Title
[原著］病理病期I期非小細胞肺癌症例の臨床的検討
Author(s)
川畑, 勉; 城間, 寛; 鎌田, 義彦; 佐久田, 斉; 玉木, 正人; 久貝,
忠男; 下地, 光好; 宮城, 和史; 赤崎, 満; 伊波, 潔; 国吉, 幸男;
古謝, 景春; 草場, 昭; 中村, 浩明; 斎藤, 厚
Citation
琉球医学会誌 = Ryukyu Medical Journal, 14(2): 145-149
Issue Date
1994
URL
http://hdl.handle.net/20.500.12001/3283
Ryukyu Med. J., 14(2)145-149, 1994
病理病期I期非小細胞肺癌症例の臨床的検討
川畑 勉、城間 寛、鎌田 義彦、佐久田 斉、玉木 正人
久貝 忠男、下地 光好、宮城 和史、赤崎 満、伊波 潔
国吉 幸男、古謝 景春、早場 昭、中村 浩明※、斎藤 厚※
琉球大学医学部外科学第二講座 地域医療研究センター 蝣Ml'」f半r-^tt -nfii'K (1993年12月13日受付、 1994年4月26日受理) 145Clinical Studies on Pathological Stage
I Non-Sふall-Cell Lung Cancer
Tsutomu Kawabata, Hiroshi Shiroma, Yoshihiko Kamada, Hitoshi Sakuda, Masato Tamaki Tadao Kugai, Mitsuyoshi Shimoji, Kazufumi Miyagi, Mitsuru Akasaki, Kiyoshi Iha
Yukio Kuniyoshi, Kageharu Koja, Akira Kusaba, Hiroaki Nakamura※ and Atsushi Saito群
Second Department of Surgery, Research Center of Comprehensive Medicine and 'First Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine,
University of the Ryukyus
ABSTRACT
We encountered 25 cases of pathological stage I non-small-cell lung cancer with cura-tive resection-from January 1984 till July 1993. The cumal屯cura-tive 5二よear survival rate was 67.2%. The clinical prognostic factors which influence the postoperative survival were stu-died. The factors analysed were as follows: (1) sex(male and female) ; (2) age (under and over 70 years old) ; (3) histological type(adenocarcinoma and squamous cell carcinoma) ; (4) T fac-tor(Tl and T2) ; (5)Tumor markers(present or absent) ; (6)smoking habit(smorker and non-smoker) ; (7) adjuvant chemotherapy (recipients and nonrecipients) ; (8) symptom (symptomatic and asymptomatic). These factors had no influence on survival. Even though tumor marker was positive or T factor was T2, there was no significant difference on the survival when curative resection was carried out in stage I non-small-cell lung cancer. Ryukyu Meat. J., 14
(2) 145-149, 1994
Key words : stage I lung cancer, curative resection, prognostic factor
はじめに 肺癌は年々増加の傾向にあり1)、診断技術の進歩と 検診の普及にともない、工期肺癌は増加している。 I 期肺癌の治療は切除が中心であることには変わりはな いが、 I期肺癌で治癒切除を行っても再発、遠隔転移 をきたす症例があり2-5)、その治療成績は必ずしも満足 できるものではない。また小細胞肺癌と非小細胞肺 癌とでは、臨床像、治療方法を異にするため予後決定 因子についても分けて検討する必要がある。今回、我々 は病理病期I期非小細胞肺癌の予後を左右する因子に ついて臨床的に検討したので報告する。 対象と方法 1984年1月から1993年7月までに当科で経験した原
146 病理病期工期非小細胞肺癌症例の臨床的検討
Fig. 1 Cumulative survival curve of stage I non-small-cell lung cancer patients.
(*) o o o o q 一 C O 7 一 l o i n ・ * m c s i -h a T 吋 H T P A T A J n s a A T ^ e x n o m o 4 6 years After Resection
Fig. 2 Cumulative survival curve of stage I non-small cell lung cancer patients based on sex differences.
4
Years After Resection
6 8
Fig. 3 Cumulative survival curve of stage I non-small
cell 一ung cancer patients based on differences of age:
under and over 70 years old.
発性肺癌総数は63例で、 I期肺癌は27例(42.9%)であっ た。このうち、小細胞肺癌1例、非治癒切除1例を除 く病理病期I期非小細胞肺癌25例(39.7%)を検討の対 象とした。予後を左右すると思われる因子として、性 (男性と女性)、年齢(70歳以上と70歳未満)、組織型(腺 病と届平上皮痛)、 T因子(TlとT2)、腫癌マーカー(陽 d P o o o o o o o o o o o f l o q 1 8 7 ′ 0 m ^ I m o j r ▲ ュ a 一 B H T B A f A J n S O A T q -E -r n u m o 4
years After Resection
Fig. 4 Cumulative survival curve of stage I non-small cell lung cancer patients based on histological differences: adenocarcinoma and squamous cell carcinoma.
o o o o o o o o o q 一 8 7 ′ o i n * r m c * i t -t
O■dH TFATAjns aATq.BTnumo
4
Years After Resection
6 8
Fig. 5 Cumu一ative survival curve of stage I non-small cell
lung cancer patients based on differences in T factor: Tl and T2.
E^^^^^^^^^^^^^^^K^^^^^^^^^^^^^^^H? Years After Re【lection
Fig. 6 Cumulative survival curve of stage I non-smal一
cell lung cancer patients based on presence or absence of tumor marker. 性と陰性)、喫煙習慣(喫煙者と非喫煙者)、補助化学 療法の有無、自覚症状の有無をとりあげて臨床的に検 討した。なお累積生存率はKaplan-Meier法にて求め、 有意差検定には一般化Wilcoxon testを用い、 p(0. 05を 有意と判定した。
川 畑
Fig. 7 Cumulative survival curve of stage工non-small cell lung cancer patients based on diffferences between smokers and non-smokers.
Fig. 8 Cumulative survival curve of stage工 non-small cell lung cancer patients based on differences between reci-pients and non-recireci-pients of chemotherapy.
Fig. 9 Cumu一ative survival curve of stage工non-small cell
一ung cancer patients based on difference between
symp-tomatic and asympsymp-tomatic patients.
w
病理病期I期非小細胞肺癌25例の累積3年生存率
勉 ほか HEK (3生率)は94.4%であり、 5生率は67.2%であった (Fig. 1),各因子と予後との関係を次に示す。 (1)性別:男性17例、女性8例で、女性に死亡例 はなく3生率は100%、 5生率は算出できなかった。 男性の3生率は92.3%、 5生率は64.6%であった(Fig. 2)0 (2)年齢:手術時の年齢は41歳∼79歳、平均63.0 歳であった。年例を70歳以上7例、 70歳未満18例に分 けて予後を比較すると70歳以上の3生率、 5生率はと もに80%、 70歳未満の3生率は100%、 5生率は64.3% であった(Fig. 3), (3)組織型:腺癌(Ad)15例、届平上皮痛(Sq) 9 例、大細胞癌1例であった。症例の多いAdとSqにつ いて予後を比較した。 Adの3生率は100%、 5生率は 40%、 Sqは3生率、 5生率ともに87.5%であった(Fig. 4)。また大細胞癌の】_例は術後7ヵ月の現在健在であ る。 (4) T因子:Tl・10例、 T2はP2 4例を含む15例 であった。 Tlは3生率100%、 5生率は算出できなかっ た。 T2は3生率90.9%、 5生率72.7%であった(Fig. 5)0 (5)術前腰痛マーカー値(TM) :TMはCEA、 SCC、 SLX、 AFPを測定したが、陽性を示したのは CEAのみであった。陽性8例、陰性17例であり、 TM 陽性8例中扇平上皮癌5例、腺病2例、大細胞癌1例 であった。これらの予後を比較するとTM陽怪例は3 生率83.3%、 5生率55.6%、 TM陰性例は3生率100%、 5生率80%であった(Fig. 6). (6)喫煙習慣:喫煙者14例、非喫煙者11例で、喫 煙者は3生率、 5生率とも90.9%、非喫煙者は3生率 100%だが、 5年以上生存例は現在のところない(Fig. 7)0 (7)術後補助化学療法:化学療法施行群18例、非 施行群7例で検討すると施行群は3生率92.3%、 5生 率46.2%、非施行群は3生率、 5生率とも100%であっ た(Fig. 8)。 (8)自覚症状:自覚症状を有する群は6例 (24%)、検診発見などによる自覚症状の如1群は19例 (76%)であった。自覚症状を有する群の3生率は75%、 5生率は算出できなかった。自覚症状の無い群は3生 率100%、 5生率65.6%であった(Fig. 9), (1)-(8)の各因子について検討した結果、いずれ の因子についてもその有無と予後に関して統計学的に 有意差は認めなかった。 考 察 I期肺癌に対して絶対的治癒切除を行ったにもかか148 病理痛期工期非小細胞肺癌症例の臨床的検討 わらず再発、転移をきたすことは臨床上時々経験する。 岩本ら1)はI期肺癌の再発頻度を届平上皮癌で33%, 腺病で28%と報告している。またI期肺癌の5生率は、 諸家の報告6-9)によると60.2%-68%であり、近年、治 療放線が向上したとはいえ、満足できるものではない。 当科における病理病期I期非小細胞肺癌症例は再発率 12%、 3生率94.4%、 5生率67.2%であり、諸家の報 告6-9)とほぼ同様な成績であったO またI期肺癌の中に は低肺機能、高齢、全身状態の問題からやむなく縮小 手術を選択したにもかかわらず長期生存している例が あり-o)、肺癌の生物学的特性にはなお不明な点が多い。 工期肺癌の予後を男女間で比較すると、高梨ら川は 女性が男性に比べ有意に予後良好であったと報告し、 三浦ら12)は工期腺癌切除例の検討で、男女間に有意差 は認められなかったと報告している。我々の症例も男 女間に統計学的有意差は認められなかったものの女性 が男性に比べ予後良好な傾向がみられた。 I期肺癌における組織別の検討では西村ら3-は腺病 が届平上皮痛より予後良好であったことを報告してお り、 IchinoseらI.T)は非小細胞肺癌のうち扇平上皮癌と 非偏平上皮癌を比較して両群間に有意差がなかったと 報告している。我々は肩平上皮癌と腺病で予後を検討 したが、両群間に有意差はないものの肩平上皮癌が腺 病より予後良好な傾向にあった。 肺癌切除例の予後に関係する因子として年齢を挙げ る報告".15)もあるが、我々の症例の検討では70歳以上 と70歳未満とでは予後に有意差を認めなかった。 70歳 以上の高齢者では7例中5例は届平上皮癌であった。 届平上皮痛が腺病に比べ予後良好な傾向にあるため全 体として腐平上皮癌の占める率の高い70歳以上の高齢 者と70歳未満とでは予後に差がでなかったものと思わ れた。 T因子別の検討では、 I期においてはTINOMOと T2NOMOとの間に生存率の有意差があるとの報告が多 くみられる3.Ifi.17)。特に胸膜浸潤を伴ったP2群が予後不 良とされる。しかし、 Ichinoseら13)はTlとT2、 PO,PI とP2を詳細に検討しこれらの因子の追いが必ずしも予 後を左右するものではないと報告している。我々の検 討でもTlとP2の4例を含むT2との間に生存率の有意 差はなかった。 腫癌マーカー(TM)陽性例は8例(32%)にみられ、 全例血清CEA値のみが上昇していた。 8例中7例が T2症例であり、組織型では届平上皮痛5例、腺病2例、 大細胞癌】_例であった。 I期非小細胞肺癌症例におい ては腫癌マーカー値の上昇はT2症例に多い傾向があ り、組織型とは関係なぐCEAが影響されやすいように 思えた。全例術後に腰痛マーカーは陰性化した。 TM 陽性例、陰性例両群間に生存率に有意差は認めず、 I 期においては術前に腰痛マーカーが陽性であっても治 癒切除によりTM陰性例と同等な治療成績が期待でき るものと思われた。 術後補助化学療法は75歳以下、 Performance Status 0-2、腎機能障害のない症例に対し封筒法で行い、 CDDP+VDS+UFT投与もしくはUFT単独投与を施 行した。非小細胞肺癌に対する術後化学療法の有用性 について桑原ら18)は多施設共同無作為法で実施、検討 し、術後化学療法群と対象群との間には生存率に統計 学的有意差はなかったと報告している。我々の検討で も工期非小細胞肺癌においては術後補助化学療法は効 果がなく、積極的に行わなくてもよいものと思われた。 喫煙習慣による検討では喫煙者は14例中9例が届平 上皮癌であり、喫煙と届平上皮癌発生との関連性が示 唆されたが、予後に関しては喫煙者と非喫煙者との間 で有意差は認めなかった。それは届平上皮癌の予後が 良好であることが影響しているものと思われた。 自覚症状を有する症例は一般的に進行肺癌に多いと される。我々の症例では自覚症状を有した6例中5例 が腫癌径4 cm以上のT2であった。腫癌径は自覚症状出 現には関係するが、予後に関しては自覚症状のない群 と比較して有意差はなく、自覚症状を有する群が必ず しも予後不良とは言えない。 以上のことよりI期非小細胞肺癌においては術後の 予後に関してこれらの因子の影響を受けることは少な く、補助化学療法は必ずしも必要ではないと考えられ た。しかし再発,転移をきたす癌の生物学的特性はい まだ不明な点が多く,他の因子の関与が示唆された。 癌遺伝子をはじめ癌の生物学的特性の検討も必要だと 思われた。 揺 病理病期I期非小細胞肺癌25例の予後を左右すると 思われる因子について検討した. 1) 5年生存率は67.2%であった。 2)鹿癌径の大きさ、腰痛マーカーの陽性・陰性、補 助化学療法の有無、自覚症状の有無などのいずれの因 子についてもその予後に関して有意差を認めなかっ V--3)治癒切除によりT2症例はTl症例と同等な、 TM陽 性例は陰性例と同等な治療成績が期待できるものと思 われた。 文 献 1)富永祐民,広瀬かおる,黒石哲生:日本における癌 死亡の将来予測.癌と化学療法16:10トIll,
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