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”肥満”が引き起こす疾患と対応ー睡眠時無呼吸についてー

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(1)

済生会中津年報 29巻 2号 2 0 1 8

“肥満

が引き起こす疾患と対応

~睡眠時無呼吸について~

本日のテ

✓閉塞性睡眠時無呼吸(OSA)の病態と診断

大阪府済生会中津病院

呼吸器内科

束正徳

2019.2.9中津病院病院遵携勉強令

✓ OSAと肥満の動脈硬化への影響

閉塞性睡眠時無呼吸

(Obstructive Sleep Apnea: OSA)

起きて

いるとき

睡鴫中

匪眠中における空気の通路が閉塞することにより

無呼吸と

呼吸の再開を繰り速す

睡眠時無呼吸の患者さんの呼吸

いひき

u)('

I \lit-——-―呼吸I亭止 鼻と口IJ) 呼吸

AHl(Ap心a Hypopnea Index)

撫呼吸と條呼吸の旺眠1時間あたりの回数

OSAの主な症状

いびき

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日[

睡眠時無呼吸の社会的影響

-、

労働災害

米国でのスリ

マイル島

の原子力事故

スペ

スシャトル

チャレンジャ

事故

交通事故

睡眠時無呼吸患者では

交通事故が多い

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患重

者症

群無

睡眠時箕呼吸患者はハンドル操作ミス回数が、 但常人、飲酒群よりも有意に多い

睡眠時無呼吸になりやすい人は

生活習慣病における閉塞型睡眠時無呼吸(OSA)の合併

・肥満

・男性(男性患者さんは女性の2-3倍多い)

・30歳以降の働き盛りの男性

・閉経後の女性

・喫煙者

・後. 経 い閉.

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男性:女性

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9

薬剤抵抗性高m庄 CHFI心不全1 不塁簾 83% へ"·"·-•oo• ""'"" 51% 49% 高血圧(:l,/t) -37% 旺限疾患-31% 樋尿病

1

-

23%

(2)

―274-第18回 中津病院病診連携勉強会

睡眠時無呼吸の診断について

I. 悶診 2. スク1Jーニング J.1111易楼I ➔ CIII ➔ 治籠 ムボリソムJグラフィー\P$1ll

..

睡眠時無岬吸が疑われる患者さんには、まず、スクリーニング もしくは簡易検査を行い、さらに睡眠状態や呼吸状態をより詳し <把握する必要がある場合には、終夜ポリソムノグラフィ一を施 行します。

終夜ポリソムノグラフィ

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本日のテ

J閉塞性唖眠時無呼吸しOSA)の病態と診断 ✓OSAと肥満の動脈硬化への影響 閉塞型睡眠時無呼吸{OSA)と心血管疾患の関連 <osAが心血管疾患を起こす1段序> <osA重症度と心血管疾懇発症率>

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I 05A、特に重症O>AIよ 心 血管疾患発症との関連が報告されている。1 内臓脂肪と心血管疾患の関連 内臓脂肪蓄積とOSAの関連 (M,u,aw●'-�-°'"'"'完S,3S,o,IS·6'SS-7SI CID患者とコンにロール"では、皮"旨'"国1舅(こ 有念差lilfめなかったが、内臓脂い面穫1広""' 茫者,,有念Iこ大きかった. 内薇il!l'1l方か皮下Iii!!よりも、高血圧、m 棲憶異掌、肛貸異常、CIDなどと"'rii銃没 いという§店が孜多くされている.(Fo<CS

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内臓詣』方面積(Y,sceral fat arnac VFA)と

AHi Iよ有意な正の相閉を示し(,=0.70)、

VFAと夜間唖眠中の最條酸素飽和度 {M,rnmum spa,)は有意な負の相閉を示 した{c=-0.61),

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(3)

―275-済生会中津年報 29巻 2号 2 0 1 8

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Aふoci:1tion lleh,een Endothelial l'unclion

(�ssed on Reuctiヽe II) pcremia Periphcml

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f,il Arcumululiun. and Serum Adiponeclin

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閾ヽ,... ,IJ ...'10. ゆc<-C-. \10. PbD Reactive hyperemia peripheral arterial tonometryによって評価した

血管内皮機能と閉塞型睡眠時無岬吸、内臓脂肪蓄積、 血清アディポネクチンの関連 OSAと内臓脂肪型肥満の動脈硬化や心血管疾患

への影響はまだ十分にわかっていない

。 Masanari Azuma et al CircufationJoumaf 2015; 79: 1381-1389

対象患者

2009年9月より2013年2月まで終夜ポリソムノグラフィー(PSG)ならびに

Reactive Hy畑remia Peripheral Ari釘ral Tonometry (RH・PAT)を行った睡 眠時無呼吸疑いの患者133人

方法

·PSG検査終了時の午前7時にRH-PATならびに血液検査を胞行し た。

•CPAP(Continuous Positive Airway Pressure)治僚を開始し、同意が

得られた患者に対して、開始後3ヶ月時にCPAP使用下でのPSG検 査·RH-PAT・血液検査を再施行した。 評価項目 9年齢、性別、既往歴、喫煙歴、血圧、 •内嗚脂肪面積(内朦脂肪面積>100cm'を内朦脂肪型肥満とした) ·PSG所見 血液検査所見(アディポネクチン濃度) 血管内皮椴能(RH-PAT所見)

血管内皮機能と心血管疾患の関係

曇質的変化なし 畿饒約変化の出現 血首江の硬さの評位 '"'" wm velocity {PWV,、 Ca,dlo ""'mrula, lod�(CAVl) , 如gm,<tatlooled�{Al)

由宕内皮様能の評面

Flowmed,ated● latioo(FMD(.

React,ve hv,"em,a peophecal artec,alt,o,met,v(RH·PAT) I 日本内科学会尽.013102(叩,�心l

血管内皮機能障害は動脈硬化の初期で可逆的な機能的変化とされ、

心血管疾患発症の予測因子と報告されている。

Ras ITT et al. Int I Cardio/. 2013 Matsuzawa Yet al. I Am Heart Assoc. 2013

Reactive hyperemia peripheral arterial tonometry (RH�PAT)

による血管内皮機能評価

①両手の指先に脈波センサ一を装着。 5分問安静時脈波を測定。 � ー方の上腕を5分間駆血 ③開放時の脈波(Reactive hyperen>:a 反応性充血)が、駆血前と比べてi曾大

,. した割合を算出Reactive hyperen>:a index (RHI)

�=(C/D)/(A/B) x baseline corrernon

コンいロール● 蜜鶴疇 ■1111申 ■鰊● シグナル振幡の平均 安静時A'コントロールI奥I c· 駐血1息 関放後•·コントコールI男0熊血1舅 �� で算出されるReactive hyperemia index (RHI) を

血管内皮槻能の指標とした。

Endo-PAT 2000: ltamar Medical, cae坦re•、Israel

腹部CTによる腹部脂肪面積計測方法

店レベ/凶断面1象を• 1吏用し、皮下9首肪の 藷郭をなそる 腹腔内租国の藷''、i をなそる (*碩完でばこの阿9星で、角U斤プログ9ム:,,り'"""如•”を使用して視9定} 内..贔111● IVFAI

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定される 9の領培内における bで求めたCT恒 {平均1直土250)の雑粒 を内は脂肪と認滋 �., 血,m,T,,t鍼Rぷ'"""""'"""'·')

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患者背景

RHIと無呼吸低呼吸指数(AHi)の相関

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烹者数 rn 23 54 56 年茄1オ) お8士:12. 7 55.5士:16 8 57 4土11.2 56.7士12.2 0.82 性別1男性1女性)�%) 105/氾 14/9 44/10 47/9 0062 収措期血圧 (mmHg) 1茂土19 lZZ土17 12.S::!::16 BZ土21 0041' 拡張算月血圧(mmHg) go士12 76士10 78土11 84士:13 0.0070'

Body Ma55 Index (kg/mう 26 3. 土4.8 25 l土42 25.4土B 275土5.9 {}_{}氾*

ワエスト径(cm) 92. 士10 6 87.6 ::t 10 0幻.0土9.Z 95. 7::t 11.1 0 001が

(現煙喫歴煙/既喫煙/#咲煙)a 11/35/E7 Z/5/16 3/14/37 6/16/34 0.82

Brinkman index 141::!:281 印7::!:160 141士105 164士296 0 49

メタポ,)ック症り戻駐0(%) 50('8%) 4(17%) 1烈33%) 瓦(5虚) 0.01.8� 高由圧n(%) 邸(63%) 9(39%) 31(57%) 44(7叙) o oon• 膝質異常症�%) 74(56%) 9(39%) 32(5露) 11(5叙I 0 22 澪由億0(%( 1Z (14%) 3IB%) 6 (13%) �5%) 0 75 虚lilt生心疾患�%1 10 (7 S%) 0(0%) 7(13%) ,(,%) 010 4 5 '0 , 5-i oO

°

1 5 r=-0.24 P=0.0055• 0 ID 20 30 40 50 60 70 80 90100 AHl(/h)

I

無呼吸低呼吸指致{AHiiと反応性充血指数{RHIIは相間

-1

(4)

―276-第18回

『a0.049 Pal.57

中津病院病診連携勉強会

RHIに対する多変量解析

●麦量鱗析 ●宣量鱗析 B

’’

B p RI(¾,) 性別(男性I --0.23 0.0084' --014 017 づ')ンクマン指数 -0.15 0.081 ·0.087 031 llMI (kg/mり -0.019 0.&3 的認脂肪面積(,m') -0.1' 0.031* -0.076 0.42 澪血圧 -0.026 0.76 膝貸異常症 --0.13 0.15 澪血紐 --0.10 0.23 メタボリ況r症1史II -o.u 0.21 重症OSA (AH I >30) --0.27 0.0020* -0 20 0.024* 5 4% 血漬アディポネクチン --0.20 0.019毒 0.077 0.47 重症OSAIよRHl{f)有意な寄与因子として残ったが、 内膿脂肪面積や血中アディポネクチン(お残らなかった。

重症OSAと内臓脂肪型肥満の合併によるRHIの変化

RHI P=0.79 3 ' , 2.5

P=0016" P=0.65 I ' P=0.042' ' ' 2.01 森回

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沓皆認}.沓皆範幽盛幽

CPAP治療によるAHiの変化

AHl(/h) 8ロ 7ロ 50 5ロ 叩 3ロ ZJl l□ 口 532 41 CPAP治燎3カ月後 CPAP使用下 CPAP治療中は睡眠時無坪吸はほとんど消失する。 治攪前

3ヶ月のCPAP治療で血管内皮機能が改善

[ 3 5 2 5 I 5 0 H 2 t a R 重症撫呼吸の ない人 3ヶ月のCPAP治療にて重症無呼吸の人と同じ程度まで 血管内皮機能は改善した。 OPAP治療訂 CPAP3ヶ月後

肥満に対する減醤治療は難しい

日本内科学会雑誌

...

肥満症の改善はなぜ. 難しいのか? ~ここ詈で嗣らかになった, .. 鱗鴫と治震の■鱒II~ 貞

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肥満患者の睡眠時無呼吸を発見·治療することで

心血管リスクを下げられる。

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"""

―-まとめ

✓t垂眠時無呼吸は睡眠中の上気道閉塞により

無呼吸と呼吸の再開を繰り返す疾患

✓t垂眠時無呼吸は眠気などの症状だけではな

心血管疾患との関連が報告されている

✓t垂眠時無呼吸は内臓脂肪型肥満と独立した

血管内皮機能の障害因子であり

CPAP治薇

にて改善する

ご清聴ありがとうございました。

2018年春呼吸註内科病棟にて

参照

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