γ-ア ミ ノ 酪 酸 の 代 謝 に 関 す る 研 究
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(2) 786. 宇. 3)0.15M. GABA. (GABA量. (α‑KG量. acid. 以 上 をN2ガ. ス 中 に て38℃. 0.5ml. 60分 間incubateし, alcoholを. 加えて. 心 沈 澱 に よ り 蛋 白 部 分 を 除 き,上. 一 定 量 を と つ て 東 洋 濾 紙No ル‑酢 酸‑水(4:2:1)に. .50に. 塗 布 し ブ タノ ー. 分 乾 燥 し た の ち,. 0.15%. 液 を 噴 霧 し て 発 色 後,. れ る ア ン モ ニ ア の 除 去 操 作10)の 方 法 で 発 色 し,分. 後,. nin. glutamic. 含 む 濾 紙 片 を 各 試 験 管 に 取 つ て,濾. nan11)の. 清 の. て 一 次 元paperchromato. 行 な い,十 butanol溶. acidを. 第1図. と し て75μmol). 反 応 後 た だ ち に7.0mlのethyl. hydrin. 昌. 0.5ml. α‑ketoglutaric. graphyを. 和. と し て75μmol). 4)0.15M. 除 蛋 白 し,遠. 野. 紙 に含 ま. Troll. &. Can. 光光 度 計 で 比 色 定 量 し. た.. 第2節 第3章 第1節. 活性. 真 正 て んか ん 脳 のtransaminase 活性 acid‑trans. 性 と非 てん か ん脳 の それ とを比 較 した が,. そ の成 績 は 第1表,第1図. 性 を 比 較 した が,そ. の 成 績 は第2表,第. が で き なか つ た. 第3節. に 示 す ご と くで あ る.. す なわ ち,同 一 て ん か ん 患 者 に お いて は焦 点 部 の transaminase活. 脳局 「ア」 ウサ ギ 脳 と正 常 ウサ ギ脳 とのtransa minase活. 2図 に示 す ご と く両 者 の 間 に有 意 の 差 を認 め る こと. 真 正 て ん か ん脳 のGAGA‑glutamic aminase活. 脳局 「ア 」ウサ ギ 脳 のtransaminase. 実 験 成 績. 性 は非 焦点 部 の それ に比 し著 明 な. 活 性 の 低 下 を 認 め,ま た て ん か ん患 者 の 焦点 部 は非 て ん か ん 脳 に比 して 活 性 の低 下 を 認 め る.し か し非 焦 点 部 の活 性 と非 て ん か ん脳 の 活 性 を 比 較 す る と,. ep‑マ ウ ス 脳のtransaminase 活性. ep‑マ ウ ス脳 と 対 照 マ ウ ス(CF‑Iマ transaminase活. ウ ス)と の. 性 を 比 較 したが,そ の成 績 は第3. 表 第3図 に示 す ご と く, ep‑マ ウス 例 に や や 活性 の 亢 進 の傾 向 が あ るが,と. くに有 意 の 差 とい う こ とは. で きな い.. 両 者 の 間 に は有 意 の 差 を 認 め る こ とは で きな か つ. 第4節. た.. B6欠 乏 マ ウ ス 脳のtransaminase 活性. 第1表. 真 正 てん か ん お よび 非 て んか ん 脳 の GABA‑glutamic. acid. transaminase. B6欠. 乏 食 に て30日 間 飼 育 した マ ウ ス脳 のtr. 第2表 活 性値 (数 値 は 生 成 グ ル タ ミン 酸 ア ミ ノ酸 窒 素 量: μg per tube). 脳 局 「ア」 ウ ナ ギ 及 び 正 常 ウ サ ギ の GABA‑glutamic. acid. transaminase. 活 性値 (数 値 は 生 成 グ ル タ ミン 酸 ア ミ ノ酸 窒 素 量: μg per. tube).
(3) γ‑ア ミ ノ 酪 酸 の 代 謝 に 関 す る 研 究. 第2図. ansaminase活. 787. 性 と 対 照 と し てB6欠. 乏 食 にB6を. 添 加 し て 飼 育 し た マ ウ ス 脳 のtransaminase活 を 比 較 した が,. B6欠. 図 に 示 す ご と く,約30%と minase活. 性 と. 乏 マ ウ ス 脳 で は 第4表,第4 か な り 著 明 なtransa. 性 の低 下 が 認 め られた .. 第4表. B6欠 乏 マ ウ ス 及 び 正 常 マ ウ ス 脳 のGABA‑ glutamic. acid transaminase活. 性値. (数 値 は 生 成 グ ル タ ミ ン 酸 ア ミ ノ 酸 窒 素 量: μg per. 第3表. ep‑マ. tube). ウ ス 及 び 対 照 マ ウ ス(CF‑1系)脳. のGABA‑glutamic. acid. 第4図. transaminase. 活性 値 (数 値 は 生 成 グ ル タ ミン 酸 ア ミ ノ 酸 窒 素 量: μg per. tube). 第3図. 第4章. 総 括. と 考 按. 真 正 て んか ん脳 に お いて はGABAの. 主 要 代 謝経. 路 で あ ろ次 ぎの 過程 の いず れ か に活 性 低下 が あ る こ とが 第2編 の成 績 か ら明 らか にな つ た..
(4) 788. 宇. 野. 教 室 の 国土 はす で に真 正 て んか ん 脳transaminase 活性 は非 て ん か ん脳transaminase活. 性 と 比 較 して. 和. 昌. い わ れ る 一 種 の 痙 攣 を 起 す た め,実 物 と考 え られ て い る が,こ. も活性 の低 下 が認 め られ な い と報 告 して い るが,私. いtransaminase活. の成 績 に お いて も真正 て ん かん 脳 の活 性 と非 て ん か. saminaseはcoenzymeと. ん 脳 の活 性 と を比 較 した の で は何 ら有 意 の 差 を 認 め. を 必 要 と す る の で,こ. 験 的 て ん かん 動. の場 合 に は きわ めて 著 し. 性 の 低 下 が 認 め られ た が, し てpyridoxal. tran. phosphate. の こ と は 当 然 の こ と と して 肯. る こと が で き なか つ た.し か し同一 て んか ん 患者 例. 首 さ れ う る.. に つ いて 焦 点 部 と非 焦 点 部 とを比 較 す る と焦 点部 は. の 点 で は ヒ ト の 真 正 て ん か ん 脳 焦 点 部 と似 て い. 非 焦 点 部 に比 し著 明 な活 性 の 低 下 が あ る こ とが 明 ら. る が,最. か とな つ た.真. 正 て ん か ん 脳 で は, Yamamoto,. Mori and Jinnai12)に よ りGABA含. B6欠. 乏 マ ウ ス はtransaminase活. 近 教 室 の 俣 野17)はB6欠. てcholinesterase活. 有 量 が減 少 し. 性, Na,. 性. 乏 マ ウ スに とつ い. K含 有 量お よび遊 離 ア. ミノ酸 な ど に つい て の検 索 を行 な つ て い るが,そ れ. て い る ことが 明 らか に され て い る し,一 方, GABA. らの結 果 は ヒ トの真 正 て ん か ん の 際 の変 化 とは異 な. がglutamic. る もの で あ る ことを 明 らか に して お り, B6欠 乏 と. acidか ら生 成 され る場 合 の反 応 をあ ず. か るglutamic. decarboxylaseに. も活 性 低下 が認 め ら. れ る こ とが 明 らか に されて い る13).こ れ らの ことか ら考 え て 真正 て んか ん 脳 で はGABAの. ヒ トの真 正 て ん か ん とは そ の成 因 が異 な るので は な い か と私 は 考 えて い る.. 生成系な ら. 以上 の ことか ら ヒ トの 真 正 て ん かん とい う疾 患 は. び に分 解 系 と もに活 性 が 低下 して い る もの と考 え ら. きわ め て特 異 な疾 患 で あ り,ま つた く同一 な 実験 的. れ る.こ の さいGABAの. て ん か ん動物 を求 め るわ け に は行 か な いが,こ れ ら. decarboxylaseに transaminaseに. 含 有 量 は主 と してglutamic. よ る生 成 とGABA‑glutamic. acid. の類 似 した動 物 の 痙 攣 を有 す る疾 患 を比 較 検索 して. よ る分 解 過 程 の両 者 の相互 の 活性. 行 く とい うこ とは,真 正 て ん か ん特 有 の 性 質 を知 る. の 差 に よ つ て規 制 され る もの と考 え られ るの で,真. 上 に もき わめ て 重要 な こ とで あ り,真 正 て んか ん の. 正 て ん か ん脳 でGABAの. 特 性 を探 究 す る うえ に きわ め て重 要 な 手段 と して必. 含 有 量 が 減 少 して い る と. い う こ とは,一 応 はtransaminase活 もdecarboxylase活. 性 の低 下 より. と考 え れ ば よ いわ け で あ る.そ の他GABA含. て は,反 応 が行 な わ れ る組 織 のPHの. 問題,あ. る. 問 題 な ど多 くの問 題 が 関係 して く. る ので 簡 単 に結 論 を下 す こと は許 され な いか も しれ な い. GABAお. 第5章. 有量. お およ び,こ れ らの 諸酵 素 の 活性 を左 右 す る要 因 と し. い わco‑factorの. 要 な こ とで あ ろ う.. 性 の低 下 の 方 が程 度 が大 で あ る. よび そ の 関 連 物 質 は 今 日痙 攣 とい. 結. 論. 真正 て ん か ん脳 お よび実 験 的て ん か ん動 物 と考 え られ る 脳 局 「ア」 ウサ ギ, ep‑マ ウ ス, vitamin B6 欠 乏 マ ウス のtransaminase活. 性 を測 定 し次 ぎの こ. とを明 らか に した. 1)真. 正 て ん か ん脳 焦 点 部 のtransaminase活. 性. う問 題 に関 して は 中枢 興 奮 の 抑 制 あ る いわ発 動 の. は非 焦 点 部お よび非 て んか ん脳 に比 し,活 性 の 低下. chemical transmitterと 考 え られて お り14),真 正 て. が 認 め られ る.. んか ん脳 に お いて も最 も注 目 され て い る物質 で あ る. 2)し. か し,真 正 て んか ん脳 非 焦 点 部 と非 て んか. の で,こ の問 題 は 今後 さ らに検 討 が加 え られ ね ばな. ん脳 のtransaminase活. ら ぬ もの と 考 え ら れ る15)16).. な い.. 性 の 間 に は有 意 の差 を 認め. 3)脳. 局 「ア」 ウ サ ギ, ep‑マ ウ ス 脳 のtransa. ん か ん 動 物 と考 え られ て お り, ep‑マ ウスの 場 合 は. minase活. 性 は そ れぞ れ対 照 動 物 脳 のtansaminase. 先 天 的 に 軽 度 の体 位 変 換 刺 激 に よ り,て んか ん様 の. 活性 との 間 に有 意 の 差 を 認 めな い.. ま た脳 局 「ア」 ウサギ, ep‑マ ウ ス ら は 実 験 的 て. 痙 攣 発 作 が 認 め られ,痙 攣 の点 で は き わ めて類 似 し た 実 験 的 て んか ん 症 と考 え られ るが, transaminase の点 で はむ しろ正 常 で あ つ た.し か して ん か ん脳 で. 4)Vitamin. B6欠 乏 マ ウス脳 のtransaminase活. 性 は対 照 マ ウス脳 に比 し,著. し い 活 性 低 下 を認 め. る.. も焦 点 部 以 外 は正 常 な活 性 値 を もつて い るので,こ れ らの実 験 動 物 に つ いて も超微 量 定 量 法 が応 用 され る よ うにな れ ば,さ. らに詳 細 な研 究 が 行 な われ う る. もの と考 え られ る. B6欠 乏 マ ウス は特 有 な い わ ゆ る. 稿 を 終 るに 臨 み,終 始 ご懇 篤 な る ご指 導 ご校 閲を 賜わ つ た 恩師 陣 内 傳 之助 教 授 に つつ しん で深 甚 の謝. 疾 走痙 攣. と. 意 を表 す..
(5) γ‑ア ミ ノ 酪 酸 の 代 謝 に 関 す る 研 究. 文. 献. 1) 宇 野和 昌:岡 山 医学 会 雑 誌 投 稿 中.. 2) Beesman, S. P., Rossen,. 789. 10) Fowden, L.: Biochem. J. 48, 327, (1951).. J. and Layne,. E.. 11) Troll,. C.. J. Biol. Chem. 201, 385, (1953).. W. and Cannan, R. K.:. J.. 3) Roberts, E., Bregroff, H. M.; J. Biol. Chem.. 12) Yamamoto, Y., Mori, A. and Jinnai,. 201, 393, (1953). 4) Meister, A. and Tice, S. V.:. 13) 森. 昭 胤,近 藤 整:第9回. 日本 生 化学 学 会 中四. 国 地 方会 総 会, (1961).. Biol. Chem.. 14) Hayashi, T.: Neurophysiology and Neurochemis. 194, 497, (1952).. try of Convulsion. 1959(Dainihonsbobo CoLtd.). 6) 住 田 新 平:生. 化 学,. 7). 国 土 忠 男:岡. 山 医 学 会 雑 誌,. 71,. 5651,. (1959) .. 8) 笠 井 祐 藏:岡. 山 医 学 会 雑 誌,. 64,. 1587,. (1952). 9) 堤. 化 学,. 28,. 30,. 339,(1956). 540,. .. 3.. 15). 陣 内 伝 之 助,森. 紹 胤:治. 療,. 16) Jinnai, D. and Mori, A.: (Napoli),. (1958) .. Metabolism Part. D.: J.. Biohem. 49, 368 (1961) . J. Biol. Chem.. 187, 173, (1950). 5) Awapara, J. and Seal, B.: J.. 正 哉:生. Biol.. Chem. 200, 803 (1953).. 42,. 2189,. (1960).. Acta Neurologica. 15, 491 (1960).. 17) 俣 野栄:岡 山医 学 会 雑誌 投 稿 中. of ƒÁ-Aminobutyric. Transamilase. Activity. Acid in. Epileptic. Brain. University. Medical. By Kazuaki Department. of. Surgery. and (Director:. Neurosurgery Prof. Author's. Uno Okayama Dennosuke. School. Jinnai). Abstract. A genuine epileptic and experimental animals such as L. C. L. A. rabbit, ep-mouse and vitamin B6 deficient mouse were utilized for this study to measure the transamilase activity. 1) The focus in the epileptic brain manifested the decrease of the transamilase activity compared with the non-focus and also the non epileptic. 2) There was, however, no significant difference between the transamilase activities of the epileptic non-focus and of the non-epileptic. 3) In both cases of L. C. L. A. rabbit and ep-mouse, no difference could be found in the activity in contrast to the control groups. 4) The transamilase activity of the VB6 deficient mouse brain was seemed to be conside rably decreased in contrast to the control..
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