厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患政策研究事業）
分担研究報告書
難治性膵疾患に関する全国疫学調査 （2011） の結果解析
研究報告者 岡崎和一 関西医科大学内科学第三講座 教授
共同研究者
内田一茂，柳川雅人，池宗真美（関西医科大学内科学第三講座）
神澤輝実（東 京 都 立 駒 込 病 院 消 化 器 内 科），窪田賢輔（横浜市立大学附属病院内視鏡センター）
正宗 淳（東 北 大 学 大 学 院 消 化 器 病 態 学 分 野），久津見弘（神 戸 大 学 大 学 院 消 化 器 内 科）
能登原憲司（倉 敷 中 央 病 院 病 理 診 断 科），吉田 仁（昭和大学医学部内科学講座消化器内科学部門）
川 茂幸（信 州 大 学 総 合 健 康 安 全 セ ン タ ー）
Ａ．研究目的
自己免疫性膵炎（AIP）は我が国より発信され た疾患概念であるが，その病態，治療，予後に ついてはいまだ不明な点が多い．AIP 受療患 者を対象とし過去に３回全国疫学調査が行わ れ，2011 年に行われたものは現在 Pancreas
に in press の状態である．そこで第３回全国
疫学 調査について再度検討することとした．
解析結果の中で解析されていないものとして 石灰化があげられた．膵石灰化を認めたものは ７% で経過観察中が 45% 診断時に既に石灰化 を 認めたものは 55% であった（図１）．他の項 目に ついては，既に解析されていた．
Ｄ．考察
慢性膵炎移行例については，AIP の予後を解 明するために更に詳細な検討が必要と考えられ た．
第３回全国調査では，超音波内視鏡下での膵 生検・細胞診の頻度，悪性腫瘍の合併例，ステロ イド以外の治療薬の使用例については調査項目 に含まれていたが，１型 AIP の慢性膵炎移行例 の頻度とその内外分泌能について，悪性腫瘍の Ｂ．研究方法
2011 年の AIP 受療患者を対象とした第３ 回 AIP 全国疫学調査の解析結果について報 告さ れていない情報について検討した．
（倫理面への配慮）
情報には個人情報は含まれておらず，個人が 特定されることはないと考えられた．
Ｃ．研究結果
AIP について今後問題となると思われた項 目は，①超音波内視鏡下における生検・細胞診 の実態，②慢性膵炎への移行がどの程度あるの か，③悪性腫瘍の合併について，④治療の現状
（特に免疫調整薬の使用頻度）と考えられた．そ こでこれらの項目について，第３回全国疫学調
査で解析されていないものについて検討した． 図１ 膵石灰化の有無
【研究要旨】
2011 年の自己免疫性膵炎（AIP）受療患者を対象とした第３回 AIP 全国疫学調査の解析結果について検 討した．
合併頻度が本当に高いのかどうかについては調 査項目としては検討されていなかったので次回 全国調査においてはこれらの点について解析で きるような調査が必要ではないかと考えられた．
single-center experience. Pancreatology.
2014 Sep-Oct;14（5):373-9. doi: 10.1016/
j.pan.2014.04.029.
Oka zaki K, Yanagawa M, Mitsuyama T, Uchida K. Recent Advances in the Concept and Pathogenesis of IgG4- Related Disease in the Hepato-Bilio- Pancreatic System. Gut Liver. 2014 Sep;8
（5):462-470. 4）
Ｅ．結論 第３回 AIP て検討した．
全国疫学調査の解析結果につい
F．参考文献 該当なし
5） O k a za k i K , U c h i d a K, K o y a b u M, Miyoshi H, Ikeura T, Takaoka M. IgG4 c h o l a n g i o p a th y - current c o ncept, diagnosis, and pathogenesis. J Hepatol.
2014 S ep; 6 1（ 3 ): 690 - 5 . do i : 10 . 1016 / j.jhep.2014.04.016
Fukui Y, Uchida K, Sakaguchi Y, Fukui T, Nishio A, Shikata N, Sakaida N, Uemura Y, Satoi S,Okazaki K. Possible involvement of Toll-like receptor 7 in the development of type 1 autoimmune pancreatitis. J Gastroenterol. 2014 Jul 9. [Epub ahead of print]
Ikeura T, Manfredi R, Zamboni G, Negrelli R, Capelli P, Amodio A, Caliò A, Colletta G, Gabbrielli A, Benini L, Okazaki K, Vantini I, Frulloni L. Aplication of international consensus diagnostic criteria to an Italian series of autoimmune pancreatitis. United European Gastroenterol J. 2013 Aug;1 Ｇ．研究発表
1． 論文発表
1） K a w a S , O k a z a k i K , N o t o h a r a K , Watanabe M, Shimosegawa T; Study Group for Pancreatitis Complicated with Inf l a m ma to ry Bowel D i s e a s e organized by The Research Committee for Intractabl e Pancreatic Disease
（Chairman: Tooru Shimosegawa）and The Research Committee for Intractable Inflammatory Bowel Disease（Chairman:
Mamoru Watanabe）, both of which are s uppo rted by the M i ni s try of Health, Labour, and Welfare of Japan.
Autoimmune pancreatitis complicated with inflammatory bowel disease and comparative study of type 1 and type 2 autoimmune pancreatitis. J Gastroenterol.
2014 DOI 10.1007/s00535-014-1012-5 Nov 16.
Tanaka A, Tazuma S, O k a za k i K , Tsubouchi H, Inui K, Takikawa H.
Clinical profiles of patients with primary sclerosing cholangitis in the elderly. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2014 Nov 19.
doi: 10.1002/jhbp.194.
Ikeura T, Miyoshi H, Uchida K, Fukui T, Shimatani M, Fukui Y, Sumimoto K, Matsushita M, Takaoka M, Okazaki K. Relationship between autoimmune pancreatitis and pancreatic cancer: A
6）
7）
（4):276-84. doi: 10.1177/2050640613495196.
8） Ikeura T, Detlefsen S, Zamboni G, Manfredi R, Negrelli R, Amodio A, Vitali F, Gabbrielli A, Benini L, Klöppel G, Ok a za k i K, Vantini I, Frulloni L.
Retrospective Comparison Between Preoperative Diagnosis by International 2）
Consensus Diagnostic Criteria Histological Diagnosis in Patients Focal Autoimmune Pancreatitis
And With 3） Who
Underwent Surgery With Suspicion of Cancer. Pancreas. 2014 Jul;4（3 5):698-703. doi: 10.1097/MPA.0000000000000114. 9） Kamisawa T, Okazaki K, Kawa S, Ito T,
Inui K, Irie H, Nishino T, Notohara K, Nishimori I, Tanaka S, Nishiyama T, Suda K, Shiratori K, Tanaka M, Shimosegawa T; The Working Committee of the Japan Pancreas Society and the Research Committee for Intractable Pancreatic Disease supported by the Ministry of Health, Labour and Welfare of Japan.
Amendment of the Japanese Consensus Guidelines for Autoimmune Pancreatitis, 2013 III. Treatment and prognosis of autoimmune pancreatitis. J Gastroenterol.
2014 Jun;49（6):961-70. doi: 10.1007/
s00535-014-0945-z.
Gastroenterol. 2014 May;4（9 5):765-84. doi:
10.1007/s00535-014-0944-0
13）Okazaki K, Tomiyama T, Mitsuyama T, Sumimoto K, Uchida K. Diagnosis a n d c l a s s i f i c a t i o n o f a u t o i m m u n e pancreatitis. Autoimmun Rev. 2014 April - May;13（4-5):451-458. doi: 10.1016/
j.autrev.2014.01.010.
14）Kamisawa T, Ohara H, Kim MH, Kanno A, Okazaki K, Fujita N. Role of endoscopy in the diagnosis of autoimmune pancreatitis and immunoglobulin G4-related sclerosing cholangitis. Dig Endosc. 2014 Apr 8. doi:
10.1111/den.12289.
15）Okazaki K. Current concept, diagnosis a n d p a t h o g e n e s i s o f a u t o i m m u n e pancreatitis as IgG4-related disease.
Minerva Med. 2014 Apr;10（5 2):109-19. 16）Okazaki K, Kawa S, Kamisawa T, Ito T,
Inui K, Irie H, Nishino T, Notohara K, Nishimori I, Tanaka S, Nishiyama T, Suda K, Shiratori K, Tanaka M, Shimosegawa T; The Working Committee of the Japan Pancreas Society and the Research Committee for Intractable Pancreatic Disease supported by the Ministry of Health, Labour and Welfare of Japan.
Amendment of the Japanese Consensus Guidelines for Autoimmune Pancreatitis, 2 0 1 3 I . C o n c e p t a n d d i a g n o s i s o f autoimmune pancreatitis. J Gastroenterol.
2014 49（4):567-88. doi: 10.1007/s00535- 014-0942-2.
10）Sumimoto K, Uchida K, Kusuda Mitsuyama T, Sakaguchi Y, Fukui Matsushita M, Takaoka M, Nishio
T, T, A, Okazaki K. The role of CD19+ CD24high CD38high and CD19+ CD24high CD27+
regulatory B cells in patients with type 1 autoimmune pancreatitis. Pancreatology.
2014 May-Jun;1（4 3):193-200. doi: 10.1016/
j.pan.2014.02.004
11）Okazaki K, Uchida K, Sumimoto K, Mitsuyama T, Ikeura T, Takaoka M.
Autoimmune pancreatitis: pathogenesis, latest developments and clinical guidance.
Ther Adv Chronic Dis. 2014 May;5
（3):104-11. doi: 10.1177/2040622314527120. 12）Kawa S, Okazaki K, Kamisawa T, Kubo K, Ohara H, Hasebe O, Fujinaga Y, Irisawa A, Notohara K, Ito T, Inui K, Irie H, Nishino T, Nishimori I, Tanaka S, Nishiyama T, Suda K, Shiratori K, Tanaka M, Shimosegawa T; The Working Committee of the Japan Pancreas Society and the Research Committee for Intractable Pancreatic Disease supported by the Ministry of Health, Labour and Welfare of Japan. Amendment of the Japanese Consensus Guidelines for Autoimmune Pancreatitis, 2013 II. Extrapancreatic l e s i o n s , d i f f e r e n t i a l d i a g n o s i s . J
2． 学会発表 海外学会
1） Kimi Sumimoto, Kazushige Uchida, Toshiyuki Mitsuyama, Yuri Fukui, Takeo Kusuda, Hideaki Miyoshi, Norimasa Fukata, Masanori Koyabu, Yutaku Sakaguchi, Tsukasa Ikeura, Masaaki Shimatani, Toshiro Fukui, Mitsunobu Matsushita, Makoto Takaoka, Akiyoshi
Nishio, Kazuichi Okazaki. Regulatory B Cells in Type 1 Autoimmune Pancreatitis.
DDW2014・Chicago, IL,USA 2014/05 I k e u r a T , T a k a o k a M , U c h i d a K , Shimatani M, Miyoshi H, Fukui Y, Sumimoto K, Okazaki K. Which has a higher risk for developing pancreatic cancer, autoimmune
p a n c r e a t i t i s o r o r d i n a r y c h r o n i c pancreatitis? The 4th International Forum at the 100th General Meeting of the Japanese Society of Gastroenterology.
Tokyo. 2014/04
Kimi Sumimoto, Kazushige Uchida, Toshiyuki Mitsuyama, Yuri Fukui, Takeo Kusuda, Hideaki Miyoshi, Norimasa Fukata, Masanori Koyabu, Yutaku Sakaguchi, Tsukasa Ikeura, Masaaki Shimatani, Toshiro Fukui, Mitsunobu Matsushita, Makoto Takaoka, Akiyoshi Nishio, and Kazuichi Okazaki. Comparison of IgG4-positive Plasma Cell
I n f i l t r a t i o n B e t w e e n T y p e 1 Autoimmune Pancreatitis and Pancreatic Ductal Adeno c arci no ma Based On Comprehensive diagnostic criteria for IgG4-related disease（IgG4-RD）, 2011.
IgG4-RD and Associated Conditions.
Honolulu, HA, USA. 2014/02
2） 国内学会
1） 岡崎和一．消化器領域における IgG4 関連疾 患．第 115 回日本消化器病学会 第 109 回日 本消化器内視鏡学会 北海道支部例会，札 幌，2014/09 内田一茂，住本貴美，岡崎和 一．自己免疫 性膵炎の各種診断基準の評価 に基づく診断 アルゴリズムの提案．第 100 回日本消化器 病学会総会，東京，2014/04 内田一茂，住本貴美，光山俊行，塩見圭 佑，池浦 司，島谷昌明，高岡 亮，岡崎 和一．当院における１型自己免疫性膵炎の 診断アルゴリズムと各種診断基準について の検討． 第 111 回日本内科学会講演会．東 京，2014/04 松原揚典，内田一茂，南川健，
住本貴美，光 山俊行，池浦司，島谷昌明，
高岡亮，岡崎 和一 アザチオプリンにて加
療した IgG4 関連硬化性胆管炎の１例
第 203 回日本内 科学会近畿地方会 2014/03 多臓器に病変を認め胆管病 変が急速に進行 した IgG4 関連疾患の１例 堀谷俊介，内田一 茂，光山俊行，住本貴 美，三好秀明，池浦 司，島谷昌明，高岡 亮，関寿人，岡崎和一，
第 203 回日本内科学会近畿地方会 2014/03
3） 2）
3）
4）
4）
5）
5）
2nd
The International Symposium on IgG4-RD and Associated Conditions.
Honolulu, HA, USA. 2014/02
Kazushige Uchida, Yuri Fukui, Toshiyuki Mitsuyama, Kimi Sumimoto, Tsukasa Ikeura, Yutaku Sakaguchi, Masaaki Shimatani, Toshiro Fukui, Mitsunobu M a t s u s h i t a , M a k o t o T a k a o k a 1 , Akiyoshi Nishio, Kazuichi Okazaki.
Comparison of IgG4-positive Plasma C e l l I n f i l t r a t i o n B e t w e e n T y p e 1 Autoimmune Pancreatitis and Pancreatic Ductal Adeno c arci no ma Based On Comprehensive diagnostic criteria for IgG4-related disease（IgG4-RD）, 2011.
H．知的所有権の出願・取得状況（予定を含む．）
6） 1.
2.
3.
特許取得 実用新案登録 その他
該当なし 該当なし 該当なし
2 nd
The International Symposium on
厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患政策研究事業）
分担研究報告書
自己免疫性膵 炎の診断と治療の実態調査
研究報告者 岡崎和一 関西医科大学内科学第三講座 教授
共同研究者
神澤輝実（東 京 都 立 駒 込 病 院 消 化 器 内 科），窪田賢輔（横浜市立大学附属病院内視鏡センター）
正宗 淳（東 北 大 学 大 学 院 消 化 器 病 態 学 分 野），久津見弘（神 戸 大 学 大 学 院 消 化 器 内 科）
内田一茂（関 西 医 科 大 学 内 科 学 第 三 講 座），能登原憲司（倉 敷 中 央 病 院 病 理 診 断 科）
川 茂幸（信 州 大 学 総 合 健 康 安 全 セ ン タ ー）
光山俊行，柳川雅人，池宗真美（関西医科大学内科学第三講座）
Ａ．研究目的
2011 年に国際コンセンサス診断基準
（ICDC） が作成され自己免疫性膵炎は IgG4 の関与する １型と IgG4 が関与しない好中球 病変を主体と する２型に分類された．これを 受け我が国の自 己免疫性膵炎は１型が多いこ と，実地臨床にて 使いやすい診断基準をという ことを念頭に置い て自己免疫性膵炎臨床診断 基準 201（1 JPS2011） の改定が行われた（表 １）．今後の問題点として は現在限局性膵腫大 を呈する症例は逆行性内視 鏡的膵管造影が必須 であること，MRCP による 膵管像は診断基準に 含まれていないという膵管 像の取り扱い，膵外 病変が硬化性胆管炎，唾液 腺炎，後腹膜線維症 に限られていること，乳頭
腫大・乳頭生検の取り扱い，超音波内視鏡下の 膵生検・細胞診の位置付けが重要になると考え られる．そこでこのような中で今回我が国にお ける自己免疫性膵炎の診断と治療についての現 状を把握するべく全国調査を計画した．
Ｂ．研究方法
日本膵臓学会自己免疫性膵炎委員会と合同で 委員施設に対し，①診断における ERP/MRCP の役割，②診断における EUS-FNA/B の役割，
③乳頭腫大と乳頭生検の有用性，④膵外病変
（硬化性胆管炎，涙腺炎・唾液腺炎あるいは後腹 膜線維症）の妥当性について別紙アンケートを 作成した．
表１ ICDC と JPS2011 との比
較 （倫理面への配慮）
アンケートには患者個人情報は一切含まれて いない．
Ｃ．研究結果
アンケートを日本膵臓学会自己免疫性膵炎委 員会の委員施設に配布した．
Ｄ．考察
アンケート結果については現在回収中であ り，その結果を基に今後この調査をどのように
ICDC JPS2011
膵管像（ERP） 必ずしも必須ではない 限局型では必須 血液検査 IgG4 IgG4 組織学的所見 LPSP
（組織のみで診断可）
LPSP
（組織のみで診断可）
ステロイド
反応性 含む オプション
膵外病変
組織診断 上部または 上下部胆管 狭窄
（L1） 後腹膜線維症
（L1） 涙腺・唾液腺 対称性腫 大（L2）
腎臓（L2）
硬化性胆管炎 硬化 性涙腺唾液腺炎 後
腹膜線維症
【研究要旨】
2011 年に国際コンセンサス診断基準を基に我が国でも自己免疫性膵炎臨床診断基準が改定された．今回 我が国における自己免疫性膵炎の診断と治療についての現状を把握するべく全国調査をすることとした．
進めるか検討が必要であると考えられた． j.pan.2014.04.029.
Oka zaki K, Yanagawa M, Mitsuyama T, Uchida K. Recent Advances in the Concept and Pathogenesis of IgG4- Related Disease in the Hepato-Bilio- Pancreatic System. Gut Liver. 2014 Sep;8
（5):462-470.
4）
Ｅ．結論
我が国における自己免疫性膵炎の診断と治療 についての現状を把握するべく全国調査を計画 した．
F．参考文献 該当なし
5） O k a za k i K , U c hi d a K, K o ya bu M, Miyoshi H, Ikeura T, Takaoka M. IgG4 cholangiopathy-current concept, diagnosis, and pathogenesis. J Hepatol. 2014 Sep;61 Ｇ．研究発表
1．論文発表 1） K a w a S ,
（3):690-5. doi: 10.1016/j.jhep.2014.04.016 O k a z a k i K , N o t o h a r a K , 6） Fukui Y, Uchida K, Sakaguchi Y, Fukui T,
Nishio A, Shikata N, Sakaida N, Uemura Y, Satoi S, Okazaki K. Possible involvement of Toll-like receptor 7 in the development of type 1 autoimmune pancreatitis. J Gastroenterol. 2014 Jul 9. [Epub ahead of print]
Ikeura T, Manfredi R, Zamboni G, Negrelli R, Capelli P, Amodio A, Caliò A, Colletta G, Gabbrielli A, Benini L, Okazaki K, Vantini I, Frulloni L. Aplication of international consensus diagnostic criteria to an Italian series of autoimmune pancreatitis. United European Gastroenterol J. 2013 Aug;1 Watanabe M, Shimosegawa T; Study
Group for Pancreatitis Complicated with Inf l a m ma to ry Bowel D i s e a s e organized by The Research Committee for Intractabl e Pancreatic Disease
（Chairman: Tooru Shimosegawa）and The Research Committee for Intractable Inflammatory Bowel Disease（Chairman:
Mamoru Watanabe）, both of which are s uppo rted by the M i n i s try of Health, Labour, and Welfare of Japan.
Autoimmune pancreatitis complicated with inflammatory bowel disease and comparative study of type 1 and type 2 autoimmune pancreatitis. J Gastroenterol.
2014 DOI 10.1007/s00535-014-1012-5 Nov 16.
Tanaka A, Tazu ma S, O k a za k i K , Tsubouchi H, Inui K, Takikawa H.
Clinical profiles of patients with primary sclerosing cholangitis in the elderly. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2014 Nov 19. doi: 10.1002/jhbp.194.
Ikeura T, Miyoshi H, Uchida K, Fukui T, Shimatani M, Fukui Y, Sumimoto K, Matsushita M, Takaoka M, Okazaki K. Relationship between autoimmune pancreatitis and pancreatic cancer: A single-center experience. Pancreatology.
2014 Sep-Oct;14（5):373-9. doi: 10.1016/
7）
（4):276-84. doi: 10.1177/2050640613495196. 8） Ikeura T, Detlefsen S, Zamboni G, Manfredi R, Negrelli R, Amodio A, Vitali F, Gabbrielli A, Benini L, Klöppel G, Ok a za k i K, Vantini I, Frulloni L.
Retrospective Comparison Between Preoperative Diagnosis by International 2）
Consensus Diagnostic Criteria Histological Diagnosis in Patients Focal Autoimmune Pancreatitis
And With Who
3） Underwent Surgery With Suspicion of
Cancer. Pancreas. 2014 Jul;4（3 5):698-703.
doi: 10.1097/MPA.0000000000000114.
Kamisawa T, Okazaki K, Kawa S, Ito T, Inui K, Irie H, Nishino T, Notohara K, Nishimori I, Tanaka S, Nishiyama T, Suda K, Shiratori K, Tanaka M, Shimosegawa 9）
T; The Working Committee of the Japan Pancreas Society and the Research Committee for Intractable Pancreatic Disease supported by the Ministry of Health, Labour and Welfare of Japan.
Amendment of the Japanese Consensus Guidelines for Autoimmune Pancreatitis,
T, Sumimoto K, Uchida K. Diagnosis a n d c l a s s i f i c a t i o n o f a u t o i m m u n e pancreatitis. Autoimmun Rev. 2014 April - May;13（4-5):451-458. doi: 10.1016/
j.autrev.2014.01.010.
14）Kamisawa T, Ohara H, Kim MH, Kanno A, Okazaki K, Fujita N. Role of endoscopy in the diagnosis of autoimmune pancreatitis and immunoglobulin G4-related sclerosing cholangitis. Dig Endosc. 2014 Apr 8. doi:
10.1111/den.12289.
15）Okazaki K. Current concept, diagnosis a n d p a t h o g e n e s i s o f a u t o i m m u n e pancreatitis as IgG4-related disease.
Minerva Med. 2014 Apr;10（5 2):109-19. 16）Okazaki K, Kawa S, Kamisawa T, Ito T,
Inui K, Irie H, Nishino T, Notohara K, Nishimori I, Tanaka S, Nishiyama T, Suda K, Shiratori K, Tanaka M, Shimosegawa T; The Working Committee of the Japan Pancreas Society and the Research Committee for Intractable Pancreatic Disease supported by the Ministry of Health, Labour and Welfare of Japan.
Amendment of the Japanese Consensus Guidelines for Autoimmune Pancreatitis, 2 0 1 3 I . C o n c e p t a n d d i a g n o s i s o f autoimmune pancreatitis. J Gastroenterol.
2014 49（4):567-88. doi: 10.1007/s00535- 014-0942-2.
2013 III. Treatment and prognosis of autoimmune pancreatitis. J Gastroenterol.
2014 Jun;49（6):961-70. doi: 10.1007/
s00535-014-0945-z.
10）Sumimoto K, Uchida K, Kusuda Mitsuyama T, Sakaguchi Y, Fukui Matsushita M, Takaoka M, Nishio
T, T, A, Okazaki K. The role of CD19+ CD24high CD38high and CD19+ CD24high CD27+
regulatory B cells in patients with type 1 autoimmune pancreatitis. Pancreatology.
2014 May-Jun;1（4 3):193-200. doi: 10.1016/ j.pan.2014.02.004
11）Okazaki K, Uchida K, Sumimoto K, Mitsuyama T, Ikeura T, Takaoka M.
Autoimmune pancreatitis: pathogenesis, latest developments and clinical guidance.
Ther Adv Chronic Dis. 2014 May;5
（3):104-11. doi: 10.1177/2040622314527120. 12）Kawa S, Okazaki K, Kamisawa T, Kubo K, Ohara H, Hasebe O, Fujinaga Y, Irisawa A, Notohara K, Ito T, Inui K, Irie H, Nishino T, Nishimori I, Tanaka S, Nishiyama T, Suda K, Shiratori K, Tanaka M, Shimosegawa T; The Working Committee of the Japan Pancreas Society and the Research Committee for Intractable Pancreatic Disease supported by the Ministry of Health, Labour and Welfare of Japan. Amendment of the Japanese Consensus Guidelines for Autoimmune Pancreatitis, 2013 II. Extrapancreatic l e s i o n s , d i f f e r e n t i a l d i a g n o s i s . J Gastroenterol. 2014 May;4（9 5):765-84. doi:
10.1007/s00535-014-0944-0
13）Okazaki K, Tomiyama T, Mitsuyama
2. 学会発表 海外学会
１）Kimi Sumimoto, Kazushige Uchida, Toshiyuki Mitsuyama, Yuri Fukui, Takeo Kusuda, Hideaki Miyoshi, Norimasa Fukata, Masan ori Koyabu, Yutaku Sakaguchi, Tsukasa Ikeura, Masaaki Shimatani, Toshiro Fukui, Mitsunobu Matsushita, Makoto
２）Takaoka, Akiyoshi Nishio, Kazuichi Okazaki. Regulatory B Cells in Type 1 Autoimmune Pancreatitis. DDW2014・
Chicago, IL,USA 2014/05
３）I k e u r a T , T a k a o k a M , U c h i d a K , Shimatani M, Miyoshi H, Fukui Y, Sumimoto K, Okazaki K. Which has a higher risk for developing pancreatic cancer, autoimmune pancreatitis or ordinary chronic pancreatitis? The 4th International Forum at the 100th General Meeting of the Japanese Society of Gastroenterology. Tokyo. 2014/04
４ ）Kimi Sumimoto, Kazushige Uchida, Toshiyuki Mitsuyama, Yuri Fukui, T a k e o K u s u d a , H i d e a k i M i y o s h i , Norimasa Fukata, Masanori Koyabu, Yutaku Sakaguchi, Tsukasa Ikeura, Masaaki Shimatani, Toshiro Fukui, Mitsunobu Matsushita, Makoto Takaoka, Akiyoshi Nishio, and Kazuichi Okazaki.
Comparison of IgG4-positive Plasma C e l l I n f i l t r a t i o n B e t w e e n T y p e 1 Autoimmune Pancreatitis and Pancreatic Ductal Adeno c arci no ma Based On Comprehensive diagnostic criteria for IgG4-related disease（IgG4-RD）, 2011. The 2nd International Symposium on IgG4-RD and Associated Conditions.
Honolulu, HA, USA. 2014/02
５）Kazushige Uchida, Yuri Fukui, Toshiyuki Mitsuyama, Kimi Sumimoto, Tsukasa Ikeura, Yutaku Sakaguchi, Masaaki Shimatani, Toshiro Fukui, Mitsunobu M a t s u s h i t a , M a k o t o T a k a o k a 1 , Akiyoshi Nishio, Kazuichi Okazaki.
Comparison of IgG4-positive Plasma C e l l I n f i l t r a t i o n B e t w e e n T y p e 1 Autoimmune Pancreatitis and Pancreatic Ductal Adeno c arci no ma Based On Comprehensive diagnostic criteria for IgG4-related disease（IgG4-RD）, 2011.
The 2nd International Symposium on IgG4-RD and Associated Conditions.
Honolulu, HA, USA. 2014/02
国内学会
1） 岡崎和一 . 消化器領域における IgG4 関連疾 患 . 第 115 回日本消化器病学会 第 109 回日 本消化器内視鏡学会 北海道支部 例会，札 幌，2014/09 内田一茂，住本貴 美，岡崎和一．自己免疫 性膵炎の各種診断 基準の評価に基づく診断 アルゴリズムの 提案．第 100 回日本消化器 病学会総会，
東京，2014/04 内田一茂，住本貴美，光山俊 行，塩見圭佑， 池浦 司，島谷昌明，高岡 亮，岡崎和 一．当院における１型 自己免疫性膵炎の診 断アルゴリズムと各種 診断基準についての 検討．第 111 回日本内 科学会講演会．東京， 2014/04
松原揚典，内田一茂，南川健，住本貴美，光 山俊行，池浦司，島谷昌明，高岡亮，岡崎 和一 アザチオプリンにて加療した IgG4 関連硬化性胆管炎の１例 第 203 回日本内 科学会近畿地方会 2014/03 多臓器に病変 を認め胆管病変が急速に進行 した IgG4 関 連疾患の１例堀谷俊介，内田一 茂，光山俊 行，住本貴美，三好秀明，池浦
司，島谷昌明，高岡亮，関寿人，岡崎和一，
第 203 回日本内科学会近畿地方会 2014/03 2）
3）
4）
5）
H．知的所有権の出願・取得状況（予定を含む）
1.
2. 3.
特許取得 実用新案登録 その他
該当なし 該当なし 該当なし
表 アンケート 貴施設名
お名前
下記設問にお答えください．
先生の御施設の病床数はおいくつですか？ 床
現在自己免疫性膵炎の総数は何例ですか？ type1 type2
例 例
ICDC の正診率は何％ですか？ ％
Definite type1 AIP は何例ですか？ 例
Probable type1 AIP は何例ですか？ 例
Definite type2 AIP は何例ですか？ 例
Probable type2 AIP は何例ですか？ 例
AIP NOS は何例ですか？ 例
JPS2011 の正診率は何％ですか？ ％
確診例は何例ですか？ 例
準確診例は何例ですか？ 例
疑診例は何例ですか？ 例
EUS-FNA で細胞診もしくは組織診をした AIP は何例ですか？
１型 ２型
例 例
そのうち組織診断ができたものは何例ですか？
１型 ２型
例 例
その他の方法で組織診断を付けた症例は何例ですか？
方法 １型
２型
例 例
今後 EUS-FNA が可能な施設が増えていくことを見据えて，診断基準に入れるべきか．入れるとすれば施設によって組織診までで
きるところと細胞診までのところもあることなどより，診断過程のどこに位置づけていくのかご意見をお願いします．
現在の MRCP では ERP の膵管狭細像は膵管像として写らないことが多いと思われますが，MRCP では診断に困る症例はどの程度
ありましたか？
例
その理由は
今後 MRCP を診断項目にいれるかどうかについてご意見があればお願いいたします．
乳頭部生検を行った例は何例ですか？ 例
AIP の診断に有用だった症例は何例ありましたか？ 例
乳頭部生検について．今までどおりとするか，OOI と同じレベルの扱いにするのか，診断項目に入れるのかご意見をお願いします．
体重減少，低栄養，熱発，低アルブミン血症，炎症反応高値などを伴いキャッスルマン病が鑑別疾患にあがった症例は何例程あり ますか？
例
キャッスルマン病との鑑別には IL-6 が有用であると言われていますが，IL-6 が高値であった AIP を経験されたことはあります
か？ type1 AIP
type2 AIP
例 例
一般的に自己免疫性膵炎ではこのような消耗疾患の症状，検査値を呈した症例にについて何かご意見があればお願いいたします．
IgG4 関連硬化性胆管炎を伴ったものは何例ですか？ 例
IgG4 関連涙腺・唾液腺炎を伴ったものは何例ですか？ 例
IgG4 関連後腹膜線維症を伴ったものは何例ですか？ 例
IgG4 関連腎臓 病
例
炎症性腸疾患 type1 AIP type2 AIP
例 例
その他 IgG4 関連疾患の合併があれば記載して下さ い．
OOI の定義をどうするかについてお伺います．現行のままか．ボストンでのコンセンサスミーティングで認められた項目（眼球，涙
腺，眼窩（軟部組織，筋），唾液腺，硬膜，下垂体，甲状腺，大動脈，動脈，縦隔，後腹膜，腸間膜，皮膚，リンパ節，胆管，胆嚢， 肝 臓，肺，胸膜，心膜，腎臓，乳腺，前立腺）まで広げるのかどうかご意見をお願いいたします．
ステロイドトライアルをされた症例は何例ですか？ type1 type2
例 例
ステロイドトライアルの際のステロイド投与は経口ですか？
経口以外の方法の場合その方法は？
ステロイドの効果判定はいつ何を用いて行っていますか？
免疫抑制剤は使用されていますか？
使用されている場合は何を何例使用されていますか？
他に何か今後の診断基準改訂に向けてご意見があればお願いいたします．
ありがとうございました．
厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患政策研究事業）
分担研究報告書
自己免疫性膵 炎に合併した嚢胞形成症例の全国調査の提案 - 治療戦略は？
研究報告者 岡崎和一 関西医科大学内科学第三講座 教授
窪田賢輔 横浜市立大学附属病院内視鏡センター 教授
共同研究者
細野邦広（横浜市立大学附属病院内視鏡センター）
藤田祐司，関野雄典（横浜市立大学附属病院肝胆膵消化器病学）
A．研究目的
自己免疫性膵炎（AIP）に合併する炎症性膵嚢 胞（AIP with cystic formation: ACF）について，
全国アンケート調査を行い，ACF 症例の集積 と，ステロイド治療の有効性を検討し，ACF の 治療戦略を提案する．
了承される見込み．同 3 月より，全国調査研究 開始の予定である．
D．考察
今回，ACF の診療において high volume セ ンターを中心に，アンケート調査を行い，ACF のデータを解析し，診療方針を提唱することは 有意義であると考えられる．
B．研究方法（倫理面への配慮）
本研究の関係者は，「世界医師会ヘルシンキ 宣言（2008 年 10 月修正）」，「疫学研究に関する 倫 理指針（平成 19 年８月 16 日全部改正）」を 遵守し て本研究を実施する．個人情報の保護 について は，研究対象者の氏名，イニシャル は本研究の 調査項目に含まれず，カルテ番号 を個人情報と して取り扱う施設からはカルテ 番号も収集しな い．そのため調査票送付先に は個人同定可能な 情報はほとんどない．記入 済みの調査票やデー タベースは，本研究にか かわる研究者以外がア クセスできないよう管 理・保管につとめる．連 結可能匿名化の場 合，連結表は施設内で施設責 任者が厳重に管 理する．
E．結論
今回提案した，ACF の全国調査研究でその実 態が明らかになり，診療ガイドラインの提案に つながる可能性が示唆される．
F．参考文献
1. Kubota K, Fujita Y, Sato T, Sekino Y, Hosono K, Kobayashi N,et al. Autoimmune pancreatitis associated with pancreatic c y s t : H o w c a n w e m a n a g e i t ? J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2014;21:902-10. 三木正美， 李 倫学， 五十嵐久人，新名 雄介，肘岡真之，植田圭二郎，他 自己免 疫性膵炎に合併する膵仮性嚢胞の形成機 序とステロイドの有用性について 膵臓 2014;29:711-20.
2．
C．研究結果
2015 年１月 31 日現在，横浜市立大学附属病 院 倫理員会で，本件を審議中であり，２月中 には
【研究要旨】
自己免疫性膵炎（AIP）に合併する嚢胞性病変（AIP with cystic formation: ACF）の多くは，ステロイ ド治療（CST）に反応する1-3）．自験 AIP116 例のうち ACF12 例で，嚢胞形成の因子は単変量で，膵酵素 上 昇，膵周囲血管への浸潤所見，静脈瘤形成，多変量では静脈瘤形成が独立した因子であった．さらに既 報 と合わせ 24 例で検討し，嚢胞径 55 ㎜以下では CST は有効であったが，55 ㎜以上では反応性が悪か った． ACF は感染，嚢胞内出血，動静脈瘤合併例では CST に抵抗性を示す可能性がある4）．今後全国 調査を行 い ACF 症例の集積と，治療戦略の確立を目指したい．
3. Muraki T, Hamano H, Ochi Y, Arakura N , T a k a y a m a M , K o m a t s u K , e t al.Corticosteroid-responsive pancreatic cyst found in autoimmune pancreatitis. J Gastroenterol.2005;40:761-66.
Kawakami H, Kuwatani M, Shinada K, Yamato H, Hirano S, Kondo S, et al.
Autoimmune pancreatitis associated with hemorrhagic pseudocysts: a case report and literature review. Internal Medicine 2008;47:603-08.
4.
G．研究発表 1.
2.
論文発表 学会発表
該当なし 該当なし
H．知的所有権の出願・取得状況（予定を含む．） 1.
2.
3.
特許取得 実用新案登録 その他
該当なし 該当なし 該当なし
厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患政策研究事業）
分担研究報告書
自己免疫性膵 炎の膵外病変の実態調査
研究報告者 神澤輝実 東京都立駒込病院消化器内科 部長
共同研究者
岡崎和一（関 西 医 科 大 学 内 科 学 第 三 講 座），川 茂幸（信 州 大 学 総 合 健 康 安 全 セ ン タ ー）
菅野 敦，正宗 淳（東北大学大学院消化器病態学分野）
大原弘隆（名古屋市立大学大学院地域医療教育学），久津見弘（神 戸 大 学 大 学 院 消 化 器 内 科）
能登原憲司（倉 敷 中 央 病 院 病 理 診 断 科）
A．研究目的
我が国における自己免疫性膵炎の膵外病変の 実態を明らかにする．
（14.7%），後腹膜線維症 74 例（7.2%），腎病変 35 例
（3.4%），肺病変 36 例（3.5%），偽腫瘍７例（0.7%）
であった．膵外病変の診断時期は，偽腫瘍は全 例自己免疫性膵炎と同時であったが，他の膵外 病変の 20％前後は異時性であった（表１）． 2． 膵 外 病 変 を 有 し た 例 の 血 中 IgG4 値 は， 721.7±625.0 mg/dl で あ り， 膵 外 病 変 の な い 例 の 417.2±443.6 mg/dl よ り 有 意 に 高 か っ た
（p<0.01）（表２）． 3．び漫性膵腫大例では，452 例中 181 例（40.0%） に膵外病変を認め，その 頻度はそれ以外の膵 腫大例の膵外病変を有す る頻度（408 例中 134 例（32.8％））より有意に高 かった（p=0.02）（表３）．
B．研究方法
難治性膵疾患に関する調査研究班（下瀬川班）
において施行された第３回自己免疫性膵炎実態 調査の二次調査結果を再検討した．膵外病変に 関する記載が十分になされている自己免疫性膵 炎 1,018 例を対象とした．膵外病変としては，
肝 門部硬化性胆管炎，涙腺・唾液腺炎，後腹膜 線 維症，腎病変，肺病変，と偽腫瘍を取り上げ
（倫理面への配慮）
本研究は，調査研究の研究代表者の所属する 東北大学倫理委員会の承認を受け，「疫学研究 に関する倫理指針」に従って施行された．
表１ 膵外病変の診断時期
肝門部硬化性胆管炎 涙腺・唾液腺炎
後腹膜線維症 腎病変 肺病変 偽腫瘍
98 150
74 35 36 7
80（81.6%）
117（78.0%）
59（79.7%）
27（77.1%）
31（86.1%）
7（100%）
18 33 15 8 5 0
C．研究結果
1． 自己免疫性膵炎 1,018 例中膵外病変を有 し た例は 348 例（34.1％）であり，内訳は肝門 部硬 化性胆管炎 98 例（9.6%），涙腺・唾液腺炎 150 例
症例数 同時性 異時性
【研究要旨】
2011 年に行われた自己免疫性膵炎の全国調査において，自己免疫性膵炎 1,018 例中膵外病変を有した例は 348 例（34.1％）であり，内訳は肝門部硬化性胆管炎 98 例，涙腺・唾液腺炎 150 例，後腹膜線維症 74 例，腎病 変 35 例，肺病変 36 例，偽腫瘍 7 例であった．膵外病変を有した例の血中 IgG4 値は，721.7±625.0 mg/dl で あり，膵外病変のない例の 417.2±443.6 mg/dl より有意に高かった（p<0.01）．び漫性膵腫大例 では，452 例中 181 例（40.0%）に膵外病変を認め，その頻度はそれ以外の膵腫大例の膵外病変を有する頻度
（408 例中 134 例（32.8％））より有意に高かった（p=0.02）．膵外病変を有した例の再燃率は 322 例中 89 例
（27.6%）であ り，膵外病変のない例の 19.1%（545 例中 104 例）より有意に高かった（p=0.04）．
表２ 膵外病変と血中 IgG4
値 病変を認め，特に肺門リンパ節腫脹を 80％に
認めたと報告している 3）．今回は，アンケー トに よる全国調査からの検討であり，診断が より確 実と思われる IgG4 関連疾患の 6 病変 を膵外病変 として取り上げた．また，自己免 疫性膵炎で高 率みられる膵内胆管狭窄は，周 囲の膵頭部の炎 症の影響を受ける可能性があ り，国際コンセン サス基準 4）でも膵外病変か ら除外されているの で，今回の検討でも対象 としなかった．
膵外病変がある例では，血中 IgG4 値がより 高 値を呈し，疾患活動性が高い可能性が指摘 され ているが 1,3），今回の検討でも同様の結果で あっ た．再燃を起こしやすい因子として，膵 外胆管 病変の合併が挙げられているが 5），今 回の検討 では膵外病変のある例において再燃 率が高かっ た．
p<0.001
417.2±443.6 721.7±625.0
膵外病変
表３ 膵外病変と膵腫大
び漫性膵腫大（n=452） 181（40.0%） 271 その他の膵腫大（n=408）
segmental focal indeterminate
240 168 14
134（32.8%） 274
E．結論
自己免疫性膵炎の 34.1% に膵外病変を認 め， 膵外病変を有する例は血中 IgG4 値が高 く，び漫 性膵腫大と再燃の頻度が高かった．
p=0.04
表４ 膵外病変と再燃
F．参考文献
再燃（＋） 89（27.6%） 104（19.1%）
1. Ohara H, Nakazawa T, Sano H, Ando T, Okamoto T, Takada H, Hayashi K, Kitajima Y, Nakao H, Joh T. Systemic extrapancreatic lesions associated with autoimmune pancreatitis. Pancreas 2005;
31: 232-7.
Okazaki K. Autoimmune pancreatitis:
etiology, pathogenesis, clinical findings and treatment. The Japanese experience.
JOP 6（Suppl）2005: 89-96.
Hamano H, Arakura N, Muraki T, Ozaki Y, Kiyosawa K, Kawa S. Prevalence and distribution of extrapancreatic lesions complicating autoimmune pancreatitis. J Gastroenterol 2006; 41: 1197-205.
Shimosegawa T, Chari ST, Frulloni L, Kamisawa T, Kawa S, Mino-Kenudson M, Kim MH, Klöppel G, Lerch MM, Löhr M, Notohara K, Okazaki K, Schneider A, Zhang L; International Association
再燃（−） 233 441 p=0.04
4．膵外病変を有した例の再燃率は 322 例中 89 例
（27.6%）であり，膵外病変のない例の 19.1%（545 例中 104 例 ）よ り有意に高かっ た（p=0.04）（ 表 ４）．膵外病変が１個の例（73/252，28.9%）と複 数の膵外病変を有した例（15/64，23.4%）とで，
再燃率に差はなかった．
2.
3.
D．考察
自己免疫性膵炎は，IgG4 関連疾患の膵病変 であることより，種々の膵外病変が合併する．
自己免疫性膵炎に膵外病変が合併する頻度は 23％ 1）〜 63％ 2）と報告されているが，その頻度 は，対象とする膵外病変の種類と膵外病変の検 索方法により大きく異なる．Hamano らは，ガ リウムシンチグラフィーを検索方法に取り入れ た検討において，自己免疫性膵炎の 91％に膵外
4.
IgG4値 (mg/dl)
膵外病変（＋） 膵外病変（−）
n=322 n=545
膵外病変（＋） 膵外病変（−）
o f P a n c r e a t o l o g y . I n t e r n a t i o n a l c o n s e n s u s d i a g n o s t i c c r i t e r i a f o r autoimmune pancreatitis: guidelines of the International Association of Pancreatology. Pancreas 2011; 40: 352-358.
9-814.
Hart PA, Kamisawa T, Brugge WR, Chung JB, Culver EL, Czakó L, Frulloni L, Go VL, Gress TM, Kim MH, Kawa S, Lee KT, Lerch MM, Liao WC, Löhr M, Okazaki K, Ryu JK, Schleinitz N, Shimizu K, Shimosegawa T, Soetikno R, Webster G, Yadav D, Zen Y, Chari ST. Long-term outcomes of autoimmune pancreatitis: a multicentre, international analysis. Gut 2013; 62: 1771-6.
5.
G．研究発表 1.
2.
論文発表 学会発表
該当なし 該当なし
H．知的所有権の出願・取得状況（予定を含む）
1. 2.
3.
特許取得 実用新案登録 その他
該当なし 該当なし 該当なし
厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患政策研究事業）
分担研究報告書
自己免疫性膵 炎の最適治療法の確立
研究報告者 神澤輝実 東京都立駒込病院消化器内科 部長
共同研究者
岡崎和一（関 西 医 科 大 学 内 科 学 第 三 講 座），川 茂幸（信 州 大 学 総 合 健 康 安 全 セ ン タ ー）
菅野 敦（東 北 大 学 大 学 院 消 化 器 病 態 学 分 野），大原弘隆（名古屋市立大学大学院地域医療教育学）
久津見弘（神 戸 大 学 大 学 院 消 化 器 内 科），正宗 淳（東北大学大学院消化器病態学分野）
A．研究目的
International Association of Pancreatology
& Japan Pancreas Society & Asia-Oceanic Pancreas Association 201（6 IAP & JPS & AOPA 2016）において予定されている自己免疫性膵炎 の治療法の国際コンセンサスの作成に向けて，
本邦において国際コンセンサス基準で診断され た自己免疫性膵炎１型の治療の実態を後ろ向き に調査し，標準的ステロイド治療法の確立を策 定する．
（倫理面への配慮）
本研究は，研究報告者の神澤輝実の所属す る東京都立駒込病院倫理委員会の承認を受け，
「疫学研究に関する倫理指針」に従い施行した．
個人情報の保護のため，調査票には，患者氏名，
イニシャル，患者 ID 番号など，個人を特定さ れる情報の記載は避けた．
C．研究結果
調査票集計後，①経過観察例の結果よりステ ロイド治療の適応など，②ステロイド開始前の 胆道ドレナージや血糖コントロールなどの寛解 導入方法，③膵外病変や治療前後の血中 IgG4 値 などの再燃予知因子，④維持療法と再燃と の関 係，⑤再燃例の治療法，⑥再燃例の経 過，⑦ステロイド治療の副作用などに関して検 討する予 定である．
B．研究方法
平成 26 年 10 月 27 日に，日本膵臓学会自己 免疫 性膵炎委員会の 26 施設にアンケート調査 表を配 布した．アンケート調査表は，経過観 察例とス テ ロ イ ド 治 療 例 に 分 け て 作 成 し た
（表１）．ま た，自己免疫性膵炎委員会の予 後・病態班にお いて検討するステロイド治療 後の膵内外分泌機 能の変化と膵石や膵萎縮の 出現に関する項目も 一緒に調査する事にし た．調査票の締め切り は，平成 27 年２月 28 日である．
D．考察
自己免疫性膵炎の治療は，ステロイド治療が 標準療法である．自己免疫性膵炎の治療に関す る主な報告としては，国内の自己免疫性膵炎 563 例を対象とした報告1）と，10 ヵ国の 23 施設 か
【研究要旨】
自己免疫性膵炎の標準的ステロイド治療法の確立を策定する目的で，本邦において国際コンセンサス 基準で診断された自己免疫性膵炎１型の治療に関するアンケート調査表を日本膵臓学会自己免疫性膵炎 委員会の 26 施設に配布した．
調査票集計後，①経過観察例の結果よりステロイド治療の適応など，②ステロイド開始前の胆道ドレ ナージや血糖コントロールなどの寛解導入方法，③膵外病変や治療前後の血中 IgG4 値などの再燃予知 因 子，④維持療法と再燃との関係，⑤再燃例の治療法，⑥再燃例の経過，⑦ステロイド治療の副作用 など に関して検討する予定である．
表１ ステロイド治療例の調査表
ら集計された自己免疫性膵炎 1,064 例の分析2）
がある．また，これらの結果を踏まえて，自己 免 疫性膵炎の治療に関する診療ガイドライン が， 2009 年に報告され3），2013 年に改訂され た4）．
しかし，ステロイド開始前の胆道ドレナージ の必要性の有無，ステロイド治療例の再燃の予 知因子，維持療法の再燃予防効果，再燃例の治 療法と予後など未解決な事項が残存する．今回 の調査では，自己免疫性膵炎を専門的に診療し ている施設のみを調査対象とした．また，調査 票にステロイド治療および維持療法の開始・中 止時期を記載し，再燃時期と併せて，維持療法 の有無と再燃との関連性を検討できる内容とし た．
調査票回収後，上記事項等について解析する 予定である．
Ichiya T, Takatori H, Yamakita K, Kubota K, Hamano H, Okamura K, Hirano K, Ito T, Ko SB, Omata M. Standard steroid treatment for autoimmune pancreatitis.
Gut 2009; 58: 1504-7.
Hart PA, Kamisawa T, Brugge WR, Chung JB, Culver EL, Czakó L, Frulloni L, Go VL, Gress TM, Kim MH, Kawa S, Lee KT, Lerch MM, Liao WC, Löhr M, Okazaki K, Ryu JK, Schleinitz N, Shimizu K, Shimosegawa T, Soetikno R, Webster G, Yadav D, Zen Y, Chari ST. Long-term outcomes of autoimmune pancreatitis: a 2.
multicentre, international 2013; 62: 1771-6.
K a m i s a wa T, O kaz a ki Shimosegawa T, Tanaka
analysis. Gut
3. K, Kawa S,
M; Research E．結論
自己免疫性膵炎の標準的ステロイド治療法を 確立するために，治療の実態に関する後ろ向き 調査を開始した．
Committee for Intractable Pancreatic Disease and Japan Pancreas Society.
Japanese consensus guidelines for management of autoimmune pancreatitis:
III. Treatment and prognosis of AIP. J Gastroenterol 2010; 45: 471-7.
Kamisawa T, Okazaki K, Kawa S, Ito T, Inui K, Irie H, Nishino T, Notohara K, Nishimori I, Tanaka S, Nishiyama T, Suda F．参考文献
1. Kamisawa T, Shimosegawa T, Okazaki 4. K, Nishino T, Watanabe H, Kanno A, Okumura F, Nishikawa T, Kobayashi K,
K, Shiratori K, Tanaka M, Shimosegawa T; Working Committee of the Japan Pancreas Society and the Research Committee for Intractable Pancreatic Disease supported by the Ministry of Health, Labour and Welfare of Japan.
Amendment of the Japanese Consensus Guidelines for Autoimmune Pancreatitis, 2013 III. Treatment and prognosis of autoimmune pancreatitis. J Gastroenterol 2014; 49: 961-70.
G．研究発表 1.
2.
論文発表 学会発表
該当なし 該当なし
H．知的所有権の出願・取得状況（予定を含む）
1.
2.
3.
特許取得 実用新案登録 その他
該当なし 該当なし 該当なし
厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患政策研究事業）
分担研究報告書
自己免疫性膵 炎における膵内分泌障害～動物モデルを用いた検討～
研究報告者 吉田 仁 昭和大学医学部内科学講座 消化器内科学部門 教授
共同研究者
佐藤悦基，山宮 知，石井 優，岩田朋之，野本朋宏，湯川明浩，山﨑貴久，本間 直，
北村勝哉，今村綱男，池上覚俊（昭和大学医学部 内科学講座 消化器内科学部門）
A．研究目的
自己免疫性膵炎（AIP）では外分泌細胞のみな らず内分泌細胞も障害される 1）．AIP での内 分 泌障害の発症機序は外分泌腺線維化に伴う 内分 泌腺の血流障害，炎症波及による膵ラ ンゲル ハンス氏島傷害の両者の影響が考え られてい る 2）．後者は膵島炎と呼称される が，AIP にお ける膵島炎の発症機序に関して は諸説はあるも のの，いまだ明らかとはなっ ていなかった．
われわれは aly/aly 雄性マウスを用いて AIP における内分泌障害（＝膵島炎）の病態，発症機 序に関して検討を行ったところ，AIP における 膵島炎は β 細胞障害が本態であり，β 細胞数 が 減少する結果，内分泌障害が生じる可能性 が示 唆される結果が得られた3）．
この結果を踏まえ，ヒトの AIP 症例において も同様であるのか否かを確認する必要があると 考えられ，ひいては AIP における膵内分泌障 害，膵性糖尿病の治療確立へのひとつの足掛か りとなる結果を得ることを目的とした．
し，最終的に自己免疫性膵炎の確定診断に至っ た ７ 症例の膵切除標本を対象とした． なお，
AIP の診断はいずれも切除当時の厚生労働省難 治性膵疾患調査研究班・日本膵臓学会による自 己免疫性膵炎臨床診断基準を用い，確診例を対 象とした．切除膵組織に HE 染色，内分泌染色
（インスリン，グルカゴン），IgG4 染色を施 し， 膵島炎および内分泌細胞（α・β 細胞）障 害につ いて解析，検討を行った．
C．研究結果
前回までの結果報告では，膵島炎の所見はほ とんど認めず，膵ラ氏島は保たれ質的，量的変 化も伴わない結果であった（Fig.1, 2）．しかし，
今回の追加検討では，膵線維化の非常に進行し た検体あるいは部位において，HE 染色では膵 ラ氏島は明瞭に認識し得なかったが，内分泌染 色を施すと縮小し，不整形化したラ氏島の残存 が認識された（Fig.3）．細胞別の形跡では β 細 胞のみならず，α 細胞の減少も認めた．さらに IgG4 染色を施すとラ氏島内に多数の IgG4 陽性 細胞を認めた（Fig.4）．
B．研究方法
2008 年〜 2014 年にかけて，当院および関 連 病院において膵癌が否定できず膵切除術を 施行
【研究要旨】
自己免疫性膵炎（AIP）では内分泌障害も認められる．AIP での内分泌障害の発症機序のひとつに膵島 炎の関与が考えられている．われわれは aly/aly マウスを AIP の動物モデルとして用い，膵島炎の病態，
発症機序に関して検討を行ったところ，AIP における膵島炎は β 細胞障害が本態であり，β 細胞数が減 少する結果，内分泌障害が生じる可能性が示唆された．そこで，さらにヒトの AIP 症例の膵組織にいて 検討したところ，膵島炎や内分泌細胞傷害をほとんど認めず，動物実験結果との間に乖離を認めた．し かし，今回追加検討を行ったところ，線維化の高度な検体，部位においては膵島炎を示唆する所見が確 認され，β 細胞のみならず α 細胞障害も認められた．したがって，ヒトの AIP においても動物実験と 同 様に膵線維化が進行するにつれて膵島炎が発症する可能性が推定される．
HE Insulin
Fig.1 膵腺房細胞が保たれている部位の膵ラ氏島（弱拡大）
Glucagon
HE Insulin
IgG4
Fig.2 膵腺房細胞が保たれている部位の膵ラ氏島（強拡大）
Insulin
Fig.3 膵線維化の高度な部位の膵ラ氏島（弱拡大）
HE
HE Insulin Glucagon
IgG4
Fig.4 膵線維化の高度な部位の膵ラ氏島（強拡大）
D．考察
マウスでの検討では，AIP における膵島炎 は β 細胞傷害が本態であり，β 細胞数が減少 する結果，内分泌障害が生じる可能性が考えら れた．
ヒトでの同様の検討では，膵腺房細胞の保た れている部位や線維化の程度が軽度な部位にお いては膵ラ氏島は保たれ，膵島炎はほとんど認 めなかったが，線維化が高度な部位においては 膵島炎を示唆する所見が確認され，膵ラ氏島の 質的変化が認められた．さらに，内分泌細胞別 の評価においては，β 細胞のみならず α 細胞 の 減少も認められた．したがって，膵線維化 が進 むと，マウスでの結果と同様にヒトにお いても 膵島炎をきたし，内分泌細胞傷害が生 じること が示された．
マウスでの結果と異なり，β 細胞のみならず α 細胞傷害もあった点に関しては，マウスでの 検討の際にも考察したように，マウスにおいて も線維化が進行すれば最終的には α 細胞傷害を もきたすと推定しており，線維化の進行の程度 を反映しているものと考えられた．したがっ て，AIP における膵島炎は β 細胞傷害が本態と 考えていたが，正確には β 細胞傷害が先行 し， 内分泌障害が惹起されるが，線維化がさ らに進 めば α 細胞傷害をもきたし，内分泌障 害は加速 されるのではないかと考えている．
ただし，この仮説はヒトの検体において β 細 胞傷害があるが α 細胞傷害がない時点を確認 できていない点，あるいはマウスにおいて β 細胞 傷害のみならず α 細胞傷害をもきたして いる状態を確認できていない点で推測の域を 脱しない．今後の追加検討を要すると考えら れる．
また，今回の検討ではラ氏島内の IgG4 陽性 細胞の存在が確認され，膵島炎への関与が疑わ れた．どのような機序で関連があるかは現時点 では不明であり，さらなる解析が必要である．
今回の検討では膵島炎，内分泌細胞傷害は確 認できたものの，いずれも臨床的には内分泌障 害の程度は軽度な症例であった．これに関して は，検討症例はすべて限局型の AIP 症例であ り，さらに今回の症例は膵頭部病変でもあり，
ラ氏島が多く存在する膵尾部は正常に保たれて いた結果，内分泌障害は顕在化しなかったもの と考えられた．
本研究の検討対象となる症例は限局型の AIP にならざるを得ないのが現実であり，さらに EUS-FNA などによる検体採取の精度が増して いる昨今，AIP 症例が術前に診断に至らず切除 になる症例はますます減少すると考えられる．
本研究を継続するにあたり，方法論を再考する 必要性もあるかと考えている．
E．結論
ヒトの AIP においてもモデルマウスと同様 に，膵線維化が進行するにつれて膵島炎が発症 する可能性が示された．AIP における膵島炎は β 細胞傷害が本態と推測していたが，β 細胞 傷 害が先行し内分泌障害が惹起され，線維化 がさ らに進めば α 細胞傷害をもきたし内分泌 障害は 加速される可能性が推定される．
Hitoshi Yoshida. Evaluation of diagnostic cytology via endoscopic naso-pancreatic drainage for pancreatic tumor. World J Gastrointest Endoscopy 2014;6:366-372. Akira Yamamiya, Katsuya Kitamura, Yu Ishii, Yoshiki Sato, Tomoyuki Iwata, Tomohiro Nomoto, Tadashi Honma, Hitoshi Yoshida. Usefulness of Continuous R e g i o n a l A r t e r i a l I n f u s i o n w i t h Doripenem and Protease inhibitors for Severe Acute Pancreatitis. Showa Univ J Med Sci 2015;27:in press.
2）
F．参考文献
1. Kamisawa T, Egawa N, Inokuma S, Tsuruta K, Okamoto A, Kamata N, Nakamura T, Matsukawa M : Pancreatic endocrine and exocrine function and salivary gland function in autoimmune pancreatitis before and after steroid therapy. Pancreas 27（2003）:235-238
2．学会発表
1） 吉田 仁．膵炎の診療と研究．日本医師会 生涯教育講座（東京都医師会主催）．東京．
2014 年６月５日
佐藤悦基，山宮 知，石井 優，岩田朋之，野 本朋宏，湯川明浩，山﨑貴久，本間 直，北 村勝哉，今村綱男，池上覚俊，吉田 仁．自 己免疫性膵炎における膵内分泌障害．第 31 回胆膵病態生理研究会．東京 2014 年 ６月 14 日
山宮 知，北村勝哉，石井 優，佐藤悦基，岩 田朋之，野本朋宏，吉田 仁．重症急性膵炎 に対する膵 Perfusion CT の意義．第 31 回 胆膵病態生理研究会．東京 2014 年６月 14 日
北村勝哉，吉田 仁．急性膵炎に伴う DIC の検討．第 45 回日本膵臓学会大会．北九 州 2014 年７月 11 日
石井 優，北村勝哉，山宮 知，佐藤悦基，岩 田朋之，野本朋宏，吉田 仁．内視鏡的治療 困難な膵石症に対する ESWL の検討．第 45 回日本膵臓学会大会．北九州 2014 年 ７月 11 日
山宮 知，北村勝哉，石井 優，佐藤悦基，岩 田朋之，野本朋宏，吉田 仁．重症急性膵炎 に対する膵 Perfusion CT の検討．第 45 回 日 本膵臓学会大会．北九州 2014 年７月 11 日
2. Ito T, Kawabe K, Arita Y, Hisano Igarashi H, Funakoshi A, Sumii
T, T,
2）
Yamanaka T, Takayanagi R : Evaluation of pancreatic endocrine and exocrine function in patients with autoimmune pancreatitis. Pancreas 3（4 2007）:254-259 Yoshiki Sato, Hitoshi Yoshida, Shigeki Tanaka, Tomohiro Nomoto, Tadashi Honma, Tomoyuki Iwata, Takahisa Yamazaki, Akihiro Yukawa, Katsuya Kitamura, Tsunao Imamura, Akitoshi Ikegami, and Michio Imawari : Features of and mechanisms underlying insulitis in aly/aly male mice as an animal model of autoimmune pancreatitis: Activation of CD11c+, CD4+, and Th2 cells and predominant destruction of β-cells :
3. 3）
4）
5）
Showa Univ J Med Sci 2（4 153
2）（2012）: 139-
6）
G．研究発表 研究発表 1．論文発表
1） Tomoyuki Iwata, Katsuya Kitamura,
H．知的所有権の出願・取得状況（予定を含む．） Akira Yamamiya, Yu Ishii, Yoshiki Sato,
Tomohiro Nomoto, Akitoshi Ikegami,and 1. 特許取得 該当なし
2. 3.
実用新案登録 その他
該当なし 該当なし
