胃癌検診（胃 X 線検査、内視鏡）の効果（110617）
胃癌検診の効果について調べてみた。 参考文献 1（総論）を読んで、胃癌検診の概要をまとめてみる。 （胃 X 線検査は）本邦の胃がん検診を支える中心的なスクリーニング手段であり、平成 18 年 3 月に公開された厚生労働省がん研究助成金研究班（祖父江班）編の胃がん検診ガイドライ ンによれば、対策型検診として唯一有効性が評価された検診方法である。1） 数多くの胃癌が発見され、胃癌死亡率の低下に多大の貢献をした事は、2000 年までの時点で 3 つの case control study とこれらの meta-analysis により、認められた事実であり、本邦 の胃がん検診の有効性については国際的にも高い確固たる評価を受けている所でもある。 1） 間接胃 X 線検査の検診精度は、感度 70～86％、特異度 87～88％、陽性反応的中率 1.1～ 1.4％と報告されているが、早期癌に対する感度 32％、進行癌に対する感度 92％で更なる向 上の望まれる所である。1） 現時点での胃がん検診の主体はあくまで胃 X 線検査であり、人間ドックなどの任意型検診、 対策型検診の中でも施設検診、個別検診の一部で内視鏡検診が用いられているに過ぎない が、その数は徐々に増加しつつある現状にある。1） 現時点で胃がん内視鏡検診普及への道に立ちはだかる大きな問題は、自治体などで行わ れている対策型検診に求められる死亡率減少効果を示す科学的根拠がない点にある。1） PG（ペプシノーゲン）法の精度については厚生省研究班（三木班）が算出しているが、それに よると内視鏡をゴールドスタンダードとし、基準値（血清ペプシノゲンⅠ値 70μg/L 以下かつ Ⅰ/Ⅱ比 3.0 以下）をカットオフ値とした場合、陽性率平均 30％、感度 80％、特異度 70％、胃 癌発見率 0.44％、偽陰性率 20％、陽性反応的中度 1.5％と報告され、従来の胃がん検診と 比較して精度的に遜色無い方式であることが明らかになった。1） 個々の検診方法のエビデンスを眺めてみる。 ●胃Ｘ線検査 胃Ｘ線検査は、複数の観察研究で胃癌による死亡率の減少が認められているが、RCT は行わ れていないようだ。
ROCKY NOTE http://rockymuku.sakura.ne.jp/ROCKYNOTE.html まず、複数ある症例対象研究のうちの一つを読んでみる。 参考文献 2 は電子化されていないので、抄録のみ確認。胃癌による死亡のオッズ比は、5 年間 に 1 回以上胃Ｘ線検査による検診を受けた人では 0.41、1 回だけ受けた人は 0.43 であった。これ らのデータから、5 年間隔のスクリーニングにより、死亡率が 60％減少する可能性があるとしてい る。 （Ｍｉｎｄｓに記載されている男女別のオッズ比） 男性：0.32(0.19-0.53) 女性：0.63(0.34-1.16)
Case subjects, who had died from gastric cancer (198) and control subjects matched in age, sex and residence (577) were selected from among members of the National Health Insurance. Their screening histories during 5 years before the cases were diagnosed were surveyed on the basis of records of the regional cancer registry and the cancer-detection center. The odds ratio (OR) of death from gastric cancer for the persons who participated in the screening at least once during 5 years was 0.41. For those who participated only once during 5 years the OR was 0.43, and for those whose last participation was 5 years earlier it was 0.30. Our data suggest that screening for gastric cancer at 5-year intervals might reduce mortality by 60%, and that the effect might remain for at least 5 years
次はコホート研究（参考文献 3）を読んでみる。
この論文によると、胃癌による死亡に対する男性の相対危険は 0.54、女性は 0.74 と記載されて いる。女性は統計学的な差はないが、両親のどちらかに胃癌の既往があるようはハイリスク群で は有意となる。
In men, screening participation was associated significantly with a reduced risk of death from stomach cancer (relative risk [RR] = 0.54; 95% confidence interval [CI] = 0.41-0.70). The extent of the risk reduction was greater than potential health selection (for deaths other than stomach, RR = 0.71). The adjustment for potential confounding variables, however, attenuated the difference in risk of death (stomach cancer, RR = 0.65; other causes, RR = 0.71). In women, the magnitude of the association between screening participation and death from stomach cancer (RR = 0.74; 95% CI = 0.52-1.07) was equal to that for deaths from non-stomach cancers (RR = 0.74).
（参考文献 3 より引用） ●内視鏡 内視鏡に関しても、胃Ｘ線検査と同様、複数の観察研究で胃癌による死亡率の減少が認められ ているが、RCT は行われていないようだ。症例対象研究では効果ありとする研究が多いが、コホ ートでは効果を認めていない。 症例対象研究（参考文献 4：電子化されていないので抄録のみ確認）では男女ともオッズ比が 0.5 程度となっている。
From the matched analysis of the distribution of screening in case-control combination, the odds ratio of screened vs. unscreened among those who died from stomach cancer compared to those who did not was calculated as 0.595 (90% confidence interval: 0.338-1.045) among males and 0.382 (0.185-0.785) among females. When the screening tests conducted within 12 months of diagnosis were ignored on the presumption that they were symptom-related, the odds ratio was calculated
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as 0.519 (0.297-0.905) among males and 0.486 (0.239-0.986) among females.
症例対象研究では内視鏡による胃癌の死亡率低下が認められているものの、コホート研究で はその効果が確認されていない。
参考文献 5 は有意差がついていないコホート試験。胃癌による死亡は減らすとは言えなかっ た・・・。
The multivariate relative risks for gastric cancer death of the screened group in comparison with the unscreened group were 0.72 (95% CI 0.31-1.66) among males and 1.46 (95% CI 0.43-4.90) among females.
（参考文献 5 より引用）
参考文献 6 は中国山東省で行われたコホート試験。この地域は世界でも、最も胃癌のリスクが 高い地域という。5 年ごとの内視鏡によるスクリーニングの効果をスクリーニング導入前と比較し ている。残念ながらこの試験でも胃癌による死亡を減らすとは言えない。
Between March 1989 and July 2000, 39,303 person-years were accumulated; 85 new GCs occurred, 29 (34.5%) were in early stage. Fifty-eight cases (68%) were identified at one of the screens. The number of observed deaths from GC (37) was close to the expected (36.8). The standardized mortality ratio was 1.01 (95% CI 0.72-1.37) for the entire cohort, 1.13 (95% CI 0.77-1.57) for males, and 0.65 (95% CI 0.26-1.32) for females.
（参考文献 6 より引用） 参考までに、参考文献 7 は内視鏡による胃癌検診を導入後、胃癌による死亡率が改善している ことを示す研究。SMR は上五島と長崎県全体の胃癌死亡率の比を示している。検診に内視鏡が 導入された 2006 年以降は、死亡率が減少していることを示唆している。 （参考文献 7 より引用） RCT が無いため、観察研究の結果から介入の効果を予想するしかないと思うが、胃 X 線検査は 兎も角、内視鏡はコホート研究でも効果がはっきりしていない・・・。
ROCKY NOTE http://rockymuku.sakura.ne.jp/ROCKYNOTE.html 基本的には、胃 X 線検査を対策型検診の第一選択とするのは、十分ではないかもしれないが、 支持する理由がある。内視鏡については何とも言えないが、今後の研究次第ではこちらが主流に なる可能性も無いわけではない。（絶対ではないが、普通に考えると、影で観察するより直接観察 する方が優れているケースが多いと思う・・・・）今後も注目して行きたい。 参考文献 1. 一瀬雅夫, 向林知津, 榎本祥太郎, 渡邉美香, 井口幹崇, 玉井秀幸, 柳岡公彦, 岡政志.胃 がん検診の現状.臨牀と研究, 87(3) : 331-335, 2010.
2. Fukao A, Tsubono Y, Tsuji I, HIsamichi S, Sugahara N, Takano A. The evaluation of screening for gastric cancer in Miyagi Prefecture, Japan: a population-based case-control study. Int J Cancer. 1995 Jan 3;60(1):45-8.
3. Mizoue T, Yoshimura T, Tokui N, Hoshiyama Y, Yatsuya H, Sakata K, Kondo T, Kikuchi S, Toyoshima H, Hayakawa N, Tamakoshi A, Ohno Y, Fujino Y, Kaneko S; Japan Collaborative Cohort Study Group. Prospective study of screening for stomach cancer in Japan. Int J Cancer. 2003 Aug 10;106(1):103-7.
4. Oshima A, Hirata N, Ubukata T, Umeda K, Fujimoto I. Evaluation of a mass screening program for stomach cancer with a case-control study design. Int J Cancer. 1986 Dec
15;38(6):829-33.
5. Inaba S, Hirayama H, Nagata C, Kurisu Y, Takatsuka N, Kawakami N, Shimizu H. Evaluation of a screening program on reduction of gastric cancer mortality in Japan: preliminary results from a cohort study. Prev Med. 1999 Aug;29(2):102-6.
6. Riecken B, Pfeiffer R, Ma JL, Jin ML, Li JY, Liu WD, Zhang L, Chang YS, Gail MH, You WC. No impact of repeated endoscopic screens on gastric cancer mortality in a prospectively followed Chinese population at high risk. Prev Med. 2002 Jan;34(1):22-8.
7. Matsumoto S, Yamasaki K, Tsuji K, Shirahama S. Results of mass endoscopic examination for gastric cancer in Kamigoto Hospital, Nagasaki Prefecture. World J Gastroenterol. 2007 Aug 28;13(32):4316-20.
