慢性ネ コ の汎 性 視床皮 質 投 射 系と黒質線状 体系に 及ぼす 向精神薬の影響
一 睡 眠 ･ 覚 醒 周 期 別の検 討 ‑
金 沢 大学 医学 部 神 経 精 神 医 学講 座 (主任: 山口成 良教 授)
窪 田 三 樹 男
脳 内に慢 性 電 極を埋め込ん だ成 熟ネコ1 0 匹 を 用い, 各 種の 向精 神 薬が汎 性 視 床 皮 質 投 射 糸 (d iffu s e thala m o c o rtic al
pr o5e ctio n syste m ,D T C P S) と異質 線 状 体 系 (nigr o‑Striatal syste m, N‑S S) へ及ぼす 影 響を調べ, そ れぞれの系の神経 支 配様 式 と 睡 眠 ･ 覚醒に閑適 する幾能お よ びそれぞ れの系の機 能 的相互関 係を検 討した. D T C P S の指標と しては視 床非 特殊 核の右 側 外 側 中心核 (righ t c e ntr al late r al n u cle u s, R‑C L) を単 一 刺 激し て得ら れ る群 発 (bu r st) を 用 い , これ を祝 床 紡 錘 汲 (thaIamic‑Spind le, T h‑S) と呼ぶこと と し, N‑S S の指 標と し て は左 側 尾 状核 (1eft c a udate n u cle u s,L‑C d) を単一 刺 激して得ら れ る群 発の尾 状 核 紡 錘 波 (c a udate‑SPindle, C d‑S) を用い, これ らの誘 発 紡 錘波 (e v okedspindle) に対 する向 精 神薬と生理的 食 塩 水 (s alin e･S L N) の影 響を, 投 与 軋 投 与 後0 ‑ 2 時 臥 投 与 後2 ‑ 4時 間の3群に分 けて比 較 検 討した. 用いた申精 神 薬ほ
クロ ールプロ マジン(chlo rpr o m a zin e,C P Z), ハ ロ ペリ ドー ル(halope ridoI,H P D), イミプラ ミン(imipr a min e,I M P), ジア ゼパ
ム (d ia z epa m, D Z P) である. これ らの1m g/kg を伏 在 静 脈か ら投 与した. 観 察したのは覚 醒 期, 微睡 期, 紡 錘 渡 ･徐 波 睡 眠
期 ∴逆 説 睡 眠期の全睡 眠 ･ 覚醒 周期である. その結 果, C P Z は T h‑S の振 幅を投 与 後 全経 過 中の覚 醒 期と投 与後0 ‑ 2 時 間 中
の逆説 睡 眠 期で減 少さ せ! T h‑S の持 続を投 与 後 全 経 過 中の逆 説 睡 眠 期で短縮さ せ, C d‑S の振 幅を投 与 後2 M 4 時 間 中の紡 錘 波 ･徐 汲 睡 眠 期で増 大さ せ, C d‑S の持続を投 与 後 全 経 過 中の逆 説 睡 眠 期で短 縮さ せ た. H P D は T h‑S の振 幅を投 与 後 全 経過 中の覚 醒 期と投 与 後0 ‑ 2時 間 中の微 睡 期お よ び投 与後2 ‑ 4時 間 中の逆 説 睡 眠期で減 少さ せ, T h‑S の持 続を投 与 後2 ‑ 4 時 間 中の覚 醒 期と投 与後0 ‑ 2時 間 中の微 睡 期で短縮さ せ, C d‑S の振幅を投 与 後2 ‑ 4 時 間 中の覚 醒 期と投 与 後 全 経 過 中の 微 睡期お よ び投 与 後2 ‑ 4時 間 中の逆 説 睡 眠 期で減少さ せ投 与 後2 ‑ 4 時 間 中の紡 錘 波 ･ 徐 波 睡 眠 期で増 大さ せ, C d‑S の持 続を投 与 後0 ‑ 2 時 間 中の傲 睡 期で短 縮さ せ た.I M P ほ投 与 後0 ‑ 2 時 間 中の紡錘 波 ･ 徐 波 睡 眠 期と投 与後2 ‑ 4 時 間 中の逆 説 睡眠 期で T h‑S と C d,S の振 幅を減 少さ せ, 持 続を短 縮さ せ, 投 与後0 ‑ 2 時 間 中の徽 陸 期で C d‑S の持 続を短 縮さ せ た. D Z P は T h‑S の振 幅を投 与後 全 経 過 中の全て の睡 眠 ･ 覚醒 段 階で減 少さ せ, T h‑S の持 続を投 与後0 ‑ 2時 間中の微 睡 期と投 与 後全 経 過 中の紡 錘波 ･ 徐 汲睡 眠期お よ び投 与 後2 ‑ 4時 間 中の逆 説 睡 眠 期で短縮さ せ▲ C d‑S の振 幅を投 与 後全経 過 中の覚 醒 期と投 与 後0 ‑ 2時 間 中の致 睡期で減少さ せ投 与 後0 ‑ 2時 間 中の紡 錘 波･ 徐 波 睡 眠 期と逆 説睡 眠期で増 大さ せ, C d‑S の
持 続を投 与後0 ‑ 2時 間 中の紡 錘波･ 徐汲 睡 眠 期と逆 説 睡 眠 期で延 長さ せ た. 以上の結 果はt 意識に関 する抑 制 系を構成 する と考え られて いる D T C P S と行 動に関する抑 制系を構 成 する と考え られ ている NTS S には様々な神 経 伝 達 機 構が関 与し, そ れ ぞれの系の機 能は睡 眠 ■覚 醒周 期に連 動し ていること と, 両 系が機 能 的に関連し合っ ていること を推 測さ せ る.
K ey w o rds psychotropics, diffus e thalam o c ortic al proje ction syste m , nigr o‑Striatal system ,
thala mic‑Spin dle, C a udate‑Spindle
M o ris o n ら1)によ り, 視 床の中継 核 ( 特殊 核) を経て皮 質と結
合 する特 殊投 射 系 (spe cific pr oje ctio n syste m)の他に視 床の低 頻 度 刺 激によ っ て広 汎な皮 質 領 域に漸 増 反 応 (r e c r uiting
r e spo n s e) が誘 発さ れ る視床 核 (非 特 殊 核) が存 在 すること が発
見され, 非特 殊 投 射 系 (n o n‑Spe Cific pr oje ctio n syste m) と呼 ば れ た. こ の非 特 殊投 射 系は その後 Ja spe r2)の研 究によ り, 注 意,
意 識, 脳 波のリ ズム の調 節な ど に関 する高 位の総 合機 能を営む ものと 想 定され, 視 床 網 横 糸 (thala mic r etic ula r syste m) ま た
ほ汎 性 視 床 皮 質 投 射 系 (diffu s e thala mo c o rtical pr oje ctio n
SySte m ,D T C P S) と呼ば れ てい る.Ja spe r
3)は視床 網 横 糸むこ含ま れ る外 側 中心核 (c e ntr al late r aln u cle u s,C L) を単 一刺 激し て自 発紡 錘 汲(spo nta n e o u s spind le) と区 別し難い群 発が出 現 するこ と とl 同部 位の低 頻度 刺 激によ る漸 増 反 応につ いて最も即座に 漸増 ･ 漸 減が生 ずる部 位ほ単一 刺 激で反 応の薄 暗が最 も 短い部 位と 一致 すること を観 察し, 群 発が皮 質に広が る時 間が遅く 記 録部 位によって漸 増 反 応の潜 時に長 短があるのは視 床 網 様系が
平 成5 年9 月2 日受付, 平 成5年1 1月 9 日受 理
A b br evi atio n s : A ch･ aCet ylcholine ; B D Z, ben z odia z epin e; C d, Caudate n ucleus ; C d‑S, Ca udate‑Spindle ; C L,
C e ntral 1ate r al n u cle u s; C M , C e ntral m edial n u cleus; C P Z, Chlo rpr o m azin e; D A , dopa min e ; D T C P S, diffuse thala m oco rtical projectio n syste m ; D Z P , dia z epa m ; E E G A R, ele ctr o e n c ephalogr a m aro u s al r e a ction; 5‑H T ,
5‑hydroxy try p ta min e ; G A B A , rrami n o‑but yric acid ; H P D,h aloperi dol; I M P,imipr a min e; L‑A S G,1eft anterio r
