髄液中のガングリオテトラオースシリーズ・ガングリオシドの発達性変化

204 氏名（生年月日） 本　　　　　籍

学位の種類

学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件

学位論文題目

論文審査委員

（86） コ　　イズミ

小泉ひろみ（昭和3

博士（医学） 乙第1432号

平成6年1月21日

学位規則第4条第2項該当（博士の学位論文提出者）

髄液中のガングリオテトラオースシリーズ・ガンダリオシドの発達性変化

　第1報在胎29週の未熟児から20歳の青年期まで

　第II報　満期産低出生体重児における検討 （主査）教授　福山　幸夫 （副査）教授　武田　佳彦，羽生富士夫

論　文　内　容　の　要　旨

　目的 　ガンダリオシド（GS）は神経系の分化，成熟に重要 な役割を果たし，脳内GSの構成は年齢と共に一定の 変化を示すことが知られている．本研究は高感度微量 定量法により響く少量の髄液を用いてそのGS濃度を 測定し，加齢に伴う変化を検討し（第1報），また神経 系の成熟障害が予想される満期産SFD（small－for－ dates）児における髄液GSプロフィールを検討した （第II幸艮）． 　対象と方法 　第1報の対象は神経学的異常のない新生児65例，乳 児期以後青年期に至る40例の計105例．新生児はAFD’ （appropriate－for－dates）児で素胎29～32週，33～36週， 満期産の3群に分類．第II報の対象は満期産SFD児 11例で，第1報の新生児3群を対照とした．GS濃度測』 定は薄層クロマトグラフィー・免疫酵素法によった． 髄液1m1を遠沈，上清から糖脂質を抽出，蒸発乾固しア ルカリ水解，透析，凍結乾燥した．これをプレート上 に展開し，抗GA1抗体，二次抗体を添加後，ペルオキ シダーゼ反応を施し，デンシトメーターで各GS濃渡 を測定した． 　結果 　GMI，　GDIa，　GT、a，　GDlb，　GT、b，　GQIbの6分画が 検出された．GMIは在胎30週頃から出現，満期までに 急増し，その後5歳まで漸増した後，やや減少．GD1、 は在胎29週頃から生後1歳まで急増し，さらに5歳ま で漸増の後，やや減少．GTIbは在野30週頃から，　GQ、b は満期頃からそれぞれ出現，GD、b，　GT、b，　GQ、bは5歳 頃まで急増した．満期産SFD児の各GS濃度は対照に 比し低値を示し，％分布型は不定で，GS濃度，％分布 型が早産AFD所見と類似している例と，AFD児には ない特異なパターンを示した例があった． 　考察 　正常の未熟児および満期産新生児ではa一経路ガン ダリオシドであるGM1，　GD1。が主要成分で，各々 20％，50％であった．小児・青年期はb一経路のGD、b， GTlb，　GQ、bの割合が増し，50％以上を占めた．本研究 で明らかにした髄液GSの発達性プロフィールは，文 献上の脳GS発達パターンとほぼ同様であり，年齢依 存性神経疾患や脳成熟障害の病態生理を検討する上で

有用と考えられた．その1例としてSFD児では正常

と異なるパターンを示し，その脳成熟障害の多様性を 示唆する所見を得た． 　結語 　髄液GSを高感度微量定量法を用いて測定し，その 正常発達曲線を得た．これは脳成熟障害の研究上重要 な基礎資料となるであろう． 一810一

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論　文　審　査　の　要　旨

　ガンダリオシドは神経系の分化・成熟に重要な役割を果たすこと，脳組織内ガンダリオシドの構成は年齢と 共に一定の変化を示すことが知られている． 　本研究は，ごく少量（1ml）の髄液を用いて，ガングリオテトラオースシリーズガングリオシド各分画を測 定する高感度微量定量法を確立し，在胎29週の未熟児から20歳の青年期に至る各年齢層の新生児・乳幼児・青 少年の髄液について，そのガンダリオシド各分画濃度を測定，一定の正常発達プロフィールを導出した． 　これはヒト脳の生化学的成熟に関する基礎資料の追加であるとともに，脳成熟障害の新たな臨床的評価法を 提供する，重要な学術的臨床的貢献である． 主論文公表誌 髄液中のガングリオテトラオースシリーズ・ガング 　リオシドの発達性変化 　第1報　在胎29週の未熟児から20歳の青年期まで 　第II報　満期産低出生体重児における検討 　　東京女子医科大学雑誌　第63巻　第10号 　　1230－1241頁（平成5年10月25日発行） 　　小泉ひろみ 副論文公表誌 1）Low　levels　of　CSF　gangliotetraose－series 　　gangliosides　in　West　syndrome：Implication 　　of　brain　maturation　disturbance（ウエスト症 　　候群における髄液カングリオテトラオースシ 　　リーズ・ガンダリオシドの低値について一門成 　　熟度障害を示唆する所見として一）．Pedatr 　　Neurol　9（4）＝293－296（1993）Izumi　T，　Ogawa 　　T，Koizumi　H，　Fukuyama　Y 2）頭部超音波検査による新生児・未熟児の小脳の 　　発育に関する研究　第1報1正常新生児におけ 　　る検討．日小児会誌　95（1）：24－27（1991）小 　、泉ひろみ，大塚春美，丹羽淳子，井上孝夫，福 　　山幸夫 3）頭部超音波検査による新生児・未熟児の小脳の 　発育に関する研究第II報：small－for－dates

　児における検討．日小児会誌　95（7）：

　1612－1616（1991）小泉ひろみ，大塚春美，丹羽 　淳子，井上孝夫，福山幸夫 4）頭部超音波検査による新生児・未熟児の小脳の 　発育に関する研究　第III報：小脳低形成の診断 　と分類．日小児会誌　95（9）：1925－1928（1991） 　小泉ひろみ，今井郁子，大塚春美，丹羽淳子， 　井上孝夫，福山幸夫 5）サーファクタント補充療法を施行したRDS，先 　天感染合併例の検討一隅機能の変化を中心に 　一．日新生児会誌　26（4）：1019－1024（1990） 　小泉ひろみ，大塚春美，丹羽淳子，井上孝夫， 　野口博史

6）良好な精神発達を示しているCampanelic

　dysplasiaの1例．日小児会誌96（8）：

　19404945（1992）小泉ひろみ，今井郁子，山崎 　勉，大塚春美，丹羽淳子，井上孝夫 一811一