Title
APRT部分欠損症による2,8-dihydroxyadenine結石症の2例
Author(s)
大沢, 理; 大原, 孝; 小松, 洋輔
Citation
泌尿器科紀要 (1991), 37(11): 1535-1538
Issue Date
1991-11
URL
http://hdl.handle.net/2433/117360
Right
Type
Departmental Bulletin Paper
Textversion
publisher
APRT部
分 欠 損 症 に よ る2,8-dihydroxyadenine
結
石
症
の 2 例
関西医科大学泌尿器科学教室(主 任:小 松洋輔教授)
大 沢 理,大
原 孝,小
松 洋 輔
TWO
CASES
OF 2,8-DIHYDROXYADENINE
STONE
WITH
A
PARTIAL
DEFICIENCY
OF ADENINE
PHOSPHORIBOSYLTRANSFERASE
Osamu
Osawa,
Takasi
Ohara
and
Yosuke
Komatz
From the Department of Urology, Kansai Medical University
We report two cases of 2,8-dihydroxyadenine
stones due to partial deficiency of adenine
phos-phoribosyltransferase.
The first patient is a 41-year-old female.
Radiologic
examination
revealed
left radiolucent
renal stones and contracted
kidney.
Left nephrectomy
was performed.
Infrared
spectrometric
analysis of the stones revealed 2,8-dihydroxyadenine
calculi.
The adenine
phosphori-bosyltransferase
activity in lymphocyte
(T cell) was 19.5% of the control level. After the operation,
the patient was given 300mg/day
of alloprinol.
There have been no signs of recurrence.
The second patient
was a 52-year-old
male.
Radiologic
examination
revealed
radiolucent
stones of the right kidney and the urine bladder.
Percutaneous
nephrolithotomy
and
cystolitho-tripsy were performed.
Infrared
spectrometric
analysis of the stones revealed 2,8-dihydroxyadenine
calculi.
The adenine phosphoribosyltransferase
activity in the lymphocytes (T cell)was
21% of the
control level.
After the operation
the patient was given 200 mg/day of alloprinol
and put on a low
purine diet.
There have been no signs of recurrence.
(Acta Urol. Jpn. 37: 1535-1538, 1991)
Key words: 2,8-Dihydroxyadenine stone, Adenine phosphoribosyltransferase
緒
言
代 謝 障 害 の ひ とつ で あ るadeninephosphoribo. sylt「ansferase(APRT)欠 損 症 に 伴 う2,8-dihydro-xyadenine(2,8-DHA)尿 路 結 石 症 の 本 邦 報 告 例 は50 例 あ ま り13)と 少 な い. 今 回 わ れ わ れ は 左 下 大 静 脈 を 伴 っ た1例,お よ び PNLで 治 療 し た1例,計2例 の 日本 人 型APRT欠 損 症 に よ る 尿 路 結 石 症 を 経 験 した の で,若 干 の 文 献 的 考 察 を 加 え て 報 告 す る.症
症例1 患 者:41歳,女 性 主 訴:蚕 白尿 精 査例
既 往 歴 ・家 族 歴:特 記 す べ きこ とな し 現病 歴:1984年5月15日 蛋 白尿 の精 査 目的 で 近 医 よ り紹 介 され た. 入 院 時 現 症3,身 長144cm,体 重45kgと 体格 は小 柄.胸 腹 部 理 学 的所 見 に異 常 を認 め な い, 入 院 時 検 査 所 見:末 梢血 検 査,血 液 生 化 学 検 査 に異 常 を認 め ない.検 尿;潜 血(2+),蛋 白(+),糖 (一).尿 沈 査;RBc8∼10/hpf,WBCl∼2/hpf,類 円形 の結 晶 を 認 め る. X線 検 査 所 見:IVPで は,左X線 陰 性 腎 結 石 お よ び萎 縮 腎 の所 見 が み られ た(Fig.1).CTで 偶 然 左 下 大静 脈 が発 見 され,下 大静 脈 造 影 で は 第1,第2腰 椎 間 の 高 さで 腹 部 大 動脈 と交 差 す る左 下 大 静脈 が み られ た(Fig.2). 以上 の所 見 よ り左 下 大静 脈 を伴 った 左X線 陰 性 腎結 石症 お よび 萎 縮 腎 と診 断 し,1984年8月28日 左 腎摘 除 術 を施 行 した, 手 術 所 見:全 身 麻 酔 下 に患 者 を 右 側 臥 位 と し手 術 を 施行 した.下 大 静 脈 は 左 腎静 脈 分 岐 部 の 高 さで腹 部大1536
・ 轟 噸
F五9.L .鵜 泌 尿 紀 要37巻ll号1991年 IVPshowedleftradiolucentrenalstones andcontractedkidneyincase1. Fig.2. CT-scanandVenocavographyrevealed leftinferiorvenacavaincase1. 19.7% 51.7% APRTactivity(Tcell) a:propositus ●resistantt。ana8。9(h。m。zyg・te) ⊂):SBRSItlVBtoanalo9(heterozygote} Fig.3.Familypedigreeofcase1,showingin- heritanceofadeninephosphoribosyltr-ansferasedeficiency. 動 脈 の前 方 を 斜 めに 横 切 り,第3腰 椎 の 高 さで は完 全 に そ の 左側 を走 行 して いた.腎 孟 内 に は 茶 褐色 の脆 い 小 結石 が 充満 してい た.腎 孟 切石 術 で は か な りの残石 を きた し,腎 切石 術 で は 腎 の 萎縮 が進 行 し機 能 が 回復 しが た い と考 え られ た た め 腎 摘除 術 を施 行 した, 結石 の成 分 分 析 は 赤 外 線 分 光 分 析 法 で 行 い2,8-DHA結 石 と 同定 され た.患 者 の 末 槽 血Tcell内 APRT活 性 は正 常 人 の19.5%で,ア デ ニ ン類 似体 に 対 す るTcellの 感 受 性 は 低 抗 性 で あ り 日本 人 型 ARPT欠 損 症4)と診 断 した,患 者 家 系 内 のAPRT活 性 をFig.3に 示 す.患 者 の 姉 お よび娘 は ヘ テ ロ接 合 体 で あ った, 術 後 経 過 は 良好 で,ア ロ プ リ ノール300mg/日 の投 与 を行 って い るが,現 在 ま で の結 石 の再 発 を認 め て い な い. 症 例2 患 者:52歳,男 性 主 訴:肉 眼 的 血 尿 ・右側 腹 部痛 ・頻 尿 ・排 尿 痛 既 住歴:31歳 時 右 腎 切石 術,36歳 時 右 尿 管 切石 術, 42歳 時 右 尿 管 切 石術,49歳 時 左尿 管結 石 を 自排. 家 族 歴 二父 が 悪性 リンパ腫 で死 亡. 現病 歴:1985年7月 よ り肉 眼的 血 尿,右 側 腹 部痛, 頻 尿 お よび排 尿 痛 を 自覚す る よ うに な り次 第 に増 強 す た め 当科 を受 診IVPで 右 水 腎 症 を認 め た た め精 査 治療 目的 で1985年9月10日 入 院 とな る. 入 院時 現症:身 長163.5cm,体 重53.5kg.右 側 腹 部 お よび右 下 腹 部 に 手 術搬 痕 を認 め る以 外 に は,胸 腹 部理 学 所 見 を 異 常 を 認 め な い. 入 院 時 検 査 所 見:末 梢血 検査,血 液 生 化 学 検 査 に異 常 を認 め な い.検 尿;潜 血(3+),蛋 白(2+),糖 (一).尿 沈 渣;RBc多 数/hpf,wBcl∼2/hpf. X線 検 査 所 見 ・IVPで は 右X線 陰性 腎 尿 管 結石 お よび膀 胱 結石 を認 め る(Fig.4). 膀 胱 鏡 所 見:母 指 頭 大,表 面 穎粒 状,茶 褐 色 の膀 胱 結 石 を認 め る. 以 上 の所 見 よ り右 腎 尿 管膀 胱 結石 症 と診 断.1985年 9月13日,9月25日,10月1日 にPNLを 計3回,9 月19日 に経 尿道 的 膀 胱 結 石 砕 石術 を 施行 した.結 石 は 非 常 に 脆 く超 音 波 砕石 な らび に ヤ ン グ異 物 鉗 子 に よる 砕 石 は 容 易 で あ った. 結 石 の成 分 分 析 は赤 外 線 分 光 析 法 で 行 い2,8-DHA 結 石 と同 定 され た.患 者 の末 梢 血Tcell内APRT 活 性 は 正 常 人 の21%で,ア デ ニ ン類 似体 に対 し抵 抗 性 で あ り 日本 人 型APRT欠 損症4)と 診 断 した.患 者 家 系 内 のAPRT活 性 をFig.5に 示 す.患 者 の妹 に ホ モ接 合 体 が1人 み られ たが,尿 路 結 石症 の 既往 は なかへ
難難
辮
碧
畿
h継
粥. Fig.4.IVPshowedradiolucentrightrenal, rightureteralandbladderstonesin case2. t 30% ss% 27% APRTactivity(Tcell) r:propositus ● ■resistantt。anal。9(h。m。ZYg・to} d)田sensitivetoanalog(heterozygote〕 Fig.5.Familypedigreeofcase2,showingin- heritanceofadeninephosphoribosyl-transferasedeficiency. った. 術 後経 過 は 良 好 で,低 プ リン食 の指 導,ア ロ プ リ ノ ール200mg!日 の投 与 で 現 在 まで結 石 の再 発 を 認 め て い な い,考
察
APRTは5一 ホ ス ホ リボ シ ル ー1一ピRリ ン酸(PRP-P)の 存 在 下 で ア デ ニ ン を ア デ ニ ル 酸(AMP)に 変 換 す る 酵 素 で あ る.2,8-DHA結 石 症 は,APRT欠 損 に よ りア デ ニ ンがAMPに 再 利 用 さ れ な い た め に xanthineoxidaseの 作 用 を うけ8-hydroxyadenine を 経 て 水 に き わ め て 難 溶 性 の2,8-DHAと な り,そ の 尿 中 排 泄 が 増 加 す る た め に 発 症 す る4). 本 疾 患 の 遺 伝 様 式 は 常 染 色 体 劣 性 遺 伝 で,そ の 遺 伝 子 は16番 染 色 疲 の 長 腕 に 存 在 す る5・6).日 本 人 の100人 に1人 が 日本 人 型APRT欠 損 症 の 保 因 者 で あ る と い わ れ て い る4).2,8-DHA結 石 症 は ホ モ 接 合 体 で な い と 起 こ ら な い が,ホ モ 接 合 体 が 必 ず し も す べ て2,8-DHA結 石 症 を 発 症 す る わ け で は な い4).そ の 頻 度 は 全 尿 路 結 石 の0.1∼0.5%を 占 め る と い わ れ て い る4). 鎌 谷 ら7)に よ る 全 国 ア ン ケ ー ト調 査 の 報 告 で は2,8-DHA結 石 症 患 老 い76家 系 で 日本 全 土 に 均 等 に 分 布 し て お り,そ の 内APRT活 性 を 検 索 し え た51家 系 中 約80%がAPRT部 分 欠 損 に よ る も の で あ る.欧 米 で の 報 告 例8)は す べ てAPRT完 全 欠 損 に よ る も の で あ り,本 邦 と は ま っ た く様 相 を 異 に し て い る.こ れ は コ ー カ サ ス 人 に はAPRT*QoのAPRT疾 患 遺 伝 子 し か 存 在 しな い の に 対 し,日 本 人 で はAPRT*Jと APRT*Qoの2種 類 のAPRT疾 患 遺 伝 子 が 存 在 す る た め で あ る4・5・7).日 本 人 型APRT欠 損 症 で は APRT蛋 白 の ア ミ ノ 酸 配 列 に お りてC末 端 よ り136 番 目 のMetがThrに 変 異 し,そ の た め に 基 質 で あ るPRPPを 結 合 す る 能 力 が き わ め て 弱 い8-]0).Hi-dakaら6)に よ るDNAの 詳 細 な 分 析 に よ り,APRT *Qoお よ びAPRT*Jの 単 一 祖 先 遺 伝 子 起 源 説 は 裏 付 け ら れ て お り,APRT*Qoの 突 然 変 異 は コ ー カ サ ス 人 と 日本 点 の 人 種 の 分 離 以 前 に,APRT*Jの 突 然 変 異 は 人 種 の 分 離 以 後 に 起 こ っ た も の と考 え らて い る9,10). APRT欠 損 症 の 診 断 は,赤 血 球hemolysateま た はTcell内 のAPRT活 性 を 測 定 す る こ と に よ っ て 行 わ れ る4・9).本 症 例 は 尿 路 結 石 を 赤 外 線 分 析 した 結 果,2,8-DHA結 石 と診 断 さ れ た.Tcell内APRT 活 性 は そ れ ぞ れ 正 常 人 の19.5%,21%で あ り,ア デ ニ ン類 似 体 で あ る 猛 毒 の6-Methylpurineに 対 しTcelI は 抵 抗 性 で,日 本 人 型APRT欠 損 症(APRT*J/ APRT*J)と 診 断 した. 治 療 は 低 プ リ ン食 とxanthineoxidasc阻 害 剤 で あ る ア ロ プ リ ノ ー ル の 投 与 で 結 石 の 再 発 を 予 防 す る こ と1538 泌 尿 紀 要37巻11号1991年 で あ り,われ わ れ の症 例 も結石 の再 発 を 認 め て い な い. ア ロ プ リ ノー ル の投 与 量 は3.0∼20mg/kg/daya,u‐i3) と報 告 され て い る。 ア ロ プ リノ ー ルの 副 作用 を腎 毒 性 が み られ る こ とが あ るた め,個hの 症 例 に お い て,尿 中2,8・DHA結 晶 の消 長14)あるい は尿 中2,8-DHA濃 度 の測 定12)を行 い,必 要 最 小 限 の 投 与量 を 決定 す る必 要 が あ る と思 わ れ る. な お症 例1に 合併 した 左 下 大 静脈 の発 生 率 は0.a/ ∼0.59%'s-v)と され て お り本邦 で は文 献上25例 の 臨 床 報 告n-2Dを み るが,2,8-DHA結 石 症 との 合併 は1 例 目で あ る.
