抗 て ん か ん剤(ア レ ビアチ ン)に よ る 平 衡 障害 の2症 例
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(2) 1106. 柴 田 四郎 ・武 田 恒 雄 ・梶 原 正 行 ・斉藤 龍 介 ・遠 藤 洋 一 ・小倉 義 郎. 痺 の疑 い が あ り,左 角 膜 反射 の低 下 な ど中 枢 性 障害 を強 く疑 わせ る所 見 で あ った.し か し, C‑Tス. 図1. キャ. ン等 脳 外科 的 な精 査 で は特記 す べ き異 常 な く,昭 和 52年3月9日 5). 岡大 耳 鼻 科 を紹 介 され た.. 現 症:ロ. ン ベル グテ ス トで動 揺 を認 め,マ ン. テ ス トで は左 に転 倒 傾 向 を示 した.足 踏試 験 で は左 90℃ 偏筒 を示 し動 揺 も認 め た.聴 力 検 査 で は左 混 合 性 難 聴(表2),自. 記 オー ジオ で ジ ャーガ ー のII型. を示 した. E. N. G.で は,注 視 眼 振 は み られ な か っ. 図2. た が,頭 位 眼振 お よ び頭 位 変 換時 に水 平 性 右 向 き眼 振 を認 め た.温 度 眼 振 で は特 記 すべ き左 右差 を認 め な か つ た(図2).ま. た,脳 神 経 症 状 は軽 い手 指 振. せ ん を認 め る以 外 特 記 す べ き異 常 は なか った. 以 上 の検 査 結 果 か ら左 の末 梢 性 平 衡 障害 を疑 わせ る結 果 が 出 た が,患 者 の 病歴,経 過 よ り,ア レ ビア チ ン によ る平 衡 障 害 の 可 能性 も強 く疑 われ,ま ず ア レビ アチ ン の服 用 を中 止 して経 過 を み る こ とに した. 中 止 後 症 状 は徐 々 に改 善 され, 1ヵ 月 半後 に は,め ま いは 全 く消 失 し, E. N. G.で. も眼 振 を認 め な くな. り,さ らに3ヵ 月 後 に は 就労 可 能 と な った.現 在 は ル ミナ ー ルの み で コ ン トロー ル され 経 過 良 好 で あ る.. 考 表1. Standard. 察. Audiometry. ア レ ビア チ ン は化 学 名 ィン. (D.. P. H.と. ジ フ ェニ ー ル ・ヒダ ン ト. 略 す)と. 呼 ば れ て い る白色 微 細. 結 晶 粉 末 で あ る(図3).こ メ リ カ でMerrit. &. のD.. Putnamら. P. H.は1937年. ア. に よ り初 め て て ん か. ん の 大 発 作 の 抗 痙 変 剤 と し て 用 い られ て 以 来,て か ん 患 者 に 広 く使 わ れ る よ う に な っ た1).今 る ま で,こ. のD.. P. H.の. ん. 日に至. 有 用 性 につ いて は疑 うべ く. もな い が,そ. の 副 作 用 に 関 し て も多 くの 報 告 が な さ. れ て い る.現. 在 ま で の文 献 を総 合 しその 副 作 用 につ. い て ま と め て み る と次 の ご と くで あ る. 表2. Standard. Audiometry. (1). 急 性 中 毒 症 状:. ① 皮 膚 症 状:猩. 3日. 〜20日. 紅 熱 様 ま た は 麻 疹 様 発 疹,水. ま た は 剥 脱 性 皮 膚 炎,全 Stevens‑Johnson症 ② 神 経 症 状:振 眼 振,. 庖性. 身 性 紅 斑 性 狼 瘡,. 候群. せ ん,平. 衡 失 調,構. choreathetoid運. ③ 精 神 症 状8):不. 目 頃 に 発 現.. 機 嫌4),興. 動7).難 奮4),不. 音 障 害,複. 視. 聴 眼,錯. 乱,. pseudo‑dementia ④ 血 液 病 変:顆 症 状.. 粒 球 減 少3)6),貧. 血9)6),白. 血病様.
(3) 抗 て ん か ん剤(ア. ⑤ 消 化 器 症 状:口. 渇,悪. 心,嘔. 吐,便. レ ビ アチ ン)に よ る平 衡 障 害 の2症 例. 1107. 急 性 中毒 例 と考 え られ る9).服 用 中止 後 す み や か に. 秘.. 症 状 が消 褪 して い る こ と も特 徴 的 で あ る.症 例2は (2). 慢 性 中 毒 症 状:長. 服 用 後2年6ヵ. 期 服 用 に よ る もの.. ① 歯 肉 増 殖.10)11)12) ② 多 毛,血. 月 を経 て,歯 肉増 殖 症 もみ られ ず,. 神 経 症 状 の発 現 した もの で,文 献 的 に も早 期 に は何 ら副 作 用 を 呈 さず,長 期 服 用 後 に は じめ て神 経 症 状. 糖 値 の 変 化5).. を呈 す る例 は非 常 に稀 と されて い る2)13).症 例1, 2と もに1日 の 投 与 量 は0.2gで 決 して過 剰 投与 と は い いが た く,こ の よ うな副 作 用 を呈 したの は反 応. 図3. 性 の個 体 差 と考 え ざるを 得 な い14)15).こ れ は,初 期 投 与 お よ び維持 投 与 にお いて も厳 重 な経 過 の 観 察 が 必 要 で あ る とい う こと を示 す もの で あ る, ま た,ア レ ビア チ ン中 毒 の 平衡 障 害 の パ タ ンで あ Diphenylhydanioin. るが,症 例1,. 2と もに中 枢 性 の平 衡 障 害 の 所 見 を. 以 上,皮 膚症 状,血 液 病 変 な どは ア レ ルギ ー の関. 呈 し,特 に小脳 症 状 が強 く現 わ れ て くる の が特 徴 で. 与 が推 定 され,精 神 神 経 症 状 は過 剰 投 与 によ る と考. あ る.そ して ア レ ビア チ ンの 内服 を 中止 す る と と も. え られて い る.ま た, D. P. H.は 水 に溶 けや す い 粉. に す み やか に症 状 が改 善 され,全. 末 で あ るが,強 ア ル カ リ性(PH:. く消 失 す る に い た. た め経. る.こ れ ら症 状 の発 現,消 失 の メカ ニ ズ ム は未 だ解. 口投 与 が 主 で あ る.こ の ため 胃腸 症 状 は あ る程 度 不. 明 され て お らず,わ れ わ れ平 衡 障害 患者 を あつ か う. 可 避 な副 作 用 と考 え られ る.歯 肉増 殖 症 は投 与 され. 者 に と って非 常 に興 味 深 い こ とで あ り,今 後 の研 究. た ア レ ビ アチ ンが 唾液 中 に出 現 し,口 腔 内が強 アル. が望 まれ る もの で あ る.. 11.7)の. カ リの慢 性 の化 学 的刺 激 を受 け る こ とに な り,そ の 結. た め の生 体 の 反応 性 の組 織 増 殖 と考 え られ て い る.. 語. これ は,う が い の励 行 に よ り予 防 可能 な副 作 用 で あ. 抗 て ん かん 剤 ア レ ビア チ ンの 中 毒 に よ り平 衡 障 害. る.多 毛,血 糖 値 の上 昇 等 は まれ で あ るが, D. P. H.. を きた した2症 例 を報 告 し,ア レ ビ アチ ンの副 作 用. の ホ ルモ ン作 用 と推 定 されて い る.. につ い て文 献 的 考 察 を試 み た.. 症 例1で は,ア レ ピ アチ ン服 用後5日 目 に して神. な お,本 論 文 の 要 旨 は 昭和52年6月26日. 経 症 状 の発 現 した きわ めて典 型 的 な ア レ ビア チ ンの. 中 国 地方 部 会 連 合 会 に お い て発 表 した.. 文 1) Merrit,. 献. H.H. and Putnam, T. J.: Sodium diphenylhydantoinate. disorders.. JAMA, 111: 1068-1073,. in the treatment. Lovelace, R. F. and Horwitz, S. J.: Peripheral therapy. Arch. Neurol., 18: 69-77, 1968.. 3). Brittingham, T. E., Lutcher, C. I. and Murphy, D.L.: Reversible diphenylhydantoin. Arch. Intern. Med., 113: 764, 1964. Holland,. neuropathy. P. and Mauer,A. M.: Diphenylhydantoin. 66: 322-332,. of convulsive. 1938.. 2). 4). の 日耳鼻. on long-term. dipheny l-hydantoin. erythroid. induced hypersensitivity. aplasia. induced by. reaction.. J. Pediatr.,. 1965.. 5) Malherbe, M. D., Burrill, K. C., Levin, S. R., Kerman, J. H. and Forcham, P. H.: Effect of diphenylhydantoin on insulin secretion in man. New Engl. J. Med., 286: 339-342, 1972. 6). Pisciotta,. A.V.: Drug-induced. leukopenia. and aplastic. anemia. Clin. Pharm.. Ther.,. 12: 13-43,. 1971. 7) Kooiker,. J. C. and Sumi, S. M.: Movement disorder. intoxication. 8) Booker, 9) Plaa,. Neurology,. 24; 68-71,. H.E.: Idiosyncratic. G.L.:. Acute toxicity. reaction. as a manifestation. of diphenlyhydantoin. 1974. to the antiopileptic. of antiepileptic. drugs.. drugs.. Epilepsia,. Epilepsia,. 16: 183-191,. 16: 171-181, 1975.. 1975..
(4) 1108. 10). 柴 田 四郎 ・武 田恒 雄 ・梶 原 正行.斉 藤 龍 介 ・遠 藤 洋 一 ・小 倉 義 郎. 田 椽 修 治,鈴 誌,. 11). 木 聖 洪,石. 56:,. 48,. 石 川 梧 郎,島. 川 純:一. 側 性 に 現 れ た ア レ ビ ア チ ン 性 歯 肉 増 殖 症 の3例. に つ い て.精. 神神経学雑. 1954.. 田 義 弘:ア. レ ビ ア チ ン に よ る 歯 肉 肥 大 症 の 病 理 組 織 学 的 研 究,口. 腔 病 学 会 雑 誌,. 19:. 177〜180,. 1952, 12). 佐 藤 玄 一,中. 13). 大 沢 林 之 助,武 臨 床,. 14). 4:. 村 比 早 子,磯 藤 次 郎,宮. 246〜250,. 水 谷 淳 子,小. 浜 子:ア. レ ビ ア チ ン 性 歯 肉 増 殖 症 の2例,精. 野 孝 治:ア. 城 戸 義 正:眼. 294〜295,. 1954. 鼻 と. 1958.. 松 崎 篤,野. 末 道 彦:急. 性 ア レ ビ ア チ ン 中 毒 例 の 神 経 耳 科 学 的 考 察,耳. 球 振 盪,臨. 床 と 研 究,. 43:. 1976. 15). 神 神 経 学 雑 誌, 56:. レ ビ ア チ ン 長 期 連 用 に よ る副 作 用 と して の 眩 暈 失 調 症 候 群,耳. 102〜103,. 1966.. 鼻 臨 床,. 69:. 1071〜1075,.
(5) 抗 てん か ん剤(ア. レ ビ アチ ン)に よ る平 衡 障 害 の2症 例. Two cases of Aleviatin (Diphenylhydantoin). 1109. intoxication. Shiro SHIBATA, Tsuneo TAKEDA, Masayuki KAJIHARA, Ryusuke SAITO, Yoichi ENDO and Yoshio OGURA Department of Otolaryngology,Okayama University MedicalSchool Aleviatin(Diphenylhydantoin)is well known as an excellentantiepilepticdrug, especially againstgrand-malconvulsion.Side reaction of this drug, however,was variousand the reports concerningside reaction were many. The authors have reported two patients of Aleviatin intoxicationwith the complaintof postural disturbance.Somediscussionsand commentswere madeon the casesand literatures. Summarizingthe symptomsof these side reactions, 1. acute intoxication a. skin manifestations:rash like scarlet fever or urticaria, exfoliativedermatitis, sys temiclupus erythematoideruption, Stevens-Johnsonsyndrome b. neurologicalsigns: postural disturbance, ataxia, tremor, dysarthria,diplopia, nys tagmus,tinnitus,hearingimpairment,choreoathetoidmovement c. psychologicalsigns:nervousness, excitement, disorientation, insomnia, pseudo dementia d. bloodmanifestation:leucopenia,anemia,leukemoidchange e. digestivedisorders:thirst, nausea,vomiting,constipation 2. chronicintoxication a. gumhypertrophy b. hypertrichosis c. hyperglycemia.
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