銚 高 感 度 の ア リ ル 祷 異 的 ＰＣ鼠 法 で は 町 症 例 は １５ 例 全 例 に、 弼 症 例 で は１ 例 の み に 陽性 であ っ た． 制 隈 酵秦 切 断 法 で も 同 様 の 結 果 を 確 認 し た． μ Ｋ２遺 伝 子 を ＰＣＲ 法 で 増 幅 し た 後，直 接 撫 基 配 列 を 調 べ た と こ ろ ＰＶ 症 例 で は ＡＣ Ａ 坤 Ａ Ａ Ａ の 変 異 が 認 め ら れ た が 言 砥 症 例 で は は っ 養 り と し た 変 異 が 認 め ら れ な か っ た． こ の た め， 嘔 症 例 で ア リ ル 特 異 的 ＰＣＲ 法 陽 性 で あ っ 走 症 例 に 関 し て， ＰＣ沢 産 物 を サ ブ ク 慨 一 ニ ン グ し た 後 に 塩１基 配 列 を 調 べ た と こ ろ ， 鵬 ク ロ ー ン 申 逐 ク 蘭 一 ン （五 蜘 ％） で Ａ ＣＡ 坤 Ａ Ａ Ａ の 変 異 を 認 め た． μ Ｋ２ の 駆⑪ 組 ２ の 変 異 は 全 例 で 認 め ら れ な か っ た ． 〔考 察〕 μ Ｋ２ ｙ鉦７Ｆ 変 異 は， 弼 にお い て は Ｈ 例 申五 例 の み 陽性 でヨ 全例 陽 性 を 示 し た ＰＶ と は 頻 度を 大き く 異 に し て い る こ と か ら， 砥 は ＰＶ 竺 は 異 な る 疾 患 で あ る こ と が 推 察 さ れ る． 弼 で μ Ｋ２ Ｖ 鉦 ７Ｆ 変 異 が 認 め ら れ た １ 症 例 は， 血 小 板 数 の 増 如 傾 陶 か ら ＰＶ へ 移 行 し つ つ あ る 可 能 性 が 考 克 ら れ る． 〔緒 論〕 亙Ｅ に お い て は μ Ｋ 郷 鉦 征 の 変 異 は 稀 で あ り亭 附 と は 病 因 が異 なる こ あ が 推測 さ れる． 論 文 審 査 ⑳ 要 爵 特 発 性 赤 斑 球 増 加 症 （弼） は呈 赤 血 球 の み が 増 加 す る 疾 患 で あ り， 真 性 多 血 症 （ＰＶ） と は 臨 床 像 が 異 な る が呈 繭 疾 患 の 病 態 の 差 異 は 明 ら か で な い． 町 で は μ反２ 遺 伝 子 変 異 （Ｖ６〃Ｆ） が 高率 に認 め ら れ る こ と が報 告 さ れ て い る の で、 μＫ２Ｖ鉦７Ｆ 変 異の 有 無冒 臨 床 所 見 の批 較か ら両 疾 患 の違 い を 明 ら か に する こ あ を 試 み た． 砥 患者 ｕ 人 竺 Ｐｙ 患 者 遁 人 に つ い て 好 申 球 の μ Ｋ２ Ｖ６１π 変 異 の 有 無 を ア リ ル 特 異 的 Ｐ 眠 法 お よ び 制 隈 酵 素 切 断 法 で 検 査 し苧 ｅ 郷 鉦 ４と ｅ 細 鉦 藪 の 擬 基 配 列 を 調 べ た， 嘔 症 例 は ＰＶ 症 例 に 比 較 し 男 性盲 若 年 者 が 多 く， ＭＣｙ、 斑 清 エ リ ス 四 ポ ヱ チ ン 値 が 高 値 で あ っ た．嘔 症 例 の １ 例 で 診 断約 ４ 年 後 か ら 塩小 板 数の 増 茄 傾 向を 認め た．ＰＶ 症 例 は 全 例 に μ 反２ ｙ駆７Ｆ 変 異 が 認 め ら れ た が， 睡 症 例 で は １例 の み で 雌⑪％ の ク ロ ー ン に 変異 が蒐 ら れ た，ｅ蜘 鉦蟹 変 異 は 全 例 で 認 め ら れ な か っ た． μ Ｋ２ Ｖ鉦 硲 変 異 の 頻 度 は宇 砥 と ＰＶ と で 大 蓄 く 異 な っ て い る こ と か ら、 両 疾 患 の 病 因 が 異 な る こ と が 推 察 さ れ た． μ Ｋ２蝸 五７Ｆ 変 異 が 認 め ら れ た 嘔 症 例 は 町 へ 移 行 し つ つ あ る と 考 完 ら れ た． ５４ 氏 名（生 年 月 日） 本 籍 学 位 の 種 類 学 位 授 与 の 番 号 学 位 授 与 の 臼 村 学 位 授 与 の 要 件 学 位 論 文 題 冒 主 論 文 公 表 誌 論 文 審 査 委 員 労 ト ウ ケ イ コ 掘 藤 慶 子 博 士 （医 学） 乙 籍 鯛 姐 号 平 成 班 年 １ 月 脇 日 学 位 規 則 第 堪 条 第 ２ 項 該 当 （博 士 の 学 位 論 文 提 出 者） 艶 醐 醜 ｃ醜 鯛 雄 蝿 施 鯛 甜 逓Ｎ聾 鋤遜 逸Ｎ習 虹 蝉 抵 餓 総 納重滋重蚊 蝿 施笈虹⑧ 幽 岬 状 腺 申 霧 症 愚 者 に お け る 血 申 昼 搬 お よ 破 瓜 蝦 濃 度 距 つ い て） 肋 曲ｃ滋 ｅＪ⑪雌 鵬１ 第 騎 巻 第 １ 号 五ト２７ 頁 壌⑪⑪⑬ 年 （主 査） 教 授 高 野 加 寿 恵 （副 査） 教 授 萩 原 誠 久壬 松 岡 雅 人 論 文 内 容 ⑳ 要 旨 〔冒 的〕 心 不 全 患 者 で は そ の 璽 症 度 に 応 じ て 血 申 ＢＮＰ お よ び ＡＮＰ 濃 度 が 増 痂 し盲 持 に 遭ＮＰ は ＡＮＰ に 比 べ 感 度 が高 い た め 心 不 全 の 生 化 学 的 指 標 と し て 広 く 用 い ら れ て い る． 甲 状 腺申 毒 症 患 者 の 血 申 遭ＮＰ お よ び ＡＮＰ 濃 度 は増 加 し て い る こ と が 報 告 さ れ て い る が， こ れ が 甲 状 腺 申 毒 症 自 体 に よ る も の か 甲 状 腺 申 毒 症 に 伴 う 心 不 全 や 心 房 細 動 一２９７一
６２ な ど の 蟹 次 的 な 変 化 に よ る も の か 明 ら か で は な い、昼ＮＰ と 他 の 体 液調 節 因 子 や 甲 状腺 機 能 へ の 影響 につ い て の 報 告 は 乏 し く，本 研 究 は 甲 状 腺 申 毒 症 患 者 の 血 串 葛ＮＰ お よ び ＡＮＰ 濃 度 と 心 不 全 の 重 症 度 や 甲 状 腺 ホ ル モ ン 濃 度 と の 関 係 を 明 ら か に す る こ と を 冒 的 と し た、 〔対 象 お よ び 方 法〕 東 京 女 子 医 科 大 学 お よ び 関 連 病 院 の 外 来 に て 診 察 さ れ た 未 治 療 甲 状 腺 申 毒 症 患 者 １３⑪ 名 （バ セ 汽ウ 病 Ｈ７ 例， 無 痛 牲 甲 状 腺 炎 ７ 例言 亜 急 性 甲 状 腺 炎 ６ 例） を 対 象 と し た． こ れ ら ３ 群 に つ い て 血 申 遇ＮＰ冒Ａ ＮＰ 濃 度 を 測 定 し， 心 不 全 の 重 症 度亨 甲 状 腺 ホ ル モ ン 濃 度亭 血 漿 レ ニ ン 活 牲苧 ア ル 汽 ス テ 奴 ン 濃 度 と の 関 連 を 検 討 し た， 対 照 と し て 年 齢 を 一 致 さ せ た 健 常 人 ３７ 名 を 用 い た． 〔緒 果〕 醐 名 の 甲 状 腺 申 毒 症 患 者 の 塩 申 遭ＮＰ 濃 度 は 対 照 群 と 蛇 べ 宥 意 に 高 値 を 示 し， 血 申 遊 離 丁３，Ｔ４ 濃 度苧 ＡＮＰ 濃 度 と 相 関 を 認 め た． 蒙 た ＮＹＨＡ 分 類 に よ る 心 不 全 の 程 度と も相 関 した． 多 重 固帰 分 析 で は 心 不 全， 遊 離 丁４ 濃 度， 女 性 お よ び 心 房 細 動 が 遭ＮＰ 上 昇 の 独 立 し だ 寄 与 因 子 で あ り亨 こ れ ら 堪 つ の 因 子 が 約 郷 ％ 関 与 し た． 治 療 に よ り 甲 状 腺 機 能 が 正 常 化 し た バ セ 汽 ウ 病 患 者 の 塩 申 昼ＮＰ 濃 度 は 卿．５％ で 正常 化 した．血 申 ＡＮＰ 濃 度に 対 す る 甲 状 腺 ホ ル モ ン 濃 度 や 心 不 全 の 関 与 の 程 度 は 箆％ 程 度 で 思ＮＰ の 場 合 と 比 較 し て 乏 し か っ た。 〔考 察〕 甲 状 腺 ホ ル モ ン は 心 室 葛ＮＰ呈 ｍＲＮＡ 発 現 を 増 加 さ 娃 る こ と が 報 告 さ れ て い る． 甲 状 腺 申毒 症 患 者 にお ける 血 申 ＢＮＰ 濃 度 増 茄 の 原 因 と し て 甲 状 腺 ホ ル モ ン の 直 接 作 用 と と も に亨 甲 状 腺申 毒 症 に 伴う 左心 室 機 能 不 全の 可 能 性 が あ る． 今 回の 検 討 で 両 者と も 独 並 し た 寄 与因 子 で あ る が， 特 に 心 不 全 の関 与 が 大 蓄 い こと が 重 固 帰 分析 か ら明 ら か と な っ た． 一 方 甲 状 腺 申毒 症 に お ける 斑申 ＡＮＰ 濃 度 は以 前 の 報 告 と異 なり 甲 状 腺 ホ ル モ ン 濃 度 と は 関 連 が 乏 し く， 甲 状 腺 申 毒 症 に 伴 う 婁 次 的 な 影 響 と 思 わ れ た． 〔結 諭〕 五） 甲 状 腺 申 毒 症 患 者 の 血 申 葛ＮＰ 濃 度 は 増 加 す る， 血 申甲 状 腺 ホ ル モ ン と心 不 全 の 両 者 が独 宜 した 寄 与因 子 で あ る が ， 主 な 因 子 は 心 不 全 で あ る． ２） 甲 状 腺 申 毒 症 患 者 の 血 申 ＡＮＰ 濃 度 苔 有 意 に 増 加 す る が亭 甲 状 腺 ホ ル モ ン の 直 接 の 寄 与 は 乏 し く書 主 に循 環 動 態 変 化 な ど 他 の 因 子 に よ る も の と 考 え ら れ た． ３） 甲 状 腺 申 毒 症 患 者 に お け る 塩 申 ＢＮＰ 濃 度 測 定 は 心 不 全 の 状 態 把 握 の 指 標 と し て 有 用 で あ る． 論 文 審 査 ⑳ 要 旨 心 不 全 患 者 で は 璽 症 度 に 応 じ て 血 申 弧 Ｐ お よ び ＡＮＰ 濃 度 が 増 加 す る が、 甲 状 腺 中 毒 症 患 者に お い て も 両 者の 増 加 が 報 告 さ れ て い る． 葛ＮＰ と 飽 の 心血 管 調 節 因 子 や甲 状腺 機 能 へ の 影響 につ い て の 報告 は 乏 しく亭 本 研 究 で は 甲 状 腺 申 毒 症 患 者 の 血 申 遭ＮＰ お よ び ＡＮＰ 濃 度 と 心 不 全 の 重 症 度 や 甲 状 腺 ホ ル モ ン 濃 度 と の 関 係 を 検 討 し た、 五３０ 名 の 甲 状 腺 申 毒 症 患 者 の 血 申 昼ＮＰ 濃 度 は 対 照 群 と 比 べ 有 意 に 高 値 を 示 し， 血 申 遊 離 丁３ヨ丁堪濃 度冒ＡＮＰ 濃 度、 ＮＹ夏Ａ 分 類 に よ る 心 不 全 の 程 度 と 相 関 を 認 め た． 重 固 帰 分析 では 心 不 全， 遊 離 理 濃度茱 女 性お よ び心 房 細 動 が 湿ＮＰ 上 昇 の 独 立 し た 寄 与 因 子 で 約 郷 ％ 関 与 し た． 甲 状腺 申 毒 症 患 者 にお け る 血 申 遭ＮＰ 濃 度増 加 の 原 因 と して心 不 全 の 関 与 が 大 き い こ と が 明 ら か と な っ だ． 本 研 究 は 甲 状 腺 申 毒 症 患 者 の 血 申 遭ＮＰ の 測 定 が 本 症 で み ら れ る 心 不 全 の 状 態 を 把 握 す る 指 標 あ な る こ あ を 示 し 危 臨 床 上 有 用 な 論 文 で あ る． 一 鴉８一
