104 （16） 氏名（生年月日） 本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
シシ クラ ケイ コ宍倉啓子（昭和25
医学博士 油滴725号昭和60年7月12日
学位規則第5条第2項該当（博士の学位論文提出者）
Werdnig・Ho貸mann病の末梢神経病変
（主査）教授 福山 幸夫 （副査）教授 丸山 勝一，教授 石井 哲夫論 文 内 容 の 要 旨
研究目的 Werdnig－Hoffman病（以下W－H病）の一次的病変 は，脊髄前角及び脳神経核の運動神経細胞に存在する と考えられてきたが，197！年，Chouらが脊髄前根のダ リア束に注目し，脊髄前根に一次的病変を求めて以来， 本疾患の病変分布が再検討されている．著者は，WH 病の重症乳児例では，特有の変形（wrist drop）を有 する症例が多く，運動神経伝導速度（MCV）が時に遅 延する事を見出したので，本症の末梢神経病変の有無 を形態学的に検討する目的で，運動及び知覚神経につ き組織学的に検索した． 対象及び研究方法剖検で診断が確認されたW－H病1型8例（2ヵ月
～11ヵ月，男3例，女5例）のうち，wist dropを4例に認め，うちMCVを検索した2例中2例に遅延を認
めた．さらに，wrist drop， MCV遅延を示した症例II （4ヵ月）と，wrist dropを示さず， MCVが正常の症 例VI（11ヵ月）の四肢末梢神経（坐骨，尺骨，正中， 腓腹神経）につき，組織学的に検討した．採取した神 経は通常の過程でエポン包埋ブロックを作成し，電顕 的観察を行なった．またcontron R画像解析装置を用 い，有髄及び無髄神経のヒストグラムを作成した．さ らに症例VIの坐骨神経，尺骨神経につき，ときほぐし 線維を作成し，Dyckに従って所見を分類，検討した． 結果 1）末梢神経線維直径分布ヒストグラム：2例共，大 径有髄神経の減少，小径有髄神経の増加がみられた． しかし無髄神経のヒストグラムでは，コントロールと 相違は認められなかった， 2）ときほぐし線維法：軸索変性は，坐骨神経で 15％，尺骨神経で22％に認められた．神経線維直径と 絞輪間距離の相関は認められなかった． 3）電顕所見：運動，知覚神経共，軸索変性及び再生 像がみられた．無髄神経数／有髄神経数比は高値を示 し，無髄神経の増加が認められた． 考察 従来の報告では，軸索変性の有無が報告により異な り，大垣有髄神経の減少，無髄神経の増加は，形成不 全又は未熟性であろうと考えられてきた．自験例にお ける軸索変性の頻度は，数値は低いが，軸索変性は大 径有髄神経のみに存在した事，電顕では，変性，再生 が混在した事より，著者は大径有髄神経の減少は，軸 索変性の結果であり，小径線維は再生線維である可能 性が高いと推察した．しかし，軸索変性が一次的変化 か，神経細胞変性による2次的変化かは，決定できな かった．また軸索変性の頻度は，wrist drop陽性例に おいて高く，wist dropは末梢神経変性の程度，速度の アンバランスにより生ずると思われた． 結語 W－H病剖検例の四肢末梢神経の組織学的検討を行 なった結果，運動・知覚両神経に軸索変性，大径有髄 神経の減少，無髄神経の増加，再生所見を見出した， しかし軸索変性が一次的変化か，神経細胞変性による 二次的変化かは，明らかにできなかった． 一726一
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論 文 審 査 の 要 旨
本研究は，重症乳児期Werdnig－H面mann病8剖検例の臨床症状を検討し，特有の手の変形を4例
に認めたほか，その中の2例において，末梢神経を組織学的に詳細に解析し，運動・知覚両系の有髄・ 無髄両線維に軸索変性が存在すること，大径有髄線維が減少し，小径有髄線維が増加していることを示した．すなわち，従来脊髄前角神経細胞の選択的変性とみなされていたWerdnig－H誼mann病にお
いて，末梢神経も病的過程に包含されていることを明らかにした．学術上価値ある研究である． 主論文公表誌 Werdnig－Ho實mann病の末梢神経病変 神経病理学 第5巻 第3号 325～336頁（昭和59年12月20日発行） 副論文公表誌 1）Werdnig－Hoffmann病の中枢神経病理の再検 討 脳と発達14（6）549～557（1982）2）Aneuropathologic study of Werdnig－
Hoffmann disease with special reference to the thalamus and posterior roots（Werdnig－
Hoffmann病の神経病理学的研究一特に視床 及び後根病変に関して一） Acta Neuropathol（Berl） 60（1，2） 99～106 （1983） 3）Werdnig－Hoffmann病の脊髄根および視床病 変について 横浜医学 33（3）263～268（1982） 4）小児進行性球麻痺（Fazio－Londe病）と思われ た1症例 東女医大誌 47（1）139～144（1977） 5）Lafora型ミオクローヌスてんかんの経時的筋 生検所見の検討 脳と発達 15（6）467～477（1983） 6）剖検でみられた偶発的な主幹部動脈穿孔例の検
討
東女医大誌 54（2）280～215（1984） 7）福山型先天性筋ジストロフィー症骨格筋病変の 組織学的研究 日シ巳誌 88（8）1763～1774（1984）8）LDOPA有効の難治性痙李を伴ったin・
continentia pigmenti achromiansの1例 脳と発達 12（6）535～543（1980）9）ブドウ糖6燐酸脱水素酵素欠乏症の1例
東女医大誌 46（10，11）977～981（1976）
10）Glucose－6－phosphate dehydrogenase
deficiency． A case report and review on the cases reported in Japan（ブドウ糖燐酸脱水 素酵素欠乏症．症例報告と日本における報告 例の文献的展望）
Acta Paediatr Jap 19（1）20～25（1977）
