Microsoft Word - ○ヒアロス関節注25mg IF201703_0207

2 0 1 7 年 3 月 （ 改 訂 第 4 版 ）

日 本 標 準 商 品 分 類 番 号 ： 8 7 3 9 9 9

医 薬 品 イ ン タ ビ ュ ー フ ォ ー ム

日 本 病 院 薬 剤 師 会 の Ｉ Ｆ 記 載 要 領 2 0 1 3 に 準 拠 し て 作 成

関 節 機 能 改 善 剤

日 本 薬 局 方 精 製 ヒ ア ル ロ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 注 射 液

剤 形 水 性 注 射 剤

製 剤 の 規 制 区 分

処 方 箋 医 薬 品

注 意 ― 医 師 等 の 処 方 箋 に よ り 使 用 す る こ と

規 格 ・ 含 量 1 シ リ ン ジ ( 2 . 5 m L ) 中

日 局 精 製 ヒ ア ル ロ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 2 5 m g 含 有

一 般 名 和 名 ： 精 製 ヒ ア ル ロ ン 酸 ナ ト リ ウ ム （ J A N ）

洋 名 ： P u r i f i e d S o d i u m H y a l u r o n a t e （ J A N ）

製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 ・ 発 売 年 月 日

製 造 販 売 承 認 年 月 日 2007 年 9 月 27 日 （ 販 売 名 変 更 に よ る ） 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 2007 年 12 月 21 日 （ 販 売 名 変 更 に よ る ）

発 売 年 月 日 1996 年 7 月 8 日 開 発 ・ 製 造 販 売(輸 入)・

提 携 ・ 販 売 会 社 名 製 造 販 売 元 ： あ ゆ み 製 薬 株 式 会 社

担 当 者 の 連 絡 先

問 い 合 わ せ 窓 口

あ ゆ み 製 薬 株 式 会 社 学 術 部

電 話 ： 0 1 2 0 - 1 3 7 - 4 1 3 Ｆ Ａ Ｘ ： 0 3 - 6 2 6 4 - 3 5 1 1 医 療 関 係 者 向 け ホ ー ム ペ ー ジ

h t t p : / / w w w . a y u m i - p h a r m a . c o m / m e d

本 Ｉ Ｆ は 2017 年 3 月 改 訂 の 添 付 文 書 の 記 載 に 基 づ き 作 成 し た 。

Ｉ Ｆ 利 用 の 手 引 き の 概 要

－ 日 本 病 院 薬 剤 師 会 －

１ ． 医 薬 品 イ ン タ ビ ュ ー フ ォ ー ム 作 成 の 経 緯

医 療 用 医 薬 品 の 基 本 的 な 要 約 情 報 と し て 医 療 用 医 薬 品 添 付 文 書 （ 以 下 、 添 付 文 書 と 略 す ） が あ る 。 医 療 現 場 で 医 師 ・ 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 が 日 常 業 務 に 必 要 な 医 薬 品 の 適 正 使 用 情 報 を 活 用 す る 際 に は 、 添 付 文 書 に 記 載 さ れ た 情 報 を 裏 付 け る 更 に 詳 細 な 情 報 が 必 要 な 場 合 が あ る 。

医 療 現 場 で は 、 当 該 医 薬 品 に つ い て 製 薬 企 業 の 医 薬 情 報 担 当 者 等 に 情 報 の 追 加 請 求 や 質 疑 を し て 情 報 を 補 完 し て 対 処 し て き て い る 。 こ の 際 に 必 要 な 情 報 を 網 羅 的 に 入 手 す る た め の 情 報 リ ス ト と し て イ ン タ ビ ュ ー フ ォ ー ム が 誕 生 し た 。

昭 和 63年 に 日 本 病 院 薬 剤 師 会 （ 以 下 、 日 病 薬 と 略 す ） 学 術 第 ２ 小 委 員 会 が 「 医 薬 品 イ ン タ ビ ュ ー フ ォ ー ム 」 （ 以 下 、 Ｉ Ｆ と 略 す ） の 位 置 付 け 並 び に Ｉ Ｆ 記 載 様 式 を 策 定 し た 。 そ の 後 、 医 療 従 事 者 向 け 並 び に 患 者 向 け 医 薬 品 情 報 ニ ー ズ の 変 化 を 受 け て 、平 成 10年 9月 に 日 病 薬 学 術 第 ３ 小 委 員 会 に お い て Ｉ Ｆ 記 載 要 領 の 改 訂 が 行 わ れ た 。

更 に 10年 が 経 過 し 、 医 薬 品 情 報 の 創 り 手 で あ る 製 薬 企 業 、 使 い 手 で あ る 医 療 現 場 の 薬 剤 師 、 双 方 に と っ て 薬 事・医 療 環 境 は 大 き く 変 化 し た こ と を 受 け て 、平 成 20年 9月 に 日 病 薬 医 薬 情 報 委 員 会 に お い て Ｉ Ｆ 記 載 要 領 2008が 策 定 さ れ た 。

Ｉ Ｆ 記 載 要 領 2008で は 、 Ｉ Ｆ を 紙 媒 体 の 冊 子 と し て 提 供 す る 方 式 か ら 、 Ｐ Ｄ Ｆ 等 の 電 磁 的 デ ー タ と し て 提 供 す る こ と （ ｅ － Ｉ Ｆ ） が 原 則 と な っ た 。 こ の 変 更 に 合 わ せ て 、 添 付 文 書 に お い て 「 効 能 ・ 効 果 の 追 加 」 、 「 警 告 ・ 禁 忌 ・ 重 要 な 基 本 的 注 意 の 改 訂 」 な ど の 改 訂 が あ っ た 場 合 に 、 改 訂 の 根 拠 デ ー タ を 追 加 し た 最 新 版 の ｅ － Ｉ Ｆ が 提 供 さ れ る こ と と な っ た 。

最 新 版 の ｅ － Ｉ Ｆ は 、（独 ）医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の ホ ー ム ペ ー ジ（ http//www.pmda.go.jp/）か ら 一 括 し て 入 手 可 能 と な っ て い る 。 日 本 病 院 薬 剤 師 会 で は 、 ｅ － Ｉ Ｆ を 掲 載 す る 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の ホ ー ム ペ ー ジ が 公 的 サ イ ト で あ る こ と に 配 慮 し て 、 薬 価 基 準 収 載 に 合 わ せ て ｅ － Ｉ Ｆ の 情 報 を 検 討 す る 組 織 を 設 置 し て 、 個 々 の Ｉ Ｆ が 添 付 文 書 の 補 完 す る 適 正 使 用 情 報 と し て 適 切 か 審 査 ・ 検 討 す る こ と と し た 。

2008年 よ り 年 ４ 回 の イ ン タ ビ ュ ー フ ォ ー ム 検 討 会 を 開 催 し た 中 で 指 摘 し て き た 事 項 を 再 評 価 し 、 製 薬 企 業 に と っ て も 、 医 師 ・ 薬 剤 師 等 に と っ て も 、 効 率 の 良 い 情 報 源 と す る こ と を 考 え た 。 そ こ で 今 般 、 Ｉ Ｆ 記 載 要 領 の 一 部 改 訂 を 行 い Ｉ Ｆ 記 載 要 領 2013と し て 公 表 す る 運 び と な っ た 。

２ ． Ｉ Ｆ と は

Ｉ Ｆ は 「 添 付 文 書 等 の 情 報 を 補 完 し 、 薬 剤 師 等 の 医 療 従 事 者 に と っ て 日 常 業 務 に 必 要 な 、 医 薬 品 の 品 質 管 理 の た め の 情 報 、 処 方 設 計 の た め の 情 報 、 調 剤 の た め の 情 報 、 医 薬 品 の 適 正 使 用 の た め の 情 報 、 薬 学 的 な 患 者 ケ ア の た め の 情 報 等 が 集 約 さ れ た 総 合 的 な 個 別 の 医 薬 品 解 説 書 と し て 、 日 病 薬 が 記 載 要 領 を 策 定 し 、 薬 剤 師 等 の た め に 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 に 作 成 及 び 提 供 を 依 頼 し て い る 学 術 資 料 」 と 位 置 付 け ら れ る 。

た だ し 、 薬 事 法 ・ 製 薬 企 業 機 密 等 に 関 わ る も の 、 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 に す る も の 及 び 薬 剤 師 自 ら が 評 価 ・ 判 断 ・ 提 供 す べ き 事 項 等 は Ｉ Ｆ の 記 載 事 項 と は な ら な い 。 言 い 換 え る と 、 製 薬 企 業 か ら 提 供 さ れ た Ｉ Ｆ は 、 薬 剤 師 自 ら が 評 価 ・ 判 断 ・ 臨 床 適 応 す る と と も に 、 必 要 な 補 完 を す る も の と い う 認 識 を

③ 表 紙 の 記 載 は 統 一 し 、 表 紙 に 続 け て 日 病 薬 作 成 の 「 Ｉ Ｆ 利 用 の 手 引 き の 概 要 」 の 全 文 を 記 載 す る も の と し 、 ２ 頁 に ま と め る 。

［ Ｉ Ｆ の 作 成 ］

① Ｉ Ｆ は 原 則 と し て 製 剤 の 投 与 経 路 別 （ 内 用 剤 、 注 射 剤 、 外 用 剤 ） に 作 成 さ れ る 。

② Ｉ Ｆ に 記 載 す る 項 目 及 び 配 列 は 日 病 薬 が 策 定 し た Ｉ Ｆ 記 載 要 領 に 準 拠 す る 。

③ 添 付 文 書 の 内 容 を 補 完 す る と の Ｉ Ｆ の 主 旨 に 沿 っ て 必 要 な 情 報 が 記 載 さ れ る 。

④ 製 薬 企 業 の 機 密 等 に 関 す る も の 、 製 薬 企 業 の 製 剤 努 力 を 無 効 に す る も の 及 び 薬 剤 師 を は じ め 医 療 従 事 者 自 ら が 評 価 ・ 判 断 ・ 提 供 す べ き 事 項 に つ い て は 記 載 さ れ な い 。

⑤ 「 医 薬 品 イ ン タ ビ ュ ー フ ォ ー ム 記 載 要 領 2013」 （ 以 下 、 「 Ｉ Ｆ 記 載 要 領 2013」 と 略 す ） に よ り 作 成 さ れ た Ｉ Ｆ は 、 電 子 媒 体 で の 提 供 を 基 本 と し 、 必 要 に 応 じ て 薬 剤 師 が 電 子 媒 体 （ Ｐ Ｄ Ｆ ） か ら 印 刷 し て 使 用 す る 。 企 業 で の 製 本 は 必 須 で は な い 。

［ Ｉ Ｆ の 発 行 ］

① 「 Ｉ Ｆ 記 載 要 領 2013」 は 、 平 成 25年 10月 以 降 に 承 認 さ れ た 新 医 薬 品 か ら 適 用 と な る 。

② 上 記 以 外 の 医 薬 品 に つ い て は 、 「 Ｉ Ｆ 記 載 要 領 2013」 に よ る 作 成 ・ 提 供 は 強 制 さ れ る も の で は な い 。

③ 使 用 上 の 注 意 の 改 訂 、 再 審 査 結 果 又 は 再 評 価 結 果 （ 臨 床 再 評 価 ） が 公 表 さ れ た 時 点 並 び に 適 応 症 の 拡 大 等 が な さ れ 、 記 載 す べ き 内 容 が 大 き く 変 わ っ た 場 合 に は Ｉ Ｆ が 改 訂 さ れ る 。

３ ． Ｉ Ｆ の 利 用 に あ た っ て

「 Ｉ Ｆ 記 載 要 領 2013」 に お い て は 、 Ｐ Ｄ Ｆ フ ァ イ ル に よ る 電 子 媒 体 で の 提 供 を 基 本 と し て い る 。 情 報 を 利 用 す る 薬 剤 師 は 、 電 子 媒 体 か ら 印 刷 し て 利 用 す る こ と が 原 則 で あ る 。

電 子 媒 体 の Ｉ Ｆ に つ い て は 、 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 提 供 ホ ー ム ペ ー ジ に 掲 載 場 所 が 設 定 さ れ て い る 。

製 薬 企 業 は 「 医 薬 品 イ ン タ ビ ュ ー フ ォ ー ム 作 成 の 手 引 き 」 に 従 っ て 作 成 ・ 提 供 す る が 、 Ｉ Ｆ の 原 点 を 踏 ま え 、 医 療 現 場 に 不 足 し て い る 情 報 や Ｉ Ｆ 作 成 時 に 記 載 し 難 い 情 報 等 に つ い て は 製 薬 企 業 の Ｍ Ｒ 等 へ の イ ン タ ビ ュ ー に よ り 薬 剤 師 等 自 ら が 内 容 を 充 実 さ せ 、 Ｉ Ｆ の 利 用 性 を 高 め る 必 要 が あ る 。 ま た 、 随 時 改 訂 さ れ る 使 用 上 の 注 意 等 に 関 す る 事 項 に 関 し て は 、 Ｉ Ｆ が 改 訂 さ れ る ま で の 間 は 、 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 提 供 す る 添 付 文 書 や お 知 ら せ 文 書 等 、 あ る い は 医 薬 品 医 療 機 器 情 報 配 信 サ ー ビ ス 等 に よ り 薬 剤 師 等 自 ら が 整 備 す る と と も に 、 Ｉ Ｆ の 使 用 に あ た っ て は 、 最 新 の 添 付 文 書 を 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の ホ ー ム ペ ー ジ で 確 認 す る 。

な お 、 適 正 使 用 や 安 全 性 の 確 保 の 点 か ら 記 載 さ れ て い る 「 臨 床 成 績 」 や 「 主 な 外 国 で の 発 売 状 況 」 に 関 す る 項 目 等 は 承 認 事 項 に 関 わ る こ と が あ り 、 そ の 取 扱 い に は 十 分 留 意 す べ き で あ る 。

４ ． 利 用 に 際 し て の 留 意 点

Ｉ Ｆ を 薬 剤 師 等 の 日 常 業 務 に お い て 欠 か す こ と が で き な い 医 薬 品 情 報 源 と し て 活 用 し て 頂 き た い 。 し か し 、 薬 事 法 や 医 療 用 医 薬 品 プ ロ モ ー シ ョ ン コ ー ド 等 に よ る 規 制 に よ り 、 製 薬 企 業 が 医 薬 品 情 報 と し て 提 供 で き る 範 囲 に は 自 ず と 限 界 が あ る 。 Ｉ Ｆ は 日 病 薬 の 記 載 要 領 を 受 け て 、 当 該 医 薬 品 の 製 薬 企 業 が 作 成 ・ 提 供 す る も の で あ る こ と か ら 、 記 載 ・ 表 現 に は 制 約 を 受 け ざ る を 得 な い こ と を 認 識 し て お か な け れ ば な ら な い 。

ま た 製 薬 企 業 は 、 Ｉ Ｆ が あ く ま で も 添 付 文 書 を 補 完 す る 情 報 資 材 で あ り 、 今 後 イ ン タ ー ネ ッ ト で の 公 開 等 も 踏 ま え 、 薬 事 法 上 の 広 告 規 制 に 抵 触 し な い よ う に 留 意 し 作 成 さ れ て い る こ と を 理 解 し て 情 報 を 活 用 す る 必 要 が あ る 。

（ 2013年 4月 改 訂 ）

目次

Ⅰ．概要に関する項目 ··· 1

１．開発の経緯 ··· 1

２．製品の治療学的・製剤学的特性 ··· 1

Ⅱ．名称に関する項目 ··· 2

１．販売名 ··· 2

２．一般名 ··· 2

３．構造式又は示性式 ··· 2

４．分子式及び分子量 ··· 2

５．化学名（命名法） ··· 2

６．慣用名、別名、略号、記号番号 ··· 2

７．ＣＡＳ登録番号 ··· 2

Ⅲ．有効成分に関する項目 ··· 3

１．物理化学的性質 ··· 3

２．有効成分の各種条件下における安定性 ··· 3

３．有効成分の確認試験法 ··· 3

４．有効成分の定量法 ··· 3

Ⅳ．製剤に関する項目 ··· 4

１．剤形 ··· 4

２．製剤の組成 ··· 4

３．注射剤の調整法 ··· 4

４．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 ··· 4

５．製剤の各種条件下における安定性 ··· 5

６．溶解後の安定性 ··· 5

７．他剤との配合変化（物理化学的変化） ··· 5

８．生物学的試験法 ··· 5

９．製剤中の有効成分の確認試験法 ··· 5

10．製剤中の有効成分の定量法 ··· 5

11．力価 ··· 5

12．混入する可能性のある夾雑物 ··· 5

13．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報 ··· 6

14．その他 ··· 6

Ⅴ．治療に関する項目 ··· 7

１．効能又は効果 ··· 7

２．用法及び用量 ··· 7

３．臨床成績 ··· 7

Ⅵ．薬効薬理に関する項目 ··· 8

１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ··· 8

２．薬理作用 ··· 8

Ⅶ．薬物動態に関する項目 ··· 9

１．血中濃度の推移・測定法 ··· 9

２．薬物速度論的パラメータ ··· 9

３．吸収 ··· 9

目次

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 ··· 11

１．警告内容とその理由 ··· 11

２．禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む） ··· 11

３．効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 ··· 11

４．用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 ··· 11

５．慎重投与内容とその理由 ··· 11

６．重要な基本的注意とその理由及び処置方法 ··· 11

７．相互作用 ··· 11

８．副作用 ··· 12

９．高齢者への投与 ··· 13

10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与 ··· 13

11．小児等への投与 ··· 13

12．臨床検査結果に及ぼす影響 ··· 13

13．過量投与 ··· 13

14．適用上の注意 ··· 13

15．その他の注意 ··· 13

16．その他 ··· 13

Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ··· 14

１．薬理試験 ··· 14

２．毒性試験 ··· 14

Ⅹ．管理的事項に関する項目 ··· 15

１．規制区分 ··· 15

２．有効期間又は使用期限 ··· 15

３．貯法・保存条件 ··· 15

４．薬剤取扱い上の注意点 ··· 15

５．承認条件等 ··· 15

６．包装 ··· 15

７．容器の材質 ··· 15

８．同一成分・同効薬 ··· 15

９．国際誕生年月日 ··· 15

10．製造販売承認年月日及び承認番号 ··· 15

11．薬価基準収載年月日 ··· 16

12．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ··· 16

13．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ··· 16

14．再審査期間 ··· 16

15．投薬期間制限医薬品に関する情報 ··· 16

16．各種コード ··· 16

17．保険給付上の注意 ··· 16

ⅩⅠ．文献 ··· 17

１．引用文献 ··· 17

２．その他の参考文献 ··· 17

ⅩⅡ．参考資料 ··· 18

１．主な外国での発売状況 ··· 18

２．海外における臨床支援情報 ··· 18

ⅩⅢ．備考 ··· 19

その他の関連資料 ··· 19

Ⅰ．概要に関する項目

１．開発の経緯

ヒアロス関節注 25mg は、株式会社資生堂が開発した Streptococcus zooepidemicus を用いた発酵法により 得られた精製ヒアルロン酸ナトリウムを有効成分とする関節機能改善剤である。

本剤は 1996 年 7 月にマルホ株式会社より発売され、2004 年 9 月に製造承認が株式会社資生堂からマルホ 株式会社へ承継された。

2006 年 6 月には関節リウマチにおける膝関節痛の効能が追加承認されている。

2017 年 3 月に製造承認がマルホ株式会社からあゆみ製薬株式会社へ承継された。

２．製品の治療学的・製剤学的特性

(1) 発酵法により得られた精製ヒアルロン酸ナトリウム製剤である。

(2) ディスポーザブル注射筒に充填したキット製剤である。

(3) 個別包装で、開封時まで清潔な状態が保たれる。

(4) 貯法は室温保存である。

(5) 重大な副作用として、ショック症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められ

た場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

Ⅱ．名称に関する項目

１．販売名

(1) 和名

ヒアロス

関節注 25mg

(2) 洋名 Hyalos

(3) 名称の由来

有効成分の精製ヒアルロン酸ナトリウムに由来する

２．一般名

(1) 和名（命名法）

精製ヒアルロン酸ナトリウム（JAN）

(2) 洋名（命名法）

Purified Sodium Hyaluronate（JAN）

(3) ステム（stem）

不明

３．構造式又は示性式

４．分子式及び分子量

分子式：(C

H

NNaO

)n

分子量：平均分子量 50 万～149 万

５．化学名（命名法）

[→3)-2-acetamido-2-deoxy-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-β-D-glucopyranosyluronic acid-(1→]n

（IUPAC）

６．慣用名、別名、略号、記号番号

特になし

７．ＣＡＳ登録番号

9067-32-7［精製ヒアルロン酸ナトリウム］

Ⅲ．有効成分に関する項目

１．物理化学的性質

(1) 外観・性状

白色の粉末、粒又は繊維状の塊である

(2) 溶解性

水にやや溶けにくく、エタノール(99.5)にほとんど溶けない

(3) 吸湿性 吸湿性である

(4) 融点（分解点）、沸点、凝固点 該当資料なし

(5) 酸塩基解離定数 該当資料なし

(6) 分配係数 該当資料なし

(7) その他の主な示性値 該当資料なし

２．有効成分の各種条件下における安定性

該当資料なし

３．有効成分の確認試験法

日本薬局方「精製ヒアルロン酸ナトリウム」の確認試験による (1) 赤外吸収スペクトル測定法（臭化カリウム錠剤法）

(2) ナトリウム塩の定性反応(1)

４．有効成分の定量法

日本薬局方「精製ヒアルロン酸ナトリウム」の定量法による

紫外可視吸光度測定法

Ⅳ．製剤に関する項目

１．剤形

(1) 剤形の区別、外観及び性状 区別：水性注射剤

外観：プラスチック製ディスポーザブル注射筒 性状：無色澄明な粘稠性のある液である

(2) 溶液及び溶解時のｐＨ、浸透圧比、粘度、比重、無菌の旨及び安定なｐＨ域等 pH：6.8～7.8

浸透圧比：1.0～1.2 (生理食塩液に対する比) 極限粘度：11.8～19.5 dL/g

比重：約 1

(3) 注射剤の容器中の特殊な気体の有無及び種類 該当しない

２．製剤の組成

(1) 有効成分（活性成分）の含量

1 シリンジ(2.5mL)中、日局精製ヒアルロン酸ナトリウム 25mg 含有

(2) 添加物

リン酸水素ナトリウム水和物、結晶リン酸二水素ナトリウム、塩化ナトリウム

(3) 電解質の濃度 該当資料なし

(4) 添加溶解液の組成及び容量 該当しない

(5) その他 該当しない

３．注射剤の調整法

該当しない

４．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意

該当しない

Ⅳ．製剤に関する項目

５．製剤の各種条件下における安定性^１）

長期保存試験（シリンジ材質変更前の製剤）

保存条件 保存期間 保存形態 結果

25

℃

年間 市販包装形態

（ガラス製シリンジ）

いずれの試験項目（性状、比重、浸透圧比、

、 極限粘度及び定量）においても経時変化は認められ ず安定であった。

試験項目：性状、比重、浸透圧比、pH、極限粘度、精製ヒアルロン酸ナトリウム含量

相対比較試験（シリンジ材質変更後の製剤）

保存条件 保存期間 保存形態 結果

40°C

75%RH 6

ヵ月 市販包装形態

（プラスチック製シリンジ）

いずれの試験項目においても経時変化は認められ ず、3 年間安定であることが確認されている旧製剤 と同等であり、通常の市場流通下において 3 年間安 定であることが推測された。

試験項目：性状、比重、浸透圧比、pH、極限粘度、不溶性異物、排出量試験、無菌試験、エンドトキシン、

精製ヒアルロン酸ナトリウム含量

６．溶解後の安定性

該当資料なし

７．他剤との配合変化（物理化学的変化）

殺菌消毒剤であるベンザルコニウム塩化物等の第 4 級アンモニウム塩及びクロルヘキシジンにより沈殿を生 じることがある。

８．生物学的試験法

該当資料なし

９．製剤中の有効成分の確認試験法

日本薬局方「精製ヒアルロン酸ナトリウム注射液」の確認試験による (1) カルバゾール試液による呈色反応

(2) 酢酸（100）及び 4-ジメチルアミノベンズアルデヒド・塩酸・酢酸試液による呈色反応 (3) セチルピリジニウム塩化物による沈殿反応

10．製剤中の有効成分の定量法

日本薬局方「精製ヒアルロン酸ナトリウム注射液」の定量法による 紫外可視吸光度測定法

11．力価

該当資料なし

12．混入する可能性のある夾雑物

該当資料なし

Ⅳ．製剤に関する項目

13．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報

シリンジの使用方法

(1) ピロー包装内は滅菌済みのため、使用直前まで開封しないこと。

(2) シリンジが破損するおそれがあるため、強い衝撃を避けること。

(3) ピロー開封時は切り口から静かに開けること。

(4) ピロー包装から取り出す際、プランジャーを持って引き出さないこと。

(5) 薬液が漏れている場合や、薬液に混濁や浮遊物等の異常が認められるときは使用しないこと。

(6) シリンジに破損等の異常が認められるときは使用しないこと。

(7) 輸送中の振動等でプランジャーが緩む場合があるため、使用の際には緩みを確認の上、巻き締め し直して使用すること。

(8) シリンジ先端のゴム栓を外した後、シリンジ先端部に触れないこと。

(9) 開封後の使用は 1 回限りとし、使用後の残液は容器とともに速やかに廃棄すること。

(10) シリンジの再滅菌・再使用はしないこと。

14．その他

該当しない

Ⅴ．治療に関する項目

１．効能又は効果

変形性膝関節症、肩関節周囲炎

関節リウマチにおける膝関節痛(下記(1)～(4)の基準を全て満たす場合に限る)

(1) 抗リウマチ薬等による治療で全身の病勢がコントロールできていても膝関節痛のある場合 (2) 全身の炎症症状が CRP 値として 10mg/dL 以下の場合

(3) 膝関節の症状が軽症から中等症の場合

(4) 膝関節の Larsen X 線分類が GradeⅠから Grade Ⅲの場合

２．用法及び用量

変形性膝関節症、肩関節周囲炎

通常、成人 1 回 1 シリンジ(精製ヒアルロン酸ナトリウムとして 1 回 25mg)を 1 週間ごとに連続 5 回膝関節 腔内又は肩関節(肩関節腔、肩峰下滑液包又は上腕二頭筋長頭腱腱鞘)内に投与するが、症状により投与回 数を適宜増減する。

関節リウマチにおける膝関節痛

通常、成人 1 回 2.5mL(1 シリンジ、精製ヒアルロン酸ナトリウムとして 1 回 25mg)を 1 週間毎に連続 5 回 膝関節腔内に投与する。

本剤は関節内に投与するので、厳重な無菌的操作のもとに行うこと。

３．臨床成績

(1) 臨床データパッケージ 該当資料なし

(2) 臨床効果 該当資料なし

(3) 臨床薬理試験 該当資料なし

(4) 探索的試験 該当資料なし

(5) 検証的試験

1) 無作為化並行用量反応試験 該当資料なし

2) 比較試験 該当資料なし 3) 安全性試験

該当資料なし 4) 患者・病態別試験

該当資料なし

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群

グルコサミノグリカン

２．薬理作用

(1) 作用部位・作用機序 作用部位：膝関節、肩関節

作用機序：関節疼痛抑制作用、関節軟骨変性抑制作用、関節拘縮抑制作用等を有する。

(2) 薬効を裏付ける試験成績 1)関節疼痛抑制作用

尿酸関節疼痛モデルにおいて、関節疼痛抑制作用が認められている。（イヌ）

2)関節軟骨変性抑制作用及び関節拘縮抑制作用

装具固定による実験的変形性膝関節症において、関節軟骨変性抑制作用及び関節拘縮抑制作用が認められ ている。（ウサギ）

(3) 作用発現時間・持続時間

該当資料なし

Ⅶ．薬物動態に関する項目

１．血中濃度の推移・測定法

(1) 治療上有効な血中濃度

該当資料なし

(2) 最高血中濃度到達時間 該当資料なし

(3) 臨床試験で確認された血中濃度 該当資料なし

(4) 中毒域 該当資料なし

(5) 食事・併用薬の影響 該当資料なし

(6) 母集団（ポピュレーション）解析により判明した薬物体内動態変動要因 該当資料なし

２．薬物速度論的パラメータ

(1) 解析方法

該当資料なし

(2) 吸収速度定数 該当資料なし

(3) バイオアベイラビリティ 該当資料なし

(4) 消失速度定数 該当資料なし

(5) クリアランス 該当資料なし

(6) 分布容積 該当資料なし

(7) 血漿蛋白結合率 該当資料なし

３．吸収

Ⅶ．薬物動態に関する項目

(2) 血液―胎盤関門通過性 該当資料なし

(3) 乳汁への移行性 該当資料なし

(4) 髄液への移行性 該当資料なし

(5) その他の組織への移行性 該当資料なし

５．代謝

(1) 代謝部位及び代謝経路 該当資料なし

(2) 代謝に関与する酵素（CYP450 等）の分子種 該当資料なし

(3) 初回通過効果の有無及びその割合 該当資料なし

(4) 代謝物の活性の有無及び比率 該当資料なし

(5) 活性代謝物の速度論的パラメータ 該当資料なし

６．排泄

(1) 排泄部位及び経路 該当資料なし

(2) 排泄率 該当資料なし

(3) 排泄速度 該当資料なし

７．トランスポーターに関する項目

該当資料なし

８．透析等による除去率

該当資料なし

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

１．警告内容とその理由

該当しない

２．禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む）

本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者

＜解説＞

過敏症の既往歴がある場合、再投与により重篤な過敏症状が発現する危険性があるため。

３．効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由

該当しない。

４．用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由

該当しない。

５．慎重投与内容とその理由

(1) 他の薬剤に対して過敏症の既往歴のある患者

(2) 肝障害又はその既往歴のある患者〔同一成分薬で肝障害の既往歴のある患者において AST(GOT)、

ALT(GPT)異常値例がみられたとの報告がある〕

(3) 投与関節部に皮膚疾患又は感染のある患者〔本剤は関節内に投与するため〕

＜解説＞

(1) 医療用医薬品に共通の注意事項である。

(3) 本剤が関節内注射液であるため。

６．重要な基本的注意とその理由及び処置方法

(1) 変形性膝関節症、関節リウマチにおける膝関節痛については、投与関節の炎症又は関節液貯留が著しい 場合は、本剤の投与により局所炎症症状の悪化を招くことがあるので、炎症症状を抑えてから本剤を投 与することが望ましい。

(2) 本剤の投与により、ときに局所痛があらわれることがあるので、投与後の局所安静を指示するなどの措 置を講じること。

(3) 関節腔外に漏れると疼痛を起こすおそれがあるので、関節腔内に確実に投与すること。

(4) 関節リウマチにおける膝関節痛については以下の点に注意すること。

1) 本剤による治療は原因療法ではなく局所に対する対症療法であるので抗リウマチ薬等と併用するこ と。本剤は漫然と連用する薬剤ではない。

2) 抗リウマチ薬等の治療により全身の病勢がコントロールできていても膝関節痛がある場合、当該膝関 節腔内に投与すること。

3) 膝関節以外の使用経験はなく、他の関節については有効性・安全性が確立していないため本剤を投与 しないこと。

4) 関節リウマチでは膝関節の器質的変化が高度なものは有効性・安全性が確立していないため本剤を投

与しないこと。

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

(2) 併用注意とその理由 該当しない

８．副作用

(1) 副作用の概要

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していないため、副作用については同一成 分薬を参考に記載した。

(2) 重大な副作用と初期症状

ショック：ショック症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与 を中止し、適切な処置を行うこと。

＜参考＞

重篤副作用疾患別対応マニュアル（医療用医薬品医療機器総合機構ホームページ）参照 http://www.pmda.go.jp/

(3) その他の副作用

以下のような症状が認められた場合は適切な処置を行うこと。

頻度不明

過敏症

蕁麻疹等の発疹、そう痒感、浮腫

顔面、眼瞼等

、顔面発赤

投与関節 疼痛

主に投与後の一過性の疼痛

、腫脹、水腫、発赤、熱感、局所の重苦しさ、関節周囲 のしびれ感

肝 臓

上昇、

上昇、

上昇、

上昇 血 液 好酸球増多、ヘマトクリット低下、白血球増多

そ の 他 嘔気・嘔吐、発熱、倦怠感、蛋白尿、尿沈渣異常、動悸、ほてり、総蛋白低下、

上昇 注）症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

(4) 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧 該当資料なし

(5) 基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 該当資料なし

(6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法

【禁忌】

本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者

【使用上の注意】

重大な副作用 ショック：ショック症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められ た場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

その他の副作用 以下のような症状が認められた場合は適切な処置を行うこと。

頻度不明

過敏症

蕁麻疹等の発疹、そう痒感、浮腫(顔面、眼瞼等)、顔面発赤

注)症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

９．高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下しているので注意すること。

10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与

(1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にの み投与すること。〔動物実験(ウサギ)では催奇形性は認められていないが、妊娠中の投与に関する安全 性は確立していない〕

(2) 授乳中の婦人には、本剤投与中は授乳を避けさせること。〔動物実験(ラット)で乳汁中へ移行すること が認められている〕

11．小児等への投与

小児等に対する安全性は確立していない。

12．臨床検査結果に及ぼす影響

該当資料なし

13．過量投与

該当資料なし

14．適用上の注意

(1) 注射時の注意

1) 本剤は膝関節腔内又は肩関節内に投与するので、厳重な無菌的操作のもとに行うこと。

2) 症状の改善が認められない場合は 5 回を限度として投与を中止すること。

3) 関節液の貯留があるときには、必要に応じ穿刺により排液すること。

(2) その他

1) 血管内へは投与しないこと。

2) 眼科用には使用しないこと。

3) 本剤は粘稠なため、22～23G 程度の注射針を用いることが望ましい。

4) 本剤の使用は 1 回限りとし、開封後は速やかに使用し、使用後は廃棄すること。

5) 本剤は、殺菌消毒剤であるベンザルコニウム塩化物等の第 4 級アンモニウム塩及びクロルヘキシジン により沈殿を生じることがあるので十分注意すること。

15．その他の注意

該当資料なし

16．その他

該当しない

＊「使用上の注意」は改訂されることがありますので、最新添付文書も併せてご覧ください。

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

１．薬理試験

(1) 薬効薬理試験

（「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」参照）

(2) 副次的薬理試験 該当資料なし

(3) 安全性薬理試験 該当資料なし

(4) その他の薬理試験 該当資料なし

２．毒性試験

(1) 単回投与毒性試験 該当資料なし

(2) 反復投与毒性試験 該当資料なし

(3) 生殖発生毒性試験 該当資料なし

(4) その他の特殊毒性 抗原性試験

生産菌由来の感作物質で感作したモルモットの皮膚を用いて皮内反応を検討した結果、抗原性は認められな かった。

関節腔内刺激性試験

ウサギの膝関節を用いて関節腔内への滲出細胞数を測定した結果、膝関節腔内刺激性は認められなかった。

ウサギを用いた皮膚刺激性試験の結果、刺激性は認められなかった。また、眼粘膜刺激性試験の結果、軽度

な刺激が認められた。

Ⅹ．管理的事項に関する項目

１．規制区分

製剤：処方箋医薬品 注意‐医師等の処方箋により使用すること 有効成分：該当しない

２．有効期間又は使用期限

使用期限：包装箱、直接の容器に表示（3 年）

３．貯法・保存条件

室温保存（高温・直射日光を避けて保管すること）

４．薬剤取扱い上の注意点

(1) 薬局での取り扱い上の留意点について 該当しない

(2) 薬剤交付時の取り扱いについて（患者等に留意すべき必須事項等）

「Ⅷ：安全性（使用上の注意等）に関する項目」の「14．適用上の注意」を参照。

患者向医薬品ガイド：なし くすりのしおり：なし

(3) 調剤時の留意点について 該当しない

５．承認条件等

該当しない

６．包装

2.5mL×10 シリンジ キット製剤

７．容器の材質

部品 シリンジ キャップ ガスケット プランジャーロッド

材質 環状ポリオレフィン ブチルゴム ブチルゴム ポリプロピレン

８．同一成分・同効薬

同一成分薬：アルツ、スベニール、オペガン、オペガンハイ、ヒーロン、オペリード、ヒアレイン等

同 効 薬：該当なし

９．国際誕生年月日

不明

10．製造販売承認年月日及び承認番号

Ⅹ．管理的事項に関する項目

11．薬価基準収載年月日

販売名 薬価基準収載年月日

ヒアロス関節注25mg 2007年12月21日

（旧販売名）1996 年 7 月 5 日

12．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容

効能・効果追加承認年月日：2006 年 6 月 16 日

内容：効能・効果に下記を追加 関節リウマチにおける膝関節痛

13．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容

該当しない

14．再審査期間

該当しない

15．投薬期間制限医薬品に関する情報

本剤は、投薬（あるいは投与）期間に関する制限は定められていない。

16．各種コード

販売名 ＨＯＴ（９桁）番号 厚生労働省薬価基準収載

医薬品コード レセプト電算コード ヒアロス関節注25mg 108969102 3999408G1280 620006282

17．保険給付上の注意

本剤は、診療報酬において加算等の算定対象となる後発医薬品である。

ⅩⅠ．文献

１．引用文献

1) 安定性に関する社内資料

2) 清水憲次ら：薬効薬理に関する社内資料(関節疼痛抑制作用)

3) 山口敏二郎ら：薬効薬理に関する社内資料(関節軟骨変性抑制作用及び関節拘縮抑制作用) 4) 山口敏二郎ら：毒性に関する社内資料(抗原性試験)

5) 山口敏二郎ら：毒性に関する社内資料(関節腔内刺激性試験)

２．その他の参考文献

なし

ⅩⅡ．参考資料

１．主な外国での発売状況

該当資料なし

２．海外における臨床支援情報

該当資料なし

ⅩⅢ．備考

その他の関連資料

ヒアロス関節注 25mg の使用方法

---MEMO---

2017年3月