J. Jpn, Acad. Mid., Vol. 14, No. 2, pp. 39-47, 2001.2
原
著
初 乳 中分 泌 型IgAと
分 娩 時 ス トレ ス状 態 との 関 連
The
Relationship
between
the
Concentration
of
Secretory
IgA
in Human
Colostrum
and
the
Stress
during
Delivery
立 岡 弓 子(Yumiko TATEOKA)* 要 約 正 期 産 で 健 康 な 児 を 出 産 し た129名 の 母 親 を対 象 に,産 婦 の 分 娩 時 ス ト レ ス 状 態 に つ い て,分 娩 ス ト レ ス 因 子 ・身 体 的 条 件 ・ス ト レ ス 感 受 性 ・性 格 か ら多 次 元 的 に評 価 し,初 乳 中 の 分 泌 型IgA(Secretory IgA:S―lgA)濃 度 と の 関 係 を 検 討 し た 。 初 乳 中S-lgA濃 度 は,最 小 値13mg/dl,最 大 値5860mg/dl, 平 均 値1223mg/dl,中 央 値621mg/dlと 大 き な 個 人 差 が み ら れ た 。 ス ト レ ス を 感 じ や す く,産 後 の 性 格 傾 向 が 不 安 定 で あ り分 娩 時 の ス トレ ス を 強 く受 け た 母 親 か ら分 泌 さ れ た 初 乳 中S―IgA濃 度 が,ス ト レ ス を 感 じ に く く,性 格 傾 向 も安 定 し て お り分 娩 時 の ス ト レ ス も少 な か っ た 母 親 か ら分 泌 され た もの よ り も,有 意 に そ の 濃 度 が 高 か っ た 。 キー ワ ー ド 初 乳,分 泌 型IgA,ス ト レ ス Abstract
The concentration of secretory IgA was measured in human colostrum from 129 mothers who "normally" delivered after full-term pregnancy. The relations between the concentrations of secretory IgA and many stress conditions during delivery, physical conditions, stress sensi-tivities, and mother's character were investigated. Minimum and maximum values of secre-tory IgA concentration were 13mg/dl and 5860mg/dl respectively. Mean and median values was 1223mg/dl and 621mg/dl respectively. A wide variation of secretory IgA concentration among individuals was noted in human colostrum of 3 days postpartum.
A significantly higher value of secretory IgA concentration in colostrum was observed among mothers who are more sensitive to stress, unstable in character and receivedmore physical stresses during delivery when compared with mothers who are less sensitive to stress, stable in character and received less physical stresses during delivery.
Key words Human colostrum, Secretary IgA, Stress
*–k—¢‘åŠw‘åŠw‰@ŠÅŒìŠwŒ¤‹†‰ÈŒãŠú”ŽŽm‰Û’ö (Kitasato University, Graduate School of Nursing)
2000年9月1日 受 付
初 乳 中分 泌型IgAと 分娩 時 ス トレス状 態 との 関連 I緒 言 一 般 に母 乳 は,乳 児 特 に新 生 児 栄 養 の 最 適 な も の と認 識 され て い る。 母 乳 は,小 児 の健 康 を維 持 し成 長 を促 進 す る上 で数 々 の 利 点 が あ る。 母 乳 の 利 点 と して は,感 染 症 の減 少,ア レル ギ ー 発 症 の 減 少1),母 児 相 互 作 用 の 強 化,知 的 発 達 の 促 進 な どが 挙 げ られ て い る。 母 乳 は乳児 の感 染 症 防 御 に重 要 な 役 割 を果 た し てお り,こ の 防御 機 序 の1つ に免 疫 学 的 成 分 の 作 用 が あ る。 これ ら免 疫 学 的 に重 要 な 物 質 に は,免 疫 グ ロ ブ リン,リ ゾチ ーム,ラ ク トフ ェ リン,マ ク ロ フ ァ ー ジ,Lactobacillus bifidus増 殖 因 子 な どが あ る。母 乳 中 に存 在 す る免 疫 グ ロ ブ リン成 分 に は,IgA・IgG・IgM・IgEが 含 まれ て お り, 特 にIgAは 母 乳 分 泌 期 の な か で も分 娩 後48∼72 時 間 で 分 泌 さ れ る初 乳 に お い て 高 濃 度 に検 出 さ れ,産 後4∼6週 後 まで に低 下 す るが,授 乳期 間 中 存 在 し続 け る こ とは これ まで の 数 々 の研 究 で 明 らか に され て い る2),3),4)。 初 乳 中 に最 も高 濃 度 に含 まれ る免疫 グ ロブ リン はIgAで あ る が,そ の 大 部 分 が 新 生 児 の 消 化 管 で 蛋 白分 解酵 素 やpHの 影 響 を受 け に くい分 泌 型 IgA(Secretory IgA:以 下S-IgA)と して 存 在 し て い る。S-IgAは,病 原 性 大 腸 菌,サ ル モ ネ ラ,赤 痢 菌,ポ リオ ウ イ ル ス,Coxsackieウ イ ル ス,ECHOウ イ ル ス な どの 腸 管 や 気 道 に 存 在 し や す い 細 菌 や ウ イ ル ス に 対 す る抗 体 活 性 を有 し,気 道 や 消化 管 粘 膜 か らの 病 原 微 生物 の 進入 や 増 殖 を阻止 す る有 力 な局 所 免 疫 能 力 が あ る。 IgAは,胎 生 期 の14週 に肝臓,30週 に脾臓 で, 末 梢 血 で は27週 ごろ検 出 され る よ う にな り,そ の 出 現 は,IgG・IgMに 比 べ て2か 月 近 く遅 く,児 の 血 清IgA濃 度 が 成 人 レベ ル に 達 す る の は12歳 ご ろで あ る と報 告 さ れ て お り5),免 疫 能 力 の未 熟 な新 生 児 に対 す る母 乳 の意 義 は大 き い。 母 乳 の な か で も初 乳 中 のS-IgA濃 度 に は,授 乳 す る 母 親 に よ っ て大 き な 個 体 差 が あ る こ とが Lewisら(1985年)3)に よ っ て 報 告 され た 。 彼 ら は,47名 の 女 性 を対 象 に,産 褥1日 目か ら168日 間 の初 乳 か ら移 行 乳,成 乳 に わ た るS-IgA濃 度 を測 定 し た。S-IgA濃 度 が,産 褥4日 か ら7日 の 間 に急 速 に減 少 す る こ とや産 褥4日 目 まで の 初 乳 に は,大 き な個 人 差 の あ る こ と を述 べ て い る。 最 近,ス トレ ス と免 疫 応 答 との 関連 が 注 目 され 始 め て い る。 ス トレ スが 負 荷 さ れ た時,下 垂 体 前 葉 か ら 放 出 さ れ る 副 腎 皮 質 刺 激 ホ ル モ ン (ACTH:adrenocorticotropic hormone)は, 副 腎 皮 質 か らグ ル コ コル チ コ イ ドを分 泌 させ,免 疫 系 の 細 胞 の 機 能 を 低 下 さ せ る との 報 告 が あ る6)。しか し,ス トレ ッサ ー の種 類 に よっ て は, 自律 神 経 系 を介 して 免 疫 系 機 能 を上 昇 させ る こ と が あ る との報 告 もあ る6)。 した が っ て,ス トレ ス と免 疫 と の 関 連 に つ い て は 一 定 し た 見 解 は な い が,一 般 的 に 免疫 能 はス トレ ス に よ り抑 制 され る との報 告 が 多 い。 また,神 経 系 ・内 分 泌 系 ・お よ び 免疫 系 は共 通 の情 報 伝 達 機構 を も ち,互 い に情 報 交換 を行 っ て い る現 象 につ い て も報 告 され て い る7)。これ まで に免 疫 系 も内 分 泌 系 と同様 に,ス トレ ス指 標 と し て の 有 効 性 を 吟 味 さ れ て お り, Henningenら(1992年)8)は,唾 液 中 の 免 疫 グ ロ ブ リ ンA(IgA)が ス トレ ス指 標 とな り う る と報 告 し て い る。Cathyら(1990年)9)は,30人 の 母 親 を対 象 に 出産 の ス トレス と免疫 との 関 連 を検 討 し,出 産 直 後 の 唾 液 中 のS-IgA濃 度 が妊 娠 中 に 採 取 した 唾 液 中S-IgA濃 度 に比 べ て 有 意 に低 か っ た こ とを報 告 して い る。 分 娩 は,母 親 に とっ て非 常 に ス トレス フル な 出 来 事 で あ る。 母 親 の分 娩 に よ るス トレス状 態 と初 乳 中S-IgA濃 度 との 関 係 を知 る こ と は,初 乳 の 利 点 で あ る免 疫 能 の 高 い初 乳 を早期 新 生 児 に与 え る こ との大 切 さか ら考 えて も,助 産 婦 に とって 必 要 な こ とで あ る と考 えた。 筒 井(1993年)10)は,ス トレ ス状 態 とス トレ ッ サ ー の 関係 に つ い て,ス トレス状 態 は ス トレ ッサ ー とそ の受 け取 り方 に よ って 規 定 され ,ス トレ ス に対 す る耐性 の 強 い人 は それ 相 応 に ス トレ ッサ ー を跳 ね返 す こ とが で き,そ れ に は個 人 の性 格 や 素 質 が 関連 す る と報 告 し て い る。 分 娩 時 の ス トレ ス 状 態 につ い て は身体 的 負 荷 ばか りで な く,ス トレ ス の感 受性 や 性 格 な ど多 次 元 的 に測 定 す る こ とが 必 要 で あ る と考 え る。 そ こで,局 所 免 疫 で あ る初 乳 中S-IgA濃 度 を測 定 し,産 婦 の 身 体 条 件,ス トレス 感 受 性,お よび 性 格 との関 連 を検 討 した の で 報 告 す る。 40 日本助 産学 会 誌 第14巻 第2号(2001.2)
初乳 中分泌 型IgAと 分 娩時 ス トレス状 態 との関 連 II研 究 対 象 お よ び 研 究 方 法 1.対 象 神 奈 川 県相 模 原 市 内 のKマ タ ニ テ ィ ク リニ ック で,正 期 産 で健 康 な児 を出産 した合 併 症 を もた な い129名 の 母 親 と そ の 母 親 か ら分 泌 さ れ た 母 乳 (129検 体)を 研 究 対 象 とした。 母 親 に は,本 研 究 の趣 旨 を説 明 し同意 を得 た 。 2.概 念枠 組 み 本 研 究 で は,図1に 示 す よ うに分 娩 の ス トレス 状 態 は,分 娩 所 要 時 間 や 分娩 時 出血 量,陣 痛 の 痛 み の よ う な身体 的 に直 接 母親 に加 わ る ス トレス 因 子 と,そ れ を修 飾 す る因 子 と して,ス トレス感 受 性 が関 与 す る と と らえ て い る。 また,母 親 の ス ト レス の感 じ方 に は,分 娩 時 の 身体 的条 件 や 性 格傾 向 が影 響 を与 え る と位 置 づ けて い る。 3.方 法 1)初 乳 の 採 乳 方 法 分娩 時 に乳 腺 で産 生 され た 母 乳成 分 は分 娩 後3 日以 内 に分 泌 され る こ と11)や,日 内 変 動 を考 慮 して産 褥3日 目の午 前10時 の 授乳 後 に研 究 者 自身 が 用 手 搾 乳 した。 初 乳 を10ml滅 菌 ス ピ ッ ツ に採 乳後,直 ち に-80℃ で冷 凍保 存 した。 測 定 に 先立 ち 自然 解 凍 後,高 速 遠 心 機(4℃,8000G;16000 rpm×60min)に て分 離 した 下 層 の 乳 清 を,注 射 器 に て採 取 した 。 2)S-IgA濃 度 の 測 定 2000年5月 ∼8月 に,初 乳 中S-IgA濃 度 は, MBL(医 学 生 物 学 研 究 所)社 製S-IgA測 定 キ ッ ト
(EIA S-IgAテ ス ト)を 用 い てEIA(enzyme immunoassay)法12)に て 測 定 し た 。 反 応 用 緩 衝 液0,4mlを 入 れ た 試 験 管 に,標 準S-IgA溶 液 (0.07∼71μg/ml)を あ る い は40倍 ∼10,000倍 に 希 釈 し た 初 乳 を10μ1ず つ 添 加 し た 。 抗 ヒ トSC の 結 合 し て い る ポ リ ス チ レ ン ボ ー ル を 各 試 験 管 に 加 え,37℃60分 間 の 一 次 反 応 を 行 っ た 。 ア ス ピ レ ー タ ー で 反 応 液 を 除 去 し,リ ン 酸 緩 衝 液 で ポ リ ス チ レ ン ボ ー ル を2回 洗 浄 し た 。HRP標 識 抗 ヒ トIgAを0.3ml加 え,室 温 で60分 間 の 二 次 反 応 を 行 い,ア ス ピ レ ー タ ー で 反 応 液 を 除 去 し た 。 そ の 後,リ ン酸 緩 衝 液 で ポ リス チ レ ン ボ ー ル を3回 洗 浄 し,基 質 溶 液 に 添 加 し て 室 温(20℃ 前 後)で 30分 間 の 酵 素 反 応 を 行 っ た 。 酵 素 反 応 後,反 応 停 止 液(硫 酸)を2ml加 え 各 試 験 管 を十 分 混 和 し, 試 薬 ブ ラ ン ク を 分 光 光 度 計 の 対 照 と し492nmで の 吸 光 度 を測 定 した 。 3)分 娩 時 身 体 負 荷 因 子
分 娩 前BMI(Body Mass Index),分 娩 所 要 時 間,分 娩 時 出 血 量,産 褥2日 目血 液 検 査 測 定 値 (血 色 素 量 ・白 血 球 数 ・赤 血 球 数)に つ い て,情 報 収 集 し た 。 4)産 痛 測 定 0-100Numeric Scale13)を 使 用 し,原 則 的 に 測 定 の 妥 当 性 ・信 頼 性 が あ る と さ れ る分 娩 後2時 間 以 内 に 陣 痛 の 痛 み に つ い て 記 述 調 査 し た 。 図1分 娩 の ス トレス測定概 念枠組 み 日本 助 産 学 会 誌 第14巻 第2号(2001.2) 41
初乳 中 分泌 型IgAと 分娩 時 ス トレ ス状 態 との関連 5)産 婦 の 性 格 傾 向 測 定 谷 田 部-ギ ル フ ォ ー ド性 格 検 査(以 下Y-G性 格 検 査)を 使 用 し,産 褥2日 目 に 検 査 を 行 っ た 。 Y-G性 格 検 査 は,人 格 特 性 そ の も の を 多 次 元 的 に と ら え る も の で あ り,各 質 問 項 目 は人 格 の 因 子 分 析 に よ る 人 格 因 子 を 測 定 す る た め に,因 子 妥 当 性 の 高 い も の が 選 択 さ れ て い る と い う 利 点 が あ る14)。 ス ト レ ス 反 応 を 強 め た り弱 め た り す る 修 飾 因 子 の 測 定 に お い て,広 く使 用 さ れ て い る 方 法 で あ る 。 6)ス ト レ ス 感 受 性 測 定
Stress Tolerance Check List(ス ト レ ス 耐 性 度 チ ェ ッ ク リ ス ト:以 下STCL)を 使 用 し,産 褥3日 目 に 測 定 し た 。 ス ト レ ス 耐 性 度 チ ェ ッ ク リ ス ト は,有 用 性 が 高 い こ と や 妥 当 性 が あ る こ と が,折 津 ら15)に よ っ て 確 認 さ れ て い る も の で あ る 。 7)統 計 学 的 解 析 Stat View解 析 ソ フ トに て,相 関 係 数 の 検 定, 分 散 分 析,多 重 比 較 検 定 の 解 析 を行 っ た 。 III結 果 1.対 象 の 背 景 対 象 と し た 母 親(総 数129名)の 平 均 年 齢 は 28.3±3.6歳(m±SD)で あ り,初 産 ・経 産 婦 別 で は 初 産 婦69名,経 産 婦60名(1経47名,2経11 名,3経2名)で あ っ た 。 出 産 時 の 状 態 で は,出 生 時 体 重 は2978±371g(m±SD),出 生 時 身 長 48.3±2.6cm(m±SD)で あ っ た 。 分 娩 時,会 陰 裂 傷 を 生 じ た 母 親 は129名 中11人(I度;5人 II度;3人III度;2人IV度1人)で あ っ た 。 2.初 乳 中S-IgA濃 度 初 乳 中S-IgA濃 度 は 表1に 示 す と お り,平 均 1223mg/dlで あ っ た 。 初 産 ・経 産 別 で み る と,初 産 婦 平 均1492mg/dl,経 産 婦 平 均914mg/dlで あ っ た(表2)。129名 の 母 親 か ら 得 ら れ た 初 乳 中S -IgA濃 度 は,そ の 値 に 大 き な 個 人 差 が 認 め ら れ た 。 平 均 濃 度 よ り も標 準 偏 差 の 大 き い か な り ば ら つ き の 大 き な デ ー タ に な っ て い る た め,表1に 対 数 変 換 し た デ ー タ を 示 し た 。 表1分 娩 後48∼72時 間 初 乳 中S-lgA濃 度 測 定 結 果 総 数129名 表2初 産 ・経 産 別,初 乳 中S-IgA濃 度* *(m±SD) 総 数129名 3.産 痛 測 定 産 痛 を 我 慢 で き な い く ら い に 痛 い と感 じ た 母 親 は,129名 中57.6%,あ ま り 痛 くな い と感 じ た 母 親 は4%,ま あ ま あ 痛 い と 感 じ た 母 親 は38.4%で あ っ た 。log(S-IgA)と の 相 関 係 数 はr=0.33, p<0.05で あ り,弱 い 相 関 関 係 を 認 め た 。 4.母 親 の 産 後 の 性 格 傾 向 と 初 乳 中S-IgA濃 度 と の 関 係 Y-G性 格 検 査 類 型 分 類 の 特 徴 と 測 定 結 果 に つ い て 表3と 図2に 示 し た 。 分 散 分 析 に よ り,各 性 格 傾 向 に よ る 初 乳 中S-IgA濃 度 の 有 意 差 は 認 め な か っ た 。 5.ス ト レ ス 耐 性 度(STCL)と 初 乳 中S-IgA 濃 度 ス ト レ ス 耐 性 が 弱 い 傾 向 が あ る 群 は12名 で あ り,ス トレ ス 耐 性 が 強 い 群 は117名 で あ っ た 。 (1)ス ト レ ス 耐 性 が 強 いSTCL Scoreが50点 以 上 の 群(117名)で は,初 乳 中S-IgA濃 度 と の 間 に 相 関 を 認 め な か っ た 。 (2)ス ト レ ス 耐 性 傾 向 が 弱 い 傾 向 に あ るSTCL Scoreが50点 未 満 の 群(12名)で は,初 乳 中S 42 日本 助産 学 会 誌 第14巻 第2号(20012)
初 乳 中 分泌 型IgAと 分娩 時 ス トレス状 態 との 関連 図2母 親 の性格 傾 向と初乳 中S-lgA濃 度 との関係 表3母 親 の性 格傾 向別,初 乳 中S-lgA濃 度 総 数129名 -IgA濃 度 と の 間 に 相 関 係 数r=-0.41(p< 0.01)で 負 の 相 関 を 認 め た 。 6.分 娩 時 身 体 負 荷 因 子 と初 乳 中S-lgA濃 度 分 娩 時 身 体 負 荷 因 子(分 娩 前BMI,分 娩 所 要 時 間,分 娩 時 出 血 量,産 褥2日 目Hb・WBC・ RBC)に つ い て の 結 果 と 各 負 荷 因 子4項 目 と 初 乳 中S-IgA濃 度 と のSpearman rank correla-tionの 検 定 を 行 っ た 結 果 を 表4に 示 し た 。log (S-IgA)と の 相 関 係 数 に つ い て は,分 娩 所 要 時 間 が 相 関 係 数7=0.5(p<0.01),分 娩 時 出 血 量 r=0.5(p<0.01)で あ り,相 関 関 係 を 認 め た 。 7.分 娩 時 の ス ト レ ス 状 態 と初 乳 中S-lgA濃 度 分 娩 時 の ス トレ ス 状 態 の 独 立 変 数 を,① ス トレ ス 因 子(産 痛Scale,分 娩 歴,分 娩 所 要 時 間,分 娩 時 出 血 量,② 性 格(Y-G性 格 検 査),③ ス ト レ 表4母 親 の分 娩 時 身 体 負 荷 因 子 と 初 乳 中S-lgA濃 度 の相 関 関 係 につ い て(Spearmanの 順 位 相 関) p〈0.05 ス 感 受 性(STCL)と し て 分 類 し,多 次 元 的 に 測 定 し 初 乳 中S上IgA濃 度 と の 関 係 に つ い て 検 討 を 行 っ た 。 身 体 的 条 件(BMI,血 液 検 査)に っ い て は,結 果6に て 初 乳 中S-IgA濃 度 と の 有 意 な 関 係 を認 め な か っ た た め 除 外 し た 。 各 独 立 変 数 の 群 分 け に つ い て は,以 下 に 示 す 。 ・産 痛Scale;ほ と ん ど痛 く な か っ た ,ま あ ま あ 痛 か っ た,我 慢 で き な い く ら い に 痛 か っ た の3 群 ・分 娩 歴;初 産 婦,経 産 婦 の2群 ・分 娩 所 要 時 間:7時 間 未 満,7時 間 以 上15時 間 未 満,15時 間 以 上 の3群 ・分 娩 時 出 血 量:200ml以 下,201ml∼500ml未 満,500ml以 上 の3群 日本 助産 学 会誌 第14巻 第2号(200L2)43
初 乳 中分 泌型IgAと 分 娩 時 ス トレス状 態 との 関連 表5母 親 の分 娩 時 ス トレス状態 と初 乳 中S―lgA濃 度 の 多重比 較検 定 結果 ・Y-G性 格 検 査;平 均 型,情 緒 不 安 定 型,情 緒 安 定 型,適 応 良好 型,神 経 症 ・抑 鬱 的 型 の5群 ・STCL;ス トレ ス耐 性 強 い,ス トレ ス 耐 性 弱 い の2群 測 定 さ れ たS―IgA濃 度 は,ば らつ きの あ る値 で あ った た め対 数 変 換 した デ ー タ に 従 って 多 重 比 較 検 定(p<0…05)を 行 っ た 。528通 り の 組 み 合 わ せ か ら有 意 差 が 検 出 さ れ た1群 ∼V群 の 結 果 を 表5に 示 した。 統 計 学 的 に有 意 に 初 乳 中S工IgA 濃 度 が 低 か った 母 親4名 の1群 は,情 緒 が 安 定 し て お り分娩 所 要 時 間 も短 く,陣 痛 の痛 み や 出血 量 も中 程 度 で あ り,母 親 の ス トレ ス 耐 性 は 強 か っ た。 この 群 よ り も有 意 に初 乳 中S-lgA濃 度 が 高 濃 度 で あ っ た母 親 は10名 で あ り,産 後 の性 格 傾 向 が 情 緒 不 安 定 で あ っ た り,抑 鬱 的 傾 向 を認 め た も の で あ った 。 また,分 娩 所 要 時 間 が15時 間 以 上 に 及 んだ り,V群 以 外 は 出血 量 も200m1以 上 で あ っ た 母 親 で あ っ た り,陣 痛 の 痛 み を感 じや す く,ス トレ ス耐 性 の弱 い母 親 で あ る群 で あ った 。 IV考 察 今 回,初 乳 中S-IgA濃 度 と分 娩 時 ス トレ ス 状 態 との 関 連 性 の有 無 に つ い て,正 期 産 で 健 康 な児 を 出 産 し合 併 症 の な い129名 の 母 親 とそ の 母 親 か ら分 泌 され た 分 娩 後48∼72時 間 以 内 の初 乳 を対 象 に検 討 を行 った 。 そ の結 果,以 下 の よ うな 成 績 を 得 た の で 報 告 す る。 1.初 乳 中S-1gA濃 度 に 関 して 1960年 代 か らこれ まで に報 告 さ れ て い る初 乳 中 S-IgA濃 度 を検 討 す る と,そ の 測 定 値 は 非 常 に ば らつ きが 多 い 。 初 乳 の定 義 は,一 般 的 に分 娩 後 1週 間 以 内 に 分 泌 され る乳 汁 で あ る とい わ れ て い るが,分 娩 時 に集 約 的 に乳 腺 内 で 合 成 ・産 生 され た 乳 汁 成 分 は 分 娩 後3日 以 内 に 分 泌 さ れ る こ 44日 本 助 産 学 会 誌 第14巻 第2号(2001 .2)
初 乳 中分 泌型IgAと 分 娩時 ス トレス状 態 との 関連 と11)や,分 娩 後4日 目 以 降 は 急 激 に 初 乳 中 の タ ン パ ク 質 濃 度 が 減 少 し て い く こ と が 報 告 さ れ て い る11)。 し た が っ て,分 娩 後3日 目 以 内 の 初 乳 中S -IgA濃 度 を 測 定 し て い る こ れ ま で の 先 行 研 究 の 結 果 と比 較 検 討 し た 。 Cruzら(1982年)16)は,12名 の エ チ オ ピ ア 人 の 授 乳 婦 を 対 象 に 分 娩 後3日 目 の 初 乳 中S-lgA 濃 度 をELISA(enzyme-linkedimmunosorbent assay)法 で 測 定 し た 。 富 裕 層 の 授 乳 婦(5人) の 平 均 初 乳 中S-lgA濃 度 は560mg/dlで あ り,範 囲 は139∼1710mg/dlで あ っ た 。 貧 困 層 の 授 乳 婦 (7名)の 平 均 初 乳 中S-lgA濃 度 は169mg/dlで あ り,範 囲 は112∼253mg/dlで あ っ た 。 そ し て, 貧 困 層 の 授 乳 婦 の 初 乳 中S-IgA濃 度 が 有 意 に 低 い こ と を 報 告 し て い る 。Lewisら(1985年)3)は, 産 褥1日 目 か ら168日 目 ま で 経 時 的 に 母 乳 中S-IgA濃 度 を 一 元 放 射 拡 散 法(single radial im-munodiffusion)で 測 定 し た 。 産 褥3日 目 の40名 の 母 親 の 測 定 値 は 個 人 差 が 大 き く,中 央 値2086 mg/dl,範 囲 が230∼25760mg/dlで あ り,産 褥5 日 ∼7日 で 中 央 値 が360mg/dlに ま で 急 激 に 濃 度 が 減 少 す る こ と を 報 告 し て い る。Culikら(1989 年)17)は,分 娩 後3日 目 の95名 の 母 親 を 対 象 に 酵 素 免 疫 測 定 法 に て 初 乳 中S-IgA濃 度 を 測 定 し た 。 そ の 平 均 値 は3013mg/dlで あ り,範 囲 が801∼ 6976mg/dlと 報 告 し て い る 。 今 回129名 の 母 親 を 対 象 に 得 た 初 乳 中S-IgA濃 度 は,非 常 に 個 人 差 が 大 き くば ら つ き は あ っ た も の の,先 行 研 究 で の 測 定 結 果 の 範 囲 内 の 濃 度 で あ っ た 。 2.分 娩 時 ス ト レ ス状 態 に つ い て 1)ス ト レ ス 因 子 の 分 娩 所 要 時 間 ・分 娩 時 出 血 量 ・陣 痛 の 痛 み と初 乳 中S-lgA濃 度(log値)と の 相 関 関 係 の 検 定 で は,分 娩 所 要 時 間 と分 娩 時 出 血 量 は 初 乳 中S-lgA濃 度 と の 間 に 相 関 関 係 を 認 め,陣 痛 の 痛 み に 関 し て は,弱 い 相 関 関 係 を 認 め た 。 分 娩 時 ス ト レ ス 因 子 に つ い て は,初 乳 中S-IgA濃 度 との 間 に相 関 関 係 の あ る こ と が 明 らか と な っ た 。 2)身 体 的 条 件 の 分 娩 前BMI,血 液 検 査 値 に つ い て は,ノ ンパ ラ メ ト リ ッ ク 検 定 に お い て 有 意 な 関 係 を 認 め な か っ た 。William(1979年)11)は, 初 乳 免 疫 グ ロ ブ リ ン 濃 度 の 個 人 差 に 母 体 の 血 液 循 環動 態 が関 与 して い るの で は と推 測 し てい るが, 産褥2日 目 の血 液 検 査 測 定 値 と は相 関 を認 めな か った 。局 所 免 疫 で あ る初 乳 中S-lgAは,腸 管 乳 腺 経 路(enteromammary pathway)に よ り特 異抗 原 の刺 激 を受 け,母 親 の腸 管 バ イ エ ル板 か ら 腸 間 膜 ・胸 管 を経 てIgA産 生 細 胞 が 乳 腺 組 織 下 に集 ま りlgAが 産 生 さ れ る とい ったHoming現 象 か ら考 察 し て も,初 乳 中S-lgAの 産 生 に は, 母 体 血 液 循 環 動 態 の影 響 はほ とん どな い と考 え ら れ る。 3)ス トレ ス感 受性 との 関 連 に つ い て は,STCL 得 点 と初 乳 中S-IgA濃 度 との 間 に 負 の 相 関 関 係 を認 め た こ とか ら,ス トレス を感 じや す い母 親 か ら分 泌 さ れ る初 乳 中S-IgA濃 度 が,よ り高 濃 度 で あ る こ とを示 す もの と考 え られ る。 4)分 娩 時 の ス トレス状 態 を測 定 す る に あた り, 分娩 所 要 時 間 が 長 時 間 に及 ん だ り,分 娩 時 出 血 量 が 多 か った りした 身体 的 な負 荷 の多 か った 母親 か ら分 泌 さ れ た 初 乳 中S-IgA濃 度 が,よ り高 濃 度 で あ る とい う こ とが統 計 学 的 に明 らか とな った 。 しか し,河 野 ら18)は筒 井 ら10)と同 様 に ス トレス 評価 や測 定 につ い て,ス トレス の測 定 は厳 密 な意 味 で は難 しい と しな が ら も,ス トレス の脳 内 過 程 に お け る免 疫 学 的 過程 と作 用 因 子 で あ る ス トレス 因 子,そ の受 け取 り方 で あ る認 知 評 価,修 飾 要 因 (性格)が 複 雑 に絡 み合 っ て関 与 し て い る と述 べ て い る。 そ して,ス トレス の評 価 に は,各 要 因 を 測 定 し,要 因 の 重 み付 け評 価 を行 った 総 合 評 価 が 望 まれ る として い る。 そ こで,表5に 示 す とお り 各 要 因 を528通 りに多 次 元 的 に 組 み合 わ せ て検 定 を行 っ た と こ ろ,情 緒 が 不 安 定 で あ っ た り神 経 症 ・抑 鬱 的 傾 向 の 強 い,陣 痛 を我 慢 で き な い と と らえ た ス トレス を感 じや す い母 親 で,分 娩 所 要 時 間 が長 期 間 に及 ん だ り弛 緩 出血 で あ っ た り と身 体 的 ス トレ ス を多 く受 け た母 親 か ら分 泌 され た 初 乳 中S-IgA濃 度 が,情 緒 の 安 定 し た ス トレ ス に耐 性 の あ る身 体 的 ス トレス の 少 な か っ た母 親 か ら分 泌 され た 初 乳 中S-IgA濃 度 に比 べ て 有 意 に 高 濃 度 で あ っ た こ とが 明 ら か とな っ た。 この 結 果 か ら,分 娩 時 の 母 親 へ の精 神 的 ・身 体 的 ス トレ スが, 分娩 時 に集 中的 に合成 され る初 乳 免疫 産 生 過 程 に も影 響 を及 ぼ して い る と考 え られ る。母 親 の腸 管 バ イ エ ル板 か ら乳 腺 へ の 特 異 抗体 産 生細 胞 の遊 走 日本 助産 学会 誌 第14巻 第2号(2001.2)45
初 乳 中分 泌型IgAと 分娩 時 ス トレス状 態 との関連 は,妊 娠 期 間 中 に乳 房 に集 積 され,IgAの 局 所 的 な 産 生 ・濃縮 は 分 娩 時 に 乳 腺 中 で 行 わ れ る こ と19),産 褥3日 間 で 分 泌 され る初 乳 は分 娩 時 に 合 成 され た もの で あ る11)こ とか ら,分 娩 時 の ス トレ ス状 態 と初 乳 中S-IgAの 産 生 過 程 に は 関 連 性 が あ る と考 え られ る。 分娩 時 の ス トレス と して最 も代 表 的 な もの は産 痛 で あ る。 今 回使 用 した0-100Numeric Scale13) は,痛 み の強 さの選 択 を限 定 し広 い範 囲 で 持 続性 の あ る痛 み を測 定 で きる とい う特 徴 が あ り,痛 み の 強 弱 を数 量 化 して統 計 学 的 分 析 が で き る とい う 利 点 か ら採 用 したが,産 婦 自身 の 主 観 的 測 定 の み で あ り,客 観 的 指 標 と し て の 評 価 は行 え な か っ た 。産 痛 とい う分 娩 時 ス トレ ス因 子 の 関与 を適切 に評 価 す る た め に,今 後 は,胎 児 モ ニ タ リ ング に よ る子 宮 内圧 測 定 な どの 客 観 的 指標 の使 用 を取 り 入 れ る こ とを検 討 す る必 要性 が あ る と思 わ れ る。 3.初 乳 中S-IgA濃 度 と分 娩 時 ス トレ ス状 態 と の 関係 に関 して 今 回 の研 究 で は,129名 の 母 親 が 分 娩 時 に ス ト レス を受 け て きた と証 明 で き る母 親 自身 の ス トレ ス ホ ル モ ンの よ うな 生 化 学 的 デ ー タ を 同時 に得 て は い な い。 ス トレス ホ ル モ ン と して知 られ て い る ア ドレ ナ リンや コル チ ゾー ル は,分 娩 時 の痛 み に よっ て それ ぞれ300∼600%,200∼400%有 意 に増 加 し,増 加 した これ らの ス トレス物 質 は,子 宮 の 収 縮 を弱 めた り分 娩 を遷 延 させ る こ とが 報 告 され て い る20)。初 乳 中S-IgA濃 度 と有 意 な 関 係 の あ った 分 娩 所 要 時 間 の延 長 に,こ れ らの ホ ル モ ンが 十 分 に関 与 して い る こ とが考 え られ る。 Maryら(1998年)21)は,Symptom Check lisk-90Rと 自 由 回 答 式 質 問 か ら ス トレ ス が 存 在 す る と報 告 した母 親 か ら得 られ た母 乳 試 料(38検 体)のS-lgA濃 度 は,ス ト レス な し と報 告 した 母 親 の母 乳 試 料 のS-IgA濃 度 よ り も有 意 に 高 濃 度 で あ る こ と を報 告 して い る。 しか し,Groerら (1994年)22)は,ス トレ ス と母 乳 栄 養 との 関 連 か ら母 乳 中 の コル チ ゾー ル濃 度 とS-IgA濃 度 を測 定 した 結果,コ ル チ ゾ ール 濃 度 が 高 くス トレス が 高 い と母 乳 中 のS-IgA濃 度 が 減 る こ と を示 して お り,本 研 究 やMaryら の研 究 と は 相 反 す る 結 果 を報 告 して い る。Maryら(1998年)21)やGroer ら(1994年)22)の 研 究 で は,対 象 と な っ た 母 親 が 約40名 で あ っ た 。 本 研 究 で は,対 象 の母 親 が129 名 で 母 集 団 が 大 き く,ス トレ ス因 子 と初 乳 中 のS -lgA濃 度 との 関連 を,よ り明 らか に した もの と 推 察 され る。 分 娩 所 要 時 間,分 娩 時 出血 量,ス ト レス 耐 性 が 弱 い とい う特 性 を もつ母 親 が,よ り免 疫 学 的 活 性 の 高 い 初 乳 を分 泌 させ る可 能 性 が あ る とい う結 果 が 出 た こ とは,看 護 学 領 域 に とっ て新 しい 看護 介 入 の 知 見 にな る と考 え られ る。 また, ス トレス を受 け出産 に至 った 新 生 児 に対 し,母 乳 とい う手 段 で よ り免 疫 学 的 恩 恵 を与 え よ う とす る 母 親 の 力 を認 識 す る こ と に もな った と考 え る。 本 研 究 は,こ れ まで の研 究 で 論 じ られ て い るス トレス ホ ル モ ン と同様 に,局 所 免 疫 で あ る母 乳 中 S-IgAが,ス トレ ス 指 標 と な り う る可 能 性 を 示 唆 した もの と考 え られ る。 更 な る研 究 で,精 神 神 経 免 疫 学 の視 点 を含 め,分 娩 時 の ス トレ ス状 態 と 初 乳 免 疫 成 分 の関 係 に つ い て明 らか に して い きた い。 分 娩 所 要 時 間 が 延 長 した り,出 血 量 が多 く,疲 労 や ス トレ ス を感 じて い る母 親 に対 して は,ま ず 疲 労 に対 す る看 護 ケ アが 大 切 で あ る。 分 娩 とい う 大 仕 事 を終 え,ゆ っ く り と休 息 で き る よ うな環 境 作 りや 足 浴 な どの リラ クゼ ー シ ョン を促 す よ うな 看 護 介 入 を行 う こ とも必 要 で あ る。 しか し,本 研 究 の 結 果 か ら疲 労 して い る母 親 で あ っ て も,生 ま れ た わ が 子 に免 疫 成 分 が 多 く含 まれ て い る初 乳 を 与 え られ る とい う,更 な る力 を備 え て い る可 能 性 が あ る こ と にな る。 疲 労 へ の 看 護 援 助 を行 い なが ら,同 時 に初 乳 をで き るだ け早 期 に新 生 児 に与 え られ る よ う に,ベ ッ ドサ イ ドで の搾 乳 や 乳 房 マ ッ サ ー ジな どの授 乳 ケ ア を助 産 婦 ・看 護 婦 が,母 親 が直 接 授 乳 で き る まで 実 践 す る こ とが 必 要 で あ る と思 わ れ る。 ス トレス を感 じや す い母 親 は,些 細 な こ とで も不 安 にな った り と,非 常 に デ リケ ー ト で あ る。母 乳 栄 養 の 必 要性 や 母 親 か ら児 へ の 免 疫 学 的 恩 恵 につ い て 説 明 し なが ら,焦 らせ る こ とな くそ の繊 細 さに つ きあ い な が ら,授 乳 へ の 理 解 を 得 る こ と も大切 で あ る。 V結 語 分 娩 時 ス ト レス 状 態 と初 乳 中S-IgA濃 度 と の 46日 本 助 産 学 会 誌 第14巻 第2号(2001 .2)
初乳 中分 泌型IgAと 分娩 時 ス トレ ス状 態 との関連 関 係 につ い て検 討 した結 果,以 下 の こ とが 明 らか に な った 。 1.初 乳 中S-IgA濃 度 に は,個 人 差 が 大 き か っ た 。 2.分 娩 所 要 時 間 の延 長 や 出 血 とい う分 娩 時 に身 体 ス トレス を受 け た母 親 か ら分 泌 され る初 乳 中 S-IgA濃 度 は,有 意 に高 か った 。 3.ス トレス 耐性 の あ る母 親 か ら分 泌 され る母 乳 中S-IgA濃 度 は低 か っ た が,ス トレ ス を感 じ や す い母 親 か ら分 泌 さ れ る初 乳 中S-IgA濃 度 は,有 意 に高 か っ た 。 4.産 後,情 緒 不 安 定 で あ っ た り,抑 鬱 ・神 経 症 傾 向 を 認 め る 母 親 の 性 格 傾 向 が,初 乳 中S-IgA濃 度 を 高 くす る影 響 因 子 と して 挙 げ ら れ る。 5.陣 痛 の痛 み を我 慢 で きな い と感 じた母 親 か ら 分 泌 され た 初 乳 中S-lgA濃 度 は,有 意 に 高 か った 。 6.精 神 的 に も身 体 的 に もス トレス を受 けた母 親 か ら分 泌 さ れ た 初 乳 中S-IgA濃 度 は,ス トレ ス の少 なか った母 親 と比 べ て有 意 に高 か った。 7.分 娩 時 にス トレス を受 けた母 親 に対 し,そ の 母 親 の母 乳 が免 疫 学 的 に有 用 で あ る こ とを説 明 し,疲 労 へ の援 助 を行 い なが ら も,早 期 に初 乳 が 児 を与 え られ る よ う に授 乳 援 助 を行 う こ と が,新 生 児 ・乳 児 の感 染 防御 の立 場 か ら も大 切 で あ る こ とが わ か った 。 謝辞 本 研究 を進 め るにあ た り,デ ー タ収 集 の場 を与 え て くだ さ り,温 か く迎 えて くだ さい ま した産 科 医院 院長,主 任,ス タ ッフの皆様,お 母 様 方 に心 よ りお 礼 申 し上 げ ます。 また,本 研 究 に ご指 導 くだ さい ま した,北 里大学看 護学部 ・産婦人 科前 田徹教授,宮 里 和子教授 ほか多 くの皆様 に深 く感謝 いた します。 引用文献
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