関与 プ 御 け 拡張 性 気 轡縮 対 す 防 反応 道

金沢大学 十 全 医学 会 稚 誌 第96巻 第2 号 3 4 9 ⁻3 6 2 く

1

9 8 7I

気

道

轡縮

^に対

す

る防

御

^{反 応 にお}け^る拡 張

性

プ ^{ロ ス} タ グ ラ ン ジ ン の 関 与

金沢 大学 医学 部 内 科学 第三講 座 く主 任

こ

松田 保教 授I

魚 谷 浩 平

く昭和

^{6 2}

年

²

月

1 6

日受付ン

3 4 9

気 道 収 縮

^に

対す る防御反応

^に

お け る拡 張 性

^プ

^ロ

^ス

^{タ グ ラ}

^ン

ジ

ン の

役 割を明ら

か に

す る た め，

モ ル モ

ッ ト をu r e

t

ha n 5 00 m

g

lk

_g

，Ch lo r alo s e5 0m

g

lk

g に

よ^って麻 酔し， 気道 反応の指 標と し て動 肺^コ

^ン

プ ラ イ ア

^{ン ス}

くC d

y

nl お よ び肺抵 抗 くR．

一^{l を測 定し て，}

^{ヒ ス}

^タ

^{ミ ン}

^{吸 入}

^に

^{よ る気道 収 縮 後}

^の

^{回復過 程を観 察し}

た． 気道 収 縮が最大

^に

達し た直後

^に

サ イ

ク

ロ オ キ

シ

ゲ ナ^ー ゼ阻害 剤

^で

あ る イ

^ン

ド

メ

サ

^{シ ン}

1 0 m

g

ノk

g

を静 注す る

こ

と

に

よ り，C d

_y

n

の

回復過 程がコ

ン

ト^{ロ ー}

ル に

比 し て有 意

^に

遅 延し た． ト^ロ

^ン

ボ キ サ

^ン

合成 酵 素 阻 害 剤

で

あ る O K Y⁻0 4 6

の

10 m

g

Jk

g の

静 注お よ び 5⁻リ ポ キ

^シ

ゲ ナ ^ーゼ阻 害剤で あ る A A⁻86 1

の

1 0 0 m

g

lk

_g の

経口投 与は， いずれ も気 道

^の

回復過程

に

は何ら影 響を及 ぼ さ な か^った^． 以 上

の こ

と か ら， 気 道収 縮が生 じ た際

^に

は， P G E や P G I2 な ど

の

拡 張 性プロ

ス

タ グ

ラ ン

ジ

ン

が 産生さ れ， 気道

^の

恒 常性 維 持の た め

^に

作用 し て

^い

る と考え ら れ た．

K

e

y

^{w o r}

d

s

b

r o n c

h

o c o n s

tri

c

ti

o n

_， d

e

f

e n c e m e c

h

a n

i

s m s

，

C

y

^C

l

o o x

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^{e n a s e}

p

^{r o}

d

u c

t

s

，g

^u

i

n e a

pi_g

，hi

s

t

a m

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_{n e}

プロ

ス

タ ブ

^{ラ ン}

ジ

^ン

や ト^ロ

^ン

ボ キ

^{サ ン}

， ロイ^コ ト リ

エ

ン

な ど

^の

ア

ラ

キ ド

^ン

酸 代 謝 産 物は， 気 道

の

緊 張

h^{o n u s}l

に

大き く関与し， 気 管支 喘 息

^の

病 態

^の

上

で

も

重 要な役割を は た し

て い

る と言わ れ て

^い

る．

こ

れ ら

の

代 謝産物は， 抗 原抗 体反応^{1 1 2I}

^{の み}

な ら ず， 多く

^の

非特 異的刺激

^に

よ^っ

て

も放 出さ れ^{3 刷}， 気 道 収縮 性

^に

作用 す

る も

^の

^{5 I 引}と拡 張 性

^に

作用 す る も

の

^{7 卜 l り}が存 在す る

^こ

と か ら， 気 道

^の

恒 常性

^の

維 持

^の

た め

に

_， 局所

^の

調節因 子 と し

て

作用 し

て

いる 可能性が あ る^{1 2 I}．従^って，気 管支 喘息

^の

病 態を諭ず る

^に

は， 気 道収 縮 性 物 質ば

^か

り

^で

は な く， 拡張 性物 質

^の

果 た し

^{て い}

る役 割や そ

の

異 常と

い

う点

^に

も着目 す る 必要が あ る^． 今回筆 者は， 気 道 収縮

に

対す る防 御反応と し

^{て の}

拡 張性プロ

ス

タ グ

^{ラ ン}

ジ

ン の

役割を よ り明確

^に

す る た め

に

_，

モ ル モ

ッ ト

に ヒ ス

タ

ミ ン に

よ る気 道収 縮を 生 じ さ

せ

， そ

の

後

の

気 道

の

回筏 過程を観察し た． 収 縮 後

^の

気 道 局所

^{に お い て}

ア ラ キ ド

ン

酸代 謝が ど

の

よ う

に

動

^い

て^いる

か

を， サ イ ク^ロオ キ

シ

ゲ ナ^ー ゼ阻 害 剤

^で

あ る イ

^ン

ド

^メ

サ

^{シ ン}

， 選択 的ト^ロ

ン

ボ キ サ

^ン

合成 酵 素 阻 害 剤

^で

あ る O K Y⁻0

4

6 H Eト3⁻ く

4

^．く

1

⁻imida z o

y

lm e

t

h

y

11

p

he n

y

l1 2⁻

P

r O

p

e n Oic a cid h

y

dr o chlo ri de m o n oh

y

dr a

t

el^{1 31}，お よ び 5⁻リ ポ キ

^シ

ゲ

ナ^ー ゼ阻害 剤

^で

あ る A A−^{8 6}

¹

^{く2，3，5．}

^t

^{rim e}

^t

^h

^y

^{l−6−く1 2−}

h

y

dr o

y

^．5，1 0⁻dode c ade n

y

lト

1

，

4

^．be n z o

q

uin o n el^{1 41}を 用^いて検 討し， 興味あ る知 見を得た

^{の で}

， 報 告す る．

材 料

^お

よ び方法 I ． 実験 動 物

2 9 0^ノー5

1

0

g の

Ha r

t

le

y

系 雄

^{モ ル モ}

ットく三協ラ ボ く富山うぅ を購入 し， 金沢 大 学 動物 実験 施 設 内

の

空 調飼 育室 く室温 2 3

^士

2⁰C， 湿度55

士

5 ％う

^で

1週 間以 上飼 育し， 肉眼的観 察

^に

^{よ り}健 常と判 断さ れ た 動物を実 験

に

供し た^．

H ^．実験 装置

^お

よ び 測定項 目

実 験 装 置

の

ブロ ッ

ク

ダ イ ア グ ラ

^ム

を図1

に

示 し た．

e

t

h

y

l c a rba ma

t

e くu r e

t

ha n1

⁵

0 0m

g

lk

_g

， a−^{Ch lo r a−}

lo s e5 0 m

g

lk

g の

腹 腔 内投 与

^に

よ^っ

て モ ル モ

ッ ト を麻

A b br

e v

i

a

ti

o n s こ

C d_y

ⁿ

， d_y

n a m

i

c c o m

pli

a

n

c e

三王D M ind

o m e

th

a c

i

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ニL T，1

e u

k

o

tri

e n e

ニP

a o

，

P

^{r e S S u}

^r

^{e a}

t

a

i

r w a

y

^o

p

^e

ⁿi

n

g i P

e s o

，

e S O

ph

a

g

^{e a}

l _p

r e s s u r e

ニP G， p^r

^{O S}

t

a

gl

a n

dinニRL_， l

u n

g

r

e s

i

s

t

a n c e

ニT L C，t

O

t

a

l l

u n

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^{c a}

p

^{a c}

i_{t y ニ}T

x

，th

r o m

b

o x a n e

ニV ，fl

o w r a

t

e

ニV ，

V O

l

u

m

e

．

35 0

F i

_g

^．1^． De si

g

n of e x

p

e rim e n

t

al s

y

s

t

e m − Pe s o

く^{e s o}

p

ha

g

e al

p

r e s s u r eI， Pa o く

p

r e s s u r e a

t

air w a

y

o

p

e nin

g

I^，甘くflo w r a

t

el a nd V く^{V Olu m e}l ^{w e r e}

sim ul

t

a n e o u sl

y

r e c o rded．

酔し た後， 胸 骨上棟よ り

1

横 指 頭 側で気 管 切 開を行 なって気管^{カニ ュ ー レを}装 着し， 小動物用従量式

^{レ ス}

^ピ

レ ^ー タ^ー くH a r v a rd 社 製M odel 1 6 80 くSo u

t

h Na

t

ic，

U ^．S^．A^．うう

^{に て}

陽圧 呼 吸を行な^っ た． ま た， 左 頸静脈

^に

カ テ^ー テ

^ル

を留 置 し， S u X a m e

t

ho niu m くs u c cin

y

l⁻

cholin e1 1m

g

lk

g

を静注し た． 1 回換 気 童は 1 0 ^mll k

_g

， 呼吸数は毎 分6 0 回と し た． 装 置

^の

死腔は 0^．5 ml である． 気 管カ^{ニ ュ ー}

^レ

の側圧 くPa o，

p

r e S S u r e a

t

air w a

y

^o

p

e nin

g

l は， 差圧ト ラ

ン ス

デ^{ュ ー}サ ^ー く日本 光 電 社製M odel T P 6 0 3 T く東 京刃 を 用

^{い て}

測 定し た^． 食 道 内 圧 くPe s o，e S O

p

ha

g

e al

_p

r e s s u r el は， 気 管切 開 部

^で

食 道を切 開し， 先 端

^か

ら 5^．O m m 間 隔

^で

2

つ の

側 孔を も

^つ

ポ リ^エチ

^{レ ン}

チ^{ュ ー}ブ く外 径1^．5 m m ， 内径 1^．Om m ほ 水で満た し

^て

挿入 し， 低 圧 用 差 圧ト ラ

^{ン ス}

デ^{ュ ー} サ^ー く日本 光 電 社 製M odel M P U ⁻0．1 A く東 京刃

^に

て測 定し た^{1 5一}． ま た， 気 流速 度 くV，flo w r a

t

el は， 体プ

レ

チ

^{ス モ}

グラ

フ に

と り

^つ

け た小 動 物用 L ill

y

型 ^{ニ ュ ー}

^モ

タ ^コ グ ラ

^フ

く日本 光 電 社 製M odel T V 2 4 1 T く東 京II お よ び低圧 用羞 圧ト ラ

^{ン ス}

デュ

ー

サ^ー 帽 本光 電 社製M odel T P 6 0 2 T く東 京H

^に

よ り 測 定し，

こ

れ を電 気的

^に

積 分し て換 気量 くV，V Olu m el を求め た． 上記

^{の 4 つ の パ}

ラ

メ

^ー タ ^ー は^レ

^ク

チ^{コ ー} ダ ^ー く日本 光電 社製^{M odel P−0 7 70 C く東京11}

^に

^{連 続} 摘 記し，A皿du r ら

^の

方法^湖

^に

従

^い

作 図 法

に

よ り肺 粘性 抵 抗 くRh lu n

g

^{r e s}is

t

a n c el と動肺コ

ン

プ ラ イ ア

^{ン ス}

くC d

y

n， d

y

n a mic c o m

p

lia n c el を算 出し た^． R^Lと C d

y

n は肺 気量

^に

依存す る た め， RL は体重 くk

_g

I を乗

じ， C d

y

ⁿ は体 重 くk

g

I で除し た値を用^い た^{5 ，}．

I m 薬物

^の

収入負 荷

薬 物 く

^{ヒ ス}

^タ

^{ミ ン}

うは，南ら^川が開発し た小動 物用定 量 的吸入負荷 装 置を 用

^い

て， 呼吸状 態を変 化さ せ る

^こ

と な く，

t

i dal br e a

t

hin

g

法で吸入負荷し た^．

1 V ^．

^{ヒ ス}

タ

^{ミ ン}

吸 入 量

^の

決 定

体重 3 6 0^旬4 5 0

g

く平 均43 0

_g

フの

^{モ ル モ}

ッ ト 8 匹 を

用^い

^て

，

ヒ ス

タ

ミ ン の

累績用量 反応 曲 線 く^{c u m u}la

t

iv e

do s e⁻r e S

p

O n S e C u r V el を作 成し た． 吸 入 用

^{ヒ ス}

タ

ミ ン

溶 液は，h is

t

ami n ed ih

y

dr o ch lo ride を 生 理食塩 水

で

溶 解し

て 1

．Om

g

ノml

の

濃 度と し た も

^の

を 用^いた．気道状 態を で き る限り ^一 定

^に

す る た め，

1

回換 気量

^の

2 ^へ 3 倍

^の

深 吸気 くT L C m a n e u v e rl を行な^い， そ

の

1 分後

に

デ ^ー タ を記録し て負 荷 前

^の

^コ

^ン

ト^{ロ ー ル}と し， そ

の

衡

^{ヒ ス}

タ

ミ ン

溶液を 正確

^に

3秒 間く本 装 置

^の

分 時エ

ア^ロ ゾ

^ル

負荷量 は 1 5

声

1ノ^min で あ り^{1 7 1}， 3 秒 間

の

吸 入 で は

^{ヒ ス}

タ

^{ミ ン}

負荷量 は 0^．

7

5

ノ

^ノ

g

と な るう 吸 入 さ せ，

そ の

1

分 後

に

デ ^ータ を記録し た． ひ き続

^い

て 3 分後

に

再び T L C ^m a n e u v e r を行な^い， そ

^の

3 分 後

^に

5秒 間 く

¹

^．2 5

_ノ

J

g

コ吸 入負荷^{し て}同様

^の

測定を行な

^い

， 以 下同 様

に

7 秒 間 く

¹

^．7 5

_ノ

上

g

う， 1 0秒 間 く2^．5 0

〆g

コ， 1 5秒間 く3^．7 5

_{月 g}

l， 2 0 秒 間 く5^．0 0

メg

う， と順

^に

吸入負荷^を行 なって デ^ー タ を記 録し た． 累 積用量反応 曲線

^か

ら， す

べて

の モ ル モ

ット

に お い

て気 道の最 大 収縮を 生 じる最 小限

^{の ヒ ス}

タ

ミ ン

量を求め，

．^以下

^の

^{実 験}

^に

^{お け る 吸 入} 負 荷

の

投 与量 と し た．

V ．

ヒ ス

タ

ミ ン

吸入後

^の

気道反応

^に

及

^ぼ

す各種薬剤

の

効 果

1

I イ

^ン

ド

メ

サ

シ ン の

効 果 iI イ

ン

ド メ サ

^{シ ン}

投与 群

32 0 ^へ4 9 0

_g

く平 均4

1

6

g

l の

^{モ ル モ}

ット 9 匹 を 用

^い

た． T L C m a n e u v e r

の

3 分後

^に

1 m

g

ノml

の ヒ ス

タ

ミ ン

を 2 0秒 間 く5^．0 0

_メ

イ

g

う吸 入 し， 1 分後

の

デ^ータ を ピ ^ー ク値と し た． そ

こ で

直ち

^に

0^．2％Na2C O3 溶 液

で

溶 解し た イ

^ン

ド

^メ

サ

シ ン

1 0 m

g

ノk

g

を右 頸 静脈 よ り静 注し， そ

^の

後

^の

4 0 分 間

の

気 道 反応を観 察し た．

iり ^コ

^ン

ト^{ロ ー}

^ル

群

2 90 ^へ5

¹

0

_g

く平 均

⁴

0

4 g

l

の モ ル モ

ット 9 匹 を 用^い た． イ

ン

ド メ サ

シ ン の

溶 解 液

^に

用 ^いた 0−2％Na2C O3

溶 液^は

p

H

l l

^．2 と強ア

^ル

カ リ性

^で

あ り， イ

^ン

ド

^メ

サ

シ ン

溶 液は

_p

H 7．7 と ほ ぼ中 性

^で

あ^った

こ

と

か

ら， 対照 液と し て は生理食塩水を 用^いた． イ

ン

ド

メ

サ

^{シ ン}

潜漕

の

代わ り

^に

生理食 塩 水を 用

^い

た 以外は， イ

^ン

ド

メ サ シ ン

投与 群と全く同様

^に

実 験を行な^っ た．

iiil イ

^ン

ド

^メ

サ

シ ン

投 与 時

^の

血 圧

^の

変 化と肺^{w e}

^t

l d^r

y

^{r a}

t

io

に

つ

い

て

ヒ ス

タ

ミ ン

を 比較 的大 量

^に

吸 入 さ

せ

る た

^め

， 全身状 態

の

指 標と し て イ

^ン

ド メ サ

^{シ ン}

投 与 群

^お

よ び^コ

ン

ト

ロ ^ー

ル

群

^の

各6 匹

に お い

て， 血 圧

^の

変 動を測 定し た−

ま た， C d

y

n

の

測 定は肺 水腫が生じ た場 合

^に

影 響を受 け る が， 麻 酔 ^．人 工換 気 下

^{の モ ル モ}

ッ ト で は経時 的

^に

徐

^{々 に}

肺 水 腫が 生 じ る と言わ れ て

お

り， さ ら

に

大量

^の

ヒ ス

タ ミ

^ン

吸入

^に

よ り肺血管

^の

透 過 性が冗進 す る可能 性も考え ら れ る^． イ

^ン

ド

^メ

サ

^{シ ン}

が

こ

れ ら

の

肺 水腫

^に

気 道攣 縮

^に

対す る防 御^反応と拡張性

^プ

^ロ

^ス

タ グ

ラ

ン ジ

ン

影響を 及 ぼ し て^いる

^か

否

^か

を検討す る た め

に

， 実験 終 了後

^に

^，

^モ

^ル

^モ

^ット肺を摘 出し て 重 量 を測定し， 乾 燥 器

^{に て}

十分

^に

乾燥さ せ た後再び 重量を 測定し

て

_， W e

t

ノ dr

y

r a

t

io を求め た．

2 ラ O K Y⁻0

4

6

の

効果 H O K Y 凋4 6投 与群

32 0 ^へ4 9 0

g

く平 均

4 1

9

g

コ

の モ ル モ

ッ ト 8 匹 を 用し⁻

た．イ

^ン

ド

^メ

サ

シ ン

投 与群と同様

に 1

m

g

ノml

の ヒ ス

タ

ミ ン

溶 液2 0 秒 間 く

5

．0

0 ノ

^ノ

g

コ 吸 入

に

よ る 反 応

の

ピ^ー

ク

後， 直ち

^に

生 理食塩水

^に

て溶 解し た O K Y 用

4

6 を

1 0

m

g

ノk

_g

，右頸静脈よ り静 注し， 4 0 分間

^の

気 道 状 態を観 察し た^．

iiコ ^コ

^ン

ト^{ロ ー}

ル

群

31 0 ^句

4

9 0

g

く平均3 9 0

g

l

の モ ル モ

ッ ト 8 匹 を 用い

た^．O K Y ^．掴 6 溶 液

^の

代わ り

^に

生理食塩 水 を 用

^い

た 以外 は， O K Y⁻0

4

6投 与 群と全く同様

^に

実験を行な^っ た．

3 う A A⁻8 61

に

よ る影響 り A A⁻86 1 投 与 群

3 50 ^へ

⁴

7 0

_g

く平 均

⁴

1 8

_g

う

^{の モ ル モ}

ッ ト 9 匹 を 用

^い

た． 実験 開 始

¹

時 間 前

^に

， 5 ％ア ラ ビ ア

^{ゴ ム}

懸濁 液

^に

溶解し た A A⁻8 6 1 を 1 0 0^m

g

lk

_g

経

^口

投 与し た^．

^{ヒ ス}

タ

ミ ン

5^．0 0

_声g の

吸 入 を行なって気 道を収 縮さ せ，

ピ^ー ク後40 分間

の

気道 状 態を観 察し た．

iり ^コ

^ン

ト^{ロ ー}

ル

群

3 4 0 ^旬

4

8 0

g

く平均4 2 3

g

l

の モ ル モ

ッ ト 9 匹 を 用

^い

，

実験 開始1時 間前

^に

A A^一朗1 投 与群と同 量

^の

ア ラ

^ビ

ア

ゴ ム

懸濁 液を経

^口

投 与し， 同様

^{に ヒ ス}

タ

ミ ン

を 吸 入 さ せ， ピ^ーク後

⁴

0 分 間

の

気 道 状 態を観 察し た^．

Vl^． 使用薬 物

使用 し た薬 物は 以下

の

通り

で

あ る． す な わ ち，

H is

t

a min edih

_y

dr o ch lo ride く和光 純 薬工業 く大 阪Il，

Indo me

t

ha cin くI D Ml くS i

g

m a くS

t

．Lo uis，U^．S^．A1l^． ，

E

t

h

_y

l c a rba ma

t

e くu r e

t

ha nlく和光 純 薬工業 く大 阪jl，

a⁻Chlo r alo s e く和 光 純 薬^工 業 く大 阪Il， S u X a m e

t

⁻ ho niu m くs u c cin

y

lcholin el 仙之内 製 薬く東 京ン1，

O K Y−⁰

⁴

^{6 くキッ}

^セ

^{イ薬品 工業 く松 本H ， A A−8 6}

¹

^く武

田薬品 工業 く大 阪1 1， Ar ab ic

g

u m く和光 純 薬工業 く大_阪う1， な ど^．

VII^． 評 価

h is

t

a min e 吸 入負荷

の 1

分後

の

測 定 値を ピ^ーク値と し， 薬 物ま た は生理食塩水

^の

静 注後 くA A 牒6 1 投 与

^の

場合は ピ^ー

ク

後I， 1 ， 3 ，

5

， 7，

1

0，

1

5， 2 0， 3 0，

4 0分

の

C d

_y

n

お

よ び Rl． を求め， 負荷 前

の

値

^に

対す る 各時間

の

値を ％ C d

y

n， ％R．， で表わ し た． 薬 物投 与 群 と^コ

ン

ト^{ロ ー}

^ル

群

の

比 較は，

ノ ン パ

ラ

メ

ト リッ

ク

法 くM a n n⁻W h i

t

e n

y の

u

t

e s

t

lを 用

^い

て，薬 物 静 注後

^の

各 時間

^に

^つ

^い

て

の

検 定を行なった． 両 側 検 定

で p S

O．0 5

3 51

以 下 を有意と判 定し た．

成 績

工

． セ

ス

タ

ミ

ン吸 入量

^の

決定 く累積用 量 反応 曲線

^の

作成1

ヒ ス

タ

ミ ン に

よ る累 積用量反応曲 線を図2a，b

^に

示 す^． C d

y

n く体重 で除し た値1は， 前 値4^．

4

5 士1^．70 く平 均値

^士

標 準偏 差つく^mlJc mH20^．k

g

l か ら， 3．7 5

J

L

g

の 吸 入

に

て全 例

で

ほ ぼ最 低 値 く0．15

士

0．0 5 mlノc mH20

．k

_g

，3^．5

士

1^．0％う と な り， そ

の

後さ ら

に

吸入 量 を追 加し て も ほ と ん ど変化は な

か

った． ま た固体差も 比較 的小 さ く， ほ ぼ ^一様

の

結果が得ら れ た． RL く体 重を乗 じ た値l は前値が 0．1 58

士

0．02 5 くc mH20^．s e c^．k

g

l mlう

で

， 3^．7 5^旬6^．2 5

月g の

吸入 で ほ ぼ最 大 値 く1^．4 8

士

0^．55

C mH20 ^．s e c ^．k

_g

J

，ml，9

4

2

士

35

4

％1 と な り， そ れ 以 上

の

負荷

^で

も プ

ラ

ト^ー と な る傾 向が見ら れ た． ま た，

C d

_y

n

に

比 し

^て

固体 差が大き

^か

^った^． 以 上 の結 果か ら，

実 験

^に

使用 す る

モ ル モ

ット

の

全例

^に

気管 支の最 大収 縮 を生じ さ せ る目 的で，

ヒ ス

タ

ミ ン の

吸 入量は

1

m

g

ノml を 2 0移 間吸 入 く5．0 0

_ノ

上

g

う と設定し た．

口^．

^{ヒ ス}

タ

ミ ン に

よ

る

気 管支

^の

最大収 縮後

^の

回復 過 程

^に

^{つ い}

^て

1 ． イ

ン

ド

メ

サ

シ ン

投与 群 く工D M 群つと^コ

ン

ト^{ロ ー}

ル

群 くC 群う

の

比較

11 C d

y

n の変 化

^に

^つ

^い

て

ヒ ス

タ

ミ ン

吸 入負 荷 前

^の

^{C d}

y

n

の

値は， I D M 群

4

．7 5

士

2．3 4くmlノc mH20^．k

_g

l， C 群3．8 9

士

2．6 9 くmll

C mH20 ^．k

g

l で あ り， 負荷 後

^の

ピ^ー ク値 く％C d

y

nl は，工D M 群1^．7

士

0^．6％，C群2^．2

士

0^．6％と，有 意な差 は認め な

か

っ た． し

か

し，C 群で は

1

分後3．4 士1．1％，

3 分後5^．0

^士

2^．2％， 5分 後6^．6

士

3^．5％， 7分後8^．

1 士

3^．8％，

1

0 分後8^．6

士

4^，0％， 1 5分後

¹

3^．8

士

6^．8％， 2 0 分後

1

6．1

士

6．1％， 3 0 分 後2 3．0 士1 0 ．8％，

4

0分 後 30．5

士 1 8

．

5

と 回復し ている

^{の に}

対し て，1 D M 群で は，

1

分後1^．8

士

0^．

7

％， 3分 後

²

^．

^{4 士}

0^．9％， 5分後3^．4

士 1

，0％， 7 分後3．

4 士

0^．6％， 1 0分後3．8

士 1

．1％， 1 5 分 後

⁴

^．7

士 1

．3％， 2 0分 後7．3

士

2．5％， 3 0 分 後

¹

0．4

士 2

．5％，

4

0 分後

1

7^．6

士

5^．8％と， イ

ン

ド

メ

サ

シ ン

静 注

^の

1

分後よ り C 群

^に

比 し て有 意

^に

回復過程が遅 延し， 以 下 5 ， 7，1

0

_，

1

5，2 0，3 0分と有 意 差が認め ら れ た く

p く

0 ．0

2

へ用^．0 5， 図3aう^．

2 う R．

．

^の

^変化

^に

^つ

^い

^て

ヒ ス

タ

ミ ン

吸 入負 荷 前

^の

値は，1 D M 群0．

1

68

士

0．0

4

0くc m H20 ^．s e c ^．k

g

J

I

mu ， C群0^．1 8 8

士

0^．0 6 8 くc mH 20^．s e c^．k

g J

^Imりで あ り， 負荷 後

^の

ピ^ー ク値 く％

RLl は I D M 群

1

6 6

4 士

8 7 3％， C 群15

4

5

士

68

4

％と，

い

ず れ も有意 差は認め ら れ な か^った^． イ

^ン

ド

メ

サ

シ ン

あ