1096 日 内 分 泌 会 誌,(Folia Endocrillol.)68.1096∼1111.1992
本 邦ACTH単
独 欠 損 症 に於 け るTSH,Prolactinの
過 剰 反 応 性 及 びGHの
低 反 応 性 に関 す る検 討
高知 医科 大学 第二 内科1),岡 山大 学医学 部第 三 内科2)
橋
本
浩
三1),西
岡
達
矢1),伊
与 田
孝 一 郎1),中
山
富
雄1)
伊
藤
裕
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田
京
子1),高
松
和
永1),沼
田
幸
子1)
小
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貴
司2)
Hyperresponsiveness of TSH and Prolactin and Impaired Responsiveness of GH in Japanese Patients with Isolated ACTH Deficiency
Kozo HASHIMOTO, Tatsuya NISHIOKA , Koichiro IYOTA, Tomio NAKAYAMA, Hiroyuki ITOH, Kyoko TAKEDA,
Kazunaga TAKAMATSU,
Yukiko NUMATA and Takashi OGASA* Second Department of Internal Medicine , Kochi Medical School Third Department of Internal Medicine , Okayama University Medical School*
Two hundred and forty-one cases of isolated ACTH deficiency have been reported in Japan since 1969. Pituitary hormone responsiveness to stimulation tests before and after hydrocortisone supplementation was investigated in these cases .
Plasma ACTH level showed no or little change in response to lysine vasopressin , metyrapone, CRF or insulin-induced hypoglycemia in 97 .3•`100% of the cases. Serum GH level changed little or not at all in response to GRF , insulin-induced hypoglycemia, glucagon, 1-dopa and arginine in 26.9, 29.3, 40.0, 50.0 and 56.1%, respectively. Serum TSH and prolactin (PRL) levels showed hyperresponse to TRH in 34 .7 and 35.6%, respectively. After hydrocortisone therapy, GH secretion was more responsive than before therapy in 78.9% of the cases. After supplementation, TSH level was less responsive to TRH stimulation than before therapy in 59.3% of the cases . After hydrocortisone supplementation, TSH response to TRH decreased in 75% of ACTH-deficient patients without primary hypothyroidism but did not decrease in more than half of those with primary hypothyroidism. TSH response to TRH decreased after supplementation in 76.5% of the patients with TSH hyperresponsiveness before therapy
, and increased after therapy in 66.7% of those with normal TSH responses before therapy. After supplementation , PRL response to TRH was less than that before therapy in 43 .5% of ACTH-deficient patients, and greater than that before therapy in 30.4%. PRL response to TRH decreased after therapy in 66.7% of the patients with PRL hyperresponsiveness before therapy
63.6% of those with normal PRL response before therapy.
Primary hypothyroidism and Hashimoto' s thyroiditis were complicated in 21.6 and
11.6%, respectively, of the 241 patients with isolated ACTH deficiency. In patients who had
TSH hyperresponsiveness
and/or high basal TSH levels and PRL hyperresponsiveness
and/or high basal PRL levels, primary hypothyroidism was complicated in 58.4 and 42.3%,
respectively. Hashimoto' s thyroiditis was complicated in 29.8 and 20.5%, respectively, of
these patients.
Pituitary cell antibody (PCA) was detected in 36.6% of ACTH-deficient
patients who were examined. Pituitary cell surface antibody (PCSA) to AtT-20
cells and
GEL cells was detected in 50.0 and 28.0% of the examined cases, respectively. The prevalence
of PCA and PCSA did not differ between TSH—hyperresponsive
patients and those with
normal TSH basal levels and response, whereas PCA and PCSA were significantly more
prevalent in PRL-hyperresponsive
patients than in those with normal PRL levels and
response. An empty sella was found in 30.2% of the examined case. The prevalence of empty
sella was similar in patients with high or normal TSH levels and in those with high or
normal PRL levels.
These results suggest that impaired GH response in ACTH-deficient
patients is due
mostly to hypocortisolism,
and TSH hyperresponsiveness
is caused by both hypocortisolism
and primary
hypothyroidism,
while
other
factors
are also responsible
for PRL
hyperresponsiveness
in isolated ACTH deficiency.
Key words : Isolated ACTH deficiency, Primary hypothyroidism, TSH, Prolactin,
Anti-pituitary
antibody
緒 言 ACTH単 独 欠 損 症 は1954年Steinberg 1)らに よ り最 初 に報 告 さ れ た疾 患 で あ り,本 邦 で は1969年 熊 原 ら2)によ り最 初 に報 告 さ れ た 。1980年 の 我 々 の 集 計3)で は 本 邦 例 が31例 で あ っ た もの が,CRF 試 験 やGRF試 験 が 可 能 と な っ た こ と よ り報 告 例 が増 加 し,今 回 我 々 が 文 献 学 的 に 検 索 した 所, 1991年 秋 ま で に241例 の報 告 例 を認 め た 。 ACTH単 独 欠 損 症 に於 い てGHの 反 応 性 の 低 下 例 や,TSHやprolactin(PRL)のTRH負 荷 に 対 す る過 剰 反 応 例 が 多 く,ま た 治 療 と してhydrocortisone(cortisol)を 補 充 す る こ と に よ り,GH の 低 反 応 の 正 常 化 や,TSHやPRLの 過 剰 反 応 性 の 正 常 化 が 認 め ら れ る こ とは 既 に い くつ か の 報 告3)∼5)で示 され て い る。 しか し 自験 例 に於 い て は補 償 療 法 開 始 後 にTSHやPRLの 反 応 性 が 低 下 し な い 例 が 多 か っ た 。 そ こ で 今 回 検 索 可 能 な 本 邦 報 告 例 を す べ て 検 討 し,ACTH単 独 欠 損 症 の ホ ル モ ン分 泌 動 態,特 にhydrocortisone補 償 療 法 前 後 の 各 種 下 垂 体 前 葉 ホ ル モ ン の 分 泌 動 態 に つ き 検 討 した 。 対 象 と 方 法 1969年 よ り1991年 秋 ま で に 本 邦 で 症 例 報 告 と して 誌 上 で 発 表 され た 症 例,学 会 や 研 究 会 の講 演 抄1098 ACTH単 独欠 損 症 とTSH,PRLの 過 剰 反応 性(橋 本,他8名)
録 と して の 報 告 例 及 び 自験 例(高 知 医 科 大 学 第 二 内科 及 び 岡 山 大 学 第 三 内 科)を 検 索 した 所,241例
を認 め た(Table 1,2)。 この うち133例 が 論 文 発 表 例 で あ り,他 の108例 は 講 演 抄 録 の み の 報 告 例 で
あ っ た 。 論 文 と講 演 抄 録 の 両 方 が あ る症 例 で は,Table 1に は 論 文 に よ る報 告 の み を 挙 げ て い る。
Table 1 Literatures on the patients with isolated ACTH deficiency in Japan
1)熊 原 雄 一他 臨 床 科 学,5:28-37,1969. 2)下 重 正 子 他:代 謝,6:745-756,1969. 3)森 正 孝 他:糖 尿 病,14,202-203,1971, 4)小 野 一 男 他:日 内 会 誌61,1315-1319,1972. 5)竹 越 他:日 内 分 泌 誌,47,856,1972. 6)井 村 裕 夫 他:臨 床 科 学,10:37-41,1974. 7)高 山英 世 他:日 内 分 泌 誌,50,462,1974. 8)石 川 康 宏 他:日 内 会 誌,64:609,1975. 9)広 野 茂 他:日 内 会 誌,64:609-610,1975. 10)馬 場 茂 明 他:日 本 臨床,34,1253-1265,1976. 11)岡 山敏 賢 他:日 内会 誌,65:397,1976. 12)五 十嵐 徹 也 他:日 内 会 誌,65:517,1976. 13)細 島 弘 行 他:日 内 分 泌 誌,52:357,1976, 14)藤 井 貞 人 他:日 内 会 誌,66:231,1977. 15)新 垣 光 弥 他:日 内 会 誌,67:95,1978. 16)長 嶺 元 久 他:日 内 会 誌,66:1621,1977. 17)上 原 誉 志 夫 他:日 内 会 誌,67:328,1978. 18)福 島 雅 司 他:日 内 会 誌,67:329,1978. 19)塩 之 入 洋 他:日 内 会 誌,67:179-186,197&. 20)西 谷 博 一 他:日 本 臨 床,36,3016-3021,1978. 21)蔵 田 駿 一 郎 他:日 内 会 誌,68:110,1979. 22)白 井 厚 治 他:日 内会 誌,68:792,1979. 23)宮 田省 三 他:日 内 会 誌,68:793-794,1979. 24)谷 口信 博 他:日 内 会 誌,68:795,1979. 25)川 瀬 満 雄 他:日 内 会 誌,68:796,1979. 26)高 橋 文 夫 他:日 内 会 誌,68:1166,1979. 27)平 井 康 夫 他:日 内 会 誌,68:1353-1354,1979. 28)木 本 裕 由紀 他:日 内会 誌,68:1492,1979. 29)堀 井 和 臣 他:日 内 会 誌,69:617,1980. 30)広 野 茂 他:日 内 会 誌,69:1018,1980. 31)戸 谷 有 二 他:日 内 会誌,69:1157,1980. 32)高 山真 一 他:日 内 会誌,69:1157-1158,1980. 33)来 栖 武 雄 他:日 内 分 泌 誌,56:1265,1980. 34)黒 木 昌 寿 他:日 内 分 泌 誌,56:1266,1980. 35)KOZO HASHIMOTO et al:J Clin.Endo.Metab.,51:
1175.1179,1980. 36)増 戸 尚 他:ホ と 臨 床,29(増):23-27,1981. 37)増 戸 尚 他:日 内 会 誌,70:70-76,1981. 38)三 室 淳 他:内 科,48:352-356,1981. 39)西 岡 紘 一 郎 他:鹿 大 医 誌,33,231-238,1981. 40)中 谷 均 他:信 州 医 誌,29:455-461,1981, 41)野 手 信 哉 他:ホ と臨 床,29:547-554,1981. 42)竹 迫 賢 一 他:日 内 会 誌,70:465,1981. 43)臼 井 康 隆 他:日 内 会 誌,70:784,1981. 44)塙 充 弘 他:内 科,49:981-984,1982. 45)佐 々木 秀 直 他:臨 床 神 経 学,22:66-73,1982. 46)深 田 倍 行 他:神 経 内 科,17:144-149,1982. 47)関 浩 他:現 代 医 療,14:539-542,1982. 48)土 師 正 文 他:ホ と 臨 床,30(増):34-39,1982. 49)阪 本 登 他:ホ と 臨 床,30(増):39-43,1982.
50)Kenji Matsuo et al:Acta Pathol.Jpn.,32:1111-1120,1982.
51)Itaru Kojima et al:J Clin Endocrinol Metab 54: 182-186,1982.
52)Hifumi Nakagawa et al:J Clin Endocrinol Hetab 55:795-797,1982. 53)藤 戸 和 孝 他:日 内 会 誌,71:105,1982. 54)吉 田洋 子 他:臨 床 神 経 学,22:1048-1049,1982. 55)上 條 桂 一 他:ホ と 臨 床,31(夏 増):9-11,1983. 56)市 場 洋 三 他:ホ と 臨 床,31(夏 増):22-24,1983. 57)大 野 岩 男 他:ホ と臨 床,31:19-22,1983. 58)田 浦 紀 子 他:ホ と臨 床,31(秋 増):22-24,1983. 59)石 井 周 一 他:交 通 医学,37:24-30,1983. 60)吉 田忠 義 他:北 関 東 医 学,33:179-184,1983. 61)吉 田忠 義 他:北 関 東 医 学,33:381-385,1983. 62)古 瀬 明 子 他:日 生 医 誌,11:363-367,1983. 63)原 陽 子 他:日 内 会 誌,72:1563.1569,1983. 64)篠 田 裕 司 他:逓 信 医学,35:531-532,1983. 65)松 尾 博 他:内 科 宝 函,30193,1983. 66)藤 井 靖 久 他:糖 尿 病,26:431,1983. 67)三 浦 か お る 他:日 内 分 泌 誌,59:1517,1983. 68)関 屋 健 策 他:日 内 分 泌 誌,72,112,1983. 69)宮 崎 俊 一 他:日 内 会 誌,72:372,1983. 70)波 多 野 敬 他:日 内 会 誌,72:372-373,1983. 71)山 田 克 典 他:日 内 会 誌,72:492,1983. 72)安 藤 晴 夫 他:日 内会 誌,72:495.496,1983. 73)仲 舛 純 一 他:日 内 会 誌,72:969,1983. 74)年 森 啓 隆 他:ホ と 臨 床,32(春 増):18-20,1984. 75)今 村 順 記 他:ホ と 臨 床,32(春 増):20-22,1984. 76)徳 山 清 公 他:沖 縄 医 誌,22:252-254,1984. 77)Kazuomi Horii et al:Jap J Med,23:53-57,1984. 78)丸 山 徹 他:松 山 赤 十字 医 誌,9:65-69,1984. 79)池 田 正 昭 他:埼 玉 県 医 学 会 誌,19:566-570,1984. 80)山 内 浩 他:神 経 内科,21:313-317,1984. 81)塩 宏 他:ホ と臨 床,32:249-253,1984. 82)矢 吹 聖 三 他:臨 床 神 経 学,24:729-735,1984. 83)今 村 和 之 他:臨 牀 と 研 究,61:3587-3590,1984, 84)須 山 洋 之 他:臨 牀 と 研 究,61:3949-3952,1984. 85)山 田 茂 他:日 内 会 誌,73:436.437,1984. 86)荒 井 哲 也 他:日 内 会 誌,73:439,1984. 87)本 多 一 文 他:日 内 会 誌,73:1045-1046,1984. 88)中 島 滋 夫 他:日 内 会 誌,73:1532,1984. 89)藤 平 隆 司 他:ホ と 臨 床,33(増)29-32,1985. 90)吾 妻 裕 他:ホ と臨 床,33(増)26-29,1985. 91)柴 輝 男 他:ホ と臨 床,33(増)32-34,1985. 92)上 條 桂 一 他:ホ と 臨 床,33(増)34-36,1985. 93)船 曳 哲 典 他:ホ と 臨 床,33(増)36-37,1985, 94)松 森 佳 子 他:日 内 会 誌,74:1112.1117,1985. 95)喜 多 公 雄 他:日 内 会 誌,74:1443-1450,1985. 96)鏡 原 康 裕 他:神 経 内 科,23:46-50,1985. 97)Haruo Maruta et al:福 大 医 紀,12:7-10,1985, 98)橋 本 尚 民 他:千 葉 医 学 誌,61:121-125,1985. 99)田 中 俊 幸 他:三 重 医 学,29:293-297,1985. 100)高 崎 泉 他:臨 床 水 電 解 質,4:520-524,1985. 101)川 合 一 良 他:京 都 南 病 医 誌,6:32-36,1985. 102)増 戸 尚他:日 内分 泌 誌,57:1659.1671,1981. 103)中 田 秀 則 他:日 内会 誌,74:112,1985. 104)長 谷 川 光 俊 他:日 内 会 誌,74:37,1985. 105)鈴 木 良 知 他:日 内 会 誌,74:1605,1985. 106)喜 多 哲 也 他:日 内 分 泌 誌,61:1066,1985. 107)吉 本 緑 他:日 内 分 泌 誌,61:981,1985. 108)加 治 秀 介 他:ホ と 臨 床,34(増):10-12,1986.
男 性149名,女 性92名 で あ り,1歳 以 下 の 例2例 と 年 齢 不 詳 例8例 を 除 い た231例 で は 平 均 年 齢 は54歳 (53.8±12.4歳)で あ り,男 性 は20∼81歳 に 分 布 し,平 均55歳(55.1±11.6歳,n=143),女 性 は23 ∼75歳 に 分 布 し平 均52歳(51.6±13.3,n=88)で あ っ た 。 109)佐 野 智 英 他:ホ と臨 床,34(増)13-15,1986. 110)岩 崎 泰 正 他:ホ と臨 床,34(増)15-17,1986. 111)秋 山 仁 他:ホ と臨 床,34(増)17-20,1986. 112)宮 本 泰 文 他:ホ と臨 床,34(増)20-24,1986. 113)高 桜 英 輔 他:日 内 会 誌,75:414-419,1986. 114)山 田博 規 他:住 友 医 誌,13:144-149,1986. 115)山 田隆 祥 他:医 療,40:458-461,1986. 116)鈴 木 満 喜 子 他:日 本 眼 科 紀 要,37:1556-1562,1986. 117)大 田 喜 一 郎 他:現 代 医 療,18:2907-2912,1986. 118)岩 田 由利 他:九 州 神 精 医,32:417-418,1986. 119)田 中千 博 他:日 腎 会 誌,28:1611-1612,1986. 120)国 重 英 治 他:日 赤 医,38:88,1986. 121)武 井 滋 他:肝 臓,27:701,1986. 122)斉 藤 司 他:日 内 会 誌,75:455,1986. 123)佐 藤 則 之 他:日 内分 泌 誌,62:976,1986. 124)佐 藤 敦 久 他:日 内分 泌 誌,62:976,1986. 125)岸 田 繁 他:ホ と 臨床,35(増):24-27,1987. 126)梶 田 和 男 他:日 内会 誌,76:1116-1117,1987. 127)名 取 省 一 他:ホ と臨 床,35(増):27-32,1987. 128)呉 明彦 他:日 内会 誌,76:1300-1305,1987. 129)中 川 淳 他:日 内会 誌,76:1856-1861,1987. 130)高 橋 日 出 美 他:最 新 医 学,42:1727-1733. 131)占 部 則 生 他:三 豊 総 合 病 院 誌,8:125-130,1987. 132)織 田一 弘:最 新 医学,42:2672-2676,1987. 133)伊 古 田 明 美 他:糖 尿 病,30:387-388,1987. 134)中 野 龍 一 他:内 科 宝 函,34:188,1987. 135)田 村 久 美 子 他:四 国 医 誌,43:381,1987. 136)高 橋 弘 美 他:日 大 医 誌,46:779,1987. 137)伊 藤 方 美 他:臨 神 経,27:822,1987. 138)今 城 保 定 他:日 内 分 泌 会 誌,63:549,1987. 139)曽 良 一 郎 他:心 身 医,27:549,1987. 140)小 林 一 史 他:日 内 分 泌 会 誌,63:1117,1987. 141)田 辺 恭 彦 他:新 潟 医 会 誌,101:756-757,1987. 142)柏 原 秀 行 他:ホ と 臨 床,36(増):13-17,1988. 143)鈴 木 節 他:防 衛 衛 生,35:21-34,1988. 144)中 村 晃 他:日 内 会 誌,77:581-582,1988. 145)神 成 一 哉 他:青 県 病 誌,33:62-67,1988. 146)佐 々 木 憲 夫 他:診 断 と治 療,76:357-367,1988. 147)藤 巻 力 也 他:聖 マリアンナ医科 大 誌,16:299-305,1988. 148)中 田 憲 一 他:岡 山 済 生 会 病 院 誌,20:83-88,1988. 149)五 十 嵐 修 一 他:関 東 整 災 誌,17:593-594,1986. 150)佐 伯 周 子 他:逓 信 医 学,40:665-670,1988. 151)神 馬 征 峰 他:高 山 赤 十 字 病 院 紀 要,12:215-220,1988. 152)大 郷 典 子 他:皮 紀,83:131,1988. 153)遠 藤 勝 実 他:秋 田 農 村 医 会 誌,34:24,1988. 154)宮 元 進 他:共 済 医報,37:285,1988. 155)岡 本 行 功 他:日 内 会 誌,77:1472,1988. 156)茂 久 田 修 他:糖 尿 病,31:263,1988. 157)近 江 良 一 他:糖 尿 病,31:522,1988. 158)鈴 木 智 子 他:糖 尿 病,31:776,1988. 159)高 橋 則 尋 他:日 腎 会 誌,30:1488,1988. 160)岸 田 繁 他:日 内分 泌 誌,64:776,1988. 161)平 松 敬 司他:四 国 医誌,44:321,1988. 162)新 谷 保 実 他:四 国 医誌,44:321,1988. 163)斉 藤 善 蔵 他:ホ と臨 床,37(増):40-43,1989. 164)谷 口嘉 康 他:ホ と 臨床,37(増):69-73,1989. 165)斉 藤 司 他:ホ と臨 床,37(増):65-67,1989. 166)船 内正 裕 他:ホ と 臨床,37(増):73-77,1989. 167)長 谷 川 享 他:道 南 医 学 会 誌,24:101-104,1989. 168)角 谷 佳 城 他:和 歌 山 医 学,40:111-116,1989. 169)坂 辻 喜 久 一 他:和 歌 山 医 学,40:331-336,1989. 170)山 崎 肇 他:新 潟 医 会 誌,103:145,1989. 171)副 島 清 史 他:九 州 神 精 医,35:281.282,1989. 172)佐 藤 幸 示 他:日 癌 治 療 会 誌,24:919,1989. 173)三 浦 良 夫 他:千 葉 医 誌,65:489,1989. 174)矢 倉 俊 洋 他:日 内 分 泌 会 誌,65:1068,1989. 175)宮 下 和 也 他:日 内分 泌 誌,65:939,1989. 176)宮 下 洋 他:日 内 分 泌 誌,65:939,1989. 177)井 上 正 晴 他:日 内 分 泌 誌,65:939,1989. 178)相 馬 正 義 他:日 内 分 泌 誌,65:939,1989. 179)小 内 亨 他:日 内 分 泌 誌,65:940,1989. 180)山 田祐 一 郎 他:日 内 分 泌 誌,65:940,1989. 181)石 川 三 衛 他:日 内 分 泌 誌,65:940,1989. 182)宮 川 潤 一 郎 他:内 分 泌 学 の 進 歩,,1990. 183)野 間 興 二 他:ホ と 臨 床,38(増):8-11,1990. 184)小 笠 貴 司 他:臨 牀 と 研 究,67:3447-3454,1990. 185)江 村 正 他:内 科,65:182-185,1990. 186)庄 司 優 他:岩 手 県 立 病 院 医 誌,30:62-64,1990. 187)照 井 康 仁 他:内 科,66:195-198,1990. 189)田 伏 薫 他:臨 床 脳 波,32:139-142,1990. 190)丹 村 敏 則 他:医 学 と 薬 学,24:713-716,1990. 191)吉 岡 と も子 他:内 科,66:995-998,1990. 192)加 藤 義 郎 他:内 科,65:993-996,1990. 193)広 中 雅 俊 他:広 島 医 学,43:979-984,1990. 194)井 上 優 他:最 新 医 学,45:1446-1450,1990. 195)斎 藤 史 郎 他:臨 床 と研 究,67:2465-2470,1990. 196)中 沢 秀 栄 他:新 潟 医 会 誌,104:69,1990. 197)馬 場 義 一 他:逓 信 医,42:121-122,1990. 198)金 城 修 他:沖 縄 医 会 誌,27:195,1990. 199)小 松 研 二 他:日 臨 麻 会 誌,9:234,1990. 200)米 原 秀 幸 他:広 島 医 学,43:1308,1990. 201)中 川 道 夫 他:糖 尿 病,33:503,1990. 202)松 川 俊 義 他:日 内 分 泌 会 誌,66:837,1990. 203)八 幡 勝 也 他:日 内 分 泌 誌,66:837,1990. 204)久 保 貴 子 他:日 内 分 泌 誌,66:837,1990. 205)安 島 美 保 他:日 内 分 泌 誌,66:838,1990. 206)高 桑 健 他:ホ と臨 床,39(増)11-14,1991. 207)榊 田 典 治 他:ホ と臨 床,39(増)15-20,1991. 208)伊 達 紫 他:ホ と臨 床,39(増)51-54,1990. 209)八 木 寛 次 他:ホ と 臨床,39(増)84-86,1991. 210)名 取 省 一 他:ホ と臨 床,39(増)91-97,1991. 211)阿 部 純 一 他:ホ と 臨床,39(増)107-110,1991. 212)木 野 智 重 他:ホ と臨 床,39(増)27-30,1991. 213)太 田安 彦 他:日 臨 外 医 会 誌,52126-129,1991. 214)神 田 尚子 他:日 内 分 泌 学 会,67972,1991. 215)上 條 桂 一 他:日 内分 泌 学 会,67973,1991. 216)大 原 緑 他:日 内 分 泌 学 会,67973,1991. 217)篁 俊 成 他:日 内分 泌 学 会,67973,1991. 218)野 間 興 二 他:日 内 分 泌 学 会,67973,1991. 219)村 上 健 彦 他:日 内分 泌 学 会,67974,1991. 220)金 子 兼 三 他:日 内 分 泌 学 会,67974,1991.
1100 ACTH単 独 欠 損症 とTSH,PRLの 過 剰反 応 性(橋 本,他8名)
Table 2に 自験 例7例 の 一 覧 を 示 して い る。 症 例MS,YK及 びTM例 は既 に 報 告 した 症 例(Table
1,35と184)で あ る。 血 中ACTH,cortisol,尿 中17-OHCSは い つ れ も 低 値 な い し測 定 感 度 以 下 の 値 を示 して い る 。 こ れ ら の 内3例 は 原 発 性 甲状 腺 機 能 低 下 症 を 合 併 し,そ の 内2例 が 橋 本 病 で あ っ た 。 又,そ の 内 の1例 は 橋 本 病 の 他 に イ ン ス リン依 存 性 糖 尿 病(IDDM)や 再 燃 性 多 発 性 軟 骨 炎 を 合 併 し て お り,多 腺 性 の 自己 免 疫 性 内 分 泌 障 害 を 呈 して い た 。 こ の 内6例 でhydrocortisone補 償 療 法 前 後 で 下 垂 体 前 葉 ホ ル モ ン の 負 荷 試 験 を 行 っ た 。 治 療 前 後 のTRHに 対 す るTSHやPRLの 反 応 の 頂 値 を 比 較 す る と,TSHは6例 中4例 で,PRLは6例 中5例 で,治 療 開 始 後 に頂 値 が 上 昇 して い る(Fig.1)。GHは イ ン ス リ ン低 血 糖 試 験(ITT)又 は ア ル ギ ニ ン試 験 で の 反 応 の頂 値 を 示 して い る が,6例 中4例 で 治 療 後 に 反 応 性 の 上 昇 が み られ た 。LH,FSHに 関 して は 治 療 前 後 で は っ き り し た 傾 向 を示 して い な い 。 今 回 の 検 討 で は 以 上 の7例 を 含 め た 本 邦 例 の 検 索 結 果 を示 して い る。 報 告 者 に よ りホ ル モ ン 測 定 に 使 用 した 測 定 法,測 定 キ ッ トが 異 な る の で,測 定 値 の 評 価 は 各 報 告 者 の 判 定 に 準 じて 行 っ た 。 Hydrocortisone補 償 療 法 前 後 の 負 荷 試 験 の 成 績 の 比 較 は,報 告 例 の 内,下 垂 体 ホ ル モ ン の 実 際 の 測 定 値 が 示 され て い る も の の み を 対 象 と して 行 っ た 。 又,甲 状 腺 ホ ル モ ンが 補 充 さ れ た 例 は 今 回 の 検 討 か ら除 外 して い る。 これ らの 例 に 於 い て は,治 療 前 後 の ホ ル モ ンの 測 定 キ ッ トに 関 して の 記 載 が な い こ と よ り,同 一 の キ ッ トを用 い て 測 定 され て い る も の と した 。 ACTH単 独 欠 損 症 に 於 け る合 併 症 の 検 索 も行 っ た が,原 発 性 甲 状 腺 機 能 低 下 症 や 橋 本 病 の 合 併 は,報 告 者 が は っ き り言 及 して い る も の の他 に検 査 デ ー タか ら明 らか に 合 併 が 考 え ら れ る もの も含 め た 。 抗 体 の 陽 性 率 に 関 し て は 抗 サ イ ロ グ ロ ブ リ ン 抗 体(TGHA),抗 マ イ ク ロ ゾ ー ム 抗 体 (MCHA),下 垂 体 細 胞 質 抗 原 に 対 す る 抗 下 垂 体 細 胞 質 抗 体(PCA)及 び 下 垂 体 細 胞 膜 抗 原 に 対 す る
Fig. 1
Peak values of serum TSH, PRL, GH, LH and FSH in stimulation
tests with TRH,
arginine,
insulin
or LH—RH before and after
hydrocortisone
supplement therapy in patients with isolated ACTH
deficiency (our own cases)
Fig. 2 Plasma or serum levels of ACTH, cortisol, GH, TSH, PRL, LH, FSH, and urinary 17-OHCS levels in 241 Japanese patients with isolated ACTH deficiency
1102 ACTH単 独 欠損 症 とTSH,PRLの 過剰 反 応 性(橋 本,他8名)
抗 下 垂 体 細 胞 膜 抗 体(PCSA)を 検 索 した 。PCSAと して は 主 と して,Sugiuraら6)に よ り開 発 され
た マ ウ ス のAtT 20細 胞 腫 の 細 胞 膜 に 対 す る抗 体,ラ ッ トのGH,細 胞 腫 の 細 胞 膜 に 対 す る抗 体 が 測 定 さ れ て い た 。 又,emptysellaの 頻 度 を検 索 した が,CTな い しMR工 に よ る 下 垂 体 の 所 見 が記 載 され て い る 例 を 対 象 と して 行 った 。 結 果 1.各 種 ホ ル モ ンの 基 礎 値 血 中ACTH,コ ー チ ゾ ー ル 及 び 尿 中17-OHCSの 基 礎 値 は 報 告 例 の90-4,95.9及 び100%で 低 値 な い し測 定 感 度 以 下 で あ っ た(Fig.2)。GHの 基 礎 値 は8.8%が 低 値 と され,4.4%は む し ろ 高 値 と さ れ て い る 。TSHとPRLは そ れ ぞ れ43.8%,26.7%で 高 値 で あ っ た 。LHとFSHも18.8な い し 18.7%が 高 値 と さ れ て い る 。T3,T4の 少 な く と も一 方 が 低 値 を 示 した 例 が27.3%に 認 め ら れ,一 部
に高 値 も報 告 さ れ て い る(Fig.3)。 血 漿 レニ ン 活 性(PRA)や ア ル ドス テ ロ ン濃 度(PAc)は1/3の
症 例 が 低 値 と さ れ て お り,一 方5%程 度 に 高 値 も報 告 さ れ て い る。 血 漿ADHの 記 載 例 は40例 で あ っ
た が,22.5%が 低 値,10%が 高 値 で あ っ た 。 血 漿 ノ ル エ ピ ネ フ リ ン(NE)や エ ピ ネ フ リ ン(E)の
報 告 例 は 少 な く,NEは20%で 高 値 が,Eは37.5%で 低 値 が 報 告 され て い る。 血 中IRIは44.4%で
低 値 で あ った 。
Fig. 3
Plasma or serum levels of T3, T4, renin activity
(PRA) ,
aldosterone
(PAC) ,
ADH,
norepinephrine
(NE) ,
epinephrine
(E)
and
insulin
(IRI)
in 241 Japanese
patients
with
isolated ACTH deficiency
2.下 垂 体 前 葉 ホ ル モ ン の 各 種 負 荷 試 験 に 於 け る反 応 性
ACTHは イ ン ス リ ン低 血 糖(ITT),リ ジ ンバ ゾ プ レ ッシ ン(LVP),メ トピ ロ ン(Met)及 びCRF
に 対 し97.3∼100%で 無 な い し低 反 応 で あ っ た(Fig.4)。GHは 負 荷 試 験 に よ り差 が あ り ア ル ギ ニ ン負 荷 で は61.1%に 低 な い し無 反 応,GRFで は26.9%で 低 反 応 が 認 め られ た 。ITT,グ ル カ ゴ ン, 1-dopaに 対 し て もそ れ ぞ れ29.3,40.0,50.0%で 低 な い し無 反 応 で あ っ た 。TSHとPRLは TRHに 対 しそ れ ぞ れ34.7,35.6%で 過 剰 反 応 を 示 し,一 方3.1,1.7%で は低 反 応 も報 告 され て い る(Fig.5)。LH,FsHはLH-RHに 対 し,そ れ ぞ れ20.2,15.0%で 過 剰 反 応 が 報 告 さ れ て い る が, 一 方 で は4 .4,7.2%に 低 反 応 も認 め られ た 。 3.Hydrocortisone補 償 療 法 開 始 前 後 に 於 け る 下 垂 体 前 葉 ホ ル モ ン の 反 応 性 Fig.6にhydrocortisone補 償 療 法 前 後 に 同 一 の 負 荷 試 験 が 行 わ れ,下 垂 体 ホ ル モ ン の 値 が 記 載 され て い る例 で 反 応 の頂 値 を 比 較 した 。 甲 状 腺 ホ ル モ ン低 下 例 が 多 い こ と よ り,原 発 性 甲 状 腺 機 能 低 下 症 の 合 併 例 と 非 合 併 例 に 分 け て 示 して い る。TSH,PRL共 にhydrocortisone補 償 療 法 後 に 反 応 の 頂 値 が 治 療 前 に 比 し高 く な る 例 と 低 くな る例 が,原 発 性 甲 状 腺 機 能 低 下 の 合 併 の 有 無 に か か わ らず 認 め ら れ た 。GHはITTや ア ル ギ ニ ン負 荷 で 検 討 され て い る が,多 く の 例 で 補 償 療 法 後 に 頂 値 が 上 昇 す る傾 向 を 認 め た(Fig.7)。LH-RHに 対 す るLH,FsHの 反 応 も補 償 療 法 後 に 反 応 の頂 値 が 上 昇 す る例 や 下 降 す る例 を 認 め た 。
Fig. 4 ACTH and GH responsiveness in various
stimulation tests in Japanese patients with isolated ACTH deficiency
1104 ACTH単 独欠 損 症 とTSH,PRLの 過 剰 反 応性(橋 本,他8名) こ れ らの 内,GH,TSH,PRLの 反 応 性 の 変 化 を,補 償 療 法 後 に反 応 の 頂 値 が,治 療 前 に 比 し20 %以 上 上 昇 した 例 を 上 昇 例,20%以 上 下 降 した 例 を下 降 例,20%以 内 の 変 化 で あ った もの を 不 変 例 と して 集 計 した(Table 3)。GHは 治 療 後 に78.9%で 反 応 性 の 上 昇 性 を 認 め た 。TSHは 治 療 後 に 59.3%で 反 応 性 が 下 降 した が,33.3%で は逆 に反 応 性 が 上 昇 した 。 原 発 性 甲 状 腺 機 能 低 下 の な い 例 で は 治 療 後75%が 反 応 性 の 下 降 を 示 した 。 一 方,PRLは43.5%で 反 応 性 が 治 療 後 に 下 降 した が, そ の 他 は 不 変 な い し上 昇 を示 した 。 原 発 性 甲状 腺 機 能 低 下 症 の 合 併 の有 無 に よ っ て は 反 応 性 の 変 化 に有 意 の 差 は 認 め ら れ な か っ た 。
Fig. 5 TSH, PRL, LH and FSH responsiveness in. TRH or
LH—RH test in Japanese patients with isolated ACTH deficiency
Fig. 6 Peak TSH and PRL values in TRH test before and after
hydrocortisone supplement therapy in Japanese patients with isolated ACTH deficiency
次 に 治 療 前 のTSHとPRLの 反 応 性 が 比 較 的 正 常 な 群 と 高 い 群 に 大 別 して,治 療 前 後 の 反 応 性
を 検 討 した 。 治 療 前,TRH試 験 でTSHの 頂 値 が40μU/ml以 下 の 例 で は66.7%に 治 療 後 に 反 応 性
が 上 昇 し て い た が,治 療 前 頂 値 が40μU/ml以 上 の 例 で は76.5%が む し ろ 反 応 性 の 下 降 を 示 した
(Table 4)。 又,治 療 前 のPRLの 頂 値 が100ng/ml以 下 の 例 で は 治 療 後 に63.6%で 反 応 性 が 上 昇 し,
頂 値 が100ng/ml以 上 の 例 で は,治 療 後 に66.7%で む しろ 低 下 して い た 。
Fig. 7 Peak GH, LH and FSH values in stimulation tests before and after hydrocortisone supplement therapy in patients with isolated ACTH deficiency
Table 3 Changes of TSH, PRL and GH responsiveness after
hydrocortisone supplement therapy in patients with isolated ACTH deficiency
elevation; more than 20% elevation of peak values reduction; more than 20% reduction of peak values no change; less than 20% change of peak values
1106 ACTH単 独欠 損 症 とTSH,PRLの 過 剰 反応 性(橋 本,他8名) 4.合 併 症 及 びTSH,PRLの 高 値,高 反 応 例 に 於 け る 甲 状 腺 機 能 本 邦ACTH単 独 欠 損 症 に於 け る合 併 症 をTable 5に 示 した 。 甲 状 腺 疾 患 の 合 併 が 最 も多 く,241 例 中64例(26.6%)に 認 め られ た 。 そ の 内 分 け は,橋 本 病 と考 え られ る症 例 が28例(11.6%)で あ り, 橋 本 病 と 断 定 で き な い 原 発 性 甲状 腺 機 能 低 下 症24例(10.0%),lowT3やlowT4症 候 群 が6例,甲 状 腺 機 能 亢 進 症 が3例,甲 状 腺 腫 と の み 記 載 さ れ た 例 が3例 で あ った 。 糖 尿 病 の 合 併 は17例 に 認 め られ, そ の う ち4例 がIDDMで あ っ た 。 又,特 発 性 副 甲 状 腺 機 能 低 下 症 が2例,原 発 性 性 腺 機 能 低 下 症 が3 例 認 め られ た 。 又,自 己 免 疫 性 内 分 泌 疾 患 と の 合 併 例 の 組 合 せ の 点 で は,ACTH単 独 欠 損 症 と 橋 本 病,IDDM,特 発 性 性 腺 機 能 低 下 症 及 び 特 発 性 副 甲状 腺 機 能 低 下 症 等 の2者 の 合 併 例 は,そ れ ぞ れ25例,3例,3例 及 び1例 に認 め られ た 。ACTH単 独 欠 損 症 と橋 本 病,特 発 性 副 甲 状 腺 機 能 低 下 症,
糖 尿 病 の 合 併 例 がKojimaら7)に よ り,ACTH単 独 欠 損 症 と橋 本 病,IDDM,再 燃 性 多 発 軟 骨 炎 の
合 併 例 が 自験 例(Table 2,SO例)で 認 め ら れ た 。
一 方,TSHの 基 礎 値 の 高 値 又 はTRHに 対 す る 高 反 応 を 示 した 症 例 は84例 認 め られ,そ の 内49
例(58.4%)に 顕 性 な い し潜 在 性 の 原 発 性 甲状 腺 機 能 低 下 症 が 存 在 し,そ の 半 数 の25例(29.2%)が
橋 本 病 と考 え られ た(Table 6)。 又,PRLの 高 値 又 は 高 反 応 を 示 した78例 で は原 発 性 甲状 腺 機 能 低
下 症 を 示 した 例 は33例(42.3%)で あ り,そ の 内16例(20.5%)が 橋 本 病 で あ っ た 。
Table 4 Changes of TSH and PRL responsiveness after hydrocortisone supplementation in patients with isolated ACTH deficiency
Table 5 Complications in 241 Japanese patients with isolated ACTH deficiency
5.抗 甲 状 腺 抗 体,抗 下 垂 体 抗 体 の 陽 性 率 及 びemptysellaの 頻 度
ACTH単 独 欠 損 症 に 於 け る抗 甲 状 腺 抗 体,抗 下 垂 体 抗 体 の 陽 性 率 やempty sellaの 頻 度 を,自 己
免 疫 疾 患 の 合 併 例 と 合 併 の な い 例 に 分 け て 検 討 した(Table 7)。TGHA,MCHAは 自 己 免 疫 疾 患 を 合 併 した 例 で は そ れ ぞ れ48.1%,70.0%に 陽 性 で,合 併 の な い 例 に 比 し有 意 に 高 頻 度 で あ っ た 。 こ れ は 合 併 例 の 多 く が 橋 本 病 に よ る た め と考 え られ,橋 本 病 の 合 併 例 に 限 る と,TGHA,MCHAは そ れ ぞ れ59.1%(13/22例),84.0%(21/25例)と さ ら に 高 頻 度 で あ っ た 。PCAが 陽 性 と報 告 され た も の は 全 体 で は36.6%で あ り,自 己 免 疫 疾 患 合 併 例 で50%,非 合 併 例 で29.6%で 合 併 例 に 高 い 傾 向 を 認 め た 。AtT-20に 対 す るPCSAは 全 体 で は50%陽 性 で あ り,合 併 例 で28.6%,非 合 併 例 で は 57.9%と 非 合 併 例 が 高 い傾 向 を示 した が 有 意 差 は 認 め られ な か っ た 。GH3に 対 す るPCSAは 全 体 で28.0%で 陽 性 で あ り,合 併 例 と非 合 併 例 で もほ ぼ 同 頻 度 で あ っ た 。 Empty sellaは 全 体 で は30.2%に 認 め られ,自 己 免 疫 疾 患 合 併 例 で は14.3%,非 合 併 例 で33.3% で あ り,非 合 併 例 で 高 い 傾 向(0.05<P<0.1)を 認 め た 。
又,TSHやPRLの 高 値 又 は 高 反 応 性 の 有 無 の 検 討 で は,MCHAの 陽 性 率 やempty sellaの 頻
度 はTSHの 高 値,高 反 応 例 と正 常 例 の 間 や,PRLの 高 値,高 反 応 例 と正 常 例 の 間 で は 有 意 差 は
認 め ら れ な か っ た(Table 8)。 抗 下 垂 体 抗 体(PCA又 はPCSA)の 陽 性 率 はTSHの 高 値,高 反 応
例 と 正 常 例 の 間 に 差 は 認 め られ な か っ た が,PRLの 高 値,高 反 応 例 で は70.0%と 高 率 で,正 常 例
の37.1%に 比 し有 意 に 高 頻 度 で あ っ た 。
Table 6 Thyroid function in patients with isolated ACTH deficiency who showed high basal level or hyperresponsiveness of TSH or PRL
Table 7
Prevalence of TGHA, MCHA, pituitary cell antibody (PCA) ,
pituitary cell surface antibody (PCSA) and empty sella in 241
patients with isolated ACTH deficiency
1108 ACTH単 独欠 損 症 とTSH,PRLの 過 剰 反応 性(橋 本,他8名) 考 案 今 回 の 検 索 に 於 い て も,従 来 の 報 告 の 如 く,hydrocortisoneの 補 償 療 法 前 に はGHの 低 反 応 例 や,TSHやPRLのTRHに 対 す る 過 剰 反 応 性 の 多 い こ と が 示 さ れ た 。GHの 反 応 性 は hydrocortisoneの 補 償 療 法 に よ り,多 くの 例 で 治 療 前 に 比 し反 応 性 が 上 昇 し,治 療 前 の 低 反 応 も 正 常 反 応 に 改 善 す る 例 が 多 く認 め ら れ た 。 こ の 結 果 よ り 治 療 前 のGHの 分 泌 不 全 の 原 因 は hydrocortisoneの 分 泌 低 下 に よ る も の が ほ と ん ど で あ る と考 え られ た 。ACTHとGHの 分 泌 不 全 を認 め た 場 合 に はhydrocortisoneの 補 償 後 にGHの 分 泌 予 備 能 を 再 検 討 す る必 要 が あ る 。 過 剰 の
hydrocortisoneがGHの 分 泌 を 抑 制 す る こ と はCushing症 候 群8)や薬 理 量 のglucocorticoid 9)がG
Hの 分 泌 不 全 を 引 き起 こす 事 よ り知 られ て い る。 一方,glucocorticoidはin vitroで 下 垂 体 か らの GH分 泌 を促 進 す る こ と10)11)やGHmRNAを 増 加 させ る こ と12)13)も報 告 され て い る。 今 回 の 結 果 か ら も生 理 量 のhydrocortisoneはGHが 正 常 に 反 応 す るの に 必 要 で あ る と 考 え られ た 。 TSHは 検 討 で き た 内 の6割 の症 例 でhydrocortisone補 償 に よ り,反 応 性 が 治 療 前 に比 し下 降 し て い た が,治 療 前 過 剰 反 応 を 示 す 例 や 原 発 性 甲状 腺 機 能 低 下 症 の 合 併 の な い 例 で は3/4の 症 例 で 補 償 療 法 後 に 反 応 性 が 下 降 し た 。 しか し,原 発 性 甲 状 腺 機 能 低 下 の 合 併 例 で は 下 降 し な い 例 を 半 数 で 認 め,補 償 療 法 前 正 常 反 応 の 傾 向 を示 す 例 で は,2/3の 症 例 で 治 療 後 に む しろ 反 応 性 が 上 昇 して い た 。TSHの 高 値,高 反 応 例 で は 原 発 性 甲 状 腺 機 能 低 下 症 の 合 併 が58.4%と 高 頻 度 で あ っ た こ と か ら も,TSHのTRHに 対 す る 過 剰 反 応 の 原 因 は 原 発 性 甲状 腺 機 能 低 下 症 の 合 併 と,コ ー チ ゾ ー ル 分 泌 不 全 が 主 で あ る と考 え られ た 。 過 剰 のglucocorticoidがTSHの 分 泌 を抑 制 す る事 は や は り Cushing症 候 群 等 でTSHの 分 泌 が 抑 制 さ れ る こ と か ら も示 さ れ て い る8)14)。しか し今 回 の 結 果 よ り,生 理 量 のhydrocortisoneはTSHの 正 常 な 分 泌 を 維 持 す る こ と に 必 要 で あ る と 考 え られ た 。 glucocorticoidはTSH mRNAの 発 現 に 影 響 が な い と い う報 告15)があ る 所 よ り,こ の作 用 は 下 垂 体 へ の 直 接 作 用 と い うよ り間 接 的 な 作 用 に よ る可 能 性 が あ る。 ACTH単 独 欠 損 症 に 於 い てPRLの 過 剰 反 応 性 がhydrocortisoneの 補 償 に よ り抑 制 さ れ る とす る報 告 もあ る16)17)が,一方 あ ま り抑 制 され な い こ と も増 戸4)らに よ り指 摘 さ れ て い る。 今 回 の 検 討 で も治 療 後 に反 応 性 が 下 降 す る例 よ り も,不 変 な い しむ し ろ上 昇 す る例 を 多 く認 め,又,原 発 性 甲 状 腺 機 能 低 下 症 の 合 併 の 有 無 で 差 は 認 め られ な か っ た 。 補 償 療 法 前 にPRLが 過 剰 反 応 を 示 し た例 に か ぎ る と,治 療 後 に2/3の 例 で 反 応 性 が 下 降 して い た が,治 療 前 正 常 反 応 の 傾 向 を 示 した 例 で は , 治 療 後 に8割 以 上 の 例 で 反 応 性 は 不 変 な い し上 昇 を 示 した 。 以 上 よ り生 理 量 のhydrocortisoneはP RLの 反 応 に む しろ 促 進 的 に働 く こ と も 推 定 さ れ た 。glucocorticoidの 大 量 長 期 投 与 で はPRLの 分 泌 は低 下 す る が,短 期 投 与 で は 過 剰 反 応 を示 す と い う報 告18),投 与 後 で 変 化 が な い とす る報 告19),
Table 8
Prevalence of MCHA, anti—pituitary
antibody (PCA or PCSA) and
empty sella in patients with isolated ACTH deficiency
Cushing症 候 群 で もPRLの 分 泌 抑 制 が な い8)と い う 報 告 が あ る 。 一 方in vitroで は
glucocorticoidはPRLの 分 泌 を 抑 制 す る と い う報 告10)もあ り,in vivoで 生 理 量 のhydrocortisone
がPRLの 反 応 に 促 進 的 に 働 く と して も,glucocorticoidの 下 垂 体PRL産 生 細 胞 へ の 直 接 作 用 で
は な く他 の 因 子 を 介 した 間 接 的 な 作 用 の 可 能 性 が あ る。 又,補 償 療 法 後 に もPRLの 反 応 の 頂 値 が
100ng/ml以 上 を示 す 例 が4割 程 度(9/23例)に 認 め られ た こ と よ り,PRLの 高 値,高 反 応 例 の 原 因
は 原 発 性 甲状 腺 機 能 低 下 症 や コー チ ゾー ル の低 下 の み で な く,他 の 要 因 が 関 与 して い る もの と 考 え
ら れ た 。 そ の 原 因 の 可 能 性 と して,ACTH単 独 欠 損 症 にempty sellaの 合 併 が 多 い 事 や,ACTH
単 独 欠 損 症 の 一 部 に,下 垂 体ACTH産 生 細 胞 の障 害 の 他 に 一 部 視 床 下 部 障 害 の あ る事 な ど が推 定 さ れ る 。 しか し今 回 の 検 討 で はempty sellaの 頻 度 はPRLの 高 値,高 反 応 例 と 正 常 例 と の 間 に 有 意 差 は 認 め られ な か っ た 。 又PRLの 高 値,高 反 応 例 で 特 に視 床 下 部 障 害 を 思 わ す 証 拠 も認 め ら れ て い な い 。 一 方,PRLの 高 値,高 反 応 例 で は 抗 下 垂 体 の 陽 性 率 がPRL正 常 例 よ り高 い こ と が 認 め ら れ た 事 よ り,下 垂 体 に 対 す る 自 己 抗 体 がPRL分 泌 を 刺 激 して い る 可 能 性 も否 定 し得 な い 。 Wild 13)も抗 下 垂 体 抗 体 陽 性 の 下 垂 体 炎 の 症 例 で 高 プ ロ ラ ク チ ン血 症 を認 め た こ と よ り,そ の 可 能 性 を 推 定 して い る。 LH,FSHに つ い て も過 剰 反 応 性 が 認 め ら れ た が,今 回 の 検 討 で は 更 年 期 の 例 も含 ん で お り,判 定 は 主 と して 報 告 者 の 判 断 に よ って い る 。 しか し更 年 期 以 後 は 基 礎 値,反 応 性 も高 値 に な る た め正. 確 に は 更 年 期 例 を 除 外 して 検 討 す べ きで あ る と 考 え ら れ る。 い づ れ に して もLH,FSHに 関 して は 年 齢 や 負 荷 試 験 が 施 行 さ れ た 時 期 に よ り反 応 性 に 差 が 生 じ るの で,今 回 は こ れ 以 上 の 検 討 は 行 っ て い な い。 ACTH単 独 欠 損 症 の 合 併 症 と して 原 発 性 甲 状 腺 機 能 低 下 症 が 多 く,特 に 橋 本 病 の 合 併 が 多 い 事 よ り,ACTH単 独 欠 損 症 の 原 因 と して 自己 免 疫 異 常 で あ る と す る説 が あ る。 抗 下 垂 体 抗 体 の 発 現 は 一 般 に橋 本 病 で は 高 頻 度 に 認 め られ る と さ れ て い る が,ACTH単 独 欠 損 症 で は 橋 本 病 を 合 併 し て い な い 例 で も高 頻 度 に認 め,特 にAtT-20細 胞 腫 の 細 胞 膜 に対 す る抗 体 が 最 も高 頻 度 に認 め ら れ た 。 した が っ てACTH細 胞 に対 す る 自 己 抗 体 が 発 症 に何 らか の意 義 を 有 して い る と 考 え られ た 。
ACTH単 独 欠 損 症 で はempty sellaが 高 頻 度 に認 め られ た が,自 己 免 疫 疾 患 の 非 合 併 例 に も多 く認
め られ た こ と よ り,ACTH単 独 欠 損 症 の 発 症 に 自己 免 疫 と は 独 立 して 何 らか の 役 割 を担 っ て い る も の と考 え られ た 。 結 語 1969年 か ら1991年 の22年 間 の 本 邦 のACTH単 独 欠 損 症 報 告 例 は 自験 例7例 を 含 め て241例 認 め ら れ,男 性149例,女 性92例 で あ っ た 。 これ ら の例 に お い て 下 垂 体 前 葉 ホ ル モ ン の 分 泌 異 常 及 び そ の 原 因 に つ い て 検 討 し以 下 の結 果 を 得 た 。 1)GHは 各 種 負 荷 試 験 に於 い て26.9∼56.1%の 症 例 で 低 下 反 応 を 示 した 。Hydrocortisone補 償 療 法 に よ り,78.9%の 症 例 でGHの 反 応 性 の 上 昇 が 認 め ら れ た 。 2)TSHはTRHに 対 し34.7%で 過 剰 反 応 を 示 した 。 補 償 療 法 に よ りTSHは59.3%で 下 降 した 。 特 に 原 発 性 甲 状 腺 機 能 低 下 の な い 症 例 や 治 療 前 過 剰 反 応 を 示 した 例 で は3/4の 症 例 で 下 降 した が, 原 発 性 甲状 腺 機 能 低 下 症 の 合 併 例 で は 下 降 しな い 例 を 半 数 に認 め,補 償 療 法 前 正 常 反 応 の 傾 向 を 示 す 例 で は,2/3の 症 例 で 治 療 後 に む しろ 反 応 性 が 上 昇 した 。 3)PRLはTRHに 対 し35.6%の 症 例 で 過 剰 反 応 を 示 した 。 補 償 療 法 に よ り43.5%の 症 例 で 反 応 性
1110 ACTH単 独欠 損 症 とTSH,PRLの 過 剰 反応 性(橋 本,他8名) が 下 降 し た が,甲 状 腺 機 能 低 下 症 の 合 併 の 有 無 に よ る差 は な く,治 療 前 正 常 反 応 の傾 向 を 示 した 例 で は,治 療 後 に8割 以 上 の 例 で 反 応 性 は 不 変 な い し上 昇 を示 した 。 4)ACTH単 独 欠 損 症 で は 原 発 性 甲 状 腺 機 能 低 下 症 を21.6%に 認 め,TSHの 高 値,高 反 応 例 で は 58.4%,PRLの 高 値,高 反 応 例 で は42.3%に 認 め られ た 。 又,橋 本 病 を そ れ ぞ れ11.6%,29.8%, 20.5%に 認 め た 。
5)ACTH単 独 欠 損 症 で はPCAを36.6%に,AtT-20及 びGH3に 対 す るPCSAを そ れ ぞ れ,50.0
%,28.0%に 認 め た 。 6)PCA又 はPCSAの 陽 性 率 はTSHの 高 値,高 反 応 例 と 正 常 例 の 間 で 差 は な か っ た が,PRLの 高 値,高 反 応 例 で は 正 常 例 に 比 し有 意 に 高 頻 度 で あ った 。 7)Emptysellaは30.2%に 認 め られ,TSHやPRLの 高 値,高 反 応 例 と正 常 例 の 間 で 差 は 認 め な か っ た 。 以 上 よ り,ACTH単 独 欠 損 症 に 於 け るGHの 反 応 低 下 に は低 コー チ ゾ ー ル 血 症 が,TSHの 過 剰 反 応 に は 低 コ ー チ ゾー ル 血 症 と原 発 性 甲状 腺 機 能 低 下 症 が 主 た る原 因 と 考 え られ た が,PRLの 過 剰 反 応 に は そ れ ら以 外 の 原 因 も 関 与 して い る こ と が 示 唆 され た 。 文 献
1) Steinberg,
A. , Shechter,
F.R.
and Segal,
H.I. : True pituitary
Addison' s disease-a
pituitary
unitropic
deficiency.
J. Clin. Endocrinol.
Metab. 1954; 14: 1519-1529
2) 熊 原 雄 一,宮 井 潔,岡 田 義 昭:単 一 前 葉 ホ ル モ ン欠 損 症-臨 床 科 学1969;5:28-37 3) 橋 本 浩 三,高 原 二 郎,大 藤 眞:本 邦 に 於 け るACTH単 独 欠 損 症 一 と く に原 発 性 甲状 腺 機 能 低 下 症 と の 合 併 に つ い て.医 学 の あ ゆ み1980;115:201-204 4) 増 戸 尚,高 田 一 太 郎,見 坊 隆,渡 辺 斌:ACTH単 独 欠 損 症 の 治 療 前 後 に お け る 下 垂 体 前 葉 ホ ル モ ン 分 泌 能.自 験 お よ び ア ン ケ ー ト調 査 に よ る23例 の 統 計 的 検 討.日 内 分 泌 会 誌 1981;57:1659-1671 5) 武 部 和 夫,斉 藤 史 郎,清 水 直 容,熊 原 雄 一,大 西 利 夫,田 中 孝 司,横 越 浩:ACTH単 独 欠 損 症.ホ ル モ ン最 近 の話 題14.東 京,協 和 企 画1991;15-19
6 ) Sugiura,
M. , Hashimoto,
A. , Shizawa,
M. , Tsukada,
M. , Maruyama,
S. , Ishido,
T. , Kasahara,
T. and Hirata,
Y.: Heterogeneity
of anterior
pituitary
cell antibodies
detected
in insulin-dependent
diabetes
mellitus
and
adrenocorticotropic
hormone
deficiency.
Diabetes Res. 1986; 3: 111-114
7) Kojima,
I. , Nejima,
I.
and
Ogata,
E.:
Isolated
adrenocorticotropin
deficiency
associated with polyglandular
failure. J. Clin. Endocrinol.
Metab.
1982; 54: 182-186
8) Hashimoto,
K.: The pituitary
ACTH,
GH, LH, FSH,
TSH and prolactin
reserves
in
patients with Cushing' s syndrome.
Endocrinol.
Japon.
1975; 22: 67-77
9) Frantz,
A.G.
and Rabkin,
M.T. : Human
growth
hormone.
New Engl. J. Med.
1964;
271: 1375-1381
10) Adams,
E.F. , Brajkovich,
I.E.
and Mashiter,
K. : Growth
hormone
and prolactin
secretion
by dispersed
cell cultures
of human
pituitary
adenomas:
long term effects of
hydrocortisone,
estradiol,
insulin,
3,5, 3—triiodothyronine
and thyroxine.
J. Clin .
Endocrinol. Metab. 1981; 53: 381-386
11) Vale, W. , Vaugham, J. , Yamamoto, G. , Spiess, J. and Rivier, J.: Effect of synthetic
human pancreatic (tumor) GH releasing factor and somatostatin, triiodothyronine
and
dexamethasone on GH secretin in vitro. Endocrinology 1983; 112: 1553-1555
12) Robins, D.M. , Paek, I. , Seeburg, P.H. and Axel, R. : Regulated expression of human
growth hormone genes in mouse cells. Cell 1982; 29: 623-631
13) 妹 尾 久 雄:成 長 ホ ル モ ン(GH)遺 伝 子 とそ の 発 現 調 節.病 態 生 理1989;8:824-830
