山口 央 内容の要旨
論文内容の要約（要旨）
【目的】 上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子変異陽性非小細胞肺癌（NSCLC）に対する第 1 世代 EGFR チロシンキナーゼ阻害薬（EGFR-TKI）、すなわちゲフィチニブによる病勢増悪後のエ ルロチニブによる再治療の有効性を示した報告はあるが、第1 世代 EGFR-TKI 増悪後のアフ ァチニブ（第2 世代 EGFR-TKI）による TKI 再治療の有効性を検討した報告は少ない。 【方法】 2015 年 5 月から 2018 年 8 月の間に第 1 世代 EGFR-TKI（ゲフィチニブあるいはエルロチ ニブ）の治療歴があるEGFR 遺伝子変異陽性 NSCLC に対しアファチニブを使用した 62 名を 後方視的に解析した。 【結果】 TKI 再治療としてのアファチニブの奏効率（ORR）は 17.0%、病勢コントロール率（DCR） は79.2％だった。第 1 世代 EGFR-TKI の治療期間中央値は 14 ヵ月だった。多変量解析では、 喫煙歴あり、パフォーマンスステータス（PS）が良好（0-1）、第 1 世代 EGFR-TKI による 10 ヶ月以上の治療歴が無増悪生存期間（PFS）の独立した予後良好因子だった。また、PS と第 1 世代EGFR-TKI による 10 ヵ月以上の治療歴は全生存期間（OS）の予後良好因子でもあった。 これらは特にエクソン19 欠失変異を有する患者において良好な傾向があった。 【結論】 第1 世代 EGFR-TKI により 10 ヶ月以上の病勢コントロールが可能であった EGFR 遺伝子 変異陽性NSCLC 患者では、アファチニブによる EGFR-TKI 再治療が選択肢の一つになり得 る。 氏 名 山口 央 学位の種類 博士（医学） 学位記番号 乙第1434 号 学位授与の日付 令和元年11 月 29 日 学位授与の要件 学位規則第3 条第１項第 4 号に該当 学位申請論文タイトル及び掲載誌Re-challenge of afatinib after 1st generation EGFR-TKI failure in patients with previously treated non-small cell lung cancer harboring EGFR mutation
タイトル和訳：既治療 EGFR 遺伝子変異陽性非小細胞肺癌患者に対する第 1 世代 EGFR-TKI 増悪後の第 2 世代 EGFR-TKI アファチニブを用いた EGFR-TKI 再治療の効果 Cancer Chemotherapy Pharmacology (Volume 83, Issue 5, May 2019, Pages 817-825) 2019 年 5 月 掲載
学位審査委員（主査）教授 畝川 芳彦
