あ り ま す 。 資 料 ４ 「 ア ン ピ シ リ ン の 食 品 健 康 影 響 評 価 に つ い て （ 案 ） 」 で ご ざ い ま す 。 後 ろ か ら ４ 枚 目 に 、 資 料 ５ 「 タ イ ロ シ ン の 諸 外 国 に お け る 評 価 状 況 に つ い て 」 と い う こ と で ご ざ い ま す 。 資 料 に つ い て は 以 上 で ご ざ い ま す 。 不 足 等 は ご ざ い ま す か 。 資 料 の 確 認 に つ い て は 以 上 で ご ざ い ま す 。 ○ 三 森 座 長 そ れ で は 、 議 題 １ に 入 ら せ て い た だ き ま す 。 「 動 物 用 医 薬 品 の 再 審 査 に つ い て 」 で す 。 ま ず 事 務 局 か ら 説 明 を お 願 い い た し ま す 。 ○ 増 田 課 長 補 佐 そ れ で は 、 御 説 明 い た し ま す 。 資 料 ２ 及 び ３ に な り ま す が 、 フ ル ニ キ シ ン メ グ ル ミ ン を 有 効 成 分 と す る 馬 の 消 炎 鎮 痛 剤 （ バ ナ ミ ン 、 バ ナ ミ ン 注 射 液 ５ ％ ） の 再 審 査 に 係 る 食 品 健 康 影 響 評 価 に つ い て （ 案 ） 」 に な り ま す 。 こ れ は 以 前 御 審 議 い た だ い て い る 案 件 で し て 、 ま ず 専 門 調 査 会 に お け る 評 価 概 要 に つ い て 簡 単 に 説 明 さ せ て い た だ き ま す 。 評 価 の 経 緯 で す が 、 今 ま で ４ 回 ほ ど 議 論 を し て い た だ い て お り ま す 。 そ の 中 で 毒 性 試 験
に つ い て は 亜 急 性 毒 性 試 験 、 発 が ん 性 試 験 、 生 殖 毒 性 試 験 、 催 奇 形 性 試 験 な ど 、 こ れ ら の 毒 性 試 験 に つ い て 議 論 し て い た だ い た と こ ろ で あ り ま す 。 そ の よ う な 中 で 前 回 な の で す が 、 特 に 資 料 ３ の ７ ペ ー ジ 目 に な り ま す 。 マ ウ ス の 発 が ん 性 試 験 に お け る Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ に つ き ま し て 、 剖 検 に よ る 胃 潰 瘍 の 所 見 に つ い て は 低 用 量 群 で 121 匹 中 の ０ 匹 、中 用 量 群 で 12 1 匹 中 の ２ 匹 出 て い る 。高 用 量 群 で は 12 0 匹 中 ４ 匹 出 て い る と い う こ と に 基 づ い て 、 Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ を 案 と い う こ と で 示 し て お り ま し た が 、 病 理 組 織 学 的 検 査 に お け る 消 化 管 潰 瘍 の 発 生 頻 度 に ば ら つ き が 認 め ら れ て い る と い う こ と か ら 、 潰 瘍 の 種 類 ご と 、 合 計 数 に つ い て 統 計 学 的 検 定 を す る よ う に と い う 宿 題 を い た だ い て お り ま し た 。 そ れ で 、 十 二 指 腸 、 結 腸 、 回 腸 、 空 腸 、 盲 腸 、 前 胃 、 腺 胃 の う ち 潰 瘍 が 認 め ら れ た も の に つ い て 、 Sch ef fe ’ s 検 定 が 実 施 さ れ て お り ま し て 、 雄 の 合 計 発 生 数 、 雌 の 腺 胃 と 合 計 発 生 数 に つ き ま し て は 、６ m g 投 与 群 と ０ 、0. 6 、２ m g の 各 投 与 群 の 間 に 有 意 な 増 加 が 認 め ら れ た と い う こ と で ご ざ い ま す 。 そ の 他 に 関 し て は 有 意 差 が 認 め ら れ な か っ た と い う こ と で す 。 そ れ と 背 景 デ ー タ も あ れ ば と い う こ と だ っ た の で す が 、 背 景 デ ー タ に つ い て は 入 手 で き な か っ た と い う 状 況 で す 。 そ う い っ た と こ ろ を 踏 ま え ま し て 、 ７ ペ ー ジ に 赤 字 で 修 正 し て あ る と 思 い ま す が 「 病 理 組 織 学 的 検 査 で は 、 対 照 群 を 含 め 胃 及 び 消 化 管 の 種 々 の 部 位 （ 前 胃 、 腺 胃 、 十 二 指 腸 、 結 腸 、 回 腸 、 盲 腸 、 空 腸 ） で 潰 瘍 が 認 め ら れ 、 高 用 量 群 の 雄 の 合 計 潰 瘍 数 、 雌 の 腺 胃 と 合 計 潰 瘍 数 は 他 の 群 と 比 較 し て 有 意 に 高 か っ た 」と い う 表 現 を 書 か せ て い た だ い て お り ま す 。 ち な み に 雄 に お け る そ れ ぞ れ の 発 生 頻 度 で す が 、こ こ に は 記 載 し て い ま せ ん が 、雄 に つ き ま し て は 、ま ず 対 照 群 は 60 匹 分 の １ 匹 、低 用 量 群 で 6 0 匹 分 の ３ 匹 、中 用 量 群 で 60 匹 分 の ０ 匹 、 高 用 量 群 で 60 匹 分 の ９ 匹 。 一 方 、 雌 に つ き ま し て は 、 対 照 群 で は 60 匹 分 の ０ 匹 、 低 用 量 群 で は 60 匹 分 の ２ 匹 、 中 用 量 群 で は 60 匹 分 の ２ 匹 、 高 用 量 群 で は 60 匹 分 の 16 匹 と い う 形 に な っ て お り ま す 。 こ の 辺 の 新 た な 情 報 も 踏 ま え ま し て 、マ ウ ス の 発 が ん 性 の Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ を ど う 判 断 す る か 、 Ａ Ｄ Ｉ の た め の エ ン ド ポ イ ン ト を 何 に す る か と い う よ う な こ と 。 そ れ か ら 、 安 全 係 数 に つ い て 幾 つ を 採 用 す る の か と い う こ と に つ い て 、 御 検 討 を し て い た だ け れ ば と 思 っ て お り ま す 。 資 料 ３ の 13 ペ ー ジ を ご 覧 く だ さ い 。原 案 と い い ま す か 、羅 列 し た だ け な の で す が 、こ こ に い ろ ん な パ タ ー ン 、 マ ウ ス の 発 が ん 性 試 験 の 消 化 管 に つ い て の 影 響 、 何 を 根 拠 に Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ な り Ｌ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ を 取 る の か 。
こ の 値 と ラ ッ ト の 発 が ん 性 の 消 化 管 影 響 に つ い て の Ｌ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ も 示 し て お り ま し て 、 そ れ が ７ ～ ８ ペ ー ジ ま で に 書 い て あ る 試 験 で ご ざ い ま す 。 ラ ッ ト １ 年 間 の 消 化 管 影 響 に つ い て 。こ れ の Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ は 0. 98 と 出 て お り ま す が 、こ れ は ６ ～ ７ ペ ー ジ に 記 載 さ れ て お り ま す 。 イ ヌ の 9 0 日 間 の Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ も ５ ペ ー ジ に 出 て い て 、 0.6 m g と い う こ と で す が 、 最 高 用 量 で 毒 性 が 全 く 見 ら れ て い な い と い う 状 況 で 採 用 さ れ て い る Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ で ご ざ い ま す 。 1 3 ペ ー ジ の 下 に 「 参 考 」 が ご ざ い ま す が 、 Ｆ Ｄ Ａ 、 Ｅ Ｍ Ｅ Ａ 、 オ ー ス ト ラ リ ア の 評 価 を こ こ に 書 か せ て い た だ い て お り ま す 。Ｆ Ｄ Ａ で す が 、マ ウ ス の 発 が ん 性 の Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ 0 .3 6 mg に 不 確 実 係 数 10 0 に 加 え て 、 更 に 血 液 生 化 学 的 試 験 等 の 情 報 を 欠 く こ と に つ い て 追 加 の ５ と い う こ と で 、 不 確 実 係 数 50 0 で 0. 72 μ g /k g 体 重 / 日 の Ａ Ｄ Ｉ と し て お り ま す 。 Ｅ Ｍ Ｅ Ａ に つ き ま し て は 、イ ヌ の 90 日 の Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ が 一 番 低 い と い う こ と で 、そ の 0. 6 m g に 不 確 実 係 数 10 0 を 採 用 し ま し て 、 ６ μ g/k g 体 重 / 日 と い う こ と で ご ざ い ま す 。 オ ー ス ト ラ リ ア に つ い て 詳 細 は 不 明 で す が 、 Ｅ Ｍ Ｅ Ａ と 同 様 の 値 を 採 用 し て い る と い う こ と で ご ざ い ま す 。 こ れ あ く ま で も 参 考 で す が 、 今 回 の 新 た な 情 報 も 踏 ま え ま し て 、 ど れ を Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ に す る か と い う こ と と 安 全 係 数 を ど う す る か に つ い て 御 議 論 い た だ い て 、 最 終 的 に Ａ Ｄ Ｉ を 設 定 す る こ と に な る と 思 い ま す の で 、 よ ろ し く お 願 い い た し ま す 。 ○ 三 森 座 長 あ り が と う ご ざ い ま し た 。 事 務 局 か ら 説 明 が あ り ま し た よ う に 、 マ ウ ス の ２ 年 間 の 発 が ん 性 試 験 の Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ を ど の よ う に 判 断 す る か と い う こ と で す ね 。 そ れ を 踏 ま え て エ ン ド ポ イ ン ト と し て 何 を 選 択 す る か と い う こ と で す 。 更 に は 、 そ れ に つ い て 幾 つ の 不 確 実 係 数 を 用 い る か 、 そ の 辺 の 御 議 論 を い た だ け れ ば と 思 い ま す 。 ま ず 、 マ ウ ス の 発 が ん 性 試 験 の Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ に つ い て 、 こ れ か ら 御 議 論 い た だ き た い と 思 い ま す 。資 料 ３ の 13 ペ ー ジ「 エ ン ド ポ イ ン ト の 選 択 に つ い て 」が ご ざ い ま す が 、マ ウ ス 発 が ん 性 試 験 の 消 化 管 に つ い て の 影 響 の Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ を 幾 つ に す る か と い う こ と で 、 事 務 局 か ら 提 案 が ３ つ ご ざ い ま す 。 胃 潰 瘍 の 剖 検 所 見 か ら Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ を 取 る と 、 Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ は 雄 で 0. 3 、 雌 で 0. 36 と い う こ と で す 。 病 理 組 織 学 的 な 有 意 差 で Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ を 取 り ま す と 、 そ の １ つ 上 の 用 量 に な り ま す の で 、 Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ は 雄 で 1. 08 、 雌 で 1. 3 2 と い う こ と で す 。 Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ が 取 れ な い と な る と 、 Ｌ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ と し て 0. 3 と 0. 36 に な る 、 と パ タ ー ン 化 さ れ て お り ま す が 、 い か が で し ょ う か 。 こ の 点 に つ い て 、 ま ず 御 質 問 が あ り ま し た ら 、 お
願 い い た し ま す 。 ○ 津 田 専 門 委 員 統 計 処 理 を し て も ら っ た と い う こ と な の で 見 ま し た が 、 こ れ は 頻 度 で す ね 。 S ch ef f e’ s と か K rus ka l- Wa l li s で は 、 ど の よ う に や っ た の か 。 基 本 的 に は 頻 度 で す か ら 、 こ の 例 数 か ら 見 て 、 F is he r の ex ac t te st か 何 か で や る の が 普 通 で は な い か と 思 い ま す 。 ○ 増 田 課 長 補 佐 申 し 訳 あ り ま せ ん 。 具 体 的 な と こ ろ ま で は 、 我 々 で は わ か り ま せ ん 。 ○ 津 田 専 門 委 員 常 識 的 に こ れ で は で き な い の で は な い で す か 。 ○ 増 田 課 長 補 佐 こ れ は 農 林 水 産 省 を 通 し ま し て 、 申 請 者 に 検 定 を 実 施 し て い た だ く と い う こ と で 実 施 し て い た だ き ま し た 。方 法 に つ い て は Sc he ffe ’s 検 定 と か 、そ の 辺 の 情 報 の 検 定 を や っ た と い う 認 識 で と ら え て お り ま す 。 ○ 津 田 専 門 委 員 こ れ は 頻 度 で す ね 。要 す る に 検 定 す る も の の 対 象 は 、０ が 6 0 分 の １ に 対 し て 、例 え ば ６ m g の 6 0 分 の ９ あ る い は 0. 6 の 60 分 の ３ に 有 意 差 が あ る か ど う か を 検 定 し て い る と い う も の で す ね 。 そ う 理 解 し て よ い の で す か 。 ○ 増 田 課 長 補 佐 そ の 辺 は 専 門 の 方 で 御 存 じ の 方 が い ら っ し ゃ っ た ら 。 ○ 津 田 専 門 委 員 お 願 い し た こ と は そ う い う こ と だ と 思 い ま す 。 ○ 三 森 座 長 ど な た か お わ か り に な る 人 は い ま す か 。通 常 、発 生 頻 度 を 比 較 す る 場 合 に は 、 Fis he r の 直 接 確 率 計 算 法 を 用 い ま す 。申 請 者 か ら 提 出 さ れ た 資 料 の 表 １ が あ り ま す ね 。合 計 を 見 て い た だ く と 、対 照 群 の 6 0 分 の １ 例 に 対 し て ６ mg 群 で は 6 0 分 の ９ 例 と な っ て お り ま す 。 そ う い う 形 で 直 接 確 率 計 算 法 で 有 意 差 検 定 を 実 施 す る の が 通 常 な の で す 。そ の 上 に je ju num 、 il eu m 、 c ol o n と い う 形 で 、 各 消 化 管 の 部 位 別 の 発 生 頻 度 が 出 て い ま す 。 こ の 部 位 別 の も の も 含 め て 、Kr us k al- Wa ll i s 検 定 を 使 っ た と 理 解 し て い ま す 。最 終 的 に は そ の 一 番 下 の 総 発 生 頻 度 の 直 接 確 率 法 で 見 ら れ ま す が 、 こ の 辺 の 部 位 別 の も の も 含 め た と い う こ と で 実 施 し て い る の で は な い で し ょ う か 。 ○ 津 田 専 門 委 員 部 位 別 を 含 め た に し て も 、K rus ka l- Wa l li s は 順 位 和 に し て い る だ け で す か ら 、 何 番 目 と い う こ と で 、 勿 論 ノ ン パ ラ で す が 、 頻 度 は 出 て こ な い と 思 い ま す 。 ○ 三 森 座 長 あ く ま で も 数 値 的 パ ラ メ ト リ ッ ク の デ ー タ と い う こ と で す ね 。 ○ 津 田 専 門 委 員 も し 背 景 デ ー タ が あ っ て そ の 頻 度 が 非 常 に 低 い 場 合 に は 二 項 分 布 を 使 っ て 95 ％ 信 頼 限 界 度 を 比 べ る と か い う や り 方 が あ っ て も よ い と 思 う の で す が 、 こ の 場 合 は S che ff e ’ s を 使 っ た り Kru sk al -W a lli s を 使 う の は 理 解 で き ま せ ん 。
す ね 。 0 m g で 60 例 中 の １ 例 に 対 し て ６ m g の 60 例 中 ９ 例 は 、 F i she r の 直 接 確 率 計 算 法 で 有 意 差 が 間 違 い な く 付 く と 思 い ま す 。そ の 下 の ２ m g と 0 .6 は 有 意 差 が 付 か な い と 思 い ま す 。 な ぜ そ の Kr usk al -W al l is と Sc he f fe ’ s 検 定 を 使 っ た の か 。 そ れ に つ い て 伺 っ て い た だ け ま す か 。 ○ 増 田 課 長 補 佐 わ か り ま し た 。 ○ 三 森 座 長 次 の ペ ー ジ の 表 ２ で し ょ う か 。こ こ に も 同 じ Kr us ka l- Wal li s を 使 っ て い る の で す が 、合 計 値 を 見 れ ば 、無 処 置 対 照 群 は 6 0 例 中 ０ で 、６ mg /k g が 60 例 中 1 6 例 と い う こ と で 、 こ れ は 明 ら か に 有 意 差 が 付 き ま す 。 そ の 下 の ２ m g と 0. 6 は 有 意 差 が 付 か な い と 思 い ま す が 、 な ぜ こ の Kr us ka l- Wal li s を 使 っ て 評 価 を し た の か 。 こ の こ と に つ い て 申 請 者 に 聞 い て い た だ け ま す か 。 ○ 増 田 課 長 補 佐 は い 。 聞 き ま す 。 ○ 津 田 専 門 委 員 言 い 出 し っ ぺ と し て 、 座 長 の お っ し ゃ っ た よ う に 、 私 も そ れ で よ い と 思 い ま す の で 、 そ う い う 判 断 で 進 め て も よ い と 思 い ま す が 、 せ っ か く 統 計 処 理 を し て く れ と 言 っ た の で 、 後 で も よ い で す か ら 、 ち ゃ ん と わ か る よ う な 説 明 だ け は し て ほ し い で す 。 ○ 三 森 座 長 そ う い う こ と で 、 津 田 専 門 委 員 か ら は 、 統 計 処 理 の 方 法 が 科 学 的 な 根 拠 か ら 考 え る と こ の 方 法 を 使 う 必 要 は な い と い う 御 指 摘 で す 。 し か し な が ら 、 直 接 確 率 計 算 法 で は ６ m g で は 明 ら か に 有 意 な 増 加 が あ る こ と は 間 違 い な い と い う こ と で す の で 、議 論 は 進 め て よ ろ し い と い う こ と で す ね 。 ○ 津 田 専 門 委 員 そ う で す 。 ○ 三 森 座 長 で は 、 そ の よ う に さ せ て い た だ き ま し て 、 そ う い う 統 計 学 的 な 処 理 を し た 場 合 は ６ m g で は 有 意 な 増 加 が あ る と い う こ と で す の で 、 資 料 ３ の 13 ペ ー ジ の エ ン ド ポ イ ン ト の 選 択 で す が 、 事 務 局 で 用 意 さ れ て い る ３ つ の 考 え 方 が あ る と 思 い ま す が 、 本 調 査 会 と し て は 胃 潰 瘍 の 剖 検 所 見 か ら Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ を 取 る の か 。 統 計 処 理 を し た 病 理 組 織 学 的 検 査 の 有 意 差 か ら Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ を 取 る の か 。 あ る い は Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ が 取 れ な い と す る の か 。 こ の 辺 の 御 意 見 を い た だ け た ら と 思 い ま す 。 こ れ は 病 理 に 関 連 す る と こ ろ で す の で 、 病 理 担 当 の 先 生 方 の 御 意 見 を 聞 き た い と 思 い ま す 。 ○ 吉 田 専 門 委 員 申 し 上 げ ま す 。今 回 ま と め て い た だ き ま し て 、や は り ６ m g で は 影 響 だ ろ う と い う こ と は 組 織 学 的 に 明 ら か だ と 思 い ま す 。 組 織 学 的 に は ２ m g 以 下 は な い 。 問 題 は そ の 胃 潰 瘍 と し た 剖 検 所 見 が 本 当 か ど う か と い う こ と な の で す が 、 恐 ら く 肉 眼 的 な 異 常 部 位 は 必 ず 切 り 出 し ま す の で 、 肉 眼 的 に は そ の よ う に 見 え た が 、 そ う で な か っ た と
い う こ と に な り ま す と 、 こ の 形 態 所 見 を 信 用 す る し か な く な り ま し て 、 そ う い た し ま す と 必 然 的 に ６ m g は 影 響 量 だ が 、 ２ m g は 違 う と い う こ と に な る の で は な い か と 思 い ま す 。 ○ 三 森 座 長 あ り が と う ご ざ い ま す 。 剖 検 所 見 と 組 織 所 見 で 対 応 し て い な い と い う こ と が あ る の で 、 組 織 学 的 な 検 査 成 績 を 信 じ る 方 が よ ろ し か ろ う と い う こ と で す ね 。 渋 谷 先 生 、 小 川 先 生 は い か が で し ょ う か 。 ○ 渋 谷 専 門 委 員 肉 眼 所 見 で 12 1 例 中 の ２ 例 で 陽 性 が 出 て い る の は ２ m g で 、組 織 所 見 で は 下 の 用 量 で ３ 例 出 て い る 。 ○ 三 森 座 長 そ う で す ね 。 ○ 渋 谷 専 門 委 員 そ う い う こ と か ら す る と 、潰 瘍 性 変 化 は 下 の 用 量 か ら 出 て い る の で す が 、 コ ン ト ロ ー ル で も １ 例 出 て い ま す の で 、本 当 は 統 計 的 な 有 意 差 を Fi she r の 直 接 確 率 法 で 確 認 し な い と い け な い の で す が 、 ６ mg で 有 意 と い う こ と で よ ろ し い か と 思 い ま す 。 ○ 三 森 座 長 そ う す る と 、 吉 田 専 門 委 員 と 同 じ お 考 え と い う こ と で よ ろ し い で し ょ う か 。 ６ m g で 影 響 が あ り 、 そ の 下 の 用 量 は 影 響 は な い と 取 る と い う こ と で す ね 。 小 川 先 生 。 ○ 小 川 専 門 委 員 肉 眼 と 組 織 の 所 見 が 違 う と こ ろ が 若 干 気 に な り ま す が 、 十 分 な 切 片 数 の 切 り 出 し が な さ れ て い て 、 肉 眼 所 見 の 部 位 も 取 っ て 、 そ こ は 組 織 的 に は 確 認 で き な か っ た と い う こ と で あ れ ば 、 組 織 で 検 定 し た 結 果 で よ ろ し い か と 思 い ま す 。 常 識 的 に 肉 眼 所 見 が 取 り 過 ぎ で あ っ た と い う こ と で よ ろ し い か と 思 い ま す 。 ○ 三 森 座 長 病 理 の 担 当 の 先 生 方 は ６ m g で は 有 害 性 の 変 化 が あ る 、投 与 化 学 物 質 に よ る 影 響 が あ る 。 そ の 下 の ２ mg は な い と い う 形 で よ い と い う 御 意 見 で ご ざ い ま す 。 病 理 担 当 以 外 の 先 生 方 か ら 御 意 見 を い た だ き た い と 思 い ま す が 、 い か が で し ょ う か 。 御 意 見 が な い と い う こ と は 、 同 意 さ れ て い る と 理 解 し て よ ろ し い で し ょ う か 。 そ う し ま す と 、 マ ウ ス の 発 が ん 性 試 験 の 消 化 管 に つ い て の 影 響 は 、 そ の ２ 番 目 の パ ラ メ ー タ ー に な り ま す ね 。 「 病 理 組 織 の 有 意 差 で Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ を と る と 」 に な り ま し て 、 雄 で は 1.8 、 雌 で 2.2 。 そ れ を 換 算 し ま し て 、 雄 で は 1. 08 、 雌 で は 1. 32 mg /kg が Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ で あ る と い う こ と に な り ま す 。 次 に エ ン ド ポ イ ン ト は 何 を 取 る か と い う 議 論 に 入 り ま す が 、 マ ウ ス の Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ の 低 い 方 が 1. 32 と い う こ と に な り ま す 。そ れ よ り も 低 い 値 と い う の は 、ラ ッ ト の １ 年 間 の 慢 性 毒 性 試 験 の 消 化 管 影 響 が １ と い う こ と で 、 換 算 し ま す と 0. 98m g 。 イ ヌ の 9 0 日 の Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ 0 .6 と い う の が あ り ま す が 、こ れ は 最 高 用 量 で 毒 性 影 響 が 認 め ら れ て い な い と い う こ と で す の で 、こ の イ ヌ の 90 日 試 験 か ら Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ を 決 め る の は 難 し
い と 思 い ま す 。 ラ ッ ト の １ 年 間 の 慢 性 毒 性 試 験 の 消 化 管 影 響 の Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ を 取 る の か 、 マ ウ ス の 発 が ん 性 試 験 の Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ を 取 る か と い う 議 論 に な る か と 思 い ま す 。 こ こ ま で の こ と に つ い て 、 御 質 問 あ る い は コ メ ン ト が あ り ま し た ら 、 お 願 い い た し ま す 。 御 意 見 を い た だ け ま せ ん で し ょ う か 。 こ れ も 病 理 に 関 連 す る こ と で す の で 、 ラ ッ ト の １ 年 間 の 慢 性 毒 性 の デ ー タ か ら Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ を 取 る の か 。 ２ 年 間 投 与 し た 上 で の 値 を 尊 重 す べ き な の か 。 い か が で し ょ う か 。 ち な み に Ｆ Ｄ Ａ は マ ウ ス の 発 が ん 試 験 の Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ を 、も う 一 つ 下 の 用 量 の 0.3 6 の 値 を 取 っ て 評 価 し て お り ま す が 、こ の 辺 の こ と も 踏 ま え て 御 意 見 を い た だ け ま せ ん で し ょ う か 。 数 値 か ら 言 い ま す と 、 ラ ッ ト の １ 年 間 慢 性 毒 性 試 験 の Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ が 0 . 9 8 m g で す の で 、 こ の 値 を 採 用 と い う こ と に な り ま す が 、 よ ろ し い で し ょ う か 。 そ れ で は 、 ラ ッ ト の 慢 性 毒 性 試 験 の 消 化 管 影 響 か ら Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ を 取 る と い う こ と で 、 Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ は 0.9 8 mg /k g と い う こ と に さ せ て い た だ き ま す 。 更 に こ こ か ら 安 全 係 数 、不 確 実 係 数 を 幾 つ と す る か と い う 議 論 に 入 り た い と 思 い ま す が 、 こ の 値 か け る 10 0 分 の １ 、 安 全 係 数 10 0 と い う 形 で よ ろ し い で し ょ う か 。 ○ 津 田 専 門 委 員 よ い と 思 い ま す 。ち ょ っ と 引 っ か か っ た の は 、目 で 見 る 潰 瘍 が 12 1 分 の ２ あ っ て 、 コ ン ト ロ ー ル で 全 く な い 。 こ こ が 保 証 で き て い る も の な の か 、 多 少 あ る も の か と い う こ と で す が 、 病 理 の 先 生 方 が そ う い っ た こ と ま で 全 部 評 価 し て 、 そ れ は な い と 判 断 さ れ た わ け で す ね 。 そ う で あ れ ば 、当 然 ラ ッ ト の １ 年 間 の 試 験 を 取 る べ き と 思 い ま す 。Ｌ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ ２ m g が ラ ッ ト の 2 年 で 出 て い ま す が 、 ラ ッ ト 1 年 の １ mg Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ は 、 ２ 年 実 施 し て も そ ん な に 強 く な ら な い だ ろ う と 思 い ま す 。 理 由 と し て 2 8 日 間 と か 90 日 間 と 1 年 を 比 べ て み て 、 期 間 を 延 長 し て も 毒 性 は そ ん な に 強 く は な ら な い と い う こ と が あ り ま す 。 マ ウ ス の 試 験 で 生 化 学 検 査 が な い と し て も 、 こ の 毒 性 は ほ と ん ど 潰 瘍 で あ っ て 、 生 化 学 的 検 査 の 異 常 が 一 番 出 た の は 多 分 こ の ラ ッ ト の １ 年 で す が 、 生 化 学 検 査 で ア ル ブ ミ ン 、 グ ロ ブ リ ン 、 総 タ ン パ ク は 減 っ て い る の で す が 、 こ れ も 体 重 が 減 っ て 死 ぬ よ う な と こ ろ で す の で 、特 別 な も の で は な い の で 、生 化 学 検 査 値 が な い こ と を 特 に 考 え な く て も よ い だ ろ う 。 も う 一 つ は 、 ラ ッ ト 、 マ ウ ス 、 イ ヌ を ３ つ 比 べ て み る と 、 比 較 的 種 差 と い う も の が 少 な い 。 そ し て 、 そ の 機 序 の 潰 瘍 は は っ き り わ か っ て い る 。 こ う い う こ と を 考 え る と 不 確 定 係 数 は 10 0 く ら い で よ い の で は な い か と 思 っ て い ま す 。 ○ 三 森 座 長 あ り が と う ご ざ い ま す 。 ど う ぞ 。 ○ 江 馬 専 門 委 員 ラ ッ ト の ２ 年 間 発 が ん 試 験 で １ 年 間 と ド ー ズ が 違 っ て い て 、 最 初 の ド ー
ズ が ２ m g で Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ が 設 定 で き な か っ た と い う 結 果 が 出 て い る の で す が 、こ れ に つ い て 追 加 の 係 数 と か は 必 要 な い で し ょ う か 。 ○ 津 田 専 門 委 員 私 が そ れ で 思 っ た の は 、 確 か に そ う は な っ て い る の で す が 、 ラ ッ ト の １ 年 を 見 た と き に ２ 年 や っ て も そ ん な に 強 く な ら な い 。 だ か ら Ｌ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ に 1, 00 0 を か け る ほ ど の こ と は な い の で は な い か 。 そ う い う 判 断 を し た と い う こ と で す 。 ○ 三 森 座 長 あ と も う 一 つ は 、 あ く ま で も ２ 年 間 の 発 が ん 性 試 験 は 発 が ん 性 を 評 価 す る た め に 実 施 し て い る の で あ っ て 、 Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ を 算 定 す る 試 験 系 で は な い と い う こ と で す 。 し た が っ て 、今 回 は NS AI Ds で す の で 、潰 瘍 が 出 て き て お り ま す が 、あ く ま で も エ ン ド ポ イ ン ト は 、 マ ウ ス も ラ ッ ト も ２ 年 間 の 発 が ん 性 試 験 は 発 が ん 性 が あ る か ど う か と い う こ と だ け の 評 価 の た め の パ ラ メ ー タ ー で す ね 。 し た が っ て 、 Ｆ Ｄ Ａ が マ ウ ス の 発 が ん 性 試 験 で 血 液 生 化 学 検 査 が な い か ら 、 そ こ に 不 確 実 係 数 で ５ を 更 に か け て 50 0 に し て い る と い う こ の 論 理 は 納 得 で き な い と 思 い ま す 。 も と も と 血 液 生 化 学 的 検 査 を 実 施 す る 必 然 性 は 一 切 な い わ け で す の で 、 そ う い う こ と か ら 言 っ て 、 津 田 専 門 委 員 が お っ し ゃ っ て い た よ う な こ と も 考 慮 す る と 、 ラ ッ ト の 発 が ん 性 試 験 で Ｌ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ が ２ mg で そ の 下 が な く て も 、そ う い う 面 で は １ 年 の デ ー タ が あ る と い う こ と で す の で 、 そ の 辺 で よ ろ し い の で は な い か と 思 い ま す 。 江 馬 先 生 、 ど う で し ょ う か 。 よ ろ し い で し ょ う か 。 ○ 江 馬 専 門 委 員 は い 。 ○ 三 森 座 長 そ う し ま し た ら 、ラ ッ ト の １ 年 間 の 慢 性 毒 性 の Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ 0 .9 8 に 不 確 実 係 数 100 で 除 す と い う 形 に な り ま す の で 、 事 務 局 、 こ れ は 幾 つ に な り ま す か 。 ○ 増 田 課 長 補 佐 1 00 で す か ら 、 9.8 μ g /k g 体 重 / 日 で す 。 ○ 三 森 座 長 と い う こ と に な り ま す ね 。 今 の 御 議 論 い た だ い た 形 で よ ろ し い で し ょ う か 。 そ の 安 全 係 数 を 10 0 と 取 る と い う 理 由 に つ い て も 、今 の 議 論 を 反 映 す る と い う こ と で よ ろ し い で し ょ う か 。 （ 「 は い 」 と 声 あ り ） ○ 三 森 座 長 そ れ で は 、 こ れ ま で の 議 論 を 基 に フ ル ニ キ シ ン メ グ ル ミ ン に 係 る 評 価 を ま と め た い と 思 い ま す 。 先 ほ ど 、 津 田 専 門 委 員 か ら の 御 指 摘 が ご ざ い ま し た が 、 消 化 管 潰 瘍 の 統 計 学 的 解 析 に つ い て は 、申 請 者 に 確 認 を 取 る 必 要 が あ り ま す 。あ と は 少 し 文 言 の 修 正 が あ る と 思 い ま す が 、 本 調 査 会 に お い て 審 議 を 行 い ま し た 結 果 、 フ ル ニ キ シ ン メ グ ル ミ ン の 食 品 健 康 影 響 評 価 に つ い て は 、フ ル ニ キ シ ン に つ い て Ａ Ｄ Ｉ と し て 9. 8 μ g/ kg 体 重 / 日 を 採 用 す る こ と が 適 当
と 考 え ら れ る と い う こ と で よ ろ し い で し ょ う か 。 （ 「 は い 」 と 声 あ り ） ○ 三 森 座 長 あ り が と う ご ざ い ま し た 。 そ れ で は 、 た だ い ま の 審 議 結 果 に つ き ま し て は 、 事 務 局 の 協 力 を 得 な が ら 、 資 料 ２ 及 び ３ を 基 に 報 告 書 を 作 成 し 、 必 要 に 応 じ ま し て 、 各 専 門 委 員 の 先 生 方 の 御 意 見 を 求 め た 上 で と り ま と め た い と 思 い ま す 。 よ ろ し く お 願 い い た し ま す 。 そ れ で は 、 事 務 局 、 作 業 を よ ろ し く お 願 い い た し ま す 。 ○ 増 田 課 長 補 佐 わ か り ま し た 。 そ れ で は 、 本 日 い た だ き ま し た 意 見 に つ き ま し て 、 座 長 の 指 示 を い た だ き な が ら 、 事 務 局 で 評 価 書 の 内 容 を 修 正 し ま し て 、 各 専 門 委 員 の 方 々 に 確 認 い た だ き た い と 思 い ま す 。 そ の 際 に は 、 宿 題 を い た だ き ま し た 統 計 方 法 の こ と も 含 め て 御 確 認 い た だ き た い と 思 い ま す の で 、 よ ろ し く お 願 い し ま す 。 評 価 書 に つ き ま し て は 、 委 員 会 に 報 告 し た 後 、 意 見 ・ 情 報 の 募 集 の 手 続 を す る こ と と な り ま す 。 寄 せ ら れ ま し た 意 見 へ の 対 応 に つ き ま し て は 、 事 務 局 で 内 容 を と り ま と め さ せ て い た だ き ま し て 、 必 要 に 応 じ て 改 め て 調 査 会 に お 諮 り し た い と 思 い ま す の で 、 よ ろ し く お 願 い い た し ま す 。 ○ 三 森 座 長 そ れ で は 、 次 の 品 目 に つ い て 、 事 務 局 か ら 説 明 を お 願 い い た し ま す 。 ○ 増 田 課 長 補 佐 そ れ で は 、 御 説 明 い た し ま す 。 ア ン ピ シ リ ン ナ ト リ ウ ム を 有 効 成 分 と す る 牛 の 注 射 剤 、 注 射 用 ビ ク シ リ ン の 再 審 査 に 係 る 食 品 健 康 影 響 評 価 に つ い て で す 。 ア ン ピ シ リ ン に つ き ま し て は 、 さ き に 専 門 調 査 会 で 御 審 議 い た だ き ま し て 、 幾 つ か の 課 題 が 指 摘 さ れ て お り ま し た の で 、 今 回 こ れ を 修 文 し て お り ま す 。 資 料 ４ の ２ ～ ５ ペ ー ジ に な り ま す が 、 代 謝 試 験 が ご ざ い ま し て 、 こ れ に つ い て 修 文 と 検 出 下 限 値 に つ い て 記 載 さ せ て い た だ い て お り ま す 。 ７ ペ ー ジ で ご ざ い ま す が 、 ラ ッ ト の 亜 急 性 毒 性 試 験 の 病 理 試 験 に つ き ま し て 、 特 に ど の 病 理 所 見 に 投 与 に 起 因 し た も の が あ る か を 記 載 す べ き か と い う こ と を 見 直 し て お り ま す 。 黄 色 で 囲 っ て あ る 文 章 が 上 下 あ り ま す が 、 片 方 は 影 響 が 認 め ら れ た も の に つ い て 記 載 し て い る 。 下 の も う 片 方 は 統 計 解 析 し て 有 意 だ っ た も の の み 記 載 し て い る と い う 状 況 で ご ざ い ま す 。 こ の 辺 は 渋 谷 先 生 、 吉 田 先 生 、 小 川 先 生 か ら 御 意 見 が 来 て お り ま す の で 、 そ の 辺 を 御 議 論 し て い た だ け れ ば と 思 い ま す 。 ９ ～ 1 0 ペ ー ジ は 、発 が ん 性 試 験 の 記 載 に つ い て 見 直 し て お り ま す 。９ ペ ー ジ の 慢 性 毒 性 試 験 、 「 マ ウ ス を 用 い た ２ 年 間 発 が ん 性 試 験 」 に つ き ま し て は 、 一 番 下 に 「 Ｎ Ｔ Ｐ で は 本 試 験 に お い て 発 が ん 性 は 認 め ら れ な か っ た と 結 論 し て い る 。 本 調 査 会 に お い て も 、 肺 に 増
加 傾 向 の 認 め ら れ た 肺 胞 ／ 気 管 支 腺 腫 は 雌 の み の 変 化 で あ り 発 生 頻 度 が 極 め て 低 い こ と 、 雌 雄 の 前 胃 に 認 め ら れ た 非 腫 瘍 性 の 粘 膜 病 変 は 腫 瘍 性 病 変 の 発 生 を 伴 っ て い な い こ と 、 こ れ ら 以 外 の 臓 器 に は 明 ら か な 腫 瘍 性 あ る い は 非 腫 瘍 性 変 化 を 誘 発 し て い な い こ と か ら 、 マ ウ ス に お い て は ヒ ト に 外 挿 さ れ う る 発 が ん 性 は な い と 判 断 さ れ た 」 と い う 文 を 追 加 さ せ て い た だ い て お り ま す 。 1 0 ペ ー ジ も 同 じ よ う に 、こ れ は ラ ッ ト を 用 い た ２ 年 間 発 が ん 性 試 験 の 一 番 下 に 黄 色 で 囲 っ た 文 章 で 修 正 が さ れ て お り ま す 。 こ れ に つ き ま し て は 、 こ の 内 容 も 先 ほ ど の ９ ペ ー ジ の 内 容 も こ こ で 書 く の か 、 そ れ と も 食 品 健 康 影 響 評 価 に 入 れ る の か 。 そ の 辺 も 御 議 論 し て い た だ け れ ば あ り が た い か な と 思 っ て お り ま す 。 1 1 ペ ー ジ 。ラ ッ ト の 催 奇 形 成 試 験 の 記 載 の 見 直 し と い う こ と で 、こ の 辺 で 腹 腔 内 投 与 で あ り Ａ Ｄ Ｉ 設 定 の た め の Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ 決 定 は で き な い と い う よ う な こ と も 、11 ペ ー ジ の「 ラ ッ ト を 用 い た 催 奇 形 性 試 験 」 に 記 載 さ せ て い た だ い て お り ま す 。 1 2 ペ ー ジ 。 こ こ は 「 遺 伝 毒 性 試 験 」 の 記 載 内 容 で す が 、 ソ ラ マ メ の 試 験 系 に つ い て の 記 述 と 評 価 部 分 に つ き ま し て も 多 少 修 文 を し て お り ま す 。 1 3 ペ ー ジ 。薬 理 試 験 で す 。こ の 薬 理 試 験 に つ き ま し て は 、特 に 濃 度 と か 投 与 経 路 の 記 載 の な い 試 験 は 削 除 す る と い う こ と で ご ざ い ま し た の で 、 そ の 辺 の 削 除 を し て 、 ほ か の 中 枢 神 経 系 の 作 用 に つ き ま し て は 修 文 を 多 少 さ せ て い た だ い て お り ま す 。 1 6 ペ ー ジ「 ヒ ト に お け る 知 見 等 に つ い て 」の 部 分 で す が 、こ の 辺 に は 外 国 で の 管 理 に つ い て も 加 筆 し て 紹 介 し て い る と い う 状 況 で ご ざ い ま す 。 以 上 が 前 回 を 踏 ま え ま し た 修 正 部 分 で ご ざ い ま す 。 ○ 三 森 座 長 あ り が と う ご ざ い ま し た 。 ア ン ピ シ リ ン に つ い て は 前 回 も 一 と お り 見 て い た だ い て お り ま す が 、 そ の 際 に 問 題 点 が 指 摘 さ れ て お り ま し た 。 今 回 そ の 内 容 を 確 認 し た い と い う こ と で ご ざ い ま す の で 、資 料 ４ の ３ ～ ５ ペ ー ジ に つ い て 、Ａ Ｄ Ｍ Ｅ だ と 思 い ま す が 、 こ こ か ら 御 確 認 と 御 意 見 あ る い は コ メ ン ト を い た だ き た い と 思 い ま す 。 ま ず Ａ Ｄ Ｍ Ｅ の 検 出 限 界 、 Ａ Ｄ Ｍ Ｅ の 修 文 が ご ざ い ま す が 、 こ の 点 に つ い て は い か が で し ょ う か 。 ○ 大 野 専 門 委 員 こ の 修 文 で 結 構 で す 。 ○ 三 森 座 長 ほ か に 何 か ご ざ い ま す か 。 ３ ～ ５ ペ ー ジ に 修 文 が ご ざ い ま す 。 検 出 限 界 に つ い て も 記 載 さ れ て お り ま す が 、 大 野 専 門 委 員 か ら こ の 内 容 で 問 題 は な い と い う こ と で ご ざ い ま す の で 、 な け れ ば 次 に 進 み た い と 思 い ま す 。 よ ろ し い で し ょ う か 。 な い よ う で し た ら 、 次 の ７ ペ ー ジ 。 ラ ッ ト の 亜 急 性 毒 性 試 験 の 病 理 所 見 の 見 直 し に 入 り
ま す 。 黄 色 く 塗 り つ ぶ し て あ る と こ ろ が ご ざ い ま す が 、 病 理 学 的 な 検 査 で ご ざ い ま す 。 ど の 病 理 所 見 を 投 与 に 起 因 し た も の と し て 記 載 す べ き か と い う こ と で 、 病 理 担 当 の 先 生 方 か ら 御 意 見 を い た だ い た の が そ こ で ご ざ い ま す が 、 こ こ に つ い て は い か が で し ょ う か 。 既 に お 読 み い た だ い て い る と 思 い ま す が 、 内 容 的 に よ ろ し い で し ょ う か 。 ○ 渋 谷 専 門 委 員 小 川 先 生 が 統 計 検 査 を し て く だ さ っ た の で 、 そ の 下 の 文 面 が 正 し い か と 思 い ま す 。 ７ ペ ー ジ の 黄 色 に く く っ た と こ ろ が ２ 段 に な っ て い る の で す が 、 同 じ 内 容 な の で す が 、 下 が 統 計 検 査 を し た 結 果 だ と 思 い ま す 。 よ り 正 し い 数 値 が 記 載 さ れ て い る と 思 い ま す 。 ○ 三 森 座 長 そ う す る と 上 の パ ラ グ ラ フ は 削 除 す る と い う こ と で 、 小 川 先 生 、 よ ろ し い で し ょ う か 。 ○ 小 川 専 門 委 員 申 請 者 が い な い 物 質 と い う こ と で 、 こ の 専 門 調 査 会 で 統 計 処 理 を す る こ と が よ い の か ど う か 、判 断 で き な か っ た の で す が 、プ ラ セ ボ で も 1 0 例 中 １ 例 と か 見 ら れ る 病 変 に つ い て な の で 、 や は り 統 計 的 に 有 意 な も の を も っ て 意 味 が あ る と す る べ き と 思 い ま し た の で 、 ス タ ッ ト ビ ュ ー で 検 討 し ま し た 。 こ の 方 法 で よ い の か 、 も う 一 度 確 認 を し て い た だ い き た い と 思 っ て お り ま す が 、 そ れ で 有 意 で あ れ ば 、 下 に 記 載 さ れ て い る 有 意 差 を も っ て 意 味 が あ る 病 変 と し た 修 文 を 採 用 す る 方 が よ ろ し い の で は な い か と 思 っ て い ま す 。 ○ 三 森 座 長 事 務 局 は い か が で す か 。 ○ 増 田 課 長 補 佐 こ の 部 分 は 実 施 し て い た だ い て も 構 わ な い と 思 い ま す 。 そ う い う 判 断 の た め に 専 門 家 の 方 が 実 施 さ れ た と い う こ と で あ れ ば 、 そ れ は 調 査 会 の 判 断 と し て よ い と 思 い ま す 。 ○ 三 森 座 長 と い う こ と で ご ざ い ま す の で 、 専 門 調 査 会 の 専 門 委 員 が 実 施 し た と い う こ と で 、 下 の パ ラ グ ラ フ を 採 用 す る こ と に な り ま す か 。 よ ろ し い で し ょ う か 。 あ り が と う ご ざ い ま す 。 で は 、 上 の パ ラ グ ラ フ の 黄 色 い と こ ろ は 削 除 す る こ と に な り ま す 。 ○ 長 尾 専 門 委 員 そ の 統 計 の 方 法 を む し ろ 「 我 々 が 統 計 解 析 し た 」 と か は 要 ら な く て 、 た だ 単 に 、 何 と か に よ れ ば と 方 法 を 書 い た 方 が よ ろ し い の で は な い か と 思 い ま す 。 ○ 三 森 座 長 小 川 先 生 、 統 計 処 理 法 は 載 り ま す ね 。 ○ 小 川 専 門 委 員 そ う で す ね 。 処 理 法 を 含 め も う 一 度 確 認 し た い と 思 い ま す 。 ○ 三 森 座 長 そ う し た ら 、 そ れ は 事 務 局 に 御 連 絡 い た だ け ま す か 。 そ の 括 弧 書 き の 「 以 上 を 陽 性 と し て 我 々 が 統 計 解 析 し た と こ ろ 」 と い う 文 章 は 削 除 し ま す 。
○ 津 田 専 門 委 員 そ れ は む し ろ 必 要 で す 。 「 我 々 」 は よ い が 、 プ ラ ス マ イ ナ ス と い う 基 準 を つ く っ た こ と 、 以 上 に し た こ と 、 ど う い う 統 計 を し た ら ど う だ っ た と い う こ と を 書 く 。 ○ 三 森 座 長 「 我 々 が 統 計 解 析 」 と い う と こ ろ は 、 適 切 な 解 析 の 名 前 を 載 せ る と い う こ と で す ね 。 ○ 津 田 専 門 委 員 そ う で す 。 ○ 三 森 座 長 そ れ で 「 ± 以 上 を 陽 性 と し て 」 は 重 要 に な り ま す 。 よ ろ し い で し ょ う か 。 ○ 嶋 田 専 門 委 員 病 理 の 先 生 に お 聞 き し た い の で す が 、 腎 臓 で は 尿 細 管 上 皮 空 胞 変 性 と 書 い て あ る の で す が 、 尿 細 管 は 近 位 尿 細 管 か ら ヘ ン レ 係 締 、 遠 位 尿 細 管 と あ る わ け で す が 、 こ れ は 所 見 と し て は 分 け て 書 か な く て も よ い の で す か 。 恐 ら く 病 理 の 先 生 は そ の 辺 を き ち ん と 見 て お ら れ る と 思 う の で す が 、 ど の 辺 の 上 皮 細 胞 が お か し い の か と い う こ と で す 。 ○ 三 森 座 長 そ こ の 解 剖 学 的 な 部 位 ま で 、ラ ッ ト を 用 い た 35 日 間 の 亜 急 性 毒 性 試 験 の 報 告 書 に 書 い て あ り ま す か 。 ○ 吉 田 専 門 委 員 恐 ら く pr ox im a l か d is ta l か と い う よ う な 細 か い と こ ろ ま で は 書 い て い な か っ た と 思 い ま す 。恐 ら く 一 番 可 能 性 が 高 い の は pr ox ima l だ と 思 う の で す が 、こ ち ら で 類 推 し て 書 く こ と は で き ま せ ん の で 、 も う そ の ま ま 。 ○ 嶋 田 専 門 委 員 こ の ま ま で よ ろ し い と い う こ と で す ね 。 ○ 吉 田 専 門 委 員 本 当 は よ く な い で す が 、 類 推 し て 書 く こ と が で き ま せ ん の で 、 こ れ を 受 け 入 れ ざ る を 得 な い と い う こ と か と 思 い ま す 。 ○ 嶋 田 専 門 委 員 了 解 さ れ て い れ ば 結 構 で す 。 ○ 三 森 座 長 古 い デ ー タ で す の で 。 そ れ で は 、次 の 確 認 事 項 に 入 り ま す 。９ ～ 1 0 ペ ー ジ 、発 が ん 性 試 験 に つ い て の 記 載 の 見 直 し で す 。 ９ ペ ー ジ の 「 マ ウ ス を 用 い た ２ 年 間 発 が ん 性 試 験 」 で 赤 字 に な っ て い る と こ ろ を 修 文 し て い る わ け で す が 、 こ こ に つ い て は よ ろ し い で し ょ う か 。 こ れ も 病 理 担 当 の 先 生 方 に お 願 い し て お り ま す が 、更 に 追 加 の 記 載 を す べ き こ と な ど が あ り ま す か 。よ ろ し い で し ょ う か 。 そ う し ま し た ら 、マ ウ ス に つ い て は こ れ で よ い と い う こ と に な り ま す が 、10 ペ ー ジ の 真 ん 中 よ り 上 に 黄 色 い と こ ろ が ご ざ い ま す が 、 そ こ の 記 載 を ど の よ う に す る か と い う 審 議 に 移 り た い と 思 い ま す 。 以 下 を 食 品 健 康 影 響 評 価 の 項 へ 移 動 し た 方 が よ い か 、 あ る い は こ こ で あ る 程 度 の こ と は 書 い て お い た 方 が よ い か と い う 議 論 で す が 、い か が で し ょ う か 。17 ペ ー ジ に も 遺 伝 毒 性 発 が ん 性 に つ い て と い う こ と で 、 食 品 健 康 影 響 評 価 の ま と め に も こ の 文 章 が 載 っ て お り ま す
が 、 1 0 ペ ー ジ で 書 い て お く べ き で し ょ う か 。 ラ ッ ト の 発 が ん 性 試 験 で 副 腎 の 褐 色 細 胞 腫 な ど が 増 え て お り ま す が 、Ｎ Ｔ Ｐ で は eq ui vo cal と い う 言 葉 を 使 っ て お り ま す 。 本 調 査 会 と し て は こ こ で 決 着 を 付 け て お く べ き で あ る と い う こ と で あ れ ば 、 こ こ で 記 載 し な け れ ば い け ま せ ん が 、 御 意 見 を い た だ き た い と 思 い ま す 。 ○ 吉 田 専 門 委 員 私 は 後 半 の 食 品 健 康 影 響 評 価 に 記 載 す る 方 が よ い と 思 い ま す 。 こ の 頻 度 と し て 増 え て い る の は 明 ら か な こ と な の で す が 、 最 終 的 に こ こ で ヒ ト に 対 応 す る 資 料 が な い と い う の が 非 常 に 重 要 な 部 分 で す の で 、 そ れ に つ い て は む し ろ 発 が ん 性 と い う よ り も 総 合 的 な も の で す の で 、 食 品 健 康 影 響 評 価 に 書 く の が よ い の で は な い か と 思 い ま す が 、 い か が で し ょ う か 。 ○ 三 森 座 長 い か が で し ょ う か 。 ○ 渋 谷 専 門 委 員 同 じ よ う な 文 章 が 載 っ て い る の で あ れ ば 、 後 ろ で 統 一 し た 方 が よ い か も し れ な い で す 。 ○ 三 森 座 長 本 調 査 会 の 最 終 的 な 考 察 と い う こ と に な り ま す か ら 、 後 ろ と い う こ と で す か ね 。 小 川 先 生 も よ ろ し い で す か 。 ○ 小 川 専 門 委 員 は い 。 ○ 三 森 座 長 で は 、10 ペ ー ジ の 黄 色 い と こ ろ の 文 言 は 17 ペ ー ジ に 移 動 す る と い う こ と で 、 そ の 黄 色 い と こ ろ 以 外 は 残 し て お く と い う こ と で す ね 。 「 Ｎ Ｔ Ｐ で は 本 試 験 に お い て 、 雄 ラ ッ ト で 副 腎 髄 質 に お け る 褐 色 細 胞 腫 あ る い は 単 核 細 胞 性 白 血 病 の 増 加 」 か ら 「 結 論 し て い る 」と い う と こ ろ ま で は 残 す と い う こ と で す ね 。で は 、そ の よ う に さ せ て い た だ き ま す 。 次 に 催 奇 形 性 試 験 に 入 り ま す 。1 1 ペ ー ジ を 御 覧 い た だ き た い と 思 い ま す 。1 1 ペ ー ジ か ら ラ ッ ト の 催 奇 形 性 試 験 の こ と が 載 っ て ご ざ い ま す が 、 こ こ で 修 文 さ れ て お り ま す 。 腹 腔 内 投 与 で あ り Ａ Ｄ Ｉ 設 定 の た め の Ｎ Ｏ Ａ Ｅ Ｌ 決 定 に は で き な い と い う 追 記 が さ れ て い る と い う こ と だ と 思 い ま す が 、 こ こ は い か が で し ょ う か 。 寺 本 先 生 、 あ る い は 江 馬 先 生 。 ○ 寺 本 専 門 委 員 私 は 特 に ご ざ い ま せ ん 。 ○ 江 馬 専 門 委 員 こ れ で 結 構 で す 。 ○ 三 森 座 長 あ り が と う ご ざ い ま す 。 で は 、 こ の よ う な 内 容 で 確 認 を い た だ い た と い う こ と に い た し ま す 。 1 2 ペ ー ジ の 遺 伝 毒 性 試 験 で す 。こ こ の 記 載 の 見 直 し に つ い て 、特 に 評 価 部 分 と ソ ラ マ メ の 試 験 系 に つ い て の 記 述 の 見 直 し を さ れ て お り ま す が 、 本 日 は 林 先 生 が 御 欠 席 で ご ざ い ま
す が 、 長 尾 先 生 。 ○ 長 尾 専 門 委 員 こ れ で よ ろ し い の で す が 、 下 か ら ４ 行 目 の 「 ガ イ ド ラ イ ン の 上 限 値 で あ る 」 で 、 上 限 値 は ２ ｇ /kg で す の で 、 こ れ は 上 限 値 以 上 に す る か 上 限 値 を 超 え て と か 、 ど ち ら か 適 当 な 言 葉 に 直 し て く だ さ い 。 ○ 三 森 座 長 そ れ は 先 生 が 決 め て く だ さ い 。 ○ 長 尾 専 門 委 員 「 上 限 値 を 超 え て ５ ｇ / kg 」 に し ま す 。 後 ろ も 同 じ よ う に し ま す 。 ○ 三 森 座 長 「 上 限 値 を 超 え て ５ ｇ / kg 」 、 事 務 局 よ ろ し い で し ょ う か 。 ○ 増 田 課 長 補 佐 わ か り ま し た 。 ○ 三 森 座 長 で は 、 そ の よ う に さ せ て い た だ き ま す 。 1 3 ペ ー ジ の 薬 理 試 験 に 入 り ま す 。こ こ は い か が で し ょ う か 。濃 度 、投 与 経 路 の 記 載 の な い 試 験 の 削 除 と か 修 文 を し て き た と い う こ と で す が 、 大 野 先 生 、 こ こ は よ ろ し い で し ょ う か 。 ○ 大 野 専 門 委 員 お 願 い し た と こ ろ は 修 文 さ れ て あ り ま す の で 、 こ れ で 結 構 で す 。 ○ 三 森 座 長 事 務 局 、 こ の 後 の 微 生 物 学 的 影 響 に 関 す る と こ ろ に 修 文 等 は あ り ま す か 。 ○ 増 田 課 長 補 佐 こ こ は 特 に 修 文 等 は し て い ま せ ん 。微 生 物 学 的 影 響 の 考 察 に つ き ま し て 、 食 品 健 康 影 響 評 価 で 加 筆 し て お り ま す の で 、 食 品 健 康 影 響 評 価 に つ い て 議 論 し て い た だ く と き に 議 論 し て い た だ け れ ば と 思 い ま す 。 ○ 三 森 座 長 1 7 ペ ー ジ に 載 っ て お り ま す ね 。そ の と き に 嶋 田 先 生 か ら 御 意 見 を 伺 う こ と に さ せ て い た だ き ま し て 、1 3 ～ 1 5 ペ ー ジ の 微 生 物 学 的 影 響 に つ い て は こ の ま ま と い う こ と で ご ざ い ま す 。 事 務 局 、 「 （ ７ ） そ の 他 」 の ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を 用 い た 試 験 の 記 載 に つ い て は よ ろ し い の で す ね 。 ○ 増 田 課 長 補 佐 こ こ は 特 に 修 文 し て お り ま せ ん 。 ○ 三 森 座 長 1 6 ペ ー ジ の 「 ヒ ト に お け る 知 見 等 に つ い て 」 は ど う で す か 。 ○ 増 田 課 長 補 佐 こ こ で は 外 国 で の 管 理 状 況 に つ い て 、 多 少 加 筆 し て お り ま す 。 そ の 状 況 を 紹 介 し て い る と い う こ と で ご ざ い ま す 。 ○ 三 森 座 長 こ れ に つ い て は 本 調 査 会 の 専 門 委 員 か ら コ メ ン ト は い た だ い て い ま す か 。 ○ 増 田 課 長 補 佐 特 に い た だ い て お り ま せ ん 。 ○ 三 森 座 長 そ う で す か 。 で は 、 こ こ に つ い て は 嶋 田 先 生 、 今 日 、 井 上 先 生 は お 休 み で す が 、 御 意 見 を 聞 い た 方 が よ ろ し い で す か 。 ○ 増 田 課 長 補 佐 何 か あ り ま し た ら 、 よ ろ し く お 願 い し た い と 思 い ま す 。
○ 三 森 座 長 1 6 ペ ー ジ の「 ヒ ト に お け る 知 見 等 に つ い て 」に 入 っ て お り ま す が 、先 生 方 で 何 か 、 文 章 を 変 え た 方 が よ い と か 、 わ か り に く い と か い う と こ ろ が ご ざ い ま し た ら 、 御 意 見 を い た だ け ま せ ん で し ょ う か 。 な い よ う で し た ら 、 今 ま で の 議 論 を 基 に 食 品 健 康 影 響 評 価 に 入 り た い と 思 い ま す 。 ま ず 事 務 局 か ら 説 明 を お 願 い し ま す 。 ○ 増 田 課 長 補 佐 ま ず は 16 ペ ー ジ で す が「 繁 殖 毒 性 ／ 催 奇 形 性 試 験 に つ い て 」で ご ざ い ま す 。 繁 殖 毒 性 ／ 催 奇 形 性 試 験 な の で す が 、 現 在 の 試 験 方 法 を 満 た し て い ま せ ん が 、 奇 形 の 発 生 は ラ ッ ト で 明 ら か な 母 体 毒 性 を 示 す 用 量 で の み 認 め ら れ て お り ま し て 、 マ ウ ス や ウ サ ギ で は 認 め ら れ な か っ た と し て お り ま す 。 以 上 で ご ざ い ま す 。 ○ 三 森 座 長 世 代 繁 殖 試 験 は 行 わ れ て い な い と い う こ と で す が 、 催 奇 形 性 試 験 が マ ウ ス 、 ラ ッ ト 、ウ サ ギ で 実 施 さ れ て い る と い う こ と で す ね 。マ ウ ス 、ウ サ ギ で は 催 奇 形 性 は 陰 性 、 ラ ッ ト で は 母 体 毒 性 用 量 で 選 択 的 な 催 奇 形 性 は な い と い う こ と で す ね 。 こ の 部 分 の 記 述 に つ い て 、 御 質 問 、 コ メ ン ト を お 願 い し た い と 思 い ま す 。 繁 殖 毒 性 ／ 催 奇 形 性 の 御 専 門 の 先 生 方 、 何 か ご ざ い ま す か 。 ○ 寺 本 専 門 委 員 私 は こ れ で 結 構 で す 。 ○ 三 森 座 長 あ り が と う ご ざ い ま す 。 江 馬 先 生 も よ ろ し い で す か 。 ○ 江 馬 専 門 委 員 投 与 方 法 を 入 れ て お い た 方 が よ い か も し れ ま せ ん 。 経 口 投 与 の 実 験 で は な い で す ね 。 ○ 三 森 座 長 事 務 局 、 よ ろ し い で し ょ う か 。 ○ 江 馬 専 門 委 員 腹 腔 内 投 与 で ウ サ ギ が 静 脈 内 、 そ れ を 入 れ て お い た 方 が よ い か と 思 い ま す 。 ○ 増 田 課 長 補 佐 4 00 mg/ kg 体 重 / 日 の 前 に 、 「 腹 腔 内 ま た は 静 脈 内 で 」 と い う 表 現 を 入 れ れ ば よ ろ し い で し ょ う か 。 ○ 江 馬 専 門 委 員 は い 。 ○ 三 森 座 長 で は 、 投 与 経 路 を 記 入 し て い た だ く こ と に い た し ま す 。 事 務 局 、 次 を お 願 い し ま す 。 ○ 増 田 課 長 補 佐 次 は 「 遺 伝 毒 性 ／ 発 が ん 性 に つ い て 」 で ご ざ い ま す 。 「 遺 伝 毒 性 に つ い て は 、 Ａ ｍ ｅ ｓ 、 前 進 突 然 変 異 、 姉 妹 染 色 体 交 換 、 染 色 体 異 常 の 各 試 験 が 報 告 さ れ て お り 、 ヒ ト 培 養 リ ン パ 球 の １ 試 験 で 陽 性 の 報 告 が さ れ て い る 。 し か し 、 ガ イ ド ラ イ ン の 」 、 こ こ は 先 ほ ど 指 摘 が あ り ま し た の で 、 上 限 値 を 超 え る と い う 形 で 直 さ せ
て い た だ き ま す 。 「 ガ イ ド ラ イ ン の 上 限 値 を 超 え る ５ ｇ /kg 体 重 の 用 量 ま で 試 験 さ れ た ラ ッ ト を 用 い た in v iv o 小 核 試 験 で 陰 性 で あ り 、ア ン ピ シ リ ン に 生 体 に と っ て 問 題 と な る 遺 伝 毒 性 は な い と 考 え ら れ る 」 と い う 形 で 修 文 し て お り ま す 。 そ の 下 で す が 、 黄 色 い と こ ろ は 、 先 ほ ど 前 段 の ラ ッ ト の 発 が ん 性 試 験 で 書 か れ て い た 内 容 で ご ざ い ま す 。 そ の 後 は 以 前 と 変 わ ら な い 内 容 と な っ て お り ま す 。 以 上 で す 。 ○ 三 森 座 長 遺 伝 毒 性 と 発 が ん 性 で す が 、 特 に 発 が ん 性 試 験 に つ い て は 米 国 Ｎ Ｔ Ｐ で 実 施 さ れ た マ ウ ス と ラ ッ ト の 報 告 が あ る と い う こ と で す ね 。 マ ウ ス は よ い の で す が 、 ラ ッ ト で は 雄 ラ ッ ト で eq ui vo ca l と い う 結 論 が Ｎ Ｔ Ｐ で 出 て お り ま す 。 遺 伝 毒 性 に つ い て は 、 一 部 で 陽 性 と す る 報 告 が あ り ま す が 、 試 験 手 法 に 問 題 が あ る も の や 出 典 が 確 認 で き な い も の 、 通 常 要 求 さ れ る デ ー タ セ ッ ト に つ い て は 陰 性 と い う こ と で あ り ま す 。 こ こ で 御 議 論 い た だ く の は 、 雄 ラ ッ ト の 発 が ん 性 に つ い て 、 単 核 細 胞 性 白 血 病 と 褐 色 細 胞 腫 が 増 加 し て い る と い う こ と に つ い て は 、 完 全 に 否 定 す る こ と は で き な い が 、 よ り 適 切 な エ ン ド ポ イ ン ト を 用 い て 管 理 さ れ れ ば 、 食 品 の 摂 取 を 介 し て 発 が ん 性 を 示 す 可 能 性 は 実 質 的 に は な い と い う 文 言 に な っ て お り ま す 。 こ の 辺 の こ と に つ い て 、 御 確 認 を い た だ け た ら と 思 い ま す 。 ま ず 遺 伝 毒 性 の 書 き ぶ り は よ ろ し い で し ょ う か 。 ○ 長 尾 専 門 委 員 は い 。 よ い と 思 い ま す 。 ○ 三 森 座 長 あ り が と う ご ざ い ま す 。 そ れ で は 、 発 が ん 性 に 入 り ま す が 、 書 き ぶ り で す が 、 こ の 辺 の 書 き ぶ り に つ い て 、 い か が で し ょ う か 。 ○ 小 川 専 門 委 員 よ ろ し い か と 思 い ま す 。 ○ 三 森 座 長 あ り が と う ご ざ い ま す 。 ○ 吉 田 専 門 委 員 今 回 の 黄 色 い 部 分 で は な い の で す が 、 黄 色 い 部 分 の 上 に Ｎ Ｔ Ｐ の 雄 ラ ッ ト の 発 が ん 性 は eq ui vo cal で あ る と し た と い う の は 、別 に 本 調 査 会 の 評 価 の 後 に 書 い て も よ い の で は な い か と 思 う の で す が 、 そ う い う こ と で も な い の で す か 。 e qu iv oc a l だ か ら と い う よ り も 、 単 核 細 胞 性 白 血 病 が 増 え た こ と に 関 し て は 、 こ の 調 査 会 で は こ う 思 う と い う こ と を 書 い た 方 が よ い の で は な い か と 思 う の で す が 、 ど う な の で し ょ う か 。 ○ 三 森 座 長 既 に Ｎ Ｔ Ｐ で 評 価 を 下 し て い る と い う こ と で す の で 、そ れ を 先 に 述 べ た 上 で 、
本 調 査 会 と し て は ど う 考 え る か と い う 順 序 が よ ろ し い か と 思 い ま す 。 ○ 吉 田 専 門 委 員 そ れ な ら ば 、 特 に あ え て と い う こ と で は ご ざ い ま せ ん 。 ○ 三 森 座 長 は い 。 そ の 書 き ぶ り が 発 が ん 性 を 示 す 実 質 的 な 可 能 性 は な い と い う 修 文 で 、 そ こ の ア ン ダ ー ラ イ ン が キ ー に な っ て く る と 思 う の で す が 、 こ の よ う な 形 で 、 ヒ ト へ の 外 挿 性 は 極 め て 低 い と 本 調 査 会 が 考 え る と い う 文 言 で よ ろ し い か ど う か を お 願 い し た い と 思 い ま す 。 病 理 担 当 の 先 生 方 に は 、 こ の 辺 は 既 に お 目 と お し い た だ い て お り ま す の で 、 病 理 以 外 の 毒 性 の 専 門 の 先 生 方 か ら も 御 意 見 を い た だ け た ら と 思 い ま す が 、 い か が で し ょ う か 。 津 田 先 生 あ る い は 鈴 木 先 生 。 ○ 鈴 木 専 門 委 員 病 理 の 先 生 方 が 腫 瘍 に 関 し て の 評 価 を こ う い う 形 で さ れ る と い う の で あ れ ば 、 特 に そ れ 以 上 の 意 見 が あ る わ け で は あ り ま せ ん 。 ○ 三 森 座 長 あ り が と う ご ざ い ま し た 。 そ う し ま し た ら 、 こ の よ う な 形 で Ｎ Ｔ Ｐ の ラ ッ ト の 発 が ん 性 試 験 で は 、 equ iv oc al と い う 評 価 を さ れ て お り ま す が 、 本 調 査 会 と し て は ヒ ト へ の 外 挿 性 は あ っ た と し て も 極 め て 低 い と 評 価 し た と い う 形 で さ せ て い た だ き た い と 思 い ま す 。 よ ろ し い で し ょ う か 。 （ 「 は い 」 と 声 あ り ） ○ 三 森 座 長 あ り が と う ご ざ い ま す 。 で は 、 次 の 項 目 の 説 明 を お 願 い い た し ま す 。 ○ 増 田 課 長 補 佐 質 問 を よ ろ し い で し ょ う か 。 こ こ の 黄 色 の 下 線 部 の 、 本 剤 は カ テ コ ー ル ア ミ ン の 関 連 の 薬 剤 で は な い の で 、 あ え て こ の 文 章 を 記 載 す る 必 要 も な い よ う に 思 い ま す と い う 、 そ の 前 の 下 線 部 の 部 分 に つ い て は 残 す と い う こ と で よ ろ し い で し ょ う か 。 ○ 三 森 座 長 と い う よ う に 皆 さ ん は お っ し ゃ っ て い る と 思 い ま す 。 ○ 増 田 課 長 補 佐 わ か り ま し た 。 確 認 ま で に と い う こ と で 、 失 礼 い た し ま し た 。 ○ 三 森 座 長 そ の 黄 色 の ４ 行 目 の 「 カ テ コ ラ ミ ン 」 と い う の は 、 カ テ コ ー ル ア ミ ン で よ ろ し い の で す か 。 別 の と こ ろ に は 、 カ テ コ ー ル ア ミ ン と 出 て い ま し た 。 カ テ コ ー ル ア ミ ン で よ ろ し い で す か 。 そ う し ま し た ら 、 次 の ヒ ト へ の 影 響 、 微 生 物 学 的 影 響 の 内 容 を よ ろ し く お 願 い し ま す 。 ○ 増 田 課 長 補 佐 ま ず 「 ヒ ト に お け る 影 響 に つ い て 」 で ご ざ い ま す が 、 こ の 部 分 に つ い て は 前 回 か ら の 修 文 は こ の 色 字 で 書 い た 「 ベ ン ジ ル ペ ニ シ リ ン 」 を 加 え た だ け で す 。 次 に 「 微 生 物 学 的 影 響 に つ い て 」 を 追 加 し て お り ま す 。 微 生 物 学 的 Ａ Ｄ Ｉ を Ｊ Ｅ Ｃ Ｆ Ａ の 式 に 当 て は め ま し て 算 出 し ま す と 、 1 6. 5 ～ 33 μ g / ヒ ト 程 度 に な る と い う こ と で 、 下 限 値
が 得 ら れ て お り ま せ ん の で 、 微 生 物 学 的 Ａ Ｄ Ｉ の 設 定 は で き な い と し て お り ま す 。 以 上 で す 。 ○ 三 森 座 長 微 生 物 学 的 な Ａ Ｄ Ｉ の 試 算 を 追 加 し た と い う こ と で す が 、 Ｍ Ｉ Ｃ5 0の 下 限 値 が 得 ら れ て い な い と い う こ と か ら 、 微 生 物 学 的 Ａ Ｄ Ｉ を 設 定 す る こ と は で き な か っ た と い う 内 容 で ご ざ い ま す 。 こ こ に つ き ま し て 、 御 質 問 、 コ メ ン ト が あ り ま し た ら 、 お 願 い い た し た い と 思 い ま す 。 ○ 嶋 田 専 門 委 員 １ つ 確 認 し て お い て い た だ き た い の で す が 、 Ｊ Ｅ Ｃ Ｆ Ａ の コ メ ン ト が ご ざ い ま す ね 。 ベ ン ジ ル ペ ニ シ リ ン を 含 有 し た 肉 類 の 摂 取 で 重 篤 な ア レ ル ギ ー 反 応 は 認 め ら れ な か っ た も の の 、 か ゆ み や 局 所 的 感 覚 が 生 じ る 場 合 が あ っ た と 報 告 さ れ て い る と い う こ と な の で す が 、 こ れ は 何 例 中 何 例 と い う 具 体 的 な 数 字 は な か っ た で す か 。 こ う い う 軽 い 反 応 が 全 例 に 見 ら れ た の で す か 。 ○ 増 田 課 長 補 佐 Ｊ Ｅ Ｃ Ｆ Ａ の 評 価 書 し か 我 々 は 見 て お り ま せ ん 。 そ の 中 で は 具 体 的 な 人 数 と い う も の は 書 い て お り ま せ ん の で 、 も し そ の 辺 の 情 報 と し て 必 要 で し た ら 、 そ の 原 文 を 取 り 寄 せ な い と わ か ら な い の か な と 思 い ま す 。 ○ 嶋 田 専 門 委 員 そ う で す か 。 こ れ は や は り 知 り た い で す ね 。 ペ ニ シ リ ン ア レ ル ギ ー と い う の は 、 こ れ ま で 治 療 薬 と し て 使 わ れ な か っ た 人 で も 起 こ る 場 合 が あ り ま す 。 そ れ が や は り 食 べ 物 と か 環 境 か ら の 感 作 だ と い う こ と が よ く 言 わ れ て い る の で す 。 だ が 、 そ れ は 非 常 に コ メ ン ト 的 な 報 告 が 多 く て 、 実 際 に し っ か り し た 数 値 で 示 し た 根 拠 は 私 も あ ま り 読 ん だ こ と が な い も の で す か ら 、こ の L i nde ma yr 先 生 が ま と め た Ｊ Ｅ Ｃ Ｆ Ａ の デ ー タ を 見 て み た い な と い う 感 じ が し ま す 。 ○ 津 田 専 門 委 員 私 が 言 っ て よ い で す か 。 事 務 局 か ら い た だ い た 資 料 の ５ ペ ー ジ 。 ○ 三 森 座 長 済 み ま せ ん 、 ど の 資 料 で し ょ う か 。 Ｊ Ｅ Ｃ Ｆ Ａ の も の で す か 。 ○ 津 田 専 門 委 員 そ う で す 。 ○ 三 森 座 長 こ れ は 今 回 の 資 料 で し ょ う か 。 ○ 津 田 専 門 委 員 事 務 局 か ら 送 ら れ ま し た ね 。 ○ 三 森 座 長 本 日 お 配 り し て い る 資 料 に は な い で す か 。 ○ 増 田 課 長 補 佐 今 回 お 配 り し て い る 資 料 に は あ り ま せ ん 。
○ 津 田 専 門 委 員 前 回 の 資 料 に こ う あ り ま す 。 「 L in de m ayr a nd c o -wo rk er s c hal le ng ed nin e pe ni c ill in -a ll e rgi c vo lu n tee rs w it h 15 0g o f r aw po rk m e at (c on te n t: 0. 02 4- 0. 04 ug /g ) f rom a n an i mal t re at e d w it h pr o cai ne -b en z ylp en ic il l ine . Tw o s ubj ec ts re por te d it c hy or l oc a l a ne st he t ic se ns at i ons d ur in g th e fi rs t 2 ho ur s. How ev er no
ob je ct iv e sy mp to ms of al le rg y co ul d be obs er ve d 」と い う 表 現 で す の で 、９ 人 の う ち ２ 人 。 ○ 嶋 田 専 門 委 員 そ れ で は 、 こ こ は 数 値 を 入 れ て お か れ た 方 が よ い か と 思 い ま す 。 ○ 三 森 座 長 事 務 局 、1 7 ペ ー ジ の「 ヒ ト に お け る 影 響 に つ い て 」の ベ ン ジ ル ペ ニ シ リ ン で 感 作 し た ボ ラ ン テ ィ ア に ９ 例 中 ２ 例 と い う 文 言 を 入 れ た 方 が よ ろ し い と い う こ と で す 。 ○ 嶋 田 専 門 委 員 こ れ は 非 常 に 貴 重 な 報 告 だ と 思 い ま す 。 ○ 増 田 課 長 補 佐 そ の よ う に さ せ て い た だ き ま す 。 ○ 三 森 座 長 嶋 田 先 生 、そ の 1 7 ペ ー ジ の「 微 生 物 学 的 影 響 に つ い て 」で す が 、こ こ は い か が で し ょ う か 。 ○ 嶋 田 専 門 委 員 結 局 こ れ ま で の 抗 菌 薬 と い う の は 、 大 体 こ の コ メ ン ト で 記 載 し て お り ま す の で 、 こ れ で よ ろ し い と 思 い ま す 。 ○ 三 森 座 長 あ り が と う ご ざ い ま す 。 そ う し ま す と 事 務 局 、 こ れ ま で の 議 論 を 基 に 、 エ ン ド ポ イ ン ト の 選 択 あ る い は ア ン ピ シ リ ン に 係 る 評 価 を ま と め る の は 次 回 で よ ろ し い で し ょ う か 。 ○ 増 田 課 長 補 佐 次 回 以 降 に お 願 い し た い と 思 い ま す 。 ま た 今 日 い た だ い た 御 意 見 も 踏 ま え て 修 文 し ま し て 、 も う 一 度 御 確 認 し て い た だ い た 上 で や り た い と 思 い ま す 。 ○ 三 森 座 長 次 回 は 、 Ｊ Ｅ Ｃ Ｆ Ａ の ベ ン ジ ル ペ ニ シ リ ン の ヒ ト へ の 影 響 の 値 か ら 数 値 化 を 実 施 す る の か 、 あ る い は し な い の か と い う 議 論 を す る こ と に な り ま す ね 。 ○ 増 田 課 長 補 佐 は い 。 ○ 三 森 座 長 わ か り ま し た 。 こ こ ま で に つ い て の 御 質 問 、 コ メ ン ト な ど あ り ま し た ら 、 お 願 い い た し ま す が 、 よ ろ し い で し ょ う か 。 そ れ で は 、 次 の 議 題 ２ 「 そ の 他 」 に な り ま す 。 事 務 局 か ら 何 か ご ざ い ま す か 。 ○ 増 田 課 長 補 佐 ポ ジ テ ィ ブ リ ス ト に 伴 う 優 先 評 価 物 質 が ご ざ い ま す が 、 そ の 中 で タ イ ロ シ ン と オ キ ソ リ ニ ッ ク 酸 に つ い て 諮 問 が 先 日 来 ま し た 。 そ の う ち タ イ ロ シ ン に つ き ま し て は 動 物 用 医 薬 品 専 門 調 査 会 で の 審 議 と な り ま す が 、 オ キ ソ リ ニ ッ ク 酸 に つ き ま し て は 農 薬 専 門 調 査 会 が 優 先 し て 審 議 す る と さ れ た と こ ろ で す 。 資 料 ５ で ご ざ い ま す が 、 タ イ ロ シ ン に つ い て の 国 内 外 の 評 価 状 況 を 簡 単 に ま と め て お り ま す の で 、 こ れ に つ い て 簡 単 に 御 説 明 い た し ま す 。 タ イ ロ シ ン は 16 員 環 の マ ク ロ ラ イ ド 系 抗 生 物 質 と い う こ と で 、作 用 機 序 は 細 菌 細 胞 の リ ボ ゾ ー ム 50 S と 結 合 し ま し て 、ペ プ チ ド 結 合 を 阻 害 す る と い う こ と で 静 菌 的 に 作 用 す る も の で ご ざ い ま す 。
