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(1)博士学位論文. 慢性大腸閉塞時の消化管運動に関する実験的研究. 部室郎. 学教志. 医学憲. 学科. 大外本. l 之 9. 畿一. 医こ. 近第杉. 博士.

(2) 博士学位論文. 慢性大腸閉塞時の消化管運動に関する実験的研究. 平成 4 年 6月. 近畿大学医学部. 第一外科学教室. (指導:安富正幸教授). 杉本憲志郎.

(3) 慢性大腸閉塞時の消化管運動に関する実験的研究. 近畿大学医学部第一外科学教室杉本憲志郎，康. 謙一. (指導:安富正幸教授). AN EXPERIMENT AL STUDYOF GASTROINTESTINAL MOTILITY DURING CHRONICLARGE BOWEL OBSTRUCTION. Kensiroh Sugimoto，Kenzo Koh i n k iU n i v e r s i t y The F i r s tDepartment o fSurgery，K Schoolo fMedicine ( D i r e c t o r:Prof . Masayuki Yasutomi ). A b s t r a c t G a s t r o i n t e s t i n a lm o t i l i t yandplasmaPYYl e v e l s were i n v e s t i g a t e d under c h r o n i cp r o g r e s s i v el a r g ebowelo b s t r u c t i o ni nd o g s . The o b s t r u c t i o nd e v i c e was a p p l i e d arround t h ed e s c e n d i n gc o l o na t a laparotomy and g a s t r o i n t e s t i n a lm o t i l i t ywasr e c o r d e dw i t hs t r a i ngaugef o r c et r a n s d u c e r si n t h ec o n s c i o u ss t a t e .Completeo b s t u c t i o noccureda t2 6days (21-3 3days). Thed u r a t i o no fp o s t p r a n d i a li n t e r r u p t i o no fmotorcomplex (DIMC) i nt h e tp a r t i a lo b s t u c t i o n antrum and duodenumwere prolongedp r o g r e s s i v e l y，a 07.7: t2 . 7h r ;p<0.05) andcompleteo b s t r u c t i o n( 2 3 . 0土 4 . 0h r ;p<O.Ol )v s. t1 .9h r )，w h i l eDIMCi nt h es m a l l bowel showedno i nc o n t r o l 03.7: s i g n i f i c a n tc h a n g e s .P r o g r e s s i v eo b s t r u c t i o n causedh y p e r m o t i l i t yi nt h e proximalc o l o nt ot h eo b s t r u t i o nandh y p o m o t i l i t yi nt h ed i s t a lc o l o n . These d y s m o t i l i t ywereimproveda f t e rr e s e c t i o no ft h eo b s t r u c t e d segment and.

(4) a n a s t o m o s i s .PlasmaPYYl e v e l si nt h ef a s t i n gs t a t eshowedno s i g n i f i c a n t i n c r e a s ea tc o m p l e t eo b s t r u c t i o n( 4 2 . 6士 1 4 . 5pmol/l )v si nc o n t r o l( 3 2 . 9: i : 1 0 . 2pmol/D.. Keywords: c h r o n i cl a r g ebowelo b s t r u c t i o n， s t r a i n gauge f o r c et r a n s d u c e r (SG)，m o t i l i t yi n d e x (MI)， P e p t i d eYY (PYY). -2-.

(5) 緒言腸閉塞は日常診療においてしばしば遭遇する疾患であり，腸管運動，電解質平衡をはじめ多くの病態生理学的研究が重ねられてきた.腸閉塞下の消化管運動のうち小腸に関する報告は多いが大腸に関する報告は非常に少ない.また腸閉塞モデルとしては銅線・絹糸・合成糸あるいはノイルーンを用いた機械的な急性の内腔閉鎖が主に用いられており，大腸閉塞に特徴的な慢性かっ進行性な病態を経時的に観察した研究報告は稀である.本研究では，イヌ下部大腸の衆膜側より辺縁動脈とともに腸管をシリコンシートで包み込むという F raserら 1 の方法を用い，約 4週後に完全閉塞をきたす慢性腸閉塞モデルを作成した . 注腸 X線検査によって腸閉塞の進行状態を追跡するとともに. s t r a i ngauge. f o r c et r a n s d u c e r( SG) 法によって腸閉塞過程における消化管運動の変化を経時的に胃から大腸にいたる消化管全体で記録した.さらに腸閉塞が完成した後に，閉塞部腸管の切除・吻合により閉塞状態を解除し，大腸閉塞解除後の消化管運動の変化についても検討した.その結果，大腸閉塞時，および閉塞解除後の消化管運動に関していくつかの新しい知見が得られた.また下部消化管に高密度に分布し，その生理作用が注目されている P e p t i d eYY (PYY) について，大腸閉塞時の血中 PYY濃度の推移と切除腸管における PYY分泌細胞を組織化学的に検討した結果もあわせて報告する.. 方法 1.慢性大腸閉塞犬の作成実験動物には体重 1 2-1 8kgの雑種成犬を用い， F i g u r e 1に示す手順で実験を行なった. SGの縫着，シリコンシート装着および腸管切除・吻合の腹腔内操作，全身麻酔(ケタラール 1 5mg/kgim，ベントパルビタール 20mg/. kgi v )下に気管内挿管を行ない，正中開腹により施行した.実験的腸閉塞の作成は，. F i g u r e 2に示すように a .m e s e n t e r i c ac a u d a l i s流入部の口側の下行. 結腸に，縦 5cmX 横 10cm ，厚さ 1mmのシリコンシート. (DowCorning) を. 2指が通過できる余裕をもたせ辺縁血管とともに輪状に巻いて固定した. 自作の. SGを腸管の各部位に縫着したが， SG縫着の部位により 3-. I群 ( 上部消化管.

(6) I. F i x a l i o川. O b s l r u c t i o nd e v i c ea p p l i e d. H c ・ c o r d i n g&g a s t r o g r a f i ne n e m a. c x a m i l l a t i ul Id u r i n go b s t r u c t i o n. F i g . 1 Experimentald e s i g n. -4-.

(7) a ). b ). F i g . 2 Experimental model o fp r o g r e s s i v el a r g e bowel ob s t r u c t i o n a) The o b s t r u c t i o nd e v i c e made from r e i n f o r c e d s i i lc oner ubb e rs h e e t (5x 1 0cm). b ) Thed e v i c ewaswrappedaroundt h ed e s c e n d i n g c o l o n .. 5.

(8) SG7. group 1. group 1. F i g . 3 E i g h ts t r a i ngaugef o r c et r a n s d u c e r s (SGs) were p l a c e di neachs i t e so ft h eg a s t r o i n t e s t i n a lt r a c t . Group 1: Ont h es e r o s ao ft h eantrum (SG1)， duodenum (SG2 ， ) andupper(SG3-4 )， m i d d l e(SG5-6) andlower (SG7-8) s m a l lbowe l . Group n :Ontheserosaoftheantrum (SG1)， duodenum (SG2， ) l o w e rs m a l l bowel (SG3-4) andl a r g ebowel (SG5-8 ) .. 運動観察群)，. n群(下部消化管運動観察群)に分類し，. に I群では胃前庭部，十二指腸，空腸上部. x2. F i g u r e 3に示すよう. (トライツ靭帯より旺門側 1 0. 0cm)，小腸中部(トライツ靭帯と回盲弁の中間点) cmおよび 2. x2および回. 腸終末部 x2 (回盲弁の口側 20cmと 10cm) の計 8か所に， SGを衆膜面より輪状筋方向に縫着した.同様に E群では胃前庭部，十二指腸，回腸終末部 x2，大腸 x4 (回盲弁より旺門側 5cm ，1 5cm ，2 5cmおよび 3 5cm) の計 8か所に. SGを縫着した.採血・薬剤注入ルートとして腰静脈より下大静脈へ 1 4G アンスロンカテーテル(東レ)を挿入固定した.両ラインを皮下トンネルを通して背部肩甲骨間より体外に導入し，キャストライト(東京衛材)で作成したギプ. 7時に固形飼スの 8チャンネルコネクターに固定した.実験犬には 1日 1回 1 -6-.

(9) 料 CD-1 (日本クレア)を与えて飼育した. 2 . 注腸 X線検査術後 2週目より適時注腸 X線検査を行なった . ケタラール 15mg/kg筋注後，ガストログラフィン(日本シェーリング) 5 0- 1 0 0mlを注腸し. x線透. 視装置(島津製作所)を用いてシリコンシート装着部の腸管狭窄度をビデオカ，セットレコーダーに収録した.. 3 . 閉塞部位の切除・吻合上記の注腸 X線検査により腸閉塞が完成したことを確認した後，再開腹を行なって大腸閉塞部を切除し残存腸管を A l b e r t -Lembert縫合により端端吻合した.切除腸管は 10%ホルマリン固定後， pyyの免疫組織学的検討を行った. 一次抗体として抗 pyy血清 ( Milab) を. x2 0 0倍で使用し， VECTASTAIN. KIT ( V e c t o rl a b o . ) を用いて ABC法による免疫組織染色を行なって，切除腸管の口側拡張部と旺側非拡張部における粘膜内 pyy陽性細胞数を比較検討した.. 4 . 消化管運動の記録開腹手術の侵襲より回復した術後 1 0日目頃より，覚醒下で 2 4時間連続消化管運動の記録を行った. SGの出力を W heatstoneb r i d g eを介して 8チャンネルポリグラフ RM-6000 (日本光電)に接続し，原則として感度は 50mmHg/. . 5mm/minで記録した. cm，紙送り速度は 2 5 . 記録の分析 I群・(上部消化管運動観察群)，. n群 ( 下部消化管運動観察群 ) ともに空腹. 期消化管運動について検討した. 空腹時の上部消化管運動の特性は胃・十二指腸に出現した強収縮波群が順次旺門側へ伝播する，いわゆる空腹期伝播性収縮波群 C in t e r d i g e s t i v emotor. c o m p l e x :IMC) が周期的に操り返されることである. 2 .. この空腹期の運動ノ f. ターンは食物摂取により胃・小腸全般に持続性収縮がみられる食後期ノ f ターンに移行するが，イヌでは食後十数時間で再び空腹期ノ f ターンに移行する.一方，空腹期大腸運動にも周期的な大腸収縮波群 ( c o l o n i cmotorcomplex:CMC) の発生がみられるが上部消化管のように空腹期と食後期の運動ノf ターンの明. -7-.

(10) 瞭な差異は認められない.また大腸 CMCは小腸 IMCに比べ約 4倍の頻度で出現し，小腸 IMCが 1 0 0%順行性であるのに対し大腸 CMCの伝播様式は複雑であった.そこで本研究では上部・下部消化管ともに空腹期運動について，記録紙上で 5m m ( 2 5mmHg) 以上の波形を有意の収縮として，この収縮波が 5分以上持続する収縮波群を上部消化管では IMC ，大腸では CMCとして分析の対象とした.. 5 .1 . 1群(上部消化管運動観察群)では，摂食後の持続性収縮である食後期パターンが消失し周期的な IMCが出現するまでの時間すなわち食事が消化管運動に与える影響が消失するのに要する時間を食後空腹期パターン停止時間. ( d u r a t i o no fp o s t p r a n d i a li n t e r r u p t i o no fmotorc o m p l e x :DIMC)5 として上部消化管の部位別に測定した.. 5 .2 . I群(下部消化管運動観察群)では空腹期大腸運動につき大腸収縮群 o t i l i t yi n d e x (MI)と閉のパターン分類 5 にしたがって解析し，大腸部位別 m a b o r a lm i g r a t i n gr a t i o :AMR) を算出した. 塞部口側腸管の順嬬動率 ( 6 . 外因性 PYY投与時の消化管運動 E群の c o n t r o lr e c o r d i n g時に下大静脈カテーテルより PYY ( P e n i n s u l al a b o . ) を投与して外因性 PYYの消化管運動に対する作用について検討した.. 6 . 1.基礎実験として胃前庭部に 2個の SGを縫着した慢性犬を作成し， m o t i l i n0.5μg/kg・ hr持続注入によって誘発される胃の IMC様収縮運動出現時に， PYYを 0 . 5， 1 .0 ，2 . 0pmol/kg/minの用量で 3分間 b o l u s注入した.. 6 .2 . 上記の PYY注入によって胃 IMCの消失をもたらした用量で PYYを 2 4時間持続注入した.空腹期パターン出現時に PYY1 0 0pmol/kg・hrで注入を開始し空腹期運動を 6時間記録した後，摂食させ食後期運動を 1 8時間にわたって記録した.. 7.血中 PYY濃度の測定処置前対照，腸閉塞完成時，腸閉塞解除後の空腹時にトラジロール・ EDTA 入り試験管に採血し遠心分離血清を凍結保存して，血中 PYY値を RIA法で測定した. RIA測定には PYY ( p o r c i n e ) RIAKIT ( P e n i n s u l al a b o . ) を用いた.. -8-.

(11) 成績 1.慢性大腸閉塞犬の作成典型例 (89-0 4 5 ) の注腸 X線像を Figure 4に示す. シリコンシート装着後 2週目に大腸の部分的狭窄がみられるが，造影剤の通過は良好で口側腸管の拡張も認められない.. 4週目ではシリコンシートに一致した大腸はほぼ完全閉塞. となりいわゆる a pple-core像を呈しており，口側腸管の拡張が著明である . 犬は初期の軟便傾向から次第に排便困難を呈するようになり，典型的な腸閉塞. 4 5 ) は再開腹時に回腸末端部まで腸内ガスによ症状を呈した. この犬 (89-0 る拡張を認めた.摘出腸管 ( F i g . 5) はシートに一致した結腸紫膜の肥厚と線維性硬化による内腔の閉塞を示した. シリコンシートの縫着から腸閉塞の完成までに要した期間は平均 2 6日 ( 2 1~ 3 3日)で慢性腸閉塞モデルとしては理想的であった.. 2.上部消化管運動の経時的変化 I群の典型的な経過をとった犬 (89-145) の腸閉塞前および閉塞時の空腹. i g u r e6に示した . 上段 ( a ) は食後 1 3時間後より 5時間，期消化管運動を F 下段 ( b ) は食後 1 3時間後より 4時間の記録である . 処置前対照犬では食後. 1 4時間で胃・十二指腸に IMCが発現し，以後順次旺門側へ伝播している . 腸 7時間閉塞犬(腸閉塞作成後 3週 ) では胃・十二指腸 IMCが抑制され，食後 1 経過しても IMCが出現していない.この腸閉塞犬の胃 DIMCは腸閉塞後 3週では 2 1 .5時間であり，対照犬での 1 4時間に対し著しく延長していた . 一方，中部・下部小腸 DIMCには腸閉塞経過中も大きな変化は認められなかった . 経過を追跡しえた犬の部位別 DIMCの経時的変化を T able 1および F i g u r e7 に示した.胃 DIMCは処置前 1 3 . 7: t1 .9 (n=8) h rに対して部分閉塞時 (2 週後) 1 7 . 7: : t2 . 7 (n=8) hr ，完全閉塞時 2 3 . 0: t4 . 0 (n= 8) hrと有意の延長を示し，切除後 3週では 1 7 . 5: t5. 4 (n=3) hrと短縮傾向を示した . 次いで上部小腸が処置前 1 3 . 3土1.5 (n=3) hrに対し，部分閉塞時 (2週後) 1 4 . 5. : t2 . 3( n 3) h r，完全閉塞時 1 6 . 3: : t3 . 5 (n= 3) hrと軽度の延長を示したニ. が，有意差はなかった . 中部・下部小腸 DIMCには大きな変化は認められなかった.. -9-.

(12) a). 可. ，，、hu. F i g . 4 G a s t r o g r a f i n enema e x a m i n a t i o n showed p a r t i a l o b s t r u c t i o na ttwo weeks a f t e ra p p l i c a t i o no ft h e d e v i c e( a ) .c o m p l e t eo b s t r u c t i o nw i t haremarkable d i l a t a t i o no fproximalc o l o na tf o u rweeks ( b ) . - 10-.

(13) a )C o n t r o l( 1 3' " ' "1 8hra f t e rmea l ). h . .J 岨幽 11，~111I1 1I 11. ム』岨~←ーー. A t r 廿 ' " " Dn副担問刷、. U開_ 1 何色 M_I 叫. --------~‘ 一一. -~ーハ，..-.. 一~-~-ー~一一一一一一一一一一一一一一←一一一一一一一一←ー与』. 【 γ一一、Jμr→ι ，~--一一」←←n 一一一一一一一一一一←ー->---. 一一一一一一ー一一一一。、ー、ーーー ♂ 【 … ー一ー一--"'"一一一一一一一. 一一一. u測網・r1 m .. ー--ーーー~耐ー、. L. (一一一一一ーーーーーーー」 30min. b ) Completeo b s t r u c t i o r( 13 ' " " ' "1 7hra f t e rmeal ) A n t r um Duc由num 畠-~‘9・・h. u p p e rInt.ιー~. -" . . . . . ← 一品 ←. J. 必. ~---鼻ー~~~晴】戸・、一一ー一一ー-'. ーー ‘ ー一. M i d d ぬ I n t . 戸~ー~、r一一戸『め〆.~_. ~J同也、. 一一 ) 一一. 一一--~一、~_._--. 、ー-~可J、ー一-弓-J恥、ー. ・ h 一一一ー一一一一--ιマ~~--一一一一一一J体、一一一一一一一一一一一一一一一一一一~ー'ιー-Lower I n t . 一一一(一一一一一一一一一一一一一一一一一一一 ' ー『・ーーー幽ー』ーJ ， j. 30m;n. F i g . 6 G a s t r o i n t e s t i n a lm o t i l i t yp a t t e r n sd u r i n gd u r i n g l a r g eo b s t r u c t i o ni ngroup1 . IMCi nantrums t a r t e da t1 4 hours a f t e r meal i n u twasnotr e c o g n i z e du n t i l1 8 hours c o n t r o l( a )，b a f t e rmeall a r g ebowel0b s t u c t i o nprogressed ( b ) ..

(14) T a b l e 1 Changesi nd u r a t i o no fp o s t p r a n d i a li n t e r r u p t i o no fmotorcomplex (DIMC) i neachs i t e. D u r a t i o no f卯 stpr加 d i a 1i n t 町 r u p t i o no fm o t o rc 叩刷出 ( h r ) A n t r u n U p 似:T i n t . M i d d 1 ei n t . 1 ρ W 町 i n t .. G r o u p. ドー. ( n=3 ). トコ. E ( n =0 5 ). C o n t r o l P a r t i a lo b s t r u c t i o n. : 1 .3 1 3 . 8j : 1 .7 1 7 . 1j. : 1 .5 1 3 . 3j. 1 2 . 2j : 1 .0. : 1 .5 1 2 . 7j. 1 4 . 5j :2 . 3. 1 2 . 3: t 1 .0. 1 2 . 8: t 1 .3. C o m p l e t eo b s t r u c t i o n. 1 .3j :4 . 7 2. :3 . 5 1 6 . 3j. t 1 .8 1 4 . 5:. t 1 .6 1 3 . 7:. C o n t r o l P a r t i a l0加 t r u c t i o n. 1 3 . 6j :2 . 4 :3 . 3 1 8 . 1j. 1 2 . 3j : 1 .8 t 1 .2 1 2 . 5:. C 叩 p l e t eo b s t r u c t i o n. 2 3 . 8j :3 . 7. 1 4 . 5: t2 . 1. A f t e rr 自民t i o n. 1 7 . 5j :5 . 4. 1 2 . 7 土2 . 3. ・ 1. 1R e c o r d i n g sw e r ed o n ei no n l yt h r e ed O(努.. 事.

(15) o. Antrum. A. Up 同 ri n t Middle i n t. A. Lower i n t .. •. 2 4 2 2 2 0 主 1 8 1 6 214. 、。. 。. 1 2 *P<O.Ol . 0 0 1 **Pく 0. 1 0 8 C o n t r o l. P a r t i a l o b s t r u c t i o n. Complete o b s t r u c t i o n. A代 er r e s e c t l o n. F i g . 7 Changesi nDIMCi ne a c hs i t e sd u r i n gl a r g eb o w e l o b s t r u c t i o nandi t sr e l i ef .. -13-.

(16) a )C o n t r o l( 13 " " "1 5hra f t e rmea l ). J雌L l. 叫川 ]ι 111川， H川1川川，]1山刷 1I仙I1脳~I~山. 一. 一. 間. 1i. ， ". I I e u n 1 ~~- -L.__-一ー一一一一一-~. 2~._--- - - -" ' ----一一一ノヘー-_.-一一一~--ーー __--J..__ _ . l . . _ へ. 、1. cdα. 2 ー←ー勺九ーー. 3一. i. 'T. 一一一守一. 一一f、叫ー一一 ωー…一~_._". 戸戸川町 ' 一一ー. 4.~~-一. 十一ー吋h ι. 一一---"---~. ←ー蕊日「→. b )P a r t i a lo b s t r u c t i o n( 13 " " "1 5hra f t e rmea l ). …~~.J_ι~-.L，LLiliL-山uuillJl il出JJLJJJJJilliL I 除惜別 1 、一一一一ー一一一------ー一一2~一一一一一一一一九cd 朋. → 一一一一一一一〕弘 ‘. ← 一一 --. JK 一一人ム一L一一人 1---"---------~~~--""'-. 3一一←一一 4 同市~. 一一一一一一一. 一九一一一一一. 一一一一_~"""'__--.Aー←一一--一一. 』寸百京一『. c ) Completeo b s t r u c t i o n( 13 " " "1 5h ra f t e rmeal ) 向詑山一色~_..__..J ___._.........叫 ......'"ι~ .....uムi... J 品，t J . . . . J . . . ι. I 悟胴 1ー. ι _ .. __.0.. cdon. ， -. 2'~ ，笥、、 3ー・. J . : . ' I ，1l ~.I.J L..... ー~岨Jι. . . . . . . . . . . . _ ' . . . . . . ム. 一一一一ーー一ー. 2 ~--，-.嶋一. 山. ー一一一ー. ー」ーーー. 一九←. _ _ ! . . _ L . J _ _ _ _ __ _ _ _ _ _ _ J ・ _ . ‘ 九今 ←_ J. 一 ‘ ー. し. 峨提示、A._4..日ザル←ーー句匂~._~-_._----~..... 町~ー~ーー~-“-~---. ^'-~'--←. -一. 一ー一一一. ー3 広言ア→ F i g . 8 G a s t r o i n t e s t i n a lm o t i l i t yp a t t e r n sd u r i n gl a r g e bowelo b s t r u c t i o ni ngroupn . Morethane i g h t yp e r c e n to fc o l o n i c motor complexesoccuredi nc o l o n 1migrated a b o r a l l yi n c o n t r o l( a ) .Oralm i g r a t i n gcomplexesi n c r e a s e di n proximal c o l o nt op a r t i a lo b s t r u c t i o n (b) and c o m p l e t eo b s t r u c t i o n( c ) .w h i l ec o l o n i c motor complexesd e c r e a s e di nd i s t a lc o l o n . 14-.

(17) 3 . 下部消化管運動の経時的変化 E群の典型例 (90-B-2 5 ) について腸閉塞前後の空腹期消化管運動の経過をF i g u r e8に示す.上・中・下段ともに食後 1 3時間組経過した時点より約 2 時間の記録である.. ( a ) 処置前対照犬では胃前庭部と回腸 1 ・ 2に周期的な. IMCが発生する空腹期ノ f ターンが認められる.これに対し大腸では IMCの 3. -4倍の頻度で収縮波群が出現しており， colon 1に発生した収縮波群の約 8 0 %は c o l o n 3まで到達する順行性収縮波群であった.. ( b ) は腸閉塞作成後 2. 週日の記録である.上部消化管では胃 IMCの抑制が生じており，胃 DIMCは. 1 6時間に延長した . 大腸ではシート装着部の口側腸管の収縮運動の冗進と逆行性収縮波群の増加がみられ，逆に旺門側腸管の収縮運動は低下した. ( c ). 完全閉塞時の記録では胃 DIMCは 2 3時間に延長した . 大腸では閉塞部口側腸管の収縮運動の冗進が顕著となり，順行性の伝播はさらに減少している.. F i g u r e 9に別の犬 (90-B-3 0 ) の閉塞部口側腸管の運動のみをとりあげて経 a )C o n t r o l. Colon 1. 2 b )P a r t i a lo b s t r u c t i o n. Colon 1. 2. •..-JJし山「一一. c ) Completeo b s t r u c t i o n. Colon 1. 2 30min. F i g . 9 Proximalc o l o n i cm o t i l i t yp a t t e r n s during l a r g e bowelo b s t r u c t i o n .Asl a r g ebowelo b s t r u c t i o n prog-ressed，o r a lm i g r a t i n gandd i s c r e t ecomplexes i n c r e a s e d .. 1 5.

(18) Table 2 C l a s s i f i c a t i o nofcolonicmotorcomplexandc a l c u l a t i o nofm o t i l i t yindex (MI ) & aboralmigrating r a t i o (AMR). ( 9 0-B-2 5 ) R e c o r d i n g 医T iod. C o n t r o 1. P a r t i a l b : : . " t r u c t i o n o. ( h r ). 1 0. 1 0. ト~. 0 ' >. C α n p l e t e o b s t r u c t l o n. 1 0. A 抗e r r 郎氏t i o n. 1 0. N 加わe ro f∞1 0 n i c即 t o rc 側1P1 回. R 配 0 吋i n g s i t e. A. O. C o1 o n1 2 3 4. 1 8 1 8 2 0 1 6. C ol o n1 2 3 4. 1 1 1 0 1 0 6. 1 0 1 0. C ol o n1 2 3 4 C o l o n1 2 3 4. D. T o t a 1. D u r a t i o n( m i n ). MI (%)・ 2. 2 3 2 3. 2 1 2 2 2 3 2 1. 7 . 2: : ! : : 2 . 5 8 . 5: : ! : : 3 . 3 t3.6 9 . 7: 1 1 .5: : ! : : 4 . 2. 2 5 . 2 1 .2 3 3 7 . 2 4 0 . 3. 2 2. 4 5 l 2. 2 5 2 5 1 3 1 0. 7 . 6 士3 . 2 7 . 8 土3 . 6 8 . 1: : ! : : 4 . 1 1 3 . 8: : ! : : 5 . 2. 3 1 .7 3 2 . 5 1 7 . 6 2 3 . 0. 8 8 3 2. 1 4 1 4 1 l. 6 1 0 4 2. 2 8 3 2 8 5. 7 . 4: : ! : : 3 . 2 9 . 0: : ! : : 3 . 8 8 . 3 土5 . 3 1 8 . 7 : : ! : : 7 . 6. 3 4 . 5 4 8 . 0 1 .1 1 1 5 . 6. 1 6 1 6. 2 2. 4 5. 2 2 2 3. 7 . 0: : ! : : 3 . 1 8 . 6: : ! : : 4 . 1. 2 5 . 6 3 3 . 0. 1 0. 2 2. 。. ー. 6. 1 6. 1 0 . 3: : ! : : 6 . 1. AMR (%)02. 申. 4 0 . 0. 2 5 . 0. 6 9 . 6. *3. 2 7 . 5. 1 M 1= [ ( t o 回 1m mi 附 o fc o l o n i cmotorωnpl回 ) X ( d u r a t i o n ) ]/ ( r 配耐i 昭 2 AMR=A/(A+O+D) i n . c o l o n2 事3 SG o e n o v e dw i t ht h eI・ e s e c t 凶 s e 別問t fc o l o n3wasr. 事. .8 81. 防i 吋).

(19) T a b l e 3 Changesi nm o t i l i t yi n d e xi neachs i t eo ft h ec o l o n. M o t i l i t y i n d e x (%). . . . ‘ : ]. C o l o n1. C o l o n2. C o l o n3. C o l o n4. C o n t r o l. ( n =5 ). 2 5 . 8土4 . 5. 2 7 . 4: 1 :4 . 7. 3 4 . 4: 1 :3 . 2. 1 :6 . 0 4 2 . 6:. P a r t i a lo b s t r u c t i o n. ) ( n =5. 2 9 . 0: 1 :5 .3. 2 9 . 8: 1 :4 . 5. 2 5 . 0: 1 :5 . 5・. 3 3 . 1: 1 :3 . 4・. C o m p l e t eo b s t r u c t i o n ( n=5 J. 1 :5 .8 3 2 . 5:. 3 7 . 8 土6 . 8・. 1 6 . 4: 1 :4 . 8 * *. 1 6 . 4: 1 :4 . 3 ・・. ) ( n=3. 2 1 . 7: 1 :6 . 7. 3 3 . 4: 1 :6 . 3. A f t e rr e s e c t i o n. 牢. 一一一一 Pく 0 . 0 5、. 牢牢. Pく 0 . 0 0 1. 2 7 . 4: 1 :5 . 6・.

(20) 時的変化を示した.腸閉塞の進行につれ伝播性が不明でかっ高振幅の異常収縮. o l o n1・ c o l o n2で頻回に出現してきている.このような大腸運動の運動が c a b l e2の変化を定量化するため，大腸収縮波群のパターン分類にしたがって T m o t i l i t yi n d e x :MI)と順嬬動率 (AMR) をように分類し，部位別運動係数 ( 算出した.隣接した記録部位との関連から順行性伝播収縮波群を A ( a b o r a l. m i g r a t i n gcomplex)，逆行性伝播収縮波群を. o(oralmigratingcomplex)，独. d i s c r e t ecomplex) とし，部位別運動係数 (MI ) 立した収縮波群を D ( 縮波群の持続時間). ( 収. x (収縮波群数) / (観察時間)で算出した.経過を追跡. a b l e 3に示した. F i g u r e1 0は部位しえた 5頭の部位別 MIの経時的変化を T 別運動係数 (MI)の変化を処置前対照 000%)に対する比率として表わしたグラフである.腸閉塞作成後，. c o l o n1 :1 1 5 . 5% ，口側大腸は部分閉塞時 (. c o l o n 2 :1 0 8 . 8%)，完全閉塞時 ( c o l o n 1 :1 2 6 . 0% ， c o l o n 2 :1 3 8 . 0%)と o l o n 2の完全閉塞時に有意差が認められた ( P < 0 . 0 5 ) . 漸次運動冗進を示し， c 一方，匹門側大腸では部分閉塞時 ( c o l o n3 :31 .4 %， c o l o n 4 :4 5 . 7%)，完. ・. o Co Ion 1 ~. 1 6 0 1 4 0 さ1 2 0. 企. Co Ion 2 Co Ion 3 Co Ion 4. 1 5 21 0 0 . : 8 0 主 6 0 o 4 0 三 2 0. 。 Control. P a r t i a l o b s t r u c t i o n. Complete obs 廿u c t i o n. After r e s e c t i o n. F i g .1 0 Changesi nc o l o n i cm o t i l i t yi n d e xd u r i n gl a r g e . bowelo b s t r u c t i o nandi t sr e l i ef -18-.

(21) 1 2 0. さ 100. 3 80 」. 6 0 4 0. 2 0. 。 C o n t r o l P a r t i a lC o m p l e t eA f t e r o b s t r u c t i o n r e s e c t i o n. F i g .1 1 Changes i n aboral m i g r a t i n gr a t i o (AMR) i nproximalc o l o nd u r i n gl a r g ebowelo b s t r u c t i o nand . i t sr e l i ef. 全閉塞時 ( c o l o n 3 :21 .4% ， c o l o n 4 ・3 8 . 7% ) と漸次収縮運動の低下が著明となり，部分閉塞時 (P<0.05)，完全閉塞時 (P<O.OOl)ともに処置前対照に対して有意の差を示していた.腸閉塞口側大腸の AMRは c o l o n 2に生じた全収縮波群に占める順次性収縮波群の比率 AMR= A / (A+O+D) によって算出した.経過を追跡しえた 5頭の AMRの経時的変化を F igure1 1に示す. 処置前 8 6 . 0% に対し，部分閉塞時 3 8 . 3% ，完全閉塞時 2 6 . 0%と低下したが，切除によって大腸閉塞を解除した後には再び 6 9 . 7%まで回復していた.. 4. 外因性 PYY投与時の消化管運動. Figure1 2は空腹期の休止相 (phase 1) に m o t i l i n0 . 5g/kg/hrを持続注入することによって誘発される胃の IMC様収縮に対して，外因性 PYYの胃運動抑制作用を検討した基礎実験の結果である . ① PYY0 . 5pmol/kg/minの. 3分間 b o l u s注入では胃前庭部の収縮運動に変化はみられないが，① 1pmol/ kg/min，③ 2pmol/kg/minの b o l u s注入によって用量依存性に胃 phaseI I I 消失をもたらした. この胃 p haseI I I消失をもたらした PYY1 0 0pmol/kg・hr で持続注入した時の消化管運動の変化を F i g u r e1 3に示す . 上段の対照では. S. で示すように食後 1 0時間経過して胃・十二指腸・回腸でほぼ同時に IMCが出現したのに対し，下段の PYY持続注入中には回腸 IMC (A) が周期的に出現している間も胃・十二指腸 IMCは抑制され， PYYの持続投与を中止して始め 19-.

(22) M o t i l i n. ①. pyy. O.5pmol/kg/min. f ? ? Z 2 L l. A-l. ~lllliJJ山. A-2. J~lU リ心UJ匂1!刷出出出刷 liH仙J~JI 仙出川胤胤川uJIJ川引 M o t i l i n. pyy. / kg/min ② 1pmol. f 2 2 2 2 ' A. A-l. A山-→2~1よ止血 μ 川 h uIJ~ uり凶川 J札L旬川 ~りIJJJ出、 M o t i l i n. pyy W Z a I. / kg/min ③ 2pmol. A-l. ~IJ~よよjL噌川 jよJHL J4 川 l. A一 →2 一 . ) 1 J ‘. 2 Intravenousi n f u s i o no ft h r e ed i f f e r e n td o s e so fPYY F i g .1 r2pmol/kg・ min，f o r3min) causeda ( 0 . 5， 1o dose-dependanti n h i b i t i o no fIMCl i k ea c t i v i t i e si n antrumi n d u c e dby i n t r a v e n o u si n f u s i o no fm o t i l i n h r ) . (0.5μg/kg・. -20-.

(23) -. a ) C o n t r o l( 6-11h ra f t e r"闘J) L....~.. _ . . . . _. . . . . _ . . . . . . . . . . .. I 1.11j JjJ.J l L l一一一・ー、 Duo お num一一一一一一ーーーー一一一一一一一一一一一日----'-. Antr 凶n. J. l l e u m1. J. . l l l u u l i l i li l J i i u i l i u l l l. t. 昼. ーー一一一一一一一一一一一ーーーー _ . . . . . . . ._ .. _.------四品九品&山. 一一一一一ーー一一一-- 一一一←一一一←ー一一一一一一一一一. 一ーーι ι - ι ， . . . . 曲、. 2 ーー一一一一. Co I ∞ 1. ーー一. 2 -ー--ー『九一一. 一一一一一一←. 3. 一一一--'~、一一一一}. 一一一一一一←. {一一『九日戸山一----'ーー…-. -. 4. b ). c 侃. i n.胤J S 川崎町、 o f PYY ( 14-19hra f t e rr 隅 a ) l PYY l 0 0 p m o l /惚 . t r. む、コ. ード. 止岨 l . 1 J l l i .. . . . . . . . . . . .. A前rum. ーー一一一ー-←占ιーー一~ムー. D回同町un l l e u m l. A. A. 2 C o I onl. 2. ー~‘h. 斗. v、~ーー~一一ー一ーー. -ザ、~"蝉0，'ーー-、.，旬、，.、~-ー'，-噌愉ゅ'"府側-. 3. 4. 60mi n. F i g .1 3 G a s t r o i n t e s t i n a lm o t i l i t yp a t t e r n sunderc o n t i n u o u si n f u s i o no f PYY. IMC ，(.) o c c u r e di nantrum，duodenumandi l e u ma t1 0hoursa f t e r meali nc o n t r o l( a ) .Continuousi n f u s i o no fPYY ( 10 0pmol/kg・ h r ) causedamarkedi n h i b i t i o no fIMCi nantrumandduodenum，w h i l e IMCi ni l e u m( A )o c c u r e dp e r i o d i c a l l y ..

(24) て 4で示す胃・十二指腸 IMCの発現をみた.. 5.血中 pyy濃度の経時的変化処置前対照，腸閉塞完成時，腸閉塞解除後の空腹時血中 pyy濃度の経時的変化を F i g u r e1 4に示す. 5頭についての平均値は処置前 3 2 . 9: t1 0 . 2pmol/l に対し，腸閉塞完成時 4 2 . 6: : t1 4 . 5pmol/lと上昇し，腸閉塞解除後は 3 5 . 0: t8 . 8. pmol/lと正常化傾向がみられたが， 3者聞に有意の差は認められなかった .. 6 . pyy免疫組織染色 Figure1 5は代表例 (89-145) の切除腸管の pyy免疫組織染色による組織像である . 大腸粘膜内の pyy陽性細胞数は左側にあげる閉塞部直下の非拡張部 ( c r y p e当たり平均 0 . 8 ) に比べ，右側の閉塞部直上の拡張腸管 (cry-py当たり平均 3 . 2 ) に数多く認められた. しかし摘出腸管の大部分は粘膜の脱落・変性が高度で染色性が不良のため，対象とした 5頭に有意の差は認められなかった.. nUFbnUF3nUFDnUF3nUFOnUFhdnU 司 L 内ζ'l'f 司 FOE-￥EJau守凋斗司3 3. E ω 句一色 a) ﹀﹀乱用w (司¥ちE. Control. Obstruction. A仇er r e s e c t l o n. nplasmaPYYc o n c e n t r a t i o n sd u r i n gl a r g e 4 Changesi F i g .1 bowelo b s t r u c t i o nandi t sr e l i ef . -22.

(25) 考察腸閉塞は日常の臨床でしばしば道遇する疾患であり，その病態生理に関する研究も N othnage16， Hotz7 まで遡ることができる . 消化管平滑筋の活動電流を導出した A l v a r e zと Mahoney8 以後，小腸閉塞時の消化管運動についての電気生理学的研究が相次いで報告され，本邦でも Oikawa9， Toyamaへ西島ら. 1 1. による多数の研究業績が挙げられる.閉塞部口側小腸の運動冗進と旺門側小腸の運動低下が共通した所見である. しかしいずれも全身麻酔のもとでの急性閉塞の記録であるため，非生理的実験といわざるをえない.川村 12 は慢性犬で体外腸管閉塞装置を用いた単純性小腸閉塞を作成し，浅麻酔下で腸閉塞前後の小腸運動を筋電図によって検討している.また島田ら. 1 3. は同様の装置を用い犬大. 腸閉塞時の小腸運動を無麻酔下で筋電図によって長時間記録し，空腹期運動について検討している.一方. Summersら14 は留置ノイルーンによる小腸内腔閉. 塞を行なって無麻酔下で小腸筋電図を記録している. しかしこれらは全て絹糸や鋼線あるいはノイルーンを用いた機械的な内腔閉鎖による急性腸閉塞モデルであり，大腸閉塞特有の慢性・進行性の過程をとらえることはできない. F raser ら 1 はシリコンシートを用いて腸管を巻き込む方法により，. ラットで. 7-9日，. イヌで 1 5日，サルで 1 2日後に大腸の完全閉塞をきたすモデルを作成した . 組織学的には衆膜の線維性増殖による内腔閉塞で，注腸 X線検査では，大腸癌. p p l e c o r e像を示しており，臨床像を良く反映したによる慢性腸閉塞特有の a モデルである.本研究ではこの方法を応用し，約 4週後に完全閉塞をきたす下部大腸慢性腸閉塞犬を作成することに成功した.同時に SG法により胃から大腸にいたる消化管運動を記録し，大腸閉塞の進行過程における消化管全般の運動生理をさらに詳細に観察することができた. 1.上部消化管運動大腸慢性腸閉塞の進行とともに上部消化管運動でみられた最も大きな変化は胃・十二指腸 DIMCの延長である . すなわち食後十数時間経過して空腸と回腸に周期的な IMCが発生する空腹期ノ f ターンに移行した時点でも胃・十二指腸では IMCが抑制され食後期ノ f ターンあるいは p hase 1から phase nの運動に留まっていた.大腸閉塞部の口側に停滞した腸内容が刺激となって液性ある qu.

(26) いは神経性の調節因子が作用した結果で，腸内容の急激な増加を阻止する生体側の合理的な反応と解釈することができる.筆者らに分布し胃内容排出の遅延をもたらすが胃・十二指腸. 1 6 ・1 7. 1 5. は，下部消化管に高密度. e n t e r o g a s t o r o n eの lつである PYY. IMCを選択的にかっ用量依存性に抑制するという結果を報告. している.本研究ではこの. PYYを 1 0 0pmol/kgoh rでイヌ静脈内に 2 4時間持. 続注入したところ，胃・十二指腸. IMCが選択的に抑制され，見かけ上胃 DIM. Cの延長がもたらされるのに対し，回腸 IMCの発生に影響は認められないという大腸閉塞時の消化管運動の変化に合致した結果が得られた.. P a p a sら 18 に. よれば. 2 0 0pmol/kg・h rの外因性 PYY投与によってもたらされる血中 PYY濃. 度(ム. PYY=2 3 9j: 5 0pM) は，イヌ小腸内腔へのオレイン酸注入によって. 出現する血中. PYY濃度 ( ム PYY= 3 9 5j:5 5pM) より低い生理的範囲内の用. 量であり，彼らはこの用量の静脈内投与で有意の胃内容排出遅延が生じたとしている.また最近の知見によれば消化管の部位によるいても，. PYY感受性の相違につ. レセプター密度の差異が各部位の感受性の差をもたらしていると考え. られている.いずれにせよ今回の腸閉塞モデルでみられた胃・十二指腸の延長は外因性. DIMC. PYYの作用と良く合致しており，大腸閉塞部の口側腸管由来. の内因性. PYYの作用によるものではないかと想像された.. 時の血中. PYY濃度の比較では，処置前対照 ( 3 2 . 9pmol/I)に対し腸閉塞完成. 時. しかしながら空腹. ( 4 2 . 6pmol/I)には上昇傾向を示したが有意の差を明らかにすることはで. きなかった.腸閉塞の進行につれ食事摂取の条件が一定とならないため食事刺激による血中血中. PYY値の変動を検討することができなかったが，腸閉塞前後で. PYY値の日内変動を測定することが今後の検討課題の一つであると考え. ている. 摘出腸管の. PYY免疫組織染色によっても，閉塞部口側の拡張大腸で旺門側. の非拡張部に比して. PYY陽性細胞の増加が認められたが対照群に比べて有意. の差はみられなかった.腸閉塞完成時に摘出した大腸の粘膜には高度の炎症性変化が認められ，とくに閉塞部直上の粘膜の脱落・変性が強かったためと考えられる.. -24-.

(27) 2 . 大腸運動本研究の腸閉塞犬モデルの特色はシリコンシート装着後約 4週間にわたって消化管運動の変化を追跡しえた点にある.腸閉塞の進行とともに閉塞部の口側腸管の運動冗進と紅門側腸管の運動低下が認められた. F raserら 19. 20. 21 はサルを用いて S状結腸にシリコンシートを装着し，腸閉塞の進行過程および切除後の大腸運動を SGと筋電図の併用によって記録している.完全閉塞まで平均 1 3 日で，閉塞 3日前より口側 S状結腸の収縮運動の冗進と異常運動を認めたが，旺門側 S状結腸には変化は無かったとしている. さらに切除・吻合後 4 8時間で S状結腸の収縮運動は正常化しており，単開腹時に比較しても術後の腸運動機能の回復は早く，大腸癌腸閉塞に対する一期手術の優位性を強調している.. Coxonら22 はミニプタ直腸にシリコンシートを装着し，腸閉塞過程の大腸運動 8 . 5日で，を筋電図によって記録している.完全閉塞まで平均 1. 口側 S状結腸. の運動冗進は完全閉塞前に正常化に向かい，虹門側直腸では進行性の運動低下を認めたとしている. しかし両者とも単位時間あたりの収縮運動から m o t i l i t y. i n d e xを算出しているにとどまり，大腸の伝播性収縮波群については言及していない.イヌを用いた我々の実験では，空腹期の大腸運動の特性は上部消化管の IMCに類似した c o l o m i cmotorcomplexが周期的に出現して，正常犬では. 0% が順行性伝播を示すことである . 腸閉塞の進行過程でもこのその約 8. complexの周期的な出現は変わらず，口側大腸では complexの増加と振幅の増高が，また旺門側大腸では c omplexの減少と振幅の低下が明瞭に認められた. そして腸閉塞完成時の口側大腸の収縮運動は，逆行性収縮が頻発するものと逆行性収縮の中に同時性ともいうべき伝播性の不明な強収縮が混在する 2種類のタイプが認められた.後者は，以前に教室の西山 23 が発表した直腸切除吻合術後犬の口側大腸の術後早期の運動に類似している. 2種の異なる収縮運動の出現は，閉塞解除によって運動回復がみられたことから器質的変化によるものではなく，腸内容の差(腸内細菌も含めて)や周囲臓器との癒着の影響によるものと考えられた.この大腸収縮運動の変化を定量化するため大腸収縮波群のパターン分類によって順嬬動率 (AMR) を算出したところ，腸閉塞前後さらに解除後の伝播性の変化をすっきりとした形で表現することができた.また閉塞. -25-.

(28) 部の切除・吻合後 3週という比較的早期に上部・下部消化管の運動が正常に回復することが明らかとなった . 切除後 1-3週の観察で，見かけ上，大腸運動の回復が胃運動の回復より早期に生じていたが，手術侵襲に比例して消化管運動とくに胃の運動回復が遅れるというこれまでの経験からその判定は困難である. したがって，腸閉塞解除による大腸運動の正常化ひいては体液性因子の正常化が胃運動の回復に先行しているか否か，については今後の検討課題として残されている.イヌには結腸組が無く， S状結腸も存在しないという解剖学的相違を考慮すれば，本研究の実験結果の臨床への適用は慎重でなくてはならないが，さらに臨床例も含めて消化管ホルモンを中心に検討をかさね，これらのメカニズムの解明を図っていきたい.. まとめ左側大腸をシリコンシートで巻き込むという F raserの方法による慢性・進行性の大腸閉塞を，イヌを用い実験的に作成した.腸閉塞過程の消化管運動を. SG法によって覚醒下で連続記録するとともに，腸閉塞前後の血中. pyy濃度. を測定した. 1.イヌを用いた本研究では完全閉塞まで平均 2 6日と長く，慢性大腸閉塞時の消化管運動を詳細に検討することができた.. 2.上部消化管運動の経時的記録によれば，腸閉塞の進行とともに胃・十二指腸 DIMCには有意の延長が認められた.上部小腸にも延長傾向がみられたが，下部小腸に変化は認められなかった.. 3 . 下部消化管では，腸閉塞の進行とともに閉塞部口側大腸の運動冗進と旺門側大腸の運動低下が認められた.大腸運動のパターン分類によれば，完全閉塞時の口側大腸の運動冗進は逆行性伝播性収縮波群と非伝播性収縮波群の異常収縮の増加によるものであった.. 4 . 外因性 pyyの持続静脈内投与による胃・十二指腸 IMCの選択的な抑制作用は大腸閉塞時の胃 DIMCの延長と合致していた.. 5 . 腸閉塞時の空腹時血中 pyy濃度は処置前対照に比較して高値を示したが，有意の差は認められなかった. 一. 26-.

(29) 謝辞稿を終えるにあたり，終始御指導と御校閲を賜りました恩、師安富正幸教授に深謝いたしますとともに，本研究に御協力を戴いた教室の皆様に感謝いたします.. 本論文の要旨は第 3 0回，第 3 1回，第 3 2回日本平滑筋学会総会において発表した.. -27-.

(30) 文献. 1 . FraserID，CondonRE，S h u l t eWJ，DeCosseJJandCowlesVE .A d e v i c e t os i m u l a t et h em e c h a n i c a lcomponent o fmalignantbowelo b s t r u c t i o n . ArchSurg1 9 8 1;1 6:1 9 4 1 9 6 . 2 .S z u r s z e w s k iJH.Am i g r a t i n ge l e c t r i ccomplexo ft h ec a n i n es m a l li n t e s t i n e . AmJP h y s i o l1 9 6 9;2 1 7:1 7 5 7-1 7 6 3 . 3 . CodeCFandS c h l e g e lJ F .Theg a s t r o i n t e s t i n a li n t e r d i g e s t i v ehousekeeper motorc o r r e l a t e so ft h ei n t e r d i g e s t i v em y o e l e c t r i ccomplexo ft h ed o g .I n : P r o c e e d i n g so ft h eForth I n t e r n a t i o n a lSymposium on G a s t r o i n t e s t i n a l M o t i l i t y，e d i t e dbyEED a n i e l sVancouver:M i t c h e l 1 9 7 4;631-6 3 4 .. .C o l o n i cm i g r a t i n g and 4 . Sarna S， K Condon RE and Cowles VE nonmigratingmotorcomplexesi nd o g s .AmJP h y s i o l1 9 8 4;2 4 6:3553 6 0 . 5 .康筋誌. 謙三. SG法による覚醒犬消化管運動についての実験的研究 . 日平滑. 1 9 8 9;2 5:9 7-111 .. 6 . NothnagelH .E x p e r i m e n t e l l eUnterschungenu b e rd i e Darmbewegungen， i n s b e s o n d e r eu n t e rp a t h o l o g i s c h e nVerha1 tn i s s e n .Z e i t s c hfK l i nMed1 8 8 2; 4 :532-5 5 . 7 . HotzG .B e i t r a g ez u rP a t h o l o g i ed e r Darmbewegungen. Mit Grenzgeb MedC h ir .1 9 0 9;2 0:2 5 7-3 1 8 . 8 .A l v a r e t zW CandMahoneyL J .A c t i o nc u r r e n t si nstomachandi n t e s t i n e . AmJP h y s i o l1 9 2 2;5 8:476-4 9 3 . 9 . OikawaM.E x p e r i m e n t a lS t u d i e sont h ea c t i o nc u r r e n t so ft h es m a l l i n t e s t i n ei nt h ec a s eo fa c u t ei n t e s t i n a lo b s t r u c t i o nandp e r i t o n i t i s .Tohoku JExpMed1 9 4 9;5 1:343-3 5 0 .. .Actionc u r r e n to fs m a l li n t e s t i n e，p a r t i c u l a r l yd u r i n gi l e u s . 1 0 . ToyamaK KyushuMemMedS c i1 9 5 3 ; 4 :6 7-9 5 . 1 1.西島早見.急性イレウス時に於ける腸管活動電流に就いて.日外会誌 1 9 5 5 ;5 5 :1 2 8 6 1 3 0 0 . -28-.

(31) 1 2 . 川村邦昭.単純性イレウスにおける腸管運動機能に関する実験的研究.日平滑筋誌. 1 9 8 3;1 9:441-4 5 3 .. 1 3 . 島田長人，小沢哲郎，和田俊洋，若松茂樹，蕪木滋彦，継塞時の小腸筋電図に関する実験的研究.東邦医誌. 行男.大腸閉. 1 9 8 3;3 5:562-5 6 9 .. l a t tA . Acutei n t e s t i n a l 1 4 . SummersR W，YandaR，PrihodaM andF o b s t r u c t i o n :Ane l e c t r o m y o g r a p h i cs t u d yi nd o g .G a s t r o e n t e r o l o g y1 9 8 3; 8 5:1 3 0 1-1 3 0 6 . 1 5 . 杉本憲志郎，康. 謙三，香山仁志，安富正幸.覚醒犬の消化管収縮運動に. 対する PYYの作用. 日平滑筋誌. 1 9 8 9;2 5:218-2 2 0 .. i t z p a t r i c kML，YeatsJC，Darcy， K AdrianTEandBloomSR . 1 6 . A l l e nJM，F E f f e c t so fp e p t i d eYYandn e u r o p e p t i d eY ong a s t r i cemptyingi nman. D i g e s t i o n1 9 8 4;3 0:2 5 5-2 6 2 . 1 7 . A l v a r e t zWCandMahoneyL J .A c t i o nc u r r e n t si nstomachandi n t e s t i n e . AmJP h y s i o 1 1 9 2 2;5 8:476-4 9 3 . 1 8 . PappasTN，DebasHT，ChangA MandTaylorI L .P e p t i d eYYr e l e a s eby f a t t ya c i d si ss u f f i c i e n tt oi n h i b i tg a s t r i c emptying i nd o g s . G a s t r o e n t e r o l o g y1 9 8 6;9 1:1 3 8 6 1 3 8 9 .. t eWJ，DeCosseJJandCowlesVE.I n t e s t i n a l 1 9 . FraserID，CondonRE，Shu1 m o t i l i t ychangesi ne x p e r i m e n t a l l a r g ebowelo b s t r u c t i o n .Surgery1 9 8 0; 8 7:6 7 7-6 8 2 . h u l t eWJ，DeCosseJJand Cowles VE . Bowel 2 0 . FraserID，CondonRE，S m o t i l i t ya f t e rprimaryr e s e c t i o nf o rc o l o n i co b s t r u c t i o n .BrJSurg1 9 8 1 6 8:1 1 31 1 6 . 2 1 . FraserI D .M o t i l i t ychangesa s s o c i a t e dw i t hsargebowelo b s t r u c t i o nand i t ss u r g i c a lr e l i ef . AnnR C o l lSurgEng11984;6 6:321-3 2 6 . 2 2 . CoxonJE，DicksonCandTaylor1 .Changesi nc o l o n i cm o t i l i t yd u r i n gt h e d e v e l o p m e n to fc h r o n i cl a r g ebowelo b s t r u c t i o n .BrJSurg1 9 8 5;7 2:6 9 0 6 9 3 . 2 3 . 西山真一.直腸癌外科における術後排便機能障害の病態生理に関する実験 -29-.

(32) 的研究.近畿大医誌. 1 9 8 6;1 1:2 4 7 2 6 5 .. -30-.

(33) F i g . 5 Resected specimen r e v e a l e d compl e t el yo b s t r u c t e d l a r g ebowelduet os e r o s a lt h i c k n e s sandf i b r o s i s .. F i g .1 5 Immunohistochemical s t a i n i n go ft h er e s e c t e d segment . x4 0 0 PYY-contai n i n gc e l l si no r a lcol o n icmucosa ( a )t o t h eo b s t r u c t i o nwerer e c o g n i z e dmorethant h a ti n a n a lc o l o n i cmucosa( b ) . 3 1.

(34)