細胞外 syntaxins　による未分化細胞の分化への影響

細胞外 syntaxins による未分化細胞の分化への影

響

著者

萩原 奈津美

2013 年度修士論文要旨

細胞外syntaxinsによる未分化細胞の分化への影響

関西学院大学大学院 理工学研究科 生命科学専攻 平井研究室 萩原 奈津美 t-SNARE タンパク質ファミリーの 1 つである Syntaxin4 は、広くさまざまな 細胞種の細胞膜に発現しており、膜融合の仲介者としての役割を担っている。 Syntaxin4 は Epimorphin (別名 Syntaxin2) という同じファミリーに属するタ ンパク質と構造上非常によく似ており、通常 C 末端が表皮細胞の細胞膜に埋め 込まれたかたちで存在する。Epimorphin は、細胞外の刺激に応じて細胞膜反転 により細胞外へ提示・分泌されシグナル分子として作用するが、私は、Syntaxin4 も Epimorphin と同様のプロセスで細胞外へと局在変化し、細胞外で隣接した 表皮細胞の機能に影響を及ぼすことを発見した。その 1 つとして、細胞外に提 示された Syntaxin4 は表皮角化細胞の角化を大きく促進し、この効果は細胞外 Epimorphin とは全く逆の効果であった。さらに、Epimorphin の活性中心から 予測した Syntaxin4 の推定活性中心 (a.a. 103-108) を環状化したペプチド (ST4n1 と命名した) が、この Syntaxin4 の表皮角化促進活性を中和した。興味 深いことに、Epimorphin の活性中心を Syntaxin4 の推定活性中心に置き換え たキメラ分子 (EP4M と名付けた) は、Epimorphin が示す表皮角質化阻害活性 (Syntaxin4 と は 逆 ) を 持 ち 、 こ の 活 性 も ST4n1 に よ っ て 中 和 さ れ た 。 SDS-PAGE ゲル電気泳動解析から、Syntaxin4 と Epimorphin および EP4M の 構造が異なっていることがわかり、これらの分子の活性がタンパク質全体の構 造に支配されている可能性が示唆された。