質濃度決定抗生物限内許容

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5 4 2 金沢大学十全医学会雑誌第1 03巻第³号 ^{5 4 2}⁻5 6 6 く1 99 41

抗生物質^の限内許容濃度^の決定

金沢大学医学部眼科学講座く^主任^こ河崎^一夫教授つ

北野貴市

セフェム系抗生剤^のうち^セフタジジムくc efta zid im e，C A ZI，セフゾナムナトリウムくc efu z o n a m s odiu m，C Z O Nトおよびセフメタゾ ^ールナトリウムく^{c e}^f^m ^e^t^{a z o}^l^e ^{s o}^{d i}u m ， C M ZI の _，オキサセフェム系抗生剤^のうち^フ ^ロ ^モキセフナトリウム

tflo m o x ef s odiu m． F M O XI ^の，カルバペネ^ム系抗生剤のうちイ^ミ^ペネ^ムi ^シ ^ラ ^ス ^{タチ} ^ンくimipe n e mJ，cil^{a s}^tatin s od iu m ，I P Mノ

C SI ^の，アミノ配糖体糸抗生剤^のうち硫酸^ジ^べ ^カ^シ ^ソくdib^eka cin s ulfate，D K Bl ^の，フルオ^ロキノ^ロン糸抗生剤のうち塩酸^シ

プ^ロフ ^ロキサシソく^cⁱp^{r o}flo x a cin hydI O Ch lo ride^． C P F Xl ^の硝子体内許容投与濃度^を決定す^る^ことを目的とし^て，これらの抗生

剤が白色家兎網膜^におよぼす影響を．摘出限杯^の網膜電固く^e^l^{e c}^t^{r o r e}^tⁱ^{n o}gr a m， E R Gl の a 波， b 波および律動様小波

く^{o s c}^ilI^a^t^{o r}y pote ntialsl O Psトを指標とし^て検討した^． 2 個^の浸漬液容器間^に固定された摘出脹杯く網膜，脈絡膜^{および}強焼から

成るユからの E R G を記録した^．対照浸漬液として長山第正液を使用^し，その pH を 8．OP ^句 ^{臥2 0} ^に^， ^そ^の温度^{を 31 土1 C} ^に維持した⁻ ^{この}長山第^正液潅流中^で^の波形^を対照とし，抗生剤添加浸潰液^の潅流中での波形を比較検討した． C A Z 3 0恥^M．

C Z O N 3 0 0F^LM ，C M Z 5 0 0_pM， F M O X 5 0 0F^LM，I P Mノ^{C S 5 0}F^LMl^{4 2}F^LM， D K B 3 0 0J^LM および C P F X l OpM でほ a 波， b 波および O Ps は有意には変化しなかった． C A Z 5 0 0J^LM でほ O Ps の振幅^は低下^{した}^． ^{C A Z l}^．^Om M では O Ps の振幅は低下し，それらの項点清時^ほ延長^{した}^． C Z O N 5 0 0m M では O Ps の頂点滞時^は延長し， C Z O N l^．Om M では O Ps の振幅^は低下^し，それら^の頂点滞時^は延長した⁻ C M Z l^．Or nM では O Ps の振幅は低下し，それらの頂点潜時^ほ延長した^． C M Z 3^．Om M では b 波および O Ps の振幅は低下^し， O Ps の頂点潜時^ほ延長^した^． ^{F M O X l}^．^OmM および 3^■Om M では O Ps の頂点潜時は延長^{した}^． ^{I P M}ノ

C S 1 0 0pMノ⁸^毎^M ^{では O P}^s ^の振幅は低下し，それら^の頂点潜時は延長した．I P M_J^Ic s 3 0 0i^LMノ^{2 5 2}F^LM では a 波および b 波^の振幅は増大し， O Ps の振幅^は低下し，それらの頂点潜時^ほ延長^{した}^． D K B 5 0 0_pM および 8 0 0J^JM では b 披および O Ps の振幅は低下^{した}^■ C P F X 5 0J^LM でほ O P^s の振幅^は低下し， C P F X l O OJJM では O Ps の振幅ほ低下し，それらの頂点清時^は延長した⁻ a 波， b 波および O Ps に影響をおよぼさな^い濃度すなわち C Z O N 3 0 0F^LM く^{1 6 0}F^Lgノ^m^l^l^． C M Z 5 0 0_pM く25 0J^Jgノ^m11，

F M O X 5 0 0F^LM く^{2 6 0}F^Lgl ^mu および r P MJ^{C S} ^{5 0}^p^Mノ^{4 2}j^LM く1 6J^Lgノ^mV^{1 6}J^lgハ刷は Stap hylo c o c c u s a u r e u s， Str ep^t^{o c o c c}^u^s

P^{n e u m} ^{o n}ia e， Es che rich ia c oli に対する C Z O N， C M Z， F M O X および I P M それぞ^れ^の最小発育阻止濃度匝ⁱni_m _{u m}

inhib ito ry c o n c e ntr atio n，M I Cト^を十分凌駕す^る^． C A Z 3 0 0pM り^{9 0}J^lgノ^m^lÎ および D K B 3 0 0JÎM く1 4 0p gノ^m^ll は Stap hylo c o c cu s a u r e u sJEs che richia c oli，P_{s e u}do m o n a s a e r ugin o sa に対する C A Z および D K B それぞれの M I C を十分凌駕す^る^．細菌性眼内炎^の治療^において C A Z，C Z O N，C M Z，F M O X，I P M_，Îc s および D K B ほ網膜を障害^せず^に硝子体内に投与^でき治療効果を期待^できる抗生剤^であ^る^．

K ey ^w ^{o r}ds antibiotic， ele ctror etin og^r^a m ， e ndophthalmitis_， intravitreal inj^{e c}^tⁱ^{o n}^，^t^{O X}ⁱ^cⁱt y

細菌性眼内炎^の治療^に際し，抗生剤^の全身投与法く静注，筋注1 や限外局所投与法く点眼，結膜下注射1 ^{では}眼関門^のためほとんど^の抗生剤では抗菌力を発揮するに充分な硝子体内濃度^に適せず^{1 ナ}，そ^のため抗生剤^の硝子体内注^入法あ^る^い^は硝子体切除手術を行^いそ^の際^に使用する眼内湾流液^に抗生剤を添加する方法^が採られるよう^にな^っている²^刷 ^．これら^の硝^子体内直接投与法では網膜^に対す^る抗生剤^の毒性^が問題となり，実際^に抗生剤を硝子体内^に直接投与^した症例^に^お^い^て抗生剤^による網膜障害を来したと^の報告ほ数多く見ら^{れる}^{8 トほ1}^．本研究^{では}抗生剤^の網膜障害を来さない硝子体内許容投与濃度^を決定す^る^こ^とを目的として，網膜電固くele ctr o r etin ogr a m ，E R Gトによって，

下記⁷種^の抗生剤^が網膜^におよぼす影響を検討した^． E R G ^におよぼす薬剤^の影響を実験的^に調^べる際^の薬剤投与法は生体限

の硝子体内^に被験薬剤^を注^入す^る方法く硝子体内注入法1 と摘出限杯を浸す浸漬液^に被験薬剤^を与える方法^に大別される^．硝子体内注入法では実際^に網膜に接する抗生剤濃度^は抗生剤^の^眼内^ク^リ^{アラ}^{ンス}^や注入^の速度や方向^，硝子体の存在などのため

一定しない可能性がある^．摘出眼杯^の E R G を指標とする方法

の利点ほ，摘出網膜標本^に抗生剤^を含有す^る浸漬液を直接作^用させうる^ので，抗生剤濃度^を随意^にしかも精密^に規定することが可能であること，可逆的な変化を観察^しう^る^こ^と，定量的な分析が可能^であ^る^こと，振幅^．潜時などの変化を指標とし^て薬

平成⁶ 年¹ 月^{1 3 日}受付，平成⁶ 年³ 月1 8 日受理

A b br e viatio n s こ A M K， amikacin s ulfat^eニ B ^． cer e u s， Ba cillu s c ere u sニ C A Z， Cefta zidim eニ C E Z ， C efa z olin S Odiu m ニC F S， C efs ulodin s odiu m ニC M D， C efa m a ndole s odiu m ニC M Z， Cefm eta z ole s odiu m ニC P F X ，Cip^{r o}flo x a cin

h_ydr o chlo．^r^id^色ニ^{C P Z}^， ^{C e}^f^o^pe r a z o n s odiu m ニC S， Cila statin s odiu m i Cz o N ， C efuz o na m s odiu m I D K B， dibeka cin S ulfateニE⁻ C Oli，

−E s cheriohia ⁻C Oli_ニE R G， ele ctr o r etin og^{r a m} ニF M O X ， flo m o x ef sodiu m ニ F O M ， fo sfo mycin

質 濃 度 決定 抗生物 限内許容

質濃度決定抗生物限内許容