- 医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読み下さい。-
「警告」、
「効能・効果」
、「用法・用量」
、
「使用上の注意」
等改訂のお知らせ
© Janssen Pharmaceutical K.K. 2017 1ヒト型抗ヒト TNFαモノクローナル抗体製剤
（一般名：ゴリムマブ（遺伝子組換え）） 2017 年 4 月製造販売元 ヤンセンファーマ株式会社
発 売 元 田 辺 三 菱 製 薬 株 式 会 社
この度、標記製品（以下「本剤」）「シンポニー®皮下注 50mg シリンジ（一般名：ゴリムマブ（遺伝 子組換え））」において、「中等症から重症の潰瘍性大腸炎の改善及び維持療法（既存治療で効果不十 分な場合に限る）」に対する適応追加の承認を取得致しました。 今回の適応追加の承認取得に伴い、添付文書の「警告」、「効能・効果」、「用法・用量」、「使用上 の注意」等を一部改訂致しましたので、お知らせ申し上げます。今後のご使用に際しましては、下記の 改訂部分にご留意の上、改訂添付文書をご参照下さいますようお願い申し上げます。【改訂内容】
自主改訂 部：追記箇所、 部：削除箇所 改 訂 後 改 訂 前【警告】
1. ～4. ＜略＞ 5. 潰瘍性大腸炎患者では、本剤の治療を行う前 に、ステロイド又は免疫調節剤等の使用を十 分勘案すること。また、本剤についての十分 な知識と潰瘍性大腸炎治療の経験をもつ医師 が使用すること。【警告】
1. ～4. ＜略＞【効能・効果】
既存治療で効果不十分な関節リウマチ（関節の構造 的損傷の防止を含む） 中等症から重症の潰瘍性大腸炎の改善及び維持療法 （既存治療で効果不十分な場合に限る）【効能・効果】
既存治療で効果不十分な関節リウマチ（関節の構造 的損傷の防止を含む） （分色アクション適用済み）<<効能・効果に関連する使用上の注意>> 関節リウマチ 1. 過去の治療において、少なくとも1剤の抗リウ マチ薬（生物製剤を除く）等による適切な治療 を行っても、疾患に起因する明らかな症状が残 る場合に投与すること。 2. 本剤とアバタセプト（遺伝子組換え）の併用は 行わないこと。（「重要な基本的注意」の項参 照） 潰瘍性大腸炎 過去の治療において、他の薬物療法（5-アミノサ リチル酸製剤、ステロイド、アザチオプリン等） 等の適切な治療を行っても、疾患に起因する明ら かな臨床症状が残る場合に本剤の投与を行うこ と。 <<効能・効果に関連する使用上の注意>> 1. 過去の治療において、少なくとも1剤の抗リウ マチ薬（生物製剤を除く）等による適切な治療 を行っても、疾患に起因する明らかな症状が残 る場合に投与すること。 2. 本剤とアバタセプト（遺伝子組換え）の併用は 行わないこと。（「重要な基本的注意」の項参 照）
【用法・用量】
関節リウマチ メトトレキサートを併用する場合 通常、成人にはゴリムマブ（遺伝子組換え）として 50mgを4週に1回、皮下注射する。なお、患者の状 態に応じて1回100mgを使用することができる。 メトトレキサートを併用しない場合 通常、成人にはゴリムマブ（遺伝子組換え）として 100mgを4週に1回、皮下注射する。 潰瘍性大腸炎 通常、成人にはゴリムマブ（遺伝子組換え）として 初回投与時に200mg、初回投与2週後に100mgを 皮下注射する。初回投与6週目以降は100mgを4週 に1回、皮下注射する。【用法・用量】
メトトレキサートを併用する場合 通常、成人にはゴリムマブ（遺伝子組換え）として 50mgを4週に1回、皮下注射する。なお、患者の状 態に応じて1回100mgを使用することができる。 メトトレキサートを併用しない場合 通常、成人にはゴリムマブ（遺伝子組換え）として 100mgを4週に1回、皮下注射する。3
<<用法・用量に関連する使用上の注意>>
関節リウマチ 1. 100mg投与を行う際は、100mg投与は 50mg投与に比較して、一部の重篤な副作用の 発現頻度が高まる可能性があることを考慮す ること。（「その他の注意」の項参照） 2. 本剤3～4回投与後に治療反応が得られない場 合は、治療継続の可否も含め、治療計画を再考 すること。 3. メトトレキサート併用下での100mg投与は、 50mg投与に比べて関節の構造的損傷の進展 防止効果が優ることが示唆されていることか ら、患者の症状、関節の画像検査所見、臨床検 査値等を勘案して関節の構造的損傷の進展が 早いと考えられる場合に慎重に考慮すること。 （「臨床成績」の項参照） 4. 本剤単独投与による有効性はメトトレキサー ト併用時に比べ低いことが示されているため、 本剤の単独投与はメトトレキサートが使用で きない場合等に考慮すること。（「臨床成績」 の項参照） 潰瘍性大腸炎 本剤の投与開始後、14週目の投与までに治療反応 が得られない場合、本剤の継続の可否も含め、治 療法を再考すること。<<用法・用量に関連する使用上の注意>>
1. 100mg 投 与 を 行 う 際 は 、 100mg 投 与 は 50mg投与に比較して、一部の重篤な副作用 の発現頻度が高まる可能性があることを考慮 すること。（「その他の注意」の項参照） 2. 本剤3～4回投与後に治療反応が得られない場 合は、治療継続の可否も含め、治療計画を再考 すること。 3. メトトレキサート併用下での100mg投与は、 50mg投与に比べて関節の構造的損傷の進展 防止効果が優ることが示唆されていることか ら、患者の症状、関節の画像検査所見、臨床検 査値等を勘案して関節の構造的損傷の進展が 早いと考えられる場合に慎重に考慮すること。 （「臨床成績」の項参照） 4. 本剤単独投与による有効性はメトトレキサー ト併用時に比べ低いことが示されているため、 本剤の単独投与はメトトレキサートが使用で きない場合等に考慮すること。（「臨床成績」 の項参照）【使用上の注意】
2. 重要な基本的注意 1）＜略＞ 2）本剤を含む抗TNF製剤で、悪性リンパ腫、白血 病等の発現が報告されている。本剤を含む抗 TNF製剤の臨床試験において、抗TNF製剤投与 群の悪性リンパ腫の発現頻度は、コントロール 群に比較して高かった。 また、関節リウマチのような慢性炎症性疾患の ある患者に免疫抑制剤を長期間投与した場合、 感染症や悪性リンパ腫等のリスクが高まること が報告されている。 さらに、抗TNF製剤を使用した小児や若年成人【使用上の注意】
2. 重要な基本的注意 1）＜略＞ 2）本剤を含む抗TNF製剤で、悪性リンパ腫、白血 病等の発現が報告されている。本剤を含む抗 TNF製剤の臨床試験において、抗TNF製剤投与 群の悪性リンパ腫の発現頻度は、コントロール 群に比較して高かった。 また、関節リウマチのような慢性炎症性疾患の ある患者に免疫抑制剤を長期間投与した場合、 感染症や悪性リンパ腫等のリスクが高まること が報告されている。 さらに、抗TNF製剤を使用した小児や若年成人 （分色アクション適用済み）においても、悪性リンパ腫等の悪性腫瘍が報告 されている。 本剤との因果関係は明確ではないが、悪性腫瘍 等の発現には注意すること（「臨床成績」の項 参照）。 3）～10）＜略＞ においても、悪性リンパ腫等の悪性腫瘍が報告 されている。 本剤との因果関係は明確ではないが、悪性腫瘍 等の発現には注意すること（「臨床成績」の項 参照）。 3）～10）＜略＞
3. 副作用
関節リウマチ 既存治療で効果不十分な関節リウマチ患者を対象に 実施した国内臨床試験における安全性評価対象症例 581例中449例（77.3％）に副作用（臨床検査値 異常を含む）が認められた主なものは、鼻咽頭炎 131例（22.5％）、上気道感染66例（11.4％）、 注射部位紅斑54例（9.3％）、注射部位反応32例 （5.5％）、咽頭炎32例（5.5％）であった。（承 認時） 潰瘍性大腸炎 既存治療で効果不十分な中等症から重症の潰瘍性大 腸炎患者を対象に実施した国際共同試験及び国内臨 床試験における安全性評価対象症例1357例中 453例（33.4％）に副作用（臨床検査値異常を含 む）が認められた。主なものは、注射部位反応40 例（2.9％）、発疹36例（2.7％）、鼻咽頭炎35例 （2.6％）、上気道感染30例（2.2％）、 細菌感染23例（1.7％）であった。日本人では212 例中66例（31.1％）に副作用（臨床検査値異常を 含む）が認められた。主なものは、注射部位反応11 例（5.2％）、細菌感染6例（2.8％）、帯状疱疹4 例（1.9％）、鼻咽頭炎4例（1.9％）、発疹4例（1.9％） であった。（効能追加申請時）3. 副作用
既存治療で効果不十分な関節リウマチ患者を対象に 実施した国内臨床試験における安全性評価対象症例 581例中449例（77.3％）に副作用（臨床検査値 異常を含む）が認められた。主なものは、鼻咽頭炎 131例（22.5％）、上気道感染66例（11.4％）、 注射部位紅斑54例（9.3％）、注射部位反応32例 （5.5％）、咽頭炎32例（5.5％）であった。（承 認時）
5
1）重大な副作用
（1）敗血症性ショック、敗血症（頻度不明）、肺炎 （0.70.9％）等の重篤な感染症：重篤な感染 症及び真菌感染症等の日和見感染症があらわ れることがある。また、B型肝炎ウイルスの再 活性化があらわれることがある。観察を十分に 行い、異常が認められた場合には投与を中止す るなどの適切な処置を行い、感染症が消失する まで本剤を投与しないこと。なお、感染症によ り死亡に至った症例が報告されている。 （2）間質性肺炎（0.70.5％）：間質性肺炎があら われることがあるので、発熱、咳嗽、呼吸困難 等の呼吸器症状に十分注意し、異常が認められ た場合には、速やかに胸部レントゲン検査、胸 部CT検査及び血液ガス検査等を実施し、本剤 の投与を中止するとともにニューモシスティ ス肺炎との鑑別診断（β-Dグルカンの測定等） を考慮に入れ適切な処置を行うこと。なお、間 質性肺炎の既往歴のある患者には、定期的に問 診を行うなど、注意すること。 （3）～（8）＜略＞1）重大な副作用
（1）敗血症性ショック、敗血症（頻度不明）、肺炎 （0.7％）等の重篤な感染症：重篤な感染症及 び真菌感染症等の日和見感染症があらわれる ことがある。また、B型肝炎ウイルスの再活性 化があらわれることがある。観察を十分に行 い、異常が認められた場合には投与を中止する などの適切な処置を行い、感染症が消失するま で本剤を投与しないこと。なお、感染症により 死亡に至った症例が報告されている。 （2）間質性肺炎（0.7％）：間質性肺炎があらわれ ることがあるので、発熱、咳嗽、呼吸困難等の 呼吸器症状に十分注意し、異常が認められた場 合には、速やかに胸部レントゲン検査、胸部 CT検査及び血液ガス検査等を実施し、本剤の 投与を中止するとともにニューモシスティス 肺炎との鑑別診断（β-Dグルカンの測定等） を考慮に入れ適切な処置を行うこと。なお、間 質性肺炎の既往歴のある患者には、定期的に問 診を行うなど、注意すること。 （3）～（8）＜略＞ 2）その他の副作用 5% 以上 1～5％ 未満 1％ 未満 頻度不明 注） 感染症およ び寄生虫症 鼻咽頭炎、 上気道感 染、咽頭炎 咽頭炎、細 菌感染、気管 支炎、口腔ヘ ルペス、膀胱 炎、皮膚真菌 感染、帯状疱 疹、副鼻腔 炎、扁桃炎、 爪囲炎 扁桃炎、爪囲 炎、インフル エンザ、ウイ ルス感染、蜂 巣炎、膿瘍、 喉頭炎、髄膜 炎、鼻炎、侵 襲性真菌感 染、腎盂腎 炎、ニューモ システィス 症 ウイルス感 染、下気道感 染、非定型マ イコバクテ リア感染、原 虫感染、細菌 性関節炎、感 染性滑液包 炎、ヒストプ ラスマ症、コ クシジオ イデス症 血液および リンパ系障 害 貧血 貧血 ＜略＞ 頻度は関節リウマチを対象とした国内臨床試験及び、潰瘍性大腸 炎を対象とした国内臨床試験及び国際共同試験（日本人症例の み）の集計結果による。 注）外国で報告されており、国内でも発生が予測される副作用 2）その他の副作用 5% 以上 1～5％ 未満 1％ 未満 頻度不明 注） 感染症およ び寄生虫症 鼻咽頭炎、 上気道感 染、咽頭炎 細菌感染、気管 支炎、皮膚真菌 感染、帯状疱 疹、口腔ヘルペ ス、膀胱炎、副 鼻腔炎、扁桃 炎、爪囲炎 インフルエ ンザ、ウイル ス感染、蜂巣 炎、膿瘍、喉 頭炎、髄膜 炎、侵襲性真 菌感染、鼻 炎、腎盂腎 炎、ニューモ システィス 症 下気道感染、 非定型マイ コバクテリ ア感染、原虫 感染、細菌性 関節炎、感染 性滑液包炎、 ヒストプラ スマ症、コク シジオイデ ス症 血液および リンパ系障 害 貧血 ＜略＞ 注）外国で報告されており、国内でも発生が予測される副作用 （分色アクション適用済み）9. その他の注意 1）本剤は関節リウマチについて、国内では52週間 を超えた長期投与時の安全性は確立していな い。 2）～3）＜略＞ 4）海外臨床試験における関節リウマチ、関節症性 乾癬、軸性脊椎関節炎を対象とした海外臨床試 験の併合解析における5年間の長期投与時の安 全性データは以下の通りである。 （1）～（3）＜略＞ 9. その他の注意 1）本剤は、国内では52週間を超えた長期投与時の 安全性は確立していない。 2）～3）＜略＞ 4）海外臨床試験における5年間の長期投与時の安全 性データは以下の通りである。 （1）～（3）＜略＞
7
【改訂理由】
自主改訂 「警告」の項 潰瘍性大腸炎の適応症の承認を取得したことから、本剤の治療を開始する前の注意喚起として追記しま した。 「効能・効果」の項 潰瘍性大腸炎の適応症の承認を取得したことから、「効能・効果」を追記しました。臨床試験結果に ついては、本剤添付文書の「臨床成績」の項をご参照ください。 「効能・効果に関連する使用上の注意」の項 潰瘍性大腸炎の適応症の承認を取得したことから、本剤の対象患者をより正確に示すために追記しまし た。 「用法・用量」の項 潰瘍性大腸炎の適応症の承認を取得したことから、「用法・用量」を追記しました。 「用法・用量に関連する使用上の注意」の項 潰瘍性大腸炎の適応症の承認を取得したことから、潰瘍性大腸炎における臨床試験成績に基づき、本 剤による治療法の再考時期について追記しました。 「使用上の注意」の項 「等」の削除は記載整備であり、悪性リンパ腫、白血病に対する注意喚起であることをより明確にするた めに削除しました。 「副作用」の項 潰瘍性大腸炎の適応症の承認を取得したことから、潰瘍性大腸炎を対象とした第 III 相国際共同試験及 び国内第 III 相臨床試験における副作用の発現状況を冒頭部分に追記しました。 「その他の注意」の項 潰瘍性大腸炎の適応症の承認取得に伴い記載整備しました。 ※「薬物動態」、「臨床成績」の項も改訂していますので、添付文書をご参照ください。今回の「使用上の注意」の改訂内容につきましては、医薬品安全対策情報（Drug Safety Update）No.259 （2017 年 5 月発行）に掲載される予定です。
最新添付文書情報は医薬品医療機器総合機構情報提供ホームページ（http://www. pmda. go. jp/）に掲載 されていますので、あわせてご利用ください。
