厚 生 労 働 科 学 研 究 費 補 助 金 （ 長 寿 科 学 総 合 研 究 事 業 ）

厚 生 労 働 科 学 研 究 費 補 助 金 （ 長 寿 科 学 総 合 研 究 事 業 ）

総 括 研 究 報 告 書

介 護 予 防 プ ロ グ ラ ム 開 発 に 関 す る 研 究

研 究 代 表 者   島 田   裕 之

国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー 自 立 支 援 シ ス テ ム 開 発 室   室 長

研 究 要 旨  

  軽 度 認 知 障 害 （mild cognitive impairment: MCI） を 有 す る 高 齢 者 は 、認 知 機 能 が 正 常 な 高 齢 者 と 比 較 し て 認 知 症 を 発 症 す る 危 険 性 が 高 い が 、正 常 の 機 能 へ 回 復 す る 例 も 多 く 、MCI高 齢 者 を 早 期 に 発 見 し 、 認 知 機 能 の 向 上 に 効 果 的 な 介 護 予 防 プ ロ グ ラ ム の 提 供 が 求 め ら れ る 。 本 研 究 で は 、MCI を 早 期 に 発 見 す る た め の 因 子 の 探 索 、 介 入 効 果 指 標 の 検 討 、そ し て ラ ン ダ ム 化 比 較 試 験 に よ り 効 果 的 な 認 知 機 能 低 下 抑 制 の 方 法 に つ い て MCI 高 齢 者 を 対 象 と し て 検 討 し た 。

  運 動 プ ロ グ ラ ム に つ い て は 認 知 機 能 の 中 で も 、 全 般 的 な 認 知 機 能 、 記 憶 や 記 憶 に 強 く 関 連 す る 脳 画 像 指 標 な ど に 有 意 な 介 入 効 果 が 見 ら れ た 。ま た 、楽 器 演 奏 プ ロ グ ラ ム に つ い て は 一 部 の 認 知 機 能 に お い て 効 果 が 認 め ら れ た も の の 、他 の 指 標 に お い て は 有 意 な 効 果 は み ら れ な か っ た 。そ の た め 、プ ロ グ ラ ム 内 容 を 十 分 に 吟 味 し 、次 年 度 の 効 果 検 証 に つ な げ る 必 要 性 が あ る と 考 え ら れ た 。MCI の ス ク リ ー ニ ン グ の た め に は 、数 唱 課 題 が 全 般 的 認 知 機 能 低 下 と 関 連 し た た め 、数 唱 を ス ク リ ー ニ ン グ 指 標 に 含 め る 必 要 が あ る と 考 え ら れ た 。介 入 効 果 指 標 の 検 討 で は 、FDG PET や fMRIが 介 入 前 後 の 効 果 指 標 、 あ る い は 調 整 変 数 と し て 用 い る こ と が で き る 可 能 性 が 示 さ れ た 。

  以 上 の 結 果 か ら 、認 知 症 を 予 防 す る た め の 効 果 的 な ス ク リ ー ニ ン グ 方 法 、事 前 事 後 の 評 価 方 法 、介 入 方 法 が 明 ら か と な っ た 。今 後 は 楽 器 演 奏 や 認 知 課 題 を 取 り 入 れ た 運 動 プ ロ グ ラ ム の 大 規 模 介 入 研 究 を 実 施 し 、 プ ロ グ ラ ム の 効 果 検 証 を 行 な っ て い く 。

分 担 研 究 者

鈴 木   隆 雄 （ 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 研 究 所 長 ） 下 方   浩 史 （ 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 部 長 ） 伊 藤   健 吾 （ 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 部 長 ） 朴     眩 泰 （ 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 室 長 ） 久 保 田 進 子 （ 名 古 屋 芸 術 大 学 ・ 教 授 ）

研 究 協 力 者

牧 迫   飛 雄 馬 （ 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 研 究 員 ） 土 井   剛 彦 （ 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 研 究 員 ） 吉 田   大 輔 （ 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 研 究 員 ） 堤 本   広 大 （ 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 研 究 員 ） 阿 南   祐 也 （ 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 研 究 員 ） 上 村   一 貴 （ 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 研 究 員 ）

Ａ ． 研 究 目 的

１ ） 介 護 予 防 プ ロ グ ラ ム の 効 果 判 定 （ 島 田 ・ 鈴 木 ）

  認 知 機 能 向 上 を 目 的 と し た プ ロ グ ラ ム の 中 で 、 運 動 や 身 体 活 動 に 着 目 し た プ ロ グ ラ ム の 効 果 検 証 が 近 年 盛 ん に 行 わ れ て い る 。 中 で も 、 軽 度 認 知 障 害 （mild cognitive impairment: MCI） を 有 す る 高 齢 者 の よ う に 、 よ り リ ス ク の 高 い 集 団 に 対 す る 効 果 検 証 が 重 要 視 さ れ て い る 。 本 研 究 で は 、 身 体 活 動 促 進 と 運 動 の 実 施 を 主 と す る 複 合 的 運 動 プ ロ グ ラ ム に よ り MCI 高 齢 者 の 認 知 機 能 と 運 動 機 能 が 向 上 す る か を ラ ン ダ ム 化 比 較 試 験 に よ り 検 証 し た 。 ま た 、 楽 器 演 奏 を 通 し た 知 的 活 動 の 認 知 機 能 に 対 す る 効 果 を み る た め 小 規 模 集 団 に て 予 備 的 介 入 試 験 を 実 施 し た 。 な お 、 こ れ ら の 介 入 研 究 対 象 者 を 確 保 す る た め に 地 域 に お い て 大 規 模 な ス ク リ ー ニ ン グ 検 査 を 実 施 し て MCI 高 齢 者 の 有 症 率 を 調 べ る こ と を 目 的 と し た 。

２ ） 認 知 機 能 得 点 の 予 測 因 子

地 域 在 住 高 齢 者 に お け る 長 期 縦 断 疫 学 研 究 （ 下 方 ）

  認 知 症 の 前 段 階 で あ る と 考 え ら れ る MCI に つ い て ス ク リ ー ニ ン グ の 指 標 を 明 ら か に す る と と も に 、 危 険 因 子 を 解 明 す る た め 、 長 期 に わ た っ て 継 続 さ れ て い る 一 般 住 民 の コ ホ ー ト の デ ー タ を 使 用 し た 解 析 を 行 う 。

  今 年 度 は 、地 域 在 住 の 高 齢 者 に お い て 、 認 知 機 能 の 指 標 で あ る Mini Mental State Examination（MMSE） を 予 測 す る 因 子 を 6年 間 の 縦 断 的 研 究 に よ る 網 羅 的 解 析 か ら 明 ら か に す る 。

３ ） 運 動 介 入 前 後 で の 安 静 時 脳 糖 代 謝 変 動 の 検 討 （ 伊 藤 ）

  MCI高 齢 者 を 対 象 と し て 、運 動 介 入 が 安 静 時 脳 活 動 に 及 ぼ す 効 果 に つ い て 脳 糖 代 謝 PET を 用 い て 検 討 し た 。

４ ） 新 規 評 価 指 標 の 開 発 （ 朴 ）

  機 能 的 磁 気 共 鳴 画 像 法 （functional MRI: fMRI） で は 、 認 知 課 題 中 の 脳 内 の 血 流 変 化 を 捉 え る こ と が 可 能 で あ り 、 こ れ ま で の 認 知 機 能 検 査 の 成 績 に よ る 認 知 機 能 評 価 に 加 え て 、 認 知 機 能 課 題 を 遂 行 中 の 脳 活 性 化 状 態 を 調 べ る こ と に よ っ て 、 脳 の 活 性 化 が 認 知 機 能 低 下 の 危 険 を 評 価 す る ひ と つ の 新 規 指 標 と な り 得 る こ と が 期 待 で き る 。

  本 研 究 で は 、 地 域 高 齢 者 を 対 象 に 認 知 課 題 遂 行 中 の 脳 活 性 化 を 調 べ て 、 認 知 機 能 低 下 の 有 無 に よ っ て 脳 活 性 部 位 に 違 い が 認 め ら れ る か ど う か を 検 証 し 、 認 知 機 能 低 下 の 危 険 を 評 価 す る 指 標 と し て の 可 能 性 を 検 討 し た 。

５ ） 学 習 プ ロ グ ラ ム の 探 索 （ 久 保 田 ）   健 常 若 年 者 、 お よ び 健 常 高 齢 者 に 対 し て 音 楽 ・ 楽 器 演 奏 が 脳 活 動 ・ 認 知 機 能 の 維 持 ・ 向 上 に 与 え る 影 響 、 お よ び 認 知 症 発 症 抑 制 に 与 え る 影 響 に つ い て の 文 献 的 考 証 と 、認 知 症 高 齢 者 お よ び 認 知 機 能 が 低 下 し た 高 齢 者 に 対 し て 音 楽 ・ 楽 器 演 奏 に よ る 認 知 機 能 維 持 ・ 向 上 効 果 に 関 す る 文 献 的 考 証 を 実 施 し た 。 ま た 、 音 楽 ・ 楽 器 演 奏 教 室 を 実 際 に 実 施 す る に あ た り 、 受 動 的 な 教 室 が 良 い の か 、 能 動 的 な 教 室 が 良 い の か 、 教 室 の 実 施 頻 度 ・ ス タ ッ フ 数 に 関 し て 、 妥 当 な 教 室 内 容 に 関 す る 検 討 を 行 っ た 。

Ｂ ． 研 究 方 法

１ ） 介 護 予 防 プ ロ グ ラ ム の 効 果 判 定 （ 島

田 ・ 鈴 木 ）

  MCI高 齢 者 を 抽 出 す る た め に「 脳 と か ら だ の 健 康 チ ェ ッ ク 2013」 を 実 施 し た 。 対 象 者 は 、 愛 知 県 名 古 屋 市 緑 区 の 住 民 登 録 が あ っ た 70 歳 以 上 の 高 齢 者 と し 、 介 護 認 定 を 受 け て い る 者 は あ ら か じ め 除 外 し た 。 上 記 の 基 準 を 満 た し た 者 に ダ イ レ ク ト メ ー ル を 送 付 し 、 最 終 的 に 4,023名 の 対 象 者 か ら 調 査 の 参 加 と 同 意 が 得 ら れ た 。

  MCI の 基 準 は 、 Peterson ら (Petersen RC et al. 2004) が 提 唱 す る 基 準 に 則 っ た 。 客 観 的 な 認 知 機 能 低 下 の 基 準 は 、 各 領 域 別 の 認 知 機 能 検 査 に お い て 各 年 齢 層 に お け る 健 常 高 齢 者 の デ ー タ ベ ー ス の 平 均 値 よ り 1.5SD（ 標 準 偏 差 値 ） 低 下 を 認 め た 場 合 と し た 。 こ の 認 知 機 能 検 査 に 関 し て は 、 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー の 島 田 裕 之 ら に よ っ て 開 発 さ れ た タ ブ レ ッ ト ベ ー ス の 認 知 機 能 検 査 ツ ー ル (National Center for Geriatrics and Gerontology- Functional Assessment Tool: NCGG-FAT)に て 実 施 し た 。

  ス ク リ ー ニ ン グ に よ り MCI 高 齢 者 と 認 定 さ れ た も の の 中 か ら 、 介 入 研 究 の 参 入 基 準 な ら び に 除 外 基 準 に 照 ら し 合 わ せ 、 効 果 検 証 の 対 象 者 を 選 定 し た 。

  複 合 的 運 動 プ ロ グ ラ ム の 効 果 検 証 と し て 、MCIに 該 当 し た 649 名 を 潜 在 的 な 対 象 者 と し た 。 全 て の 検 査 を 受 け 同 意 が 得 ら れ た 308名 に 対 し ラ ン ダ ム 割 り 付 け を 実 施 し 、 運 動 群 と 対 照 群 に 群 わ け を 行 っ た 。

  介 入 の 前 後 に あ た る 介 入 前 評 価 (事 前 評 価)と 介 入 開 始 か ら 約 10か 月 経 過 し た 時 点 で の 評 価 （ 最 終 評 価 ） を 行 っ た 。 認

知 機 能 評 価 は 全 般 的 な 認 知 機 能 評 価 と し て MMSE、記 憶 の 検 査 と し て 、Wechsler memory scale logical memory

（WMS-LM）、 語 流 暢 性 課 題 （verbal fluency test: VFT category、 letter）を 実 施 し た 。 身 体 活 動 の 評 価 は 、 歩 数 計

（OMRON社 製 HJA-350IT）を 用 い て 対 象 者 の 身 体 活 動 を 計 測 し た 。測 定 は 2 週 間 装 着 し 得 ら れ た デ ー タ か ら 一 日 当 た り の 平 均 値 を 算 出 し 、 身 体 活 動 量 （ 歩 数 ／ 日 ） を 算 出 し た 。 持 久 力 の 評 価 と し て 6 分 間 歩 行 テ ス ト を 実 施 し た 。 脳 画 像 指 標 を 用 い た 評 価 と し て MRI画 像 を 使 用 し 、 関 心 領 域 解 析 を 行 う た め に Voxel-Based Specific Regional Analysis System for Alzheimer's Disease を 用 い た 解 析 を 行 っ た 。 関 心 領 域 は 、 海 馬 、 扁 桃 、 嗅 内 野 を 含 む 領 域 で 、 標 準 脳 と の 比 較 に よ り z-score を 算 出 し 各 個 人 の 関 心 領 域 に お け る 萎 縮 度 を 評 価 し た 。

  運 動 群 の 介 入 は 、週 1回 (1回 90分 間) の 教 室 を 計 40 回 実 施 し た 。1ク ラ ス を 約 20~30 名 の 対 象 者 と し て 、 理 学 療 法 士 1~3 名 、 運 動 補 助 員 7 名 で 介 入 を 実 施 し た 。 介 入 の 内 容 は 、 ス ト レ ッ チ ・ 筋 力 ト レ ー ニ ン グ を 含 む 教 本 に 従 っ た 体 操 、 有 酸 素 運 動 、 記 憶 や 干 渉 課 題 な ど の 認 知 課 題 を 組 み 合 わ せ た 運 動 （ コ グ ニ サ イ ズ ）、

行 動 変 容 技 法 に よ る 運 動 の 習 慣 化 と し た 。 対 照 群 に は 、 認 知 症 に 関 係 す る テ ー マ 以 外 の 健 康 講 座（60分 間 ）を 中 間 評 価 ま で に 1 回 実 施 し た 。

  楽 器 演 奏 プ ロ グ ラ ム の 予 備 的 効 果 検 証 に お け る 対 象 者 は 、 健 常 な 高 齢 者 40 名 と し た 。 対 象 者 を ラ ン ダ ム に 楽 器 演 奏 群 20名 と 健 康 講 座 群 20名 に 割 り つ け た 。

  介 入 の 前 後 に あ た る 介 入 前 評 価 (事 前 評 価)と 介 入 開 始 か ら 約 3 か 月 経 過 し た 時 点 で の 評 価 （ 事 後 評 価 ） を 行 っ た 。 認 知 機 能 評 価 は 全 般 的 な 認 知 機 能 評 価 と し て Mini–Mental State Examination (MMSE)、記 憶 の 検 査 と し て 、word recall test、digit span forward、digit span backward、情 報 処 理 能 力 と し て 、Symbol digit substitution task、遂 行 機 能 に つ い て は tablet version Trail Making Test part A and –part Bを 実 施 し た 。 心 理 面 の 評 価 に つ い て は 、 う つ の 検 査 と し て 、 Geriatric Depression Scale 15 (GDS)、 QOL の 検 査 と し て 、Medical Outcome 12-Item Short Form（SF-12） を 実 施 し た 。 身 体 機 能 面 の 評 価 に つ い て は 、 筋 力 の 検 査 と し て 、 握 力 、Timed up and Go test、 通 常 歩 行 速 度 を 測 定 し た 。 ま た 身 体 活 動 量 の 指 標 と し て 、The Physical Activity Scale for the Elderly (PASE)を 行 っ た 。

  楽 器 演 奏 群 の 介 入 は 、週 1回 (1 回 60 分 間) の 教 室 を 計 20 回 実 施 し た 。1ク ラ ス を 約 10 名 の 対 象 者 と し て 、 音 楽 の 専 門 家 の 指 導 の 下 、 介 入 を 実 施 し た 。 介 入 の 内 容 は 、 打 楽 器 で あ る 和 太 鼓 な ら び に コ ン ガ を 用 い て リ ズ ム に 合 わ せ た 運 動 や 曲 の 演 奏 を 行 っ た 。 対 照 群 に は 、 認 知 症 に 関 係 す る テ ー マ 以 外 の 健 康 講 座（60分 間 ） を 2 回 実 施 し た 。

  い ず れ の 研 究 に お い て も 、 対 象 者 の 参 加 、 同 意 、 割 り 付 け に お い て 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー 倫 理 ・ 利 益 相 反 委 員 会 に 承 認 さ れ た 内 容 の 通 り 実 施 し 、 倫 理 的 配 慮 を 十 分 に 行 っ た 。

２ ） 認 知 機 能 得 点 の 予 測 因 子

地 域 在 住 高 齢 者 に お け る 長 期 縦 断 疫 学 研 究 （ 下 方 ）

  対 象 者 は 、「 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 老 化 に 関 す る 長 期 縦 断 疫 学 研 究 (NILS-LSA) 」第 4次 調 査 に 参 加 し た 65 歳 以 上 の 地 域 在 住 高 齢 者 922 人 （ 男 性 449 人 、 女 性 473人 ） で あ る 。 平 均 年 齢 は 73.1±5.2 歳 で 、第 7 次 調 査 ま で の 延 べ 2,783回 の 測 定 結 果 を 用 い た 。

  今 回 の 検 討 に 用 い た 測 定 項 目 は 、   日 本 語 版 の MMSE、日 本 版 WAIS-R 簡 易 実 施 法 (Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised Short Forms:

WAIS-R-SF) を 用 い た 。こ れ は 一 般 成 人 知 能 検 査 WAIS-R の 簡 易 実 施 法 と し て 、

「 知 識 」、「 類 似 」、「 絵 画 完 成 」、「 符 号 」 の 4 下 位 検 査 が 含 ま れ る 。

  医 学 的 要 因 と し て 、高 血 圧 症 、心 臓 病 、 糖 尿 病 、 脂 質 異 常 症 、 脳 卒 中 の 既 往 、 血 圧 、 運 動 習 慣 と し て 、 歩 数 、 総 活 動 量 、 余 暇 活 動 量 、 社 会 的 背 景 と し て 、 職 の 有 無 、 年 収 、 心 理 的 要 因 と し て 、 教 育 歴 、 抑 う つ 、 自 覚 的 健 康 度 （SRH）、 生 活 習 慣 と し て 、喫 煙 、飲 酒 、体 格 と し て BMI の 検 査 結 果 を 用 い た 。な お 、本 研 究 は「 疫 学 研 究 に お け る 倫 理 指 針 」 を 遵 守 し て 行 っ た 。

３ ） 運 動 介 入 前 後 で の 安 静 時 脳 糖 代 謝 変 動 の 検 討 （ 伊 藤 ）

  対 象 と な る 被 検 者 は 、 研 究 に 参 加 し た MCI高 齢 者 、 全 401 例 の う ち の 35 例 で あ る 。 こ れ を 、 年 齢 と 教 育 年 数 、 認 知 障 害 の タ イ プ （ 健 忘 性 (amnestic MCI； aMCI) か 非 健 忘 性 (non-amnestic

MCI； naMCI)） が 揃 う よ う に 、 運 動 介 入 群 （ 運 動 群 ） と 非 運 動 介 入 群 （ 座 学 群 ）か ら 抽 出 し た 。運 動 群 は 、19例（ 男 性 6例 、女 性 13 例 ）、年 齢 70.4±4.1、教 育 年 数 12.1±3.8、aMCI 10例/naMCI 9 例 だ っ た 。 座 学 群 は 、16 例 （ 男 性 8 例 、 女 性 8 例 ）、 年 齢 70.6±3.2、 学 校 教 育 年 数 11.1±2.2、aMCI 9 例/naMCI 7例 だ っ た 。

介 入 前 と 介 入 1 年 後 に 、 脳 FDG PET 検 査 を 実 施 し た 。FDG PET 画 像 は 、SPM お よ び 3D-SSP の 手 法 を 用 い て 、 画 像 統 計 処 理 を 行 っ た 。

  ま た 、 介 入 前 の 脳 FDG PET 画 像 を 、 Silverman (2001)の 基 準 に 基 づ い て 、 低 下 パ タ ー ン を 、 進 行 性 変 性 疾 患 が 想 定 さ れ る P1（ ア ル ツ ハ イ マ ー 病(AD)型 ）、P1+

（ レ ヴ ィ 小 体 型 認 知 症(DLB)型 ）、P2（ 前 頭 側 頭 葉 変 性 症（FTLD）型 ）、P3（ ハ ン チ ン ト ン 病 型 ）、非 進 行 性 の 病 態 が 想 定 さ れ る N1（ 正 常 ）、N2（ 萎 縮 相 当 ）、N3（ 脳 血 管 障 害 な ど の 局 所 病 変 ） に 分 類 し た 。 な お 、 本 研 究 は 、 倫 理 委 員 会 の 承 認 の も と に 、 イ ン フ ォ ー ム ド コ ン セ ン ト を 得 て 実 施 し た 。

４ ） 新 規 評 価 指 標 の 開 発 （ 朴 ）

  対 象 は 、愛 知 県 大 府 市 在 住 の 高 齢 者 30 名 と し た 。 対 象 者 に は 、 研 究 の 主 旨 や 目 的 を 口 頭 お よ び 文 書 に て 説 明 を し て 、 参 加 の 同 意 が 得 ら れ た 。 な お 、 脳 卒 中 や 神 経 疾 患 （ パ ー キ ン ソ ン 病 、 ア ル ツ ハ イ マ ー 病 な ど ） の 既 往 の あ る 者 、MMSE が 18点 未 満 の 者 は 除 外 し た 。

  3T 磁 気 共 鳴 映 像 （ magnetic resonance imaging: MRI）装 置 を 使 用 し

た 。 脳 機 能 画 像 は 、 gradient echo echo-planer imaging (GE-EPI) 法 に よ っ て EPI 撮 像 を 行 っ た 。 脳 構 造 画 像 と し て T1・T2 強 調 画 像 を 撮 像 し た 。EPI 画 像 は 、 全 脳 を 撮 影 範 囲 と し て 、 ス ラ イ ス 数 44 枚 、ス ラ イ ス 厚 3.0 mm、繰 り 返 し 時 間 （repetition time; TR）3000 s、

エ コ ー 時 間 （echo time; TE）30 ms、 フ リ ッ プ 角 90 度 、 撮 像 面 範 囲 （field of view; FoV）192×192mm2、 撮 像 マ ト リ ッ ク ス サ イ ズ 64×64 ピ ク セ ル 、 ボ ク セ ル サ イ ズ 2.0×2.0×2.0 mm3 と し た 。 撮 像 方 法 と し て は ブ ロ ッ ク デ ザ イ ン を 用 い て 、 課 題 時 ブ ロ ッ ク と 安 静 時 ブ ロ ッ ク を 撮 影 し 、 課 題 時 と 安 静 時 ブ ロ ッ ク の BOLD 信 号 の 差 分 か ら 脳 賦 活 部 位 を 調 べ た 。

  fMRI 撮 像 時 の 課 題 に は ワ ー キ ン グ メ モ リ 課 題 （Sternberg Memory Task） を 用 い た 。 こ の 課 題 で は 、 対 象 者 は 最 初 に 提 示 さ れ る 3、5、7 文 字 の カ タ カ ナ の 文 字 列 を 覚 え た 後 、続 い て 提 示 さ れ る 1 文 字 の ひ ら が な が 、 先 ほ ど 覚 え た 文 字 列 の 中 に 含 ま れ て い る か い な い か を 判 断 し た 。 含 ま れ て い た 場 合 は 右 手 の 人 差 し 指 で ボ タ ン を 押 し 、 含 ま れ て な い 場 合 は 左 手 の 人 差 し 指 で ボ タ ン 押 し 反 応 を し た 。ま た 、 課 題 時 に 上 昇 し た 血 流 を ベ ー ス ラ イ ン に 戻 す た め に 白 白 の 円 図 形（ 固 視 点 ）を 30 秒 間 提 示 し 、 そ の 間 は で き る だ け 何 も 考 え ず に 固 視 点 を 見 続 け る よ う 教 示 し た 。 課 題 は 10 ブ ロ ッ ク 、1 ブ ロ ッ ク 当 た り 3 試 行 か ら 成 り 遂 行 時 間 は 約 15 分 程 度 で あ っ た 。課 題 例 を 図 1 に 示 し た 。全 30 試 行 に お け る 反 応 時 間 の 平 均 と 正 答 率 を 算 出 し た 。 本 研 究 は 、 国 立 長 寿 医 療 研 究

セ ン タ ー 倫 理 ・ 利 益 相 反 審 査 の 承 認 を 得 て 実 施 し た 。

５ ） 学 習 プ ロ グ ラ ム の 探 索 （ 久 保 田 ）   文 献 検 索 段 階 と し て 、第 1段 階 で 健 常 若 年 者 、 お よ び 健 常 高 齢 者 に 対 し て 音 楽・楽 器 演 奏 が 脳 活 動・認 知 機 能 の 維 持・

向 上 に 与 え る 影 響 、 お よ び 認 知 症 発 症 抑 制 に 与 え る 影 響 を 有 し て い る 可 能 性 が あ る の か ど う か 効 果 検 証 を 実 施 し て い る 研 究 に つ い て 論 文 検 証 を 実 施 し た 。 次 に 第 2 段 階 と し て 、 認 知 症 高 齢 者 お よ び 認 知 機 能 が 低 下 し た 高 齢 者 に 対 し て 音 楽 ・ 楽 器 演 奏 に よ っ て 、 認 知 機 能 維 持 ・ 向 上 の 効 果 を 検 討 し て い る 文 献 の 抽 出 を 実 施 し た 。 第 3段 階 と し て 、 音 楽 ・ 楽 器 演 奏 教 室 を 実 際 に 実 施 す る に あ た り 、 ど の 楽 器 が 適 当 で あ る か 、 ま た 教 室 の 実 施 頻 度 ・ ス タ ッ フ 数 に 関 し て 、 妥 当 な 教 室 内 容 決 定 の た め に 文 献 検 証 を 行 っ た 。

Ｃ ． 研 究 結 果

１ ） 介 護 予 防 プ ロ グ ラ ム の 効 果 判 定 （ 島 田 ・ 鈴 木 ）

  「 脳 と か ら だ の 健 康 チ ェ ッ ク 2013」に 参 加 し 、 同 意 の 得 ら れ た 4023 名 の 中 か ら 、MCI の 基 準 に 該 当 し な い 者 を 除 き 、 MCI 高 齢 者 を 抽 出 し た ：1） 主 観 的 記 憶 に 問 題 が な い 者（1232 名 ）、2）認 知 症 の 診 断 を 受 け て い る 者（20 名 ）、3）全 般 的 な 認 知 機 能 の 低 下 が み ら れ る 者（543 名 ）、

4）日 常 生 活 が 自 立 し て い な い 者（2名 ）、

5） 客 観 的 な 認 知 機 能 の 低 下 が み ら れ な い 者（1533 名 ）。さ ら に 検 査 時 に 要 支 援・

要 介 護 認 定 を 受 け て い た 5名 と デ ー タ に

欠 損 が み ら れ た 12 名 を 除 き 、 最 終 的 に 全 体 の 16.8%に あ た る 676 名 が MCI 高 齢 者 と し て 抽 出 さ れ た 。さ ら に 、MCI を 下 位 グ ル ー プ に 分 類 す る と 、 aMCI single domain、naMCI single domain、

aMCI multi domain 、 naMCI multi domain に 分 類 で き 、 各 々7.3％ 、5.2％ 、 3.2％ 、1.1％ で あ っ た 。

  こ の う ち 、 神 経 疾 患 （ 脳 血 管 疾 患 、 パ ー キ ン ソ ン 病 、 う つ 、 膠 原 病 ） を 有 す る 者 や ペ ー ス メ ー カ ー を 使 用 し て い る 者 、 医 者 か ら 運 動 を 禁 止 さ れ て い る 者 、 検 査 内 容 に 不 備 が み ら れ た 者 を 除 い た562名 を 対 象 に 介 入 研 究 の 対 象 者 の リ ク ル ー ト を 行 っ た 。 説 明 会 や す べ て の 検 査 で 同 意 を 得 ら れ た 者 の 中 で 基 準 を 満 た し て い な い 者 や 参 加 を 拒 否 し た 者 を 除 い た201名 に 対 し ラ ン ダ ム 割 り 付 け を 実 施 し 、 ダ ン ス 群 67名 、楽 器 演 奏 群 67 名 、健 康 講 座 群 67 名 に 群 分 け を 行 っ た 。

  今 年 度 解 析 し た 介 入 研 究 の 結 果 で は 、 複 合 的 運 動 プ ロ グ ラ ム に お い て 全 対 象 者 の 解 析 に て 、 全 般 的 な 認 知 機 能 を 表 す MMSE（p = 0.003）、 記 憶 の 検 査 で あ る WMS-LM（p = 0.01）、VFT category（p

= 0.001）、 VFT letter（p< 0.001）が そ れ ぞ れ 有 意 な 介 入 効 果 を 有 し て い た 。 ま た 、 身 体 活 動 量 を 表 す 歩 数 、6 分 間 歩 行 テ ス ト に お い て も 有 意 な 介 入 効 果 を 有 し て い た （p < 0.001）。 脳 画 像 指 標 に お い て は 、 全 対 象 者 の 解 析 で は 有 意 な 効 果 は み ら れ な か っ た が 、 健 忘 型 MCI 高 齢 者 を 対 象 に し た 2次 解 析 で 有 意 な 介 入 効 果 が 認 め ら れ た （p = 0.046）

  楽 器 演 奏 プ ロ グ ラ ム の 予 備 的 検 討 で は 、 認 知 機 能 評 価 の 一 つ で あ る 記 憶 の 検 査

（ward recall）に お い て 効 果 が 認 め ら れ た（ 事 前 評 価 ： 楽 器 演 奏 群 4.3±1.5、 対 照 群 4.4±1.2、 事 後 評 価 ： 楽 器 演 奏 群 5.1±1.1、 対 照 群 3.7±1.4、 p < 0.01）。

一 方 、 他 の 認 知 機 能 検 査 に お い て は 有 意 な 介 入 効 果 は み ら れ な か っ た（p > 0.05）。

心 理 面 で あ る う つ や QOL、活 動 量 を 示 す PASE な ら び に 身 体 機 能 面 で あ る 筋 力 と 歩 行 能 力 に つ い て は 、 楽 器 演 奏 に よ る 介 入 効 果 は 認 め ら れ な か っ た(p > 0.05)。

２ ） 認 知 機 能 得 点 の 予 測 因 子

地 域 在 住 高 齢 者 に お け る 長 期 縦 断 疫 学 研 究 （ 下 方 ）

  6 年 後 ま で の MMSE 得 点 と 背 景 因 子 ・ 認 知 機 能 指 標 と の 関 連 に つ い て 網 羅 的 に 解 析 を 行 っ た 結 果 、 医 学 的 要 因 と し て 、 高 血 圧 症 、 脂 質 異 常 症 、 心 臓 病 、 糖 尿 病 、脳 卒 中 の 各 疾 患 の 既 往 と の 関 連 は 、 糖 尿 病 、 脳 卒 中 で 有 意 な 結 果 が 得 ら れ 、 と も に 疾 患 既 往 が あ る と MMSE 得 点 が 低 下 す る こ と が 分 か っ た （ そ れ ぞ れ p=0.0019、p<0.001）。血 圧 は 収 縮 期 及 び 拡 張 期 血 圧 と も に 有 意 な 関 連 は な か っ た 。   生 活 習 慣 と し て は 、 飲 酒 が 有 意 に MMSE 得 点 を 上 げ て い た （p=0.0041） が 、喫 煙 、BMI、余 暇 運 動 量 、総 運 動 量 、 一 日 歩 数 は 6 年 後 ま で の MMSE 得 点 と は 有 意 な 関 連 は 認 め ら れ な か っ た 。   心 理 及 び 社 会 的 背 景 に 関 し て は 、 抑 う つ の 指 標 で あ る CES-D に お い て 抑 う つ が 強 い と 、6年 後 ま で の MMSE得 点 は 低 く な っ て い た（p<0.001）。ま た 、教 育 年 数 が 長 い と MMSE 得 点 は 高 く な っ て い た（p<0.001）。し か し 、年 収 、職 の 有 無 、 自 覚 的 健 康 度 と 6 年 後 ま で の MMSE 得

点 と は 有 意 な 関 連 は み ら れ な か っ た 。   WAIS-R-SF で の 知 能 の 各 下 位 項 目 、推 定 OQ、 論 理 的 記 憶 、 数 唱 の す べ て が 6 年 後 ま で の MMSE 得 点 に 関 連 し て お り

（p<0.001）、MMSE 得 点 の 変 化 量 を 予 測 す る 要 因 で あ っ た 。

  6 年 後 ま で の MMSE 得 点 と 有 意 な 関 連 が 認 め ら れ た 全 項 目 を 入 れ た モ デ ル か ら 変 数 減 少 法 で 、 有 意 な 変 数 を 残 す よ う に し て 解 析 を 行 っ た と こ ろ 、 追 跡 期 間 、 年 齢 、 性 別 に 加 え て 、 飲 酒 習 慣 、 糖 尿 病 の 既 往 、知 能 の 類 似 得 点 、知 能 の 総 得 点 、 論 理 的 記 憶Ⅰ、Ⅱと 数 唱 が 残 り 、 こ の う ちp<0.05と な っ た の は 、知 能 総 得 点 と 、 数 唱 の み で あ っ た 。

３ ） 運 動 介 入 前 後 で の 安 静 時 脳 糖 代 謝 変 動 の 検 討 （ 伊 藤 ）

  運 動 介 入 群 に は Alzheimer’s Disease

（AD）的 糖 代 謝 変 化 を 示 す 被 検 者 が 認 め ら れ た が 、座 学 群 に は な か っ た 。P1 お よ び P1+の 糖 代 謝 変 化 を 示 し た 被 検 者 の 割 合 は 、8.6%で あ っ た 。N1、 N2、 N3 の パ タ ー ン を 示 し た 運 動 群 14 例 、 座 学 群 15 例 に 限 定 し て 、 運 動 群 と 座 学 群 の 介 入 前 の 脳 代 謝 を 群 間 比 較 し た と こ ろ 、 統 計 学 的 に 有 意 な 群 間 差 は 認 め ら れ な か っ た(FWE p<0.05)．

  同 じ Nパ タ ー ン 群 に 関 し て 、介 入 の 前 後 で の 糖 代 謝 変 化 を 統 計 学 的 に 検 討 し た と こ ろ 、 運 動 群 は 、 鉤 回 （ 紡 錘 状 回 ） に 脳 糖 代 謝 の 増 加 が 検 出 さ れ た (FWE p<0.05)。座 学 群 で は 、統 計 学 的 有 意 な 糖 代 謝 増 加 は 検 出 さ れ な か っ た 。 ま た 、 統 計 学 的 に 有 意 な 減 少 域 は 、 運 動 群 、 座 学 群 と も に 検 出 さ れ な か っ た (FWE

p<0.05)。

４ ） 新 規 評 価 指 標 の 開 発 （ 朴 ）

  認 知 機 能 の 低 下 な し 群 と 低 下 あ り 群 で Sternberg Memory Task に お け る 正 答 率 と 反 応 時 間 を 比 較 し た 結 果 、 正 答 率 は 低 下 な し 群 で 82.4±11.0%、低 下 あ り 群 で 78.7±9.8%で あ り 、 群 間 で の 有 意 差 を 認 め な か っ た（P = 0.40）。一 方 、反 応 時 間 の 比 較 は 、 低 下 な し 群 が 1632.6±371.0ms 、 低 下 あ り 群 が 2157.9±928.2ms で あ り 、 低 下 な し 群 が 低 下 あ り 群 よ り も 有 意 に 速 か っ た （P = 0.042）。

  fMRI に よ る Sternberg Memory Task 遂 行 中 の BOLD 信 号 の 差 分 か ら 脳 の 賦 活 部 位 の 差 異 を 比 較 し た 結 果 、 認 知 機 能 の 低 下 あ り 群 に 比 べ て 低 下 な し 群 で は 、 右 中 前 頭 回 （Middle Frontal Gyrus： ブ ロ ー ド マ ン 領 域 ；BA 6）、 右 下 前 頭 回

（Inferior Frontal Gyrus：BA 47）、 右 帯 状 回（Cingulate Gyrus：BA 32）で の 賦 活 に 有 意 な 差 異 を 認 め た 。 一 方 、 認 知 機 能 の 低 下 な し 群 に 比 べ て 低 下 あ り 群 で 脳 の 賦 活 が 高 か っ た 脳 領 域 は 認 め ら れ な か っ た 。

５ ） 学 習 プ ロ グ ラ ム の 探 索 （ 久 保 田 ）   第 1 段 階 の 検 索 で 抽 出 さ れ た 論 文 は 4 編 で あ っ た 。第 2段 階 の 検 索 で 抽 出 さ れ た 論 文 は 5編 で あ っ た 。第 3段 階 の 検 索 で 抽 出 さ れ た 論 文 は 4 編 で あ っ た 。

Ｄ ． 考 察

１ ） 介 護 予 防 プ ロ グ ラ ム の 効 果 判 定 （ 島

田 ・ 鈴 木 ）

  本 研 究 で は 、4023 名 の ス ク リ ー ニ ン グ に よ り 約 17%のMCI高 齢 者 が 存 在 し た 。 MCI 高 齢 者 を 抽 出 す る た め に は 、 記 憶 、 遂 行 機 能 、 注 意 力 、 視 空 間 把 握 能 力 な ど 多 面 的 な 認 知 機 能 評 価 に 加 え 、 日 常 生 活 能 力 な ど を あ わ せ て 評 価 す る 必 要 が あ る 。 地 域 高 齢 者 に お け る MCI の 有 病 率 は 、 研 究 に よ り 様 々 で あ る が 10%か ら 20%

を 報 告 し て い る も の が 多 く 、 我 々 の グ ル ー プ は 、他 コ ホ ー ト に お い て も 約 19%の 有 病 率 を 確 認 し て い る 。 一 方 で 、clinic ベ ー ス で の 有 病 率 を み る と 20%以 上 を 報 告 し て い る も の が 多 く 、 比 較 検 討 す る 場 合 に は コ ホ ー ト に お け る 対 象 特 性 を 十 分 に 理 解 し な け れ ば な ら な い 。 我 々 の グ ル ー プ と 同 様 に 地 域 に お け る 大 規 模 調 査 を 行 っ て い る Sydney memory aging study に お い て は 40%弱 の 割 合 が 報 告 さ れ て い る 。 こ れ ら の 差 異 は 、 用 い ら れ て い る 基 準 や 認 知 機 能 検 査 の 種 類 に 依 存 す る 部 分 が 大 き い 点 と 、 地 域 在 住 高 齢 者 の 対 象 特 性 が 国 や 人 種 に よ り 大 き く 異 な る 点 、 さ ら に は リ ク ル ー ト 方 法 に よ っ て 参 加 で き る 対 象 層 が 大 き く 異 な っ て く る と 考 え ら れ る 。 こ れ ら の 点 を 鑑 み る と 、 今 後 調 査 を 継 続 し 、 我 が 国 に お け る MCI の 有 病 率 を 明 示 す る 必 要 が あ る と 考 え ら れ た 。 割 り 付 け 対 象 者 数 は 、 概 ね 計 画 通 り 201 名 と な り 、効 果 検 証 す る た め に 必 要 な サ ン プ ル サ イ ズ の 最 低 減 数 は 確 保 で き た と 考 え ら れ る 。

  介 入 研 究 に つ い て は 、 本 研 究 の 結 果 よ り 、MCI高 齢 者 に 対 す る 運 動 プ ロ グ ラ ム の 実 施 に よ る 認 知 機 能 保 持 効 果 が み ら れ た 。MCI高 齢 者 を 対 象 に 実 施 し た 運 動 介

入 や 身 体 活 動 の 実 施 に お い て は 検 証 事 例 数 が 少 な い こ と や 対 象 者 の 人 数 が 少 な い も の が 多 く 、 統 一 し た 見 解 を 得 る ま で に は 至 っ て い な い 。 さ ら に 、 多 く の 研 究 は 遂 行 機 能 や 語 流 暢 性 課 題 の 結 果 が 改 善 し た と 報 告 し て い る 中 、 記 憶 の 改 善 が み ら れ た 報 告 は ほ と ん ど な い 。 し か し 、 健 常 高 齢 者 を 対 象 に し た meta analysis に よ る 報 告 で は 有 酸 素 運 動 な ど の 運 動 の 実 施 が 記 憶 の 改 善 に 寄 与 す る と さ れ 、 有 酸 素 運 動 の 実 施 に よ り 記 憶 の 改 善 と 海 馬 の 肥 大 が 合 わ せ て み ら れ る と さ れ て い る 。 本 研 究 で は 身 体 活 動 量 が 明 ら か に 向 上 し 、 そ れ に あ わ せ て 認 知 機 能 の 向 上 も 認 め ら れ た 。 十 分 な 症 例 数 を 有 す る 本 研 究 の 結 果 か ら 、 先 行 研 究 で み ら れ た 運 動 の 効 果 が MCI 高 齢 者 に お い て も 確 認 で き た こ と に な る 。

  楽 器 演 奏 プ ロ グ ラ ム に つ い て は 、 高 齢 者 に 対 し 効 果 検 証 を 行 っ た 研 究 事 例 は ほ と ん ど 存 在 し な い が 、 本 研 究 に お い て 記 憶 向 上 に 対 し て 有 意 な 効 果 が 認 め ら れ た 。 今 回 の 楽 器 演 奏 プ ロ グ ラ ム は 計 20 回 と 回 数 は 少 な か っ た が 、 リ ズ ム や 曲 を 覚 え る と い う 内 容 が 主 と な っ て お り 、 そ れ を 繰 り 返 す こ と で 記 憶 が 改 善 し た の か も し れ な い 。 プ ロ グ ラ ム 内 に お い て は 、 抑 制 課 題 や 規 則 性 を 保 つ 課 題 な ど 遂 行 機 能 に 焦 点 を 当 て た 課 題 も 取 り 入 れ て い た 。 し か し 、 記 憶 以 外 の 認 知 機 能 に は 効 果 が 見 ら れ な か っ た こ と か ら プ ロ グ ラ ム の 改 善 等 の 必 要 性 が 求 め ら れ る 。

２ ） 認 知 機 能 得 点 の 予 測 因 子

地 域 在 住 高 齢 者 に お け る 長 期 縦 断 疫 学 研 究 （ 下 方 ）

  MMSE 得 点 の 予 測 に 関 連 す る 項 目 を 網 羅 的 に 検 討 し た 結 果 、 抑 う つ 状 態 の 有 無 や 教 育 年 数 、 飲 酒 習 慣 、 糖 尿 病 や 脳 卒 中 の 罹 患 が 有 意 と な っ た が 、 認 知 機 能 指 標 を 同 時 に 組 み 込 ん だ モ デ ル で は 、 こ れ ら の 医 学 的 要 因 、 心 理 社 会 要 因 、 生 活 習 慣 の 影 響 は 少 な く 、MMSE得 点 の 将 来 の 予 測 に は 、 現 時 点 で の 認 知 機 能 指 標 の 影 響 が 大 き い こ と が 分 か っ た 。 認 知 機 能 指 標 の う ち 比 較 的 簡 単 に 実 施 可 能 な 数 唱 が MMSE 得 点 の 予 測 に 重 要 で あ る こ と も 明 ら か に な っ た 。

  現 在 、 認 知 症 を 根 本 的 に 治 療 す る 薬 剤 は な く 、 ま た ワ ク チ ン で の 予 防 に つ い て も 実 用 化 は 難 し い 。 認 知 機 能 の 低 下 を 予 測 し 、 ハ イ リ ス ク で あ る も の に は 、 介 護 予 防 活 動 を 中 心 と し た 介 入 を 積 極 的 に 行 っ て 行 く 必 要 が あ る 。 本 研 究 で は 数 唱 の よ う な 比 較 的 容 易 に 実 施 で き る 検 査 が 将 来 の 認 知 機 能 低 下 を 予 測 す る ツ ー ル と し て 重 要 で あ る こ と が 確 認 で き た 。 臨 床 や 介 護 予 防 の 現 場 で の 応 用 が 望 ま れ る 。

３ ） 運 動 介 入 前 後 で の 安 静 時 脳 糖 代 謝 変 動 の 検 討 （ 伊 藤 ）

  本 研 究 で 対 象 と し た aMCI/naMCI に お い て 、脳 糖 代 謝 が 、AD型 あ る い は DLB 型 を 示 し た 割 合 は 、8.6%と 非 常 に 低 か っ た 。 先 行 研 究 で は 、aMCI 患 者 で AD パ タ ー ン を 示 す 割 合 は 、50%以 上 で あ る 。 naMCI が 半 分 含 ま れ て い る と し て も 、 8.6%と い う の は 、非 常 に 低 い 頻 度 で あ る 。 こ の 理 由 と し て は 、 二 つ の こ と が 考 え ら れ る 。第 一 に は 、既 報 の aMCI が 病 院 外 来 ベ ー ス で あ る の に 対 し て 、 本 研 究 は コ ミ ュ ニ テ ィ ベ ー ス の aMCI で あ る 。コ ミ

ュ ニ テ ィ ベ ー ス と 外 来 ベ ー ス と で は 、 そ れ ぞ れ に 集 団 に お け る ADの 有 病 率 が 異 な る こ と が 予 想 さ れ る 。 第 二 に は 、 記 憶 機 能 の 評 価 方 法 が 異 な る こ と で あ る 。 本 研 究 で も ウ ェ ク ス ラ ー の 論 理 記 憶 に 準 じ る 検 査 を 行 っ て い る が 、 同 一 の も の で は な い 。Silvermanの 脳 糖 代 謝 パ タ ー ン 分 類 で は 、P 型 が 進 行 性 の 変 性 疾 患 、N 型 が 非 進 行 性 の 病 態/状 態 を 想 定 し て い る 。 N 型 に 限 定 し て 、介 入 の 前 後 で 脳 糖 代 謝 の 変 化 を 検 討 し た と こ ろ 、 統 計 学 的 に 有 意 な 変 化(FWE p<0.05)と し て 検 出 さ れ た の は 、運 動 群 に お け る 鉤 回（ 紡 錘 状 回 ） の 増 加 だ け だ っ た 。P 型 を 含 め た 検 討 で も 、 お お む ね 同 様 の 傾 向 が あ っ た 。 運 動 介 入 が 脳 局 所 の シ ナ プ ス 活 動 を 亢 進 さ せ た 可 能 性 が あ る か も し れ な い 。

４ ） 新 規 評 価 指 標 の 開 発 （ 朴 ）

  全 般 的 な 認 知 機 能 が 低 下 し た 高 齢 者 で は 、 認 知 機 能 が 維 持 さ れ て い る 高 齢 者 に 比 べ て 、 ワ ー キ ン グ メ モ リ 課 題 の 正 答 率 に 差 異 は な い も の の 、 そ の 反 応 時 間 は 有 意 に 遅 延 し て お り 、 ワ ー キ ン グ メ モ リ 課 題 遂 行 中 に 一 部 の 脳 領 域 で は 活 性 が 有 意 に 低 下 し て い た 。 こ の こ と は 、 全 般 的 な 認 知 機 能 が 低 下 し た 高 齢 者 は 、 認 知 課 題 中 の 脳 活 性 の 低 下 が 生 じ て お り 、 認 知 課 題 の 成 績 に 加 え て 、fMRI に よ っ て 脳 活 性 を 評 価 す る こ と が 、 脳 機 能 の 活 動 状 態 を 把 握 す る と 同 時 に 、 認 知 機 能 の 低 下 に 関 連 す る 新 た な 指 標 と し て 有 益 と な る 可 能 性 を 示 唆 し て い る も の と 考 え ら れ る 。   AD患 者 で は 、健 常 な 高 齢 者 に 比 べ て 、 脳 容 量 （ 灰 白 質 ） が 低 下 し て い た 、 語 流 暢 性 課 題 中 の 前 頭 前 野 の 脳 血 流 が 低 下 し

て い る こ と が 報 告 さ れ て い る 。 ま た 、 MCI高 齢 者 に お い て も 、認 知 課 題 遂 行 中 の 前 頭 前 野 の 脳 血 流 が 健 常 高 齢 者 に 比 べ て 低 下 す る こ と が 示 さ れ て い る 。 認 知 機 能 の 低 下 の 危 険 を 早 期 に 発 見 す る た め に は 、 包 括 的 な ら び に 多 面 的 に 認 知 機 能 検 査 を 実 施 し て 、 そ の 成 績 か ら 総 合 的 に 判 断 す る こ と も 重 要 で あ る が 、 よ り 早 期 に 認 知 機 能 低 下 の 危 険 を 判 定 す る た め に は 、 ニ ュ ー ロ イ メ ー ジ ン グ 手 法 は 有 効 と な る か も し れ な い 。 本 研 究 で 実 施 し た fMRI は 非 侵 襲 的 で あ り 、 課 題 遂 行 中 の 脳 内 部 の 活 性 を モ ニ タ リ ン グ す る こ と が 可 能 で あ る た め 、 認 知 課 題 の 成 績 だ け で は 判 断 で き な い 脳 機 能 を 評 価 す る こ と は 、 付 加 的 な 指 標 と し て 有 効 と な り 得 る と 考 え ら れ る 。 本 研 究 の 結 果 で 示 さ れ た よ う に 、 全 般 的 な 認 知 機 能 が 低 下 し て い る 高 齢 者 で は 、 ワ ー キ ン グ メ モ リ 課 題 中 に 中 前 頭 回 、 下 前 頭 回 、 帯 状 回 に お け る 活 性 が 有 意 に 低 下 し て お り 、 認 知 機 能 検 査 の 成 績 の み な ら ず 、 同 時 に こ れ ら の 領 域 に お け る 課 題 遂 行 中 の 脳 活 性 を 評 価 す る こ と は 重 要 な 指 標 の ひ と つ と な る か も し れ な い 。

５ ） 学 習 プ ロ グ ラ ム の 探 索 （ 久 保 田 ）   本 課 題 に お け る の 文 献 検 証 か ら 、 健 常 若 年 者 、 お よ び 健 常 高 齢 者 に 対 す る 音 楽・楽 器 演 奏 は 、認 知 症 発 症 リ ス ク 抑 制 、 お よ び 脳 活 動 ・ 認 知 機 能 に 対 し て 好 影 響 を 示 す こ と が 多 く 報 告 さ れ て い た 。ま た 、 認 知 症 高 齢 者 お よ び 認 知 機 能 が 低 下 し た 高 齢 者 に 対 す る 効 果 に つ い て も 、 い く つ か の 研 究 で 効 果 が 確 認 さ れ て い た 。ま た 、 音 楽 療 法 の 方 法 と し て は 、 受 動 的 音 楽 療 法 よ り 能 動 的 音 楽 療 法 の 方 が 良 好 な 結 果

が 得 ら れ て い た 。

Ｅ ． 結 論

  運 動 プ ロ グ ラ ム に つ い て は 認 知 機 能 の 中 で も 、 全 般 的 な 認 知 機 能 、 記 憶 や 記 憶 に 強 く 関 連 す る 脳 画 像 指 標 な ど に 有 意 な 介 入 効 果 が 見 ら れ た 。 ま た 、 楽 器 演 奏 プ ロ グ ラ ム に つ い て は 一 部 の 認 知 機 能 に お い て 効 果 が 認 め ら れ た も の の 、 他 の 指 標 に お い て は 有 意 な 効 果 は み ら れ な か っ た 。 そ の た め 、 プ ロ グ ラ ム 内 容 を 十 分 に 吟 味 し 、 次 年 度 の 効 果 検 証 に つ な げ る 必 要 性 が あ る と 考 え ら れ た 。MCIの ス ク リ ー ニ ン グ の た め に は 、 数 唱 課 題 が 全 般 的 認 知 機 能 低 下 と 関 連 し た た め 、 数 唱 を ス ク リ ー ニ ン グ 指 標 に 含 め る 必 要 が あ る と 考 え ら れ た 。 介 入 効 果 指 標 の 検 討 で は 、 FDG PET や fMRI が 介 入 前 後 の 効 果 指 標 、 あ る い は 調 整 変 数 と し て 用 い る こ と が で き る 可 能 性 が 示 さ れ た 。

Ｆ   研 究 発 表 1. 論 文 発 表

1. Shimada H, Makizako H, Doi T, Yoshida D, Tsutsumimoto K, Anan Y, Uemura K, Ito T, Lee S, Park H, Suzuki T. Combined Prevalence of Frailty and Mild Cognitive Impairment in a Population of Elderly Japanese People. JAMDA. 14(7): 518-524, 2013.

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31. Matsui Y, Takemura M, Harada A, Ando F, Shimokata H: Effects of knee extensor muscle strength on the incidence of osteopenia and osteoporosis after 6 years. J Bone Miner Metab (in press).

32. 加 藤 友 紀 、 大 塚 礼 、 今 井 具 子 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 ： 地 域 在 住 中 高 年 者 の ア ミ ノ 酸 摂 取 量 − 食 品 ア ミ ノ 酸 成 分 表 の 新 規 構 築 に よ る 推 定 ． 栄 養 学 雑 誌 71(6);

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33. Yuki A, Ando F, Otsuka R, Shiomokata H: Low free testosterone is associated with loss of appendicular muscle

mass in Japanese

community-dwelling women.

Geriatr Gerontol Int (in press).

34. Yoshimura N, Akune T, Fujiwara S, Shimizu Y, Yoshida H, Nishiwaki Y, Sudo A, Omori G, Yoshida M, Shimokata H, Suzuki T, Muraki S, Oka H, Nakamura K: Incidence of disability and its associated factors in Japanese men and women: The Longitudinal Cohorts of Motor System Organ (LOCOMO) study J Bone Miner Metab (in press).

35. 下 方 浩 史 、 安 藤 富 士 子 ： 検 査 基 準 値 の 考 え 方 − 医 学 に お け る 正 常 と 異 常 − ． 日 本 老 年 医 学 会 雑 誌   50(2); 168-171, 2013.

36. 幸 篤 武 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 ： サ ル コ ペ ニ ア 、虚 弱 の 疫 学 − 日 本 人 デ ー タ か ら ．Bone Joint Nerve 3：67-74，2013．

37. 下 方 浩 史 、 安 藤 富 士 子 ： 健 康 長 寿 社 会 を 築 く 長 期 縦 断 疫 学 研 究 ． 日 本 未 病 シ ス テ ム 学 会 雑 誌 19(2);

29-35, 2013.

38. 大 塚 礼 、 下 方 浩 史 、 安 藤 富 士 子 ： 高 齢 者 の 栄 養 に 関 す る 疫 学 研 究 ． Geriatric Medicine 51(4);

365-369, 2013．

39. 加 藤 友 紀 、 下 方 浩 史 、 安 藤 富 士 子 ： 高 齢 者 の う つ と 栄 養 ． Geriatric Medicine 51(4);

393-397, 2013．

40. 吉 村 典 子 、 中 村 耕 三 、 阿 久 根 徹 、 藤 原 佐 枝 子 、清 水 容 子 、吉 田 英 世 、 大 森 豪 、 須 藤 啓 広 、 西 脇 祐 司 、 吉 田 宗 人 、 下 方 浩 史 ：LOCOMO ス タ デ ィ ． 最 新 の 骨 粗 鬆 症 学 − 骨 粗 鬆 症 の 最 新 知 見 −XI．大 規 模 臨 床 試 験 の 概 要 ・ 住 民 コ ホ ー ト 研 究 の 概 要 ． 日 本 臨 床 71 巻 増 刊 号 2;

642-645, 2013．

41. 下 方 浩 史 、 安 藤 富 士 子 ： 高 齢 者 の 基 準 値 の 考 え 方 ．検 査 結 果 を ど う 読 む か ？ JOHNS 29(9);

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42. 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 ： 果 実 ・ 果 汁 飲 料 と 機 能 性 成 分(10) 中 高 年 者 の 疾 病 予 防 に お け る 果 物 ・ カ ロ テ ノ イ ド 摂 取 の 役 割 、 果 実 と そ の 加 工 品 の 話 、 食 品 と 容 器 54(9);

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43. 下 方 浩 史 、 安 藤 富 士 子 ： 老 化 の 長 期 縦 断 研 究 か ら み た 高 齢 期 の 健 康 増 進 の 解 明 ． Geriatric

Medicine 51(9); 895-899, 2013．

44. 鈴 木 隆 雄 、 下 方 浩 史 ： 加 齢 性 筋 肉 減 少 症 （ サ ル コ ペ ニ ア ） の 基 礎 と 臨 床 ．Locomotive Pain Frontier 2(2); 80-85, 2013．

45. 下 方 浩 史 ： 高 齢 者 糖 尿 病 の 療 養 指 導 ． 検 査 デ ー タ の 見 方 ・ 説 明 の 仕 方 ．糖 尿 病 診 療 マ ス タ ー（ 印 刷 中 ）

46. 幸 篤 武 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 ： サ ル コ ペ ニ ア の 診 断 と 評 価 ．サ ル コ ペ ニ ア お よ び ロ コ モ テ イ ブ シ ン ド ロ ー ム と 栄 養 ． 臨 床 栄 養 （ 印 刷 中 ）．

47. 幸 篤 武 、 下 方 浩 史 ： 地 域 在 住 高 齢 者 に お け る サ ル コ ペ ニ ア の 実 態 ． 医 学 の あ ゆ み （ 印 刷 中 ）

48. 下 方 浩 史 、 安 藤 富 士 子 ： 虚 弱 の 危 険 因 子 ．Medical Rehabilitation

（ 印 刷 中 ）

49. 下 方 浩 史 、 安 藤 富 士 子 ： 虚 弱 の 危 険 因 子 ． 高 齢 者 に お け る リ ハ ビ リ テ ー シ ョ ン の 阻 害 因 子 と そ れ に 対 す る 一 般 的 対 応 . Geriatric Medicine（ 印 刷 中 ）

50. 幸 篤 武 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 ： わ が 国 に お け る サ ル コ ペ ニ ア の 診 断 と 実 態 − 日 本 人 に お け る 診 断 ．サ ル コ ペ ニ ア − そ の 成 因 と 栄 養 ･運 動（ 葛 谷 雅 文 、雨 海 照 祥 編 ）、

医 歯 薬 出 版 、東 京 、pp35-40, 2013.

51. 加 藤 友 紀 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 ： サ ル コ ペ ニ ア の 栄 養 ケ ア BCAA． サ ル コ ペ ニ ア − そ の 成 因 と 栄 養 ･ 運 動 （ 葛 谷 雅 文 、 雨 海 照 祥 編 ）、 医 歯 薬 出 版 、 東 京 、 pp.116-121, 2013.

52. 幸 篤 武 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 ： 罹 患 の 実 態 に つ い て 教 え て く だ さ い ． サ ル コ ペ ニ ア 24 の ポ イ ン ト （ 関 根 里 恵 、 小 川 純 人 編 ）、 フ ジ メ デ ィ カ ル 出 版 、 東 京 、 pp.17-21, 2013.

53. 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 ： サ ル コ ペ ニ ア 高 齢 者 の 特 徴 は ？ サ ル コ ペ ニ ア 24 の ポ イ ン ト （ 関 根 里 恵 、 小 川 純 人 編 ）、 フ ジ メ デ ィ カ ル 出 版 、 東 京 、pp.22-26, 2013.

54. 下 方 浩 史 ： 高 齢 期 に お け る 生 活 習 慣 病 の 予 防 − 喫 煙 と 飲 酒 ． Advances in Aging and Health Research 2013 高 齢 期 に お け る 生 活 習 慣 病 ． 長 寿 科 学 健 康 財 団 ． 愛 知 pp159-167, 2013．

55. 下 方 浩 史 ：「 養 生 訓 」 に 学 ぶ ！ 病 気 に な ら な い 生 き 方 ． 素 朴 社 、 東 京 、2013．

56. 下 方 浩 史 ： 病 因 と 死 因 の 現 状 と 課 題 ． 介 護 福 祉 事 典 （ 日 本 介 護 福 祉 学 会 編 ）．ミ ネ ル ヴ ァ 書 房 、東 京 ，

2014（ 印 刷 中 ）

57. 下 方 浩 史 ： 地 域 在 住 高 齢 者 に お け る 要 介 護 化 の 危 険 因 子 ．Advances in Aging and Health Research 2014 長 寿 科 学 研 究 業 績 集「 在 宅 の 高 齢 者 を 支 え る − 医 療 、 介 護 、 看 取 り − 」． 長 寿 科 学 健 康 財 団 ． 愛 知 （ 印 刷 中 ）．

58. 幸 篤 武 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 ： サ ル コ ペ ニ ア の 有 症 率 と 危 険 因 子 ．サ ル コ ペ ニ ア の 運 動 療 法 − エ ビ デ ン ス と 実 践 （ 島 田 裕 之 編 ）、

医 歯 薬 出 版 、 東 京 （ 印 刷 中 ）．

59. 下 方 浩 史 ： 高 齢 者 の 定 義 お よ び 人 口 動 態 ． 老 年 学 （ 改 訂 第 4 版 ）．

標 準 理 学 療 法 学 ・ 作 業 療 法 学 ． 専 門 基 礎 分 野 ． 大 内 尉 義 （ 編 ）   医 学 書 院 、 東 京 （ 印 刷 中 ）.

60. 下 方 浩 史 ： 栄 養 疫 学 ． ウ エ ル ネ ス 公 衆 栄 養 学 2014（ 前 大 道 教 子 、松 原 知 子 編 ）、医 歯 薬 出 版 、東 京（ 印 刷 中 ）.

61. T. Yamane, Y. Ikari, T. Nishio, K.

Ishii, K. Ishii, T. Kato, K. Ito, D.H.S. Silverman, M. Senda, T.

Asada, H. Arai, M. Sugishita, T.

Iwatsubo,   and the J-ADNI Study Group, Visual-Statistical Interpretation of 18F-FDG-PET Images for Characteristic  Alzheimer Patterns in a

Multicenter Study: Inter-Rater Concordance and  Relationship to Automated Quantitative Evaluation. AJNR Am J Neuroradiol originally published online on August 1, 2013

62. Ito K, Mori E, Fukuyama H, Ishii K, Washimi Y, Asada T, Mori S, Meguro K, Kitamura S, Hanyu H, Nakano S, Matsuda H, Kuwabara Y, Hashikawa K, Momose T, Uchida Y, Hatazawa J, Minoshima S, Kosaka K, Yamada T, Yonekura Y;

J-COSMIC Study Group.

Prediction of outcomes in MCI with 123I-IMP-CBF SPECT: a multicenter prospective cohort study. Ann Nucl Med. 2013 Sep 6.

63. Hakamata Y, Iwase M, Kato T, Senda K, Inada T, The neural correlates of mindful awareness:

a possible buffering effect on anxiety-related reduction in subgenual anterior cingulate cortex activity. PLoS One. 2013 Oct 9;8(10):e75526.

64. Ota K, Oishi N, Ito K, Fukuyama H; the SEAD-J Study Group. A comparison of three brain atlases for MCI prediction.

J Neurosci Methods. 2013 Oct 16.

65. Takahashi R, Ishii K, Senda M, Ito K, Ishii K, Kato T, Makishi Y, Nishio T, Ikari Y, Iwatsubo T;

Japanese Alzheimer ’s Disease Neuroimaging Initiative. Equal sensitivity of early and late scans after injection of FDG for the detection of Alzheimer pattern: an analysis of 3D PET data from J-ADNI, a multi-center study.

66. Ann Nucl Med. 2013;

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67. 加 藤 隆 司 ， 新 畑   豊 ， 伊 藤 健 吾 ． 特 集 「FDG-PET の が ん 診 療 以 外 へ の 応 用 」 脳 疾 患 へ の 応 用 （ 認 知 症 ）， 映 像 情 報 Medical, 45(5);

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68. 伊 藤 健 吾, 加 藤 隆 司 ， 文 堂 昌 彦 ， 中 村 昭 範. ア ル ツ ハ イ マ ー 病 診 断 の 画 像 診 断 ， 基 礎 講 座 ： 老 年 精 神 医 学 と Brain Imaging. 老 年 精 神 医 学 雑 誌, 24：707-714, 2013

69. 伊 藤 健 吾, 加 藤 隆 司 ， 形 態 MRI, 脳 血 流 SPECT お よ び 糖 代 謝 FDG-PET  ア ル ツ ハ イ マ ー 病 診 断 の バ イ オ マ ー カ ー ； 最 近 の 進 歩 ， 老 年 精 神 医 学 雑 誌, 24：155-162, 2013

70. 伊 藤 健 吾. 特 集 に あ た っ て ， ア ル ツ ハ イ マ ー 病 の 画 像 診 断   Pharma Medica, 32:7, 2014

71. 伊 藤 健 吾. ア ル ツ ハ イ マ ー 病 根 本 治 療 薬 の 開 発 と ア ミ ロ イ ド PET.

PET ジ ャ ー ナ ル Spring(21):3, 2013

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2.  学 会 発 表

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Intervention trial for prevention of cognitive decline among the community elderly in japan. The 20th IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics, Seoul, Korea, June 25, 2013.

3. Suzuki T, Shimada H, Suzukawa M, Makizako H, Tsutsumimoto

K, Anan Y, Doi T, Yoshida D, Uemura K, Ito T, Lee S, Park H.

National study of

performance-based assessments and personal care in Japanese older people. The 20th IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics, Seoul, Korea, June 25, 2013.

4. Doi T, Shimada H, Makizako H, Park H, Lee S, Tsutsumimoto K, Uemura K, Yoshida D, Anan Y, Ito T, Suzuki T. Apolipoprotein E and Physical Function among Older People with Mild Cognitive Impairment. The 20th IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics, Seoul, Korea, June 25, 2013.

5. Tsutsumimoto K, Doi T, Shimada H, Makizako H, Yoshida D, Anan Y, Uemura K, Lee S, Park H, Suzuki T.

Self-reported Exhaustion among Older Adults with Mild Cognitive Impairment; Physical Function, Physical Activity Life Space. The 20th IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics, Seoul, Korea, June 26, 2013.

6. Doi T, Shimada H, Makizako H, Tsutsumimoto K, Uemura K,

Anan Y, Nakakubo S, Suzuki T.

Gait Ability and Congnitive Function Among Older Adults With Mild Cognitive Impairments. Alzheimer's Association International Conference 2013, Boston, USA, July 13-18, 2013.

7. 土 井 剛 彦, 牧 迫 飛 雄 馬, 島 田 裕 之, 堤 本 広 大, 上 村 一 貴, 朴 眩 泰, 李 相 侖, 吉 田 大 輔, 阿 南 祐 也, 伊 藤 忠, 鈴 木 隆 雄. 軽 度 認 知 障 害 を 有 す る 高 齢 者 に お け る dual-task 歩 行 能 力 と 前 頭 前 野 内 の 灰 白 質. 第 48 回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 名 古 屋, 2013 年 5月 24 日.

8. 堤 本 広 大, 土 井 剛 彦, 島 田 裕 之, 牧 迫 飛 雄 馬, 吉 田 大 輔, 上 村 一 貴, 阿 南 祐 也, 伊 藤 忠, 李 相 侖, 朴 眩 泰, 鈴 木 隆 雄. グ ル ー プ 単 位 の 運 動 介 入 実 施 に よ り 軽 度 認 知 障 害 を 有 す る 高 齢 者 の QOL は 向 上 す る の か ？ ─ラ ン ダ ム 化 比 較 試 験 に よ る 検 討─. 第 48回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 名 古 屋, 2013 年 5月 24日.

9. 上 村 一 貴, 大 矢 敏 久, 東 口 大 樹, 高 橋 秀 平, 土 井 剛 彦, 牧 迫 飛 雄 馬, 島 田 裕 之, 内 山 靖. 軽 度 認 知 障 害 高 齢 者 で は 選 択 的 注 意 課 題 に 対 す る ス テ ッ プ 反 応 分 析 で 転 倒 リ ス ク が 顕 在 化 す る. 第 48 回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 名 古 屋, 2013

年 5 月 24日.

10. 李 相 侖, 島 田 裕 之, 朴 眩 泰, 牧 迫 飛 雄 馬, 土 井 剛 彦, 堤 本 広 大, 上 村 一 貴, 吉 田 大 輔, 阿 南 祐 也, 伊 藤 忠, 鈴 木 隆 雄. 軽 度 認 知 障 害 を 有 す る 高 齢 者 を 対 象 と し た 社 会 活 動 の 検 討. 第 48 回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 名 古 屋, 2013 年 5月 24日.

11. 牧 迫 飛 雄 馬, 島 田 裕 之, 吉 田 大 輔, 阿 南 祐 也, 伊 藤 忠, 土 井 剛 彦, 堤 本 広 大 , 上 村 一 貴 , Brach Jennifer, 朴 眩 泰, 李 相 侖, 鈴 木 隆 雄 . 日 本 語 版 ― 改 訂 Gait Efficacy Scale の 信 頼 性 お よ び 妥 当 性. 第 48 回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 名 古 屋, 2013年 5月 25日.

12. 波 戸 真 之 介, 林 悠 太, 石 本 麻 友 子, 今 田 樹 志, 小 林 修, 秋 野 徹, 鈴 川 芽 久 美, 島 田 裕 之. 要 介 護 高 齢 者 に お け る 認 知 機 能 の 低 下 が 運 動 機 能 の 変 化 に 及 ぼ す 影 響 の 検 討. 第 48 回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 名 古 屋, 2013年 5 月 25日.

13. 石 本 麻 友 子, 林 悠 太, 鈴 川 芽 久 美, 波 戸 真 之 介, 今 田 樹 志, 小 林 修, 秋 野 徹, 島 田 裕 之. 世 帯 構 成 か ら み た 要 介 護 高 齢 者 の 心 身 機 能 の 特 徴. 第 48 回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 名 古 屋, 2013年 5月 25日. 14. 島 田 裕 之, 牧 迫 飛 雄 馬, 土 井 剛 彦,

吉 田 大 輔, 堤 本 広 大, 阿 南 祐 也, 上 村 一 貴, 伊 藤 忠, 朴 眩 泰, 李 相 侖, 鈴 木 隆 雄. 高 齢 者 に お け る 脳 由 来 神 経 栄 養 因 子 の 加 齢 変 化 と 認 知 機 能 と の 関 係. 第 48 回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 名 古 屋, 2013 年 5月 26日.

15. 朴 眩 泰, 島 田 裕 之, 牧 迫 飛 雄 馬, 土 井 剛 彦, 堤 本 広 大, 上 村 一 貴, 李 相 侖, 吉 田 大 輔, 阿 南 祐 也, 伊 藤 忠, 鈴 木 隆 雄. 軽 度 認 知 障 害 を 有 す る 高 齢 者 に お け る 睡 眠 と 日 常 身 体 活 動 と の 関 連. 第 48 回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 名 古 屋, 2013 年 5 月 26 日.

16. 秋 野 徹, 波 戸 真 之 介, 鈴 川 芽 久 美, 林 悠 太, 石 本 麻 友 子, 今 田 樹 志, 小 林 修, 島 田 裕 之. 要 介 護 高 齢 者 の 介 護 度 の 悪 化 に 影 響 を 及 ぼ す 要 因 の 検 討 〜4212 名 を 対 象 と し た2年 間 の 追 跡 調 査 〜. 第48回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 名 古 屋, 2013 年 5 月 26 日.

17. 波 戸 真 之 介, 鈴 川 芽 久 美, 林 悠 太, 石 本 麻 友 子, 石 井 宏 二, 島 田 裕 之.

要 支 援 高 齢 者 と 軽 度 要 介 護 高 齢 者 の 判 別 に 影 響 を 与 え る 要 因. 第 8 回 日 本 応 用 老 年 学 会 大 会, 札 幌, 2013 年 11 月 9日.

18. 大 菅 陽 子 、 吉 田 正 貴 、 安 藤 富 士 子

、 下 方 浩 史 ： 頸 動 脈 超 音 波 検 査 は 4 年 後 の 夜 間 頻 尿 を 予 測 で き る か

．第 101 回 日 本 泌 尿 器 科 学 会 総 会

、 札 幌 、2013 年 4 月 25日 ．

19. 大 菅 陽 子 、 吉 田 正 貴 、 下 方 浩 史 、 安 藤 富 士 子 ： メ タ ボ リ ッ ク 症 候 群 構 成 要 素 が 下 部 尿 路 症 状 （LUTS

）の 発 生 に 与 え る 影 響 に つ い て の 検 討 −4 年 間 の 縦 断 的 研 究 − ． 第 26回 日 本 老 年 泌 尿 器 科 学 会 、横 浜

、2013 年 5月 17 日 ．

20. 松 井 康 素 、 竹 村 真 里 枝 、 原 田 敦 、 石 黒 直 樹 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史

： ロ コ チ ェ ッ ク の 陽 性 項 目 に よ る 意 義 ・ 有 用 性 の 検 討 − 陽 性 高 頻 度 3 項 目 の 運 動 機 能 評 価 の 比 較 − ． 第 86 回 日 本 整 形 外 科 学 会 学 術 総 会 、 広 島 、2013 年 5 月 24 日 ．

21. 竹 村 真 里 枝 、 松 井 康 素 、 原 田 敦 、 石 黒 直 樹 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史

： 一 般 地 域 住 民 に お け る ロ コ モ テ ィ ブ シ ン ド ロ ー ム の 疫 学 的 検 討 ． 第 86 回 日 本 整 形 外 科 学 会 学 術 総 会 、 広 島 、2013 年 5 月 24 日 ．

22. 大 塚 礼 、 下 方 浩 史 ： 中 高 年 者 の 多 価 不 飽 和 脂 肪 酸 摂 取 と 知 能 ・ 認 知 機 能 に 関 す る 長 期 縦 断 疫 学 研 究 ． 第 67 回 日 本 栄 養 ・ 食 糧 学 会 大 会

、 名 古 屋 、2013 年 5 月 26 日 ．

23. 安 藤 富 士 子 、 西 田 裕 紀 子 、 丹 下 智 香 子 、 加 藤 友 紀 、 大 塚 礼 、 下 方 浩 史 ： 知 能 の 加 齢 変 化 に お け る 喫 煙 と カ ロ テ ノ イ ド の 交 互 作 用 −8 年

間 の 縦 断 デ ー タ の 解 析 − ． 第 55 回 日 本 老 年 医 学 会 学 術 集 会 、大 阪

、2013 年 6月 5日 ．

24. 松 井 康 素 、 竹 村 真 里 枝 、 原 田 敦 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 ： 高 齢 者 運 動 機 能 評 価 法 と し て の ロ コ モ テ ィ ブ シ ン ド ロ ー ム チ ェ ッ ク 項 目

（ ロ コ チ ェ ッ ク ）の 有 用 性 の 検 討

． 第 55 回 日 本 老 年 医 学 会 学 術 集 会 、 大 阪 、2013年 6月 5日 ．

25. 大 塚 礼 、 加 藤 友 紀 、 西 田 裕 紀 子 、 丹 下 智 香 子 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 ：60 歳 以 上 男 女 で の 血 清 DHA

，EPA 濃 度 と 10 年 後 の 認 知 機 能 低 下 と の 関 連 ． 第 55 回 日 本 老 年 医 学 会 学 術 集 会 、大 阪 、2013 年 6 月 5日 ．

26. 佐 竹 昭 介 、 下 方 浩 史 、 千 田 一 嘉 、 近 藤 和 泉 、 鳥 羽 研 二 ： 基 本 チ ェ ッ ク リ ス ト の 質 問 領 域 と 健 康 障 害 発 生 の 関 連 性 ． 第 55 回 日 本 老 年 医 学 会 学 術 集 会 、大 阪 、2013 年 6 月 5日 ．

27. 丹 下 智 香 子 、 西 田 裕 紀 子 、 富 田 真 紀 子 、 坪 井 さ と み 、 福 川 康 之 、 安 藤 富 士 子 、 下 方 浩 史 ： 成 人 中 ・ 後 期 に お け る 「 死 」 に 関 す る 思 索 経 験 の 縦 断 的 検 討 ． 第 55 回 日 本 老 年 社 会 科 学 会 大 会 、 大 阪 、2013

年 6月 6日 ．       28. Matsui Y, Takemura M, Harada