厚 生 労 働 科 学 研 究 費 補 助 金 （認 知 症 対 策 総 合 研 究 事 業 ） 分 担 研 究 報 告 書
地 域 在 宅 中 高 齢 者 の認 知 機 能 ・神 経 学 的 所 見 の長 期 縦 断 研 究
−離 島 と過 疎 地 域 の比 較 検 討 −
研 究 分 担 者 中 川 正 法 京 都 府 立 医 科 大 学 附 属 北 部 医 療 センター
研 究 要 旨
正 常 認 知 機 能 から軽 度 認 知 機 能 障 害 （MCI)へ、MCI から認 知 症 への進 展 予 防 対 策 は重 要 な課 題 である。本 研 究 では、鹿 児 島 県 奄 美 大 島 K 町 と京 都 府 丹 後 半 島 I 町 と M 市 の住 民 （50 歳 〜６５歳 未 満 ）を対 象 に、認 知 機 能 ・神 経 所 見 を中 心 とした健 診 および予 防 的 介 入 を行 い、MCI から認 知 症 への進 展 予 防 のための生 活 習 慣 を含 めた行 動 変 容 を促 すことを目 的 とする。健 診 参 加 者 は，K 町 は総 計 192 名 で 65 歳 以 上 を除 く 83 名 （男 40 名 、女 43 名 ）について 解 析 した。I 町 の参 加 者 は 43 名 （男 22 名 ，女 21 名 ），M 市 F 地 区 28 名 （男 15 名 ，女 13 名 ）であった．われわれが設 定 した暫 定 的 認 知 機 能 判 断 基 準 では，
低 下 3 名 （全 例 男 性 ），軽 度 低 下 12 名 （男 5：女 7），正 常 32 名 （男 13：女 19），
保 留 36 名 （男 19：女 17）となった．83 名 の頭 部 CT 所 見 には明 かな脳 萎 縮 を 認 めなかった．したがって、少 なくとも「低 下 」＋「軽 度 低 下 」の 15 名 （18％）に MCI が疑 われた．今 回 の健 診 は対 象 者 のみの受 診 であり，CDR は行 っていな い．一 方 ，I 町 ，F 地 区 では簡 易 式 CDR を行 ったが，0.5 以 下 がかなり高 率 であ り，その有 効 性 に関 しては今 後 の検 証 が必 要 である．
A．研究目的
超 高 齢 化 に 向 か っ て い る わ が 国 で は 、
「 認 知 症 」 の 予 防 と 対 応 が 地 域 医 療 の 重 要 な 課 題 と な っ て い る 。 認 知 症 に は 、 ア ル ツハイマー型 認 知 症 、血 管 性 認 知 症 、レビ ー小 体 型 認 知 症 、前 頭 側 頭 葉 型 認 知 症 、 特 発 性 正 常 圧 水 頭 症 など多 数 の疾 患 があ るが、いずれの疾 患 もその発 症 初 期 には診 断 が 困 難 な こ と が 多 い 。 軽 度 認 知 機 能 障 害 (MCI)という状 態 があると言 われているが、
その定 義 は一 般 的 に「記 憶 障 害 はあるが、
認 知 症 で は な い 状 態 」 と 言 わ れ 、CDR
（clinical dementia rating）で0.5と判 定 さ れる。MCI患 者 の３割 以 上 が何 らかの認 知 症 に進 展 すると報 告 されている。したがって、
正 常 認 知 機 能 か ら MCI へ の 予 防 策 、 MCI から認 知 症 への予 防 対 策 は、今 後 、きわめ て重 要 な課 題 である。
本 研 究 では、鹿 児 島 県 奄 美 大 島 と京 都 府 丹 後 半 島 の住 民 （50歳 〜６５歳 未 満 ）を 対 象 に、認 知 機 能 ・神 経 所 見 を中 心 とした 健 診 お よ び 予 防 的 介 入 を 行 い 、 MCI か ら 認 知 症 への進 展 予 防 のための生 活 習 慣 を 含 めた行 動 変 容 を促 すことを目 的 とする。
B． 研 究 方 法 １．対 象
奄 美 大 島 K 町 （人 口 6,005 人 ）と丹 後 半 島 北 部 の I 町 （人 口 2,421 人 ）と M 市 F 地 区
（人 口 1,876 人 ）の 60 歳 以 上 65 歳 未 満 の 地 域 住 民 （K 町 554 人 ，I 町 230 人 ，F 地 区 177 人 ）を対 象 に以 下 の検 討 を行 った．①問 診 ，Cornell Medical Index，②認 知 機 能 評 価 ： Raven s Matrices ， Rey-Osterrieth complex figure test，Word Fluency Test，
数 唱 ，符 号 問 題 （I 町 のみ），MMSE．③神 経 内 科 専 門 医 による神 経 診 察 ，④必 要 に応 じ て，頭 部 単 純 CT 検 査 または頭 部 MRI（二 次 健 診 ），⑤認 知 症 の講 義 および⑥簡 易 式 臨 床 的 認 知 症 重 症 度 評 価 （簡 易 式 CDR）（I 町 と M 市 F 地 区 のみ）．⑦栄 養 調 査 およびロコ モ度 テスト（（I 町 と M 市 F 地 区 のみ）．認 知 機 能 の 判 定 は ， 低 下 ： MMSE 20 以 下 /MMSE 以 外 の 5 検 査 項 目 で 3 項 目 以 上 低 下 ，軽 度 低 下 ：MMSE 21〜23 点 /MMSE 以 外 の 5 検 査 項 目 で 2 項 目 以 上 低 下 ，判 定 保 留 ：MMSE24 点 /MMSE 以 外 の 5 検 査 項 目 で １ 項 目 だ け 低 下 ， 正 常 ： MMSE 25 以 上 /MMSE 以 外 の 5 検 査 項 目 で低 下 項 目 なし とした．複 数 回 受 診 者 に関 しては，直 近 のデ ータを用 いて解 析 した．
２ ． 方 法
１） 平 成 26年 7月 19，20日 （奄 美 大 島 K町 ）、
10月 12日 、11月 3日 （M市 F地 区 ）、11月 23、24日 （I町 ）。医 師 26名 （延 べ数 ）、臨 床 心 理 検 査 担 当 4名 、管 理 栄 養 士 4名 、 検 診 補 助 者 3名 で以 下 の検 査 を行 った。
２） 問 診 ：既 往 歴 、合 併 症 など
３） 神 経 心 理 検 査 ：Raven s Matrices（視 覚 認 知 / 遂 行 機 能 ） 、 Rey-Osterrieth complex figure test （ 記 憶 ） 、 Word Fluency Test（言 語 機 能 ）、数 唱 （記 憶 、 注 意 ） 、 符 号 問 題 （ 複 雑 注 意 能 力 ） 、 MMSE（総 合 認 知 機 能 ）（表 １）。
４） 神 経 内 科 専 門 医 に よ る 神 経 診 察 （ 保 険 適 応 となっている神 学 的 診 察 に準 じる）と 身 体 測 定 （身 長 、体 重 、血 圧 まど）
５） 頭 部 単 純 CT検 査 （必 要 に応 じて）
６） 認 知 症 の予 防 介 入
７） 上 記 の検 査 ・診 察 終 了 前 または後 に5〜
6名 のグループに分 けて、認 知 症 予 防 の 動 機 付 けを目 的 として、認 知 症 の概 要 、 生 活 習 慣 と認 知 症 の関 係 、認 知 機 能 訓 練 の概 要 、 認 知 症 患 者 の介 護 負 担 、介 護 者 の 心 理 ケ ア 等 に つ い て の 講 義 を 日 本 認 知 症 学 会 専 門 医 と 臨 床 心 理 士 が 行 った。
８） 認 知 症 の 判 定 は 、 わ れ わ れ が 作 成 し た 暫 定 的 認 知 機 能 判 断 基 準 （ 暫 定 基 準 ） で行 った（表 ２）。
９） I町 およびM市 F地 区 では簡 易 臨 床 認 知 症 スケール日 本 語 版 （ 簡 易 CDR-J）を用 いて評 価 した。
１０） I町 およびM市 F地 区 では、体 力 測 定 、栄 養 調 査 を行 った。
１１） データ解 析 はPASW Statistics 17.0で行 った。
（倫 理 面 への配 慮 ）
本 研 究 は「疫 学 研 究 に関 する倫 理 指 針 」 を遵 守 して行 っている。本 研 究 は京 都 府 立 医 科 大 学 倫 理 委 員 会 で の 研 究 実 施 の 承 認 を 受 け て お り （ C-691 お よ び ERB-G-21 ） 、 調 査 の 対 象 者 全 員 か ら イ ン フ ォ ー ム ド コ ン セントを得 た。
C． 研 究 結 果
健 診 参 加 者 はK町 は総 計 192名 であり，
初 回 参 加 時 年 齢 65歳 以 上 を除 く83名 （男 40名 ，女 43名 ）について解 析 した．I町 の参 加 者 は 43 名 （ 男 22 名 ， 女 21 名 ） ， M 市 F 地
区 28名 （男 15名 ，女 13名 ）であった．
K町 の検 診 受 診 者 の背 景 を表 ３に示 す。
解 析 した全 例 に明 かな神 経 学 的 異 常 を認 めなかった。神 経 心 理 検 査 の結 果 を表 ３に 示 す。平 均 値 は全 ての項 目 で正 常 範 囲 内 であった。符 号 問 題 と教 育 歴 に相 関 が見 ら れた。
MMSE のみによる認 知 機 能 の判 定 では，
MMSE23 点 以 下 は 2 名 （男 1：女 1）であ った．われわれが設 定 した暫 定 的 認 知 機 能 判 断 基 準 では，低 下 3 名 （全 例 男 性 ），
軽 度 低 下 12 名 （男 5：女 7），正 常 32 名
（男 13：女 19），保 留 36 名 （男 19：女 17）
となった．85 名 の頭 部 CT 所 見 には明 か な脳 萎 縮 を認 めなかった．したがって，少 なくとも「低 下 」＋「軽 度 低 下 」の 15 名
（18％）に MCI が疑 われた．
一 方 ，I町 ，F地 区 では、MMSE23点 以 下 は 3 ％ で あ っ た が 、 簡 易 式 CDR は 0.5 以 下 が56%とかなり高 率 であり，その有 効 性 が課 題 として残 った．
I町 およびM市 F地 区 での体 力 測 定 では、
握 力 、長 座 体 前 屈 、立 ち上 がりテスト、２ス テップテストにおいて、約 半 数 が「やや低 い」
または「改 善 が 必 要 」 と判 定 され た（図 1）．
栄 養 調 査 では、平 均 の塩 分 とタンパク質 の 摂 取 が摂 取 基 準 を上 回 っていた（表 ４）．
D． 考 察
わ れ わ れ が 作 成 し た 神 経 心 理 検 査 バ ッ テ リ ー は ， 認 知 症 の ス ク リ ー ニ ン グ と し て 一 般 的 に 行 わ れ て い る M M S E で は 検 出 で き な い 早 期 の 注 意 ・ 遂 行 機 能 の 低 下 を 検 出 す る こ と が 可 能 で あ り ， 地 域 住 民 の 認 知 機 能 を 評 価 す る 上 で 有 用 で あ る と 考 え ら れ た ． し か し 、 I 町 お よ び M 市 F 地 区 で 使 用 し た 簡 易 式 C D R に 関 し て は ， C D R 0 . 5 以 上 と 判 定 さ れ た 受 診 が 合 計 5 0 ％ 以 上 に な っ て お り 、 再 検 討 が 必 要 で あ る と 考 え る ．
今 後 、 栄 養 お よ び 運 動 な ど の 生 活 習 慣 と 認 知 機 能 変 化 と の 関 連 を 明 ら か に し た い ． 本 健 診 の 長 期 縦 断 研 究 と 認 知 症 予 防 介 入 に よ り ， 「 正 常 → M C I 」 ， 「 M C I
→ 認 知 症 」 へ の 進 行 予 防 を 目 指 す ．
Ｆ ． 健 康 危 険 情 報 なし
G. 研 究 発 表 論 文 発 表
Kasai T, Tokuda T, Ishii R, Ishigami N, Tsuboi Y, Nakagawa M, Mizuno T, El‑Agnaf OM. Increased α ‑synuclein levels in the cerebrospinal fluid of patients with Creutzfeldt‑Jakob disease. J Neurol. 2014 Jun;261(6):1203‑9
Kuriyama N, Mizuno T, Kita M, Yamada K, Ozaki E, Matsumoto S, Takada A, Watanabe A, Kasai T, Nagakane Y, Mitani S, Matsui D, Watanabe I, Takeda K, Nakagawa M, Watanabe Y.
TGF‑beta1 is associated with the progression of intracranial deep white matter lesions: a pilot study with 5 years of magnetic resonance imaging follow‑up. Neurol Res.
36(1):47‑52, 2014.
松 井 善 也 、 近 藤 正 樹 、 友 永 慶 、 堀 井 基 行 、 中 川 正 法 。 着 衣 障 害 を 呈 し た 症 例 へ の 作 業 療 法 。 作 業 療 法 、 33(2):172‑180, 2014
学 会 発 表
1. 五 影 昌 弘 ，徳 田 隆 彦 ，近 藤 正 樹 ， 中 川 正 法 ， 栗 山 長 門 ， 松 島 成 典 ， 中 西 裕 智 ，水 野 敏 樹 ．
特 発 性 正 常 圧 水 頭 症 とアルツハイマー 病 におけるPIB-PET所 見 の検 討 ． 第 15回 日 本 正 常 圧 水 頭 症 学 会 ．2014 年 2月 1日 ；大 阪 ．
2. 近 藤 正 樹 ，徳 田 隆 彦 ，五 影 昌 弘 ， 中 川 正 法 ， 栗 山 長 門 ， 松 島 成 典 ， 中 西 裕 智 ，水 野 敏 樹 ．
特 発 性 正 常 圧 水 頭 症 に お け る PIB 集 積 の特 徴 についての検 討 ．
第 54回 日 本 神 経 学 会 学 術 大 会 ．2014 年 5月 21日 ；福 岡 ．
3.近 藤 正 樹 ，中 川 正 法 ，水 野 敏 樹 ． 臨 床 的 に 脳 血 管 性 認 知 症 と 診 断 さ れ
た症 例 の11C-PIB集 積 の検 討 ． 第 56 回 日 本 老 年 医 学 会 学 術 集 会 ． 2014年 6月 13日 ；福 岡 ．
4. 近 藤 正 樹 ，大 石 陽 子 ，松 島 成 典 ， 中 西 裕 智 ，中 川 正 法 ，水 野 敏 樹 ． 脳 血 管 性 認 知 症 例 の PIB 集 積 分 布 と 脳 血 流 低 下 ，認 知 機 能 の検 討 ． 第 5 回 日 本 血 管 性 認 知 障 害 研 究 会 ． 2014年 8月 23日 ；京 都 ．
H. 知 的 財 産 権 の 出 願 ・ 登 録 状 況 １．特 許 取 得
なし
２．実 用 新 案 登 録 なし
（研 究 協 力 者 ） 医 師 ：
中 川 正 法 、徳 田 隆 彦 、近 藤 正 樹 、 山 口 達 之 、丹 羽 文 俊 、尾 原 知 行 、 五 影 昌 弘 、竹 脇 大 貴 、松 浦 啓 、 駒 井 清 太 郎 ．
保 健 師 ： 山 崎 千 鶴 子 臨 床 心 理 士 ：
大 石 陽 子 、上 西 祐 輝 、岩 淵 史 典 、 山 本 睦 美
管 理 栄 養 士 ： 桜 本 真 奈 秘 書 ：
岡 田 記 代 山 崎 広 美
（京 都 府 立 医 科 大 学 神 経 内 科 ・ 老 年 内 科 ）
木 野 田 茂
（奄 美 市 笠 利 診 療 所 ）
岡 本 恵
（京 都 第 一 赤 十 字 病 院 ）
表１．神経心理検査記録用紙
氏名： 年齢： 歳 生年月日： 年 月 日
実施日： 年 月 日
利き手： 教育歴： 実施者：
1. Raven s Matrices： （ ）/ 36 （詳細別紙） 5分
2. Rey‑Osterrieth complex figure test （描画別紙） 5分 模写 （ ）/36
遅延再生（3分後） （ ）/36
3. Word Fluency Test （詳細別紙） 3分 動物の名前： （ ）個/分
た で始まる言葉： （ ）個/分
4. 数唱 （詳細別紙） 3分 順唱： （ ）桁 逆唱： （ ）桁
5. 符号問題（90秒間） （詳細別紙） 2分
（ ）点
6. MMSE （ ）/ 30 （詳細別紙） 10分
合計 30 〜50分
表２．暫定的認知機能判断基準
低 下：MMSE 20以下
もしくは MMSE以外の5検査項目中3項目以上で低下あり
軽度低下：MMSE 21〜23
もしくは MMSE以外の5検査項目中2項目以上で低下あり
判定保留：MMSE 24
もしくは MMSE以外の5検査項目で１項目だけ低下あり
正 常：MMSE 25以上
かつMMSE以外の5検査項目で低下なし
５項目：数唱、符号問題、Raven s Matrices、Word Fluency Test
Rey‑Osterrieth complex figure test
表３．K町受診者の神経心理検査のまとめ
全 83 名 男性 40 名 女性 43 名
mean ± SD mean ± SD mean ± SD MMSE 28.2 ± 2.1 29.7 ± 3.5 26.7 ± 2.3 Raven 31.3 ± 3.3 33.2 ± 4.5 30.1 ± 2.8 Rey
模写 35.0 ± 2.1 35.8 ± 4.2 35.1 ± 1.3 遅延再生 22.2 ± 5.9 24.4 ± 6.1 21.1 ± 4.8 WFT
動物 16.6 ± 4.0 17.2 ± 4.2 16.7 ± 3.7
「た」 7.5 ± 3.0 8.8 ± 3.0 7.0 ± 2.9 数唱
順唱 5.8 ± 1.2 6.3 ± 1.3 5.3 ± 1.2 逆唱 4.2 ± 1.0 4.5 ± 1.1 3.9 ± 1.0 符号問題 53.8 ± 11.8 60.6 ± 12.4 48.4 ± 10.9
図１．I町およびM市F地区の体力測定結果
実施者数：69 名（男性 36 名 女性 33 名） 平均年齢±標準偏差：63.9 歳±4.85 歳
低い 6%
低い 9%
改善が必要 36%
改善が必要 52%
改善が必要 16%
やや低い 46%
やや低い 38%
年代相応 64%
年代相応 48%
年代相応 84%
標準 35%
標準 30%
やや高い10%
やや高い19%
高い3%
高い4%
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%
握力
長座体前屈 立ち上がり
テスト ２ステップ
テスト ロコモ25
質問票
食塩 ｇ 平均±標準偏差
食事摂取基準
ｇ
たんぱく質 脂質
%エネルギー
男性 %エネルギー
炭水化物
77±23.89 50
23.7±8.49 20以上25未満
54.3±10.95 50以上70未満
10.5±2.62 9.0未満
473±266 600 カルシウム
mg 表４．
１日当たりの栄養摂取量（男女別）
回答者数 37 名、平均年齢±標準偏差：63.5 歳±4.38 歳
回答者数 34 名、平均年齢±標準偏差：64.8 歳±6.05 歳
食塩 カルシウム（50〜69歳）
ｇ %エネルギー %エネルギー ｇ mg
⼥性 たんぱく質 脂質 炭水化物
平均±標準偏差 食事摂取基準
カルシウム（70歳以上）
mg 66±17.05
40
25.6±6.82 20以上25未満
57.8±8.63 50以上70未満
9.1±2.00 7.5未満
531±227 550
508±201 500
