1期 肺癌の定位照射後局所再発に対す る再定位照射の有用性 の検討
山梨大学医学部放射線科
山梨大学付属病院放射線部
山梨県立中央病院放射線科
甲府市立病院放射線科
青木真一 大西洋
荒木力
佐野尚樹 芦沢和成
栗山健吾
小宮山貴史
萬利乃寛 荒屋正幸 齋藤亮
松田繁宏
〈要 旨 〉 背 景:頭 頸 部 腫 瘍 や脳 腫 瘍 の照 射 後 局 所 再 発 に 対 す る 再 定 位 照 射 に つ い て の 報 告 は あ る が 、1期 肺 癌 の 定 位 照 射 後 の 局 所 再 発 に 対 す る再 定位 照 射 に つ い て の 報 告 は な い。 目的:1期 肺 癌 の 定位 照 射 後 の 局 所 再 発 に 対 す る 再 定 幽 照 射 に つ い て 報 告 し、 そ の 有 用 性 に つ い て 検 討 す る。 対 象 ・方 法:当 院 ま た は 関連 病 院 で1期 肺 癌 に定 位 照 射 後 、 局 所 再 発 認 め る も転 移 は 認 めず 、 再 定位 照 射 を行 っ た4例 。 初 回 と再 照 射 あ わせ て の総BED10は 、2例 は184 .8Gy、1 例 は177.6Gy、1例 は168.6Gyで あ っ た 。初 回 の 定 伺 照 射 か ら再 定 位 」照射 ま で の期 間 は9∼ 26ヶ 月 。 ス イ ッチ を用 い た 自 己呼 吸 停 止 法 を 用 い た。 結 果:4例 全 例 で 、治 療 後 局 所 腫 瘤 の縮 小 ま た は 増 大 の停 止 を認 め た(CT上PR3例 、NC1 例)が 、 全 例 で 局 所 再 再 発 認 め た 。 再再 発 ま で の 期 間 は 、4ヶ 月 、7ヶ 月 、9ヶ 月 、15ヶ 月 で あ っ た 。 有 害 事 象 に つ い て は 、放 射 線 肺 炎grade1が3例 、grade2が1例 。 照 射 後 の 線 維 化 が原 因 と考 え られ る気 胸 を1例 認 め た。 そ の他 の 有 害 事 象 の 出 現 は 認 め な か っ た 。 考 察:grade3以 上 の 有 害 事 象 の 出 現 は認 め ず 、安 全 性 は許 容 で き るが 、全 例 で 局 所 再 再発 を認 め て お り、今 回 の 線 量 で は 長 期 的 な局 所 制 御 効 果 は低 い 。BED10 180Gy以 上 のdose up
はgrade3-5の 有 害 事 象 が認 め られ た とい う報 告 もあ り、再 照 射 線 量 の これ 以 上 の 増 加 は 難
しい 。
結 語:定 位 照 射 後 局 所 再 発 の 救済 治 療 と して積 極 的 に す す め られ る も の で は な い が 、 そ の 他 の 治 療 が 選 択 で き な い 状 態 に お い て は 、選 択 肢 の 一 つ と考 え る。
キ ー ワ ー ド:stereotactic radiotherapy,lung cancer,loca lrecurrence ,BED
<は じめ に> 1期 非 小 細 胞 肺 癌 の 定 位照 射 後 の 局 所 再 発 は 約15%、biologicaleffective dose10(以 下BEDloと 記 述)>100で は 6.5-$.1%と 報 告 され て い る1・2)。定 位 照 射 の 対 象 に な る患 者 は も と も と手術 不 可 能 な 症 例 も多 く、 局所 再 発 後 に有 効 な治 療 が な い こ とが 多 い 。 今 の と ころ 局 所 再 発 に対 す る 再 定 位 照 射 に つ い て の 報 告 は な い。 20Gyx3回(BEDI。180Gy以 上)の 肺 定 位 照 射 で も重 大 な 有 害 事 象 が 少 な か っ た とい う報 告 が あ る3)。 当 科 で 行 っ て い る 肺 定 位 照 射12Gyx4回 で はB●,。 は 一28一
平 成20年4月1日
105.6Gyで あ り、総BED10 18OGy前 後 ま で
は追 加 の 定位 照 射 は 許 容 され うる か 、 と 考 え た 。 <目 的> 1期 肺癌 の 定位照 射後 の局所 再発 に対 す る再定位 照射 につ いて報告 し、そ の有 用性 につ いて検討 す る。 <対 象> 2001年3月 ∼2006年2月 に定位 照射 を行 った85例 中、局所再発 は15例 に認 め ら れ た。局所 再発例 の うち、転移 はな く、 また致死 的な有 害事象 の リスクの説 明が あった上 で本人 が再定位 照射 を希望 され た4例 に再 定位 照 射 を施行 した。 そ の4 例 を今 回の検討 対象 とした(表1)。 〈 照 射 方 法 〉 照 射 方 法 は 以 下 の とお り で あ る 。 ・FOCALCT-linacを 用 い たCTで の 位 置 あ わ せ ス イ ッ チ を 用 い た 自 己 息 止 め 照 射 治 療 計 画 装 置:FOCUS3.2.1 6MVX線 algorit㎞:Clarkson,convolution non-coplanardynamzcarc prescriptionpoint:isocenter 〈検 討 項 目 〉 局 所 効 果 、 局 所 制御 期 間 、 有 害 事 象 を 報 告 し、 考 察 す る。 再 再 発 は 、 カル テ 上 で 担 当 医 師 が 再 再 発 と判 断 した 時 と した 。 局 所 効 果 はRECIST、 有 害 事 象 は CTCAEver3,0に 基 づ き判 定 した 。 〈結 果 〉 観 察 期 間 はi5-24ヶ 月 、中 央 値 は22.5 ヶ 月 で あ っ た 。 最 大 の 局 所 効 果 は 、3例 でpartialresponse(以 下PR)、1例 で stabledisease(以 下SD)で あ った 。 全 例 で 一 時 的 に 縮 小 効 果 は 認 め た も の の 、 そ の 後 全 例 で 局 所 再 再 発 を 認 め た 。 再 再 発 ま で の 期 間 は4-15ヶ 月(中 央 値8ヶ 月) で あ っ た 。 有 害 事 象 は 、 放 射 線 肺 炎 grade2が1例 、 気 胸grade2が1例 認 め られ た が 、grade3以 上 の 重 篤 な も の は 認 め な か っ た(表2)。 症 例1,2の 経 過 を そ れ ぞ れ 図1,2に 示 す 。 <考 察> grade3以 上 の有害事 象の 出現な く、定 位 照射 後局 所再発 に対す る救済治 療 と し て安全性 は許 容で き る。 しか し治療 効果 と しては 、一時 的 な制御 は認 め る もの の、 長 期的 な局所 制御効 果 は低 い。 表1.対 象 の 詳 細 症例 性 別 年 齢stage組 織型 初回 再照射 再 照射の 量∠1ま で の.階 線 量∠割 総BH)1。
1 男561ASqCC48Gy/4fr26ケ 月 36Gy/3fr 184.8Gy
2 3 4 男801ASqCC48Gy/4frl2ケ 月 男881Aadeno,・/4fr9ケ 月 男681ASgCC48Gy/4fr9ケ 月 36Gy/3fr 40Gy/5fr Che田 。併 用 52Gv/25fr 184.8Gy 177.6Gy ・:.
表2.再 定位照 射 の局所効果 、再再 発 、有害事 象 症例 総BED10。 最大の 局所 再再発 現在 の状態 放射線 その他 局所効果 再再発 までの (観察期間)肺 炎 有害事象 1 2 3 4 184.8GyPR 184.8GySD 177.6GyPR 168.6GyPft 有 有 有 有 9ヶ 月 有 病 生 存 (24ケ 月) 15ケ 月 原 病 死 (24ケ 月) 4ヶ 月 有 病 生 存 (21ケ 月) 7ヶ 月 有 病 生 存 (15ケ 月) grade1 grade1気胸grade2 grade1 grade2 TimmermanR.ら の2003年 の報 告 で は 、 20Gyx3回(BED1。180Gy以 上)で も最 大 許 容 線 量 に 達 しな か っ た 、 とあ っ た3)。 許 容 線 量 が さ らに 上 で 再 照 射 線 量 の 増 加 が 可 能 で あ れ ば 、 制 御 率 の 改 善 が期 待 で き た が 、同氏 らの2006年 の 報 告 で は20Gy x3回 以 上 の線 量 で は 、grade3-5の 有 害 事 象 が 高 率 に 認 め られ た とあ り4)、 再 照 射 も 安 易 な線 量 増 加 は 致 死 的 な有 害 事 象 の 出 現 に つ な が る 可 能 性 が 高 く、 奨 め られ な い。 以 上 よ り、 定 位 照 射 後 の 救 済 治 療 と し て 、根 治 治 療 と して は積 極 的 に す す め ら れ る もの で は な い。 た だ 、 全 例 で 一 時 的 な 縮 小 効 果 は 認 め て お り、 そ の他 の 治 療 が 選 択 で き な い 状 態 に お い て は 、緩 和 的 で あ るが 選 択 肢 の 一 つ とな る と考 え る。 そ の 他 の 救 済 治 療 と して 、 肺 腫 瘍 に対 す るRadiofrequencyAblation(RFA)が 最 近 長 期 成 績 の 報 告 もあ り5)注 目 して い た が 、経 験 者 の 話 に よ る と、 定 位 照 射 後 だ とや は り重 篤 な 有 害 事 象 が 起 こ る 可 能 性 が 高 く、 安 易 に 奨 め られ な い 、 との こ とで あ っ た 。 〈結 語 〉 定位 照射後 の局所 再発 に対す る再 定位 照射 につい て報告 した。 一時 的な局所 制御効 果 はあ るが、長 期 的 な局所制 御 効果 は低 い。 grade3以 上の有害 事象 は認 めな か っ た。 定位 照射後 局 所再発 の救済 治療 と して 根 治治療 と しては積極 的 にすす め られ る もので はない が、その他 の治療 が選 択 で きない状態 にお いては 、選択肢 の 一つ と 考 え る。 <引 用 文 献> 1}OnishiH,ArakiT,Shiratoft,et.al, Stereotactichypofractionated high-doseirradiationforstageI nonsmallcelllungcarcinoma clinicaloutcomesin245subjects inaJapanesemultiinstitutionai study,,Cancer.2004; 101{7):1623-31 2)HiraokaM,MatsuoY,Nagata Y,Stereotacticbodyradiation therapy(SBRT}forearly-stage 一30一
平 成20年4月1日 3) 4} 5) lungcancer.,CancerRadiother. 2047;11(1-2}:32-35 TimmermanR,PapiezL,McGarryR, et.al,ExtracranialstEreotactic radioablation:resultsofaphase Istudyinmedicallyinoperable stageInon-smallcelllung cancer.,Chest2003; 124(5):1946-55 TimmermanR,McGarryR, YiannoutsosC,et.al.,Excessive toxicitywrentreatingcentral tumorsinaphaseIIstudyof stereotacticbodyradiation therapyformedicallyinoperable early-stagelungcancer.,JCIin Oncol.2006;24(30)=4833-9 SimonCJ,DupuyDE,DiPetriltoTA, et.al,Radiofrequencyablation: long-tezmsafetyandefficacyin 153patients.,Radiology.2007; 243(1):268-75
性別 年齢 醜寧 組織 初回 線量分割
再照射 再照射の
までの期間 線量分割
総BEDIo
男 561A SqCC48Gy!41} 26ケ 月 3bGy/3fr .,.
...」フ ラ SCE BEDIfl 最大の 局所効果 局所 再 再発 再 再発 ・ までの期 間 放射線肺炎 84.8G㍉ PR 有 9ケ 月 ..f
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A s 7 B s 4 3 s 1 0レ
再照 射後 6ケ月 再照 射後 12ケ月 再照射 後 14ケ月 ■ 再 照射 後9ヶ月 P ETで 高 集積 再 再発 と判 断 臨 漣 一_一一鋼 ■■■ 一＼
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一 _see -...一 賦_ 図1.症 例1の 再定位 照射 まで の経過 と、再 定位照射 後の経 過 を示す。 一32一平 成20年4月1日 ナ甥1」 年齢 蜘gp組 織 初 回 線 量分割 再照射 再照射の までの期間 線量分割 総BED10
男801ASqCC48Gy/4f『 12ケ 月 36Gy/3fr 184.8Gy
7 s s 4 3 2 1 a 一 鷲 塑臼 一一二』『、' 総BEDIo 最大の 局所 局所効果 再再発
