164
学 会
嗜蠕薦66第麟63血染〕
東京女子医科大学学会 第272回例会抄録
シンポジウム 遺伝子操作の基礎と臨床
日時
場所
司会
昭和62年11．月12日（木）午後4時より
東京女子医科大学 第1臨床講堂
橋本葉子教授（第1生理）
神田尚俊講師（第2解剖）
1．遺伝子増幅と染色体異常
（第2解剖）神田 尚俊
癌遺伝子は正常な個体発生や細胞の増殖分化に
不可欠の遺伝子であるが，細胞腫二化に伴い，し
ぼしぼ変化する．その1つが遺伝子増幅で，遺伝
子が増加し，結果として遺伝子発現が増大する現
象である．類似の現象は制癌剤メソトレキセート
耐性細胞にも見られ，遺伝子増幅に伴って，染色
体均質染色領域（HSR， homogeneously staining
region）や，微小染色体（DM，， double minute
chromosomes）の出現が知られている．ヒト神経
芽細胞腫ではHSRやDM，の出現がしぼしば報
告されており，遺伝子増幅の可能性が示唆されて
きた．
一連の研究から，神経芽細胞腫より，レトロウ
イルスの癌遺伝子v一〃z夕6やその細胞性癌遺伝子
。一吻yoと部分的に塩基配例の相補性を持った癌遺
伝子N・〃z夕6（N：neuroblastoma）が分離された．
N・彫夕。遺伝子の増幅はJII期， IV期に至った神経芽
細胞腫の40％で見られ，N一辮翼増幅型腫瘍が非増
幅型と比較して悪性であることが明らかにされ
た．神経芽細胞腫の培養細胞株やヌードマウス移
植株では80％を超える頻度でN一儲鐸増幅が観察
され，N・規y6増幅型腫瘍細胞が異種環境において
も優位の増殖力を維持していることを示してい
る．N一〃z夕6の増幅は， HSRやDM、等の異常染色
体の中で起こっており，これらの染色体異常が
N一窺yo遺伝子を含む，約1000∼3000Kbの巨大な
DNA断片の増幅によって生じたものであること
がわかった．
N一層6の増幅は肺小細胞癌でも観察され，悪性
度との関係が示唆されている．また癌遺伝子
6γろB2の増幅は腺癌で観察され，特に乳癌の悪性
化因子として注目されている．
癌遺伝子の増幅がなぜ腫瘍を悪性化させるのか
明らかではない，今後，正常細胞における癌遺伝
子の機能解明が重要な研究課題とな：るであろう．
2．ヒト心筋ミオシン重鎖（MHC）遺伝子の構
造と染色体上の位置決定
（循環器小児科）松岡瑠美子
先天性または後天性の心疾患の発現機序におけ
る筋収縮機構，すなわち：（1）発達における筋収
縮機構の仕組み，（2）発達，ホルモン，機械的刺
激もしくは薬物により引き起こされた筋収縮と心
筋アイソザイムの変化，の重要性にも関わらず，
その分子細胞レベルでの役割はほとんど知られて
いない．そこで，特に筋収縮の仕組みにおいて大
きな役割を果たしている心筋MHC遺伝子に着
目してみた．発達段階，組織特異性ならびに病理
学的因子が，心筋MHC遺伝子よりアイソザイム
への転写の過程に及ぼす影響について解析するた
め，ヒト心筋genomic MHC遺伝子の単離と，こ
の遺伝子の染色体上の位置を決定した．すでにヒ
ト骨格筋MHC遺伝子は染色体17番に存在する
ことが確認されており，ヒト骨格筋MHC遺伝子
と同様にヒト心筋MHC此伝子も同じ染色体17
番にあると考えられてきたが，実際は17番染色体
上ではなく，14番染色体上にあることが確認され
た．この事実は従来の，すべてのMHC遺伝子は
同じ染色体上にまとまって存在するといった考え
一164一
