<教授就任講演>皮膚における自然免疫応答 利用統計を見る

iii 第 186 回山梨大学医学会例会 日時：平成 29 年 5 月 25 日（木）午後 5 時∼ 6 時 会場：融合研究棟 4 階カンファレンス室

教授就任講演

皮膚における自然免疫応答

川村 龍吉

山梨大学 皮膚科学

司会 中尾 篤人教授

【要旨】皮膚は外界の病原体や異物を認識し，自然免疫や獲得免疫応答を引き起こす門番として の役割を担う臓器である。表皮ケラチノサイト（KC）やランゲルハンス細胞（LC）あるいは真 皮に存在する樹状細胞（DC），マクロファージ，肥満細胞などといった innate immune cells は多 種・多様な外来病原体のPAMPs を特異的に認識する様々な PRRs を有しており，ウイルスや細 菌・真菌感染においてそれらのパターンを認識することで活性化・成熟するとともに種々のinnate cytokines を産生する。一方，経皮・経粘膜 HIV 感染において LC は HIV の侵入門戸としても重 要な役割を果す。性行為HIV 感染において，LC 上の CD4/CCR5 と結合した HIV は LC に感染後， 同細胞内で複製されて所属リンパ節内のCD4+ _{Ｔ細胞に受け渡されることから，LC は HIV の侵} 入・生体内播種に重要な役割を果す。また，疫学的にSTD 感染症患者では HIV 感染リスクが∼ 10 倍ほど高くなることが知られているが，我々はこの機序としてSTD 病原体が直接あるいは間接 的にLC の HIV 感染性を促進することで宿主の HIV 感染リスクを増加させることを見出している。 皮膚は，外来病原体のみならず，外来異物の侵入に対しても宿主防御における重要な役割を担って いる。一次刺激性接触皮膚炎（ICD，すなわち‘湿疹’）は皮膚における最もシンプルでかつ頻度 の多い自然免疫応答である。一次刺激物質が表皮KC に曝露されると同細胞から ATP（アデノシン 三リン酸）が放出され，この細胞外ATP が Danger signal となって皮膚に炎症反応が引き起こさ れる。一方，ATP を不活化する CD39 を発現している LC は ICD に抑制的に働く。このように皮 膚は外来病原体/ 異物と生体との‘戦場’ともいえるが，本講演では皮膚における自然免疫機構を 中心とした生体防御機構について概説する。