保存期腎不全におけるリコンビナント　ヒト　エリスロポイエチンの腎機能に及ぼす影響

８８

（

２４）

氏 名（生 年 月 日）

本

籍

学 位 の 種 類

学 位 授 与 の 番 号

学 位 授 与 の 日 付

学 位 授 与 の 要 件

学 位 論 文 題 目

論 文 審 査 委 員

ヤ マ ダ 並 キ

山

田

由

紀

博 士 （医 学）

乙 第１４７８号 平 成 ６ 年 ６ 月 １７日

学 位 規 則 第 ４ 条 第 ２ 項 該 当 （博 士 の 学 位 論 文 提 出 者）

保 存 期 腎 不 全 に お け る リ コ ン ビ ナ ン ト ヒ ト エ リ ス ロ ポ イ エ チ ン の 腎 機 能 に

及 ぼ す 影 響

（主 査） 教 授

二 瓶

宏

（副 査） 教 授 溝 口 _{秀 昭， 澤 口} 彰 子

論

文

内

容

の

要

旨

〔目 的〕

保 存 期 腎 不 全 患 者 の 腎 性 貧 血 に 対 し ｒＨｕＥＰ０ 投 与 の 有 効 性カミ報 告 さ れ て い るカミ_{， 高 血 圧 の 出 現 や 残 腎 機} 能 に 対 す る 悪 影 響 も 懸 念 さ れ て い る_{． 本 研 究 で は， 保} 存 期 腎 不 全 患 者 に 対 す る ｒＨｕＥＰＯ の 長 期 的 効 果 を 検 討 す る と と も に_{， ＣｒｙｏＳｕｒｇｅｒｙ}に よ り 作 製 し た ラ ッ ト 慢 性 腎 不 全 モ デ ル を 用 い て， 腎 機 能 へ の 影 響 を 検 討 し た ． 〔対 象 お よ び 方 法〕 １_． 臨 床 試 験 保 存 期 腎 不 全 患 考１０ 例 に ｒ 腕 ＥＰＯ を 平 均１７．４ヵ 月 投 与 し， 投 与 前 後 の１／Ｃｒ の 傾 き よ り 腎 機 能 障 害 の 進 行 度 を 比 較 し た_． ２_． 動 物 実 験 ８ 週 齢 の ウ イ ス タ ー 系 ラ ッ ト の 左 腎 約２／３を 凍 結 切 除 後， 右 腎 摘 し， 慢 性 腎 不 全 モ デ ル を 作 製 し た． ＣＯ Ｎ・ Ｔ ＲＯＬ 群 （ｎ竈 ８）， 脱 虹 を 行 っ た． Ａ Ｎ Ｅ ＭＩＡ 群 （ ド ６） _{お よ び ｒＨｕＥＰ０ ６０ 単 位／ 回 を ２ 回 ／週， 皮 下 投 与 し} た ＥＰＯ 群 （孤 ：８） の ３ 群 に 分 け， １６週 齢 で イ ヌ リ ン ク リ ア ラ ン ス （ＧＦＲ） お よ び パ ラ ア ミ ノ 馬 尿 酸 ク リ ア ラ ン ス （ＲＰＦ） を 測 定 し， 病 理 組 織 学 的 検 討 を 加 完 た．

〔結果〕

１_． 臨 床 試 験 ｒ 肋 ＥＰ０ ６，Ｏ００～９，０００ 単 位 （１ 回／２ 週） の 少 量 維 持 投 与 で ヘ マ ト ク リ ッ ト （Ｈｔ） は 有 意 に 上 昇 じ_， 残 腎 機 能 は 改 善 例 ２ 例， 不 変 例 ７ 例 お よ び 悪 化 例 １ 例 で あ っ た． ２_． 動 物 実 験 ＥＰ０ 群 で は ＣＯ Ｎ ＴＲ ＯＬ 群 に 比 し ＧＦＲ は３５％ 低 下_， ＲＰＦ は２６％ の 低 下 を 認 め た_{． ま た， Ａ Ｎ Ｅ ＭＩＡ 群} で は ＣＯ Ｎ Ｔ ＲＯＬ 群 に 比 し ＧＦＲ は３８％ 低 下， ＲＰＦ は ２９ ％ の 低 下 を 認 め た_． 病 理 組 織 学 的 に は_，ＥＰ Ｏ 群 に お い て ＣＯＮ ＴＲＯＬ 群 に 比 し 糸 球 体 の 代 償 性 肥 大 を 認 め， ＡＮＥＭＩＡ 群 で は 虚 血 性 変 化 と 思 わ れ る 糸 球 体 虚 脱 カｓ散 見 さ れ た_．

〔考察〕

保 存 期 腎 不 全 の 貧 血 に 対 し て，ｒ 胸 ＥＰＯ を 最 終 的 に 投 与 し て も１０例 申 ９ 例 は 腎 機 能 カ§保 持 さ れ 残 腎 機 能 に 対 す る 直 接 の 悪 影 響 は 考 支 に く い． 臨 床 試 験 と 動 物 実 験 か ら 得 ら れ た 結 果 の 相 違 に つ い て， 両 者 に お は る 腎 機 能 障 害 の 機 序 や 程 度 カミ異 な る こ と_{， ｒ}跳 ＥＰＯ に 対 す る 抗 体 形 成 な ど の た め 比 較 秘 困 難 で あ る． ま た， 動 物 実 験 で は ｒ 肋 ＥＰＯ 投 与 に よ り Ｈｔ が 急 激 に 上 昇 し， 血 液 粘 欄 度 の 増 加 を 介 し て 腎 機 能カミ低 下 じ た 可 能 性 も 否 定 で き な い_．

〔結 論〕

保 存 期 腎 不 全 患 者 の 貧 血 は 細 湿 ＰＯ の 投 与 に よ り， 比 較 的 少 量 で も 趾 は 十 分 に 上 昇 し， 腎 機 能カミ改 善 さ れ た 症 例 も あ っ た． ｒＨ 姐 ＰＯ の 投 与 量， 速 度 お よ び 目 標 と す る Ｈｔ の レ ベ ル に 注 意 す れ ば， 腎 機 能 保 祷 の 点 で も 有 効 で あ る と 思 わ れ た． 一 ５９２ 一

８９

論

文

審

査

の

要

旨

リ コ ン ビ ナ ン ト 叱 ト 砿 蓼 ス ロ 蝋 エ チ ン （_{ｒｈ一艀 Ｏ） 淡 難 濃 憧 驚 憧 賛 揃 の 改 翻 ζ築 し 淀 役 熱 嚢樋 め て 大 養 く，} 透 栃 期 腎 不 全 慈 養 ㌘…ま輸 滋 秘 不≡萎_{蓬と な り， ＱＯＬ も 響 し く 陶 上 し 淀． 傑 葎期 腎不 全湾 熔， 篤 滋慶 髪鷲 機鰭 の懸 化} 秘 閥 翻 ζ 慈 槻 て 慧 怒_． 本 研 究 で１_{嚢， 愈 燈 の 鷺 鑑瀞 創 タ扱 ぱ 鷲 機 能 の 懸 化 淡 み ち れ 勧 叱 お 畿 臨 廉 駒１こ 甥 勃 叱 じ 愁． 慈 幻こ， 擦 繕} 切 除１は る 欝 芥 金 受 釣 レ蓉 作 製 し 諜 綴 の 検 討 を 試 み た 拭 予 想１こ膜 し て 費 血 欝 繊 比 て 欝 機 能 淋 繰 蒋 審 松 花 も め の_{， 対 鰯 欝 ぷ り 甥 勃 耽 驚 機 鰭治 掘 下 し て い 淀、 代 衡 陸 馳 大 登 趨 こ す と い う 原 穣 患 の 叢 と 慧 激 馨 斑 渡 繕 嬢 の} 愛イ繍§関 努 し 淀 と 考 支 ら 扱 る_．繰 葎 期 腎 不 全 は 適 用 す る 際 の 淫 慈 点 登 喚 趨 し 花 鶴 隊 鰍 こ磁 艦 あ る 議 文 で あ る_．

圭 論文 公表 議

保 存 期 腎 不 全１こ 捌 ラ る リ コ ン ビ ナ ン ト ヒ ト エ リ ス 田 蒜 イ エ チ ン ② 腎 機 罷 １こ 及 ぽ す 影 響 東 京 女 子 医 轡 犬 学 雑 議 第６４巻 第 ３ 号 １９８－２⑪７頁 呼 成 § 隼 § 馳 顕 発 行） 如 田 菌 紀

副論 文公嚢 議

玉） 腎 疾 患 姪 産 鰯 ⑳ 敢 り 扱 い _{管 理 と 治 療． ペ リ ネ} イ タ ル ケ ア §： ２８－３善（夏 鰍 ） 串 函 樺 子_， 菊 池 由 紀_， 保 坂 裏 襲 予_， 大 嚢 晃 総_， 鰯 串 救 狡_， 杉 野 僑

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