ラット嗅覚障害モデルでの嗅上皮における
Na[+],K[+]‑ATPase,Na[+]‑H[+]exchanger,グルココ ルチコイドレセプターの発現に関する研究
著者 寺西 重和
著者別名 Teranishi, Shigekazu
雑誌名 博士学位論文要旨 論文内容の要旨および論文審査
結果の要旨／金沢大学大学院医学研究科
巻 平成13年7月
発行年 2001‑07‑01
URL http://hdl.handle.net/2297/15617
医博甲第1446号 平成12年12月31日 寺西重和
ラット嗅覚障害モデルでの嗅上皮におけるＮａ+，Ｋ+‐ATPase，Ｎａ十一Ｈ+exchanger，グル
ココルチコイドレセプターの発現に関する研究学位授与番号 学位授与年月日
氏名
学位論文題目古川 東田 中西
似博夫教授
教授 教授 主査
副査 論文審査委員
陽功
内容の要旨及び審査の結果の要旨
嗅覚障害は従来その重要性が認識されにくい面があったが，生活の質を求める現代において徐々に重 要視されてきている．臨床的に，鼻汁分泌過多とともに嗅覚が低下することはしばしば経験され，嗅上皮 を覆う粘液（嗅粘液）の量的な変化とともに粘液の性状の変化による嗅覚障害（嗅粘液性嗅覚障害）の存 在の可能性が推察される．嗅粘液の維持や調整の機構については，従来ほとんど報告されていない．本研 究ではその嗅粘液の電解質濃度の維持や調整の機構について検討をした．
ラット嗅上皮において，ナトリウム・カリウムアデノシントリフォスファターゼ（sodium，
potassiuln-adenosinetliphospl1atase,Ｎａ+,Ｋﾅ罠A【IPase）を免疫組織化学的染色法により，またナト リウム・プロトン交換輸送体(sodium/pmtonexchanger，ＮＩＥ）を定量的PCR法により検索した．
さらに唾液腺や腎臓においては唾液や尿の電解質調節にＮａ+,Ｋ+宮ATPaseが重要な役割を果たしてお り，ステロイＦがその活性を制御していると見られていること，また臨床的にもステロイＦ投与は嗅覚障 害に対する重要な治療法であることから，グルココルチコイＦレセプターの発現を免疫組織化学的染色法 により検索をした．さらに硫酸亜鉛を点鼻した嗅覚障害モデルでも同様に検討した．得られた結果は次 のように要約される
正常ラットでは,Ｎａ+,Ｋ+宮A(IPaseはBowlnan腺の腺管で最も強く発現が見られた．またＮＩＥの発 現ではＮＩＥ－１が，嗅上皮でその生理的役害Ｉが期待できる量のｍＲＮＡの発現が確認された．また，グル ココルチコイＦレセプターは支持細胞の鼻腔側の細胞質で最も強く見られたＪ嗅覚障害モデルでは，嗅上 皮の回復過程において嗅上皮の再生とともにＮａ+,Ｋ+苣AIPaseやグルココルチコイＦレセプターも再生 することが観察されこれは行動学的な観点でも嗅刺激性行動観察法により嗅覚障害の改善が確認された．
これらのの結果から，嗅粘液の電解質の維持や調節にＭ+,Ｋ+罠AmPaseやＮＩＥ－１が関与し，さらにグ ルココルチコイＦレセプターの制御を受けている可能i生がﾗﾗﾖ凌された．
以上本論文は嗅覚障害において、嗅粘液性嗅覚障害の存在する可能性を初めて実験的に明らかにした ものであり、鼻科学に貢献する価値ある論文と評価された○
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