九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
Immune checkpoint protein and cytokine
expression by T lymphocytes in pleural effusion of cancer patients receiving anti–PD-1 therapy
池松, 祐樹
https://doi.org/10.15017/4060029
出版情報：九州大学, 2019, 博士（医学）, 課程博士 バージョン：
権利関係：(C) 2019 Elsevier B.V. All rights reserved.
（別紙様式２）
氏 名 池松 祐樹
論 文 名 Immune checkpoint protein and cytokine expression by T lymphocytes in pleural effusion of cancer patients receiving anti–PD-1 therapy
論文調査委 員
主 査 九州大学 教授 馬場 英司 副 査 九州大学 教授 古江 増隆 副 査 九州大学 教授 新納 宏昭
論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨
担 癌 患 者 に Programmed cell death-1（PD-1） ま た は そ の リ ガ ン ド で あ る programmed cell death-ligand 1(PD-L1)に 対 す る 抗 体 治 療 （ 以 降 、 抗 PD- 1 療 法 ） を 行 う と 、 胸 水 の 出 現 を 認 め る 症 例 が 存 在 す る 。 そ の 胸 水 中 に は 浸 潤 単 核 球 を 認 め る が 、 ど の よ う な 種 類 の 免 疫 細 胞 が 存 在 し 、 ど の よ う な 転 帰 を た ど る か に つ い て は 不 明 で あ る 。
申 請 者 ら は 多 施 設 観 察 研 究 を 実 施 し 、 抗 PD-1 療 法 開 始 後 に 胸 水 が 増 加 し た 患 者 の 臨 床 結 果 を 調 べ た 。 ま た 抗 PD-1 療 法 中 に 胸 水 が 増 加 し た 9 人 の 患 者 （ αPD-1 群 ） と 他 の 抗 癌 剤 治 療 中 に 胸 水 が 増 加 し た 15 人 の 患 者 （ 対 照 群 ） に お い て 、 胸 水 中 の 免 疫 細 胞 の 種 類 を 明 ら か に し 、 リ ン パ 球 の 免 疫 チ ェ ッ ク ポ イ ン ト 分 子 や サ イ ト カ イ ン の 発 現 を 比 較 し た 。
結 果 は 、 胸 水 中 の 単 核 球 細 胞 の ほ と ん ど は αPD-1 群 お よ び 対 照 群 の 両 者 で リ ン パ 球 で あ っ た 。 ま た CD4+T リ ン パ 球 及 び CD8＋T リ ン パ 球 の 免 疫 チ ェ ッ ク ポ イ ン ト 分 子 で あ る TIM-3 ま た は TIGIT 発 現 、な ら び に CD8＋T リ ン パ 球 の PD-L1 発 現 は 、対 照 群 と 比 較 し て αPD-1 群 で 有 意 に 増 加 し て い た 。α PD-1群 の9人 中6人 が 胸 水 出 現 後 も 抗 PD-1治 療 を 長 期 間 継 続 可 能 で あ り 、 こ れ ら の 患 者 胸 水 中 の CD4+T リ ン パ 球 に 発 現 す る 免 疫 チ ェ ッ ク ポ イ ン ト 分 子 LAG-3 も し く は サ イ ト カ イ ン IL-17 は 、 治 療 の 恩 恵 が 得 ら れ な か っ た 患 者 よ り も 低 か っ た 。
以 上 よ り 抗 PD-1 療 法 中 に 胸 水 が 増 加 す る 患 者 の 中 に は 、 そ の 後 も 抗 PD- 1 療 法 を 継 続 す る こ と で 臨 床 的 な 恩 恵 が 得 ら れ る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た 。 ま た 抗 PD-1 療 法 中 の 胸 水 中 T リ ン パ 球 は 、 他 の 抗 癌 剤 治 療 中 と 比 較 し 、 疲 弊 性 の 表 現 型 を 示 し て お り 、 特 定 の 免 疫 チ ェ ッ ク ポ イ ン ト 分 子 と サ イ ト カ イ ン の 発 現 で 特 徴 づ け ら れ る 細 胞 集 団 が 、 抗 腫 瘍 免 疫 応 答 に 寄 与 す る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た 。
以上の成 績はこ の方面 の研究の 発展に 重要な 知見を加 えた意 義ある ものと考え られる。本論文についての試験はまず論文の研究目的、方法、実験成績などにつ いて説明を求め、各調査委員より専門的な観点から論文内容及びこれに関連した 事項について種々質問を行ったが適切な回答を得た。よって調査委員合議の結果、
試験は合格と決定した。
なお本論文は共著者多数であるが、予備調査の結果、本人が主導的役割を果たしてい ることを確認した。
