気 管支 喘 息の リンパ球 に関す る研 究
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(2) 66. 田. 村. Table 1. Characteristics 1.) past and/or 2.) immediate 3.) house dust 4.) A: atopic. 分 して 検 討 し た.. 彦. of patients with bronchial asthma family history reaction to house dust and/or mite antigen type, NA: non-atopic type. に 使 用 し た.尚,気. 罹 病 期 間 は,発 症 よ り5年 未 満 のshort tion群. 尚. と5年 以 上 のlong. duration群. dura. とに 区分. 発 作 時 にBALを 第2項. して 検 討 し た. 第2項. fluid; BALF)中. 呼 吸 器 疾 患 並 び に 他 の 疾 患 を 有 さ ず,問. 令 分 布25〜32才,平. 診に. 均 年 令28.5才)を. 令 分 布17〜66才,平. 令 分 布39〜60才,平. に つ い て 検 討 し た .尚,対. ,. 均 年 令46.2才). 並 び に サ ル コ イ ドー シ ス 患 者5例(男 女 性4例,年. 性1例. 性1例. 日, 100U/mlのheparin. 象症 例 は いず れ もス. 層 し, 1500r. p.m.×30分. 重1.077)上. 間 の 遠 沈操 作 に て得 ら. BALF並 にsodium. び に末 梢 血 リ ン パ 球 は0 .1%と な る 様 azideを. 加 え たphosphate. solution(0.1%sodium. 回 洗 浄 し,最 終 的 に5〜20×106個/mlの と な る 様 に 調 整 し使 用 し た .. 第1項. 気 管支 肺 胞洗 浄. 1). 食 塩 水 で4回,合 た.回. お い て50mlの. 計200mlに. てBALを. 収 さ れ た 液 量 を計 測 後 ,細. て 総 細 胞 数 の 算 定,分. 滅 菌 生理 施行 し. 胞成 分 につ い. 類 を行 な い ,以. 下 の実 験. T‑cell‑subsetの. buffer. azide加PBS)に. 方法. た はB5に. 希. に重. れ た 単 核 球 分 画 を 採 取 し使 用 し た .. 第2節. 教 室 の 竹 山 の 方 法7)に 準 じ,右 肺 中 葉 の 区 域. 行当. 加 えた静脈血. 量 の 生 理 食 塩 水 に て3倍. 釈 した 後Ficoll‑Conray液(比. ,. 均 年 令52 .0才). 採 血 し,倍. 1mlを. テ ロ イ ド剤 投 与 は 受 け て い な い.. 気 管 支B4ま. lavage. の リンパ球 並 び に末 梢血 中 リ. ン パ 球 に つ き検 索 し た .. 10mlを. 床 的 または 免疫 血 清学 的 に診 断. の 確 定 し た 過 敏 性 肺 臓 炎 患 者5例(男 女 性4例,年. 検 索. 末 梢 血 中 リン パ 球 は 原 則 と し てBAL施. 選 ん だ.. 疾患対照. 組 織 学 的,臨. 施 行 し た.. リ ン パ 球 膜 表 面markerの. 気 管 支 肺 胞 洗 浄 液(Bronchoalveolar. 健 康 人対 照. て ア ト ピー 素 因 を持 た な い 健 康 人 男性8例(年. 第3項. 管 支 喘 息症 例 につ いて は非. て3 細 胞数. 検索. 各 々 の細 胞 浮遊 液 を細 胞 の管 壁 へ の付 着 を防 ぐ 目 的 で シ リ コ ン 処 理 を施 し た 目 盛 付 ス ピ ッ ツ 管 に マ イ ク ロ ピペ ッ トに て50μlつ つ 分 注 し 次 抗 体 と し て 蒸 留 水 に て4倍 IgG分. 画 のOKTseriesの. , 1 希 釈 し た マ ウス. 単 ク ロー ン抗 体OKT3. ,.
(3) 気 管支 喘 息 の リンパ球 に関 す る研 究 Table. T4,. T8(Ortho. Diagnostic. つ つ 加 え, 4℃ に て30分 sodium. 2.. lavage. Systems)を20μl. え, 4℃ に て1600. 間 の 洗 浄 を2度 行 な い,約50μlの. 細 胞 浮 遊 液 と し た 後2次 したfluorescein. isothiocyanate(FITC)標. glycerin‑PBSに. ス ラ イ ドグラ ス上 にmountし 微 鏡(Olympus)下. 第1節. 2). t testを. 回 収 率,総 結 果 をTable. 射 型 螢光 顕. で 検 鏡 し,膜. positive. cell(T3)%,. 績. 気管 支 肺胞 洗浄 液所 見. 浄 を2. た.落. び にT4/T8比. 成. 細 胞 を 浮 遊 させ,. に 油 浸1000倍. は リ ン パ 球 中 のOKT3 T8%並. Deviationに. て表 わ し,有 意 差 の 検 定 に はStudent's. 識. 表 面 に 螢 光 を 有 す る リン パ 球 を 判 定 し た.結 果. T4%,. 推計 学 的検 索. 各 々の 結 果 はMean±Standard. 抗 体 と して40倍 に 希 釈. 4℃ に て30分 間 反 応 させ た 後,洗. 度 行 な い50%. (M•}SD). 用 い た.. 山 羊 抗 マ ウ ス 免 疫 グ ロ プ リ ン(EY社)を50μl 加 え,. findings. 第3項. 間 反 応 させ た. 0.1%. azide加PBSを2ml加. r.p.m.×6分. Bronchoalveolar. 67. 細 胞数 並 びに細 胞 分類 に つ いて の 2に 示 す.. 回 収 率 は 健 康 人66.5±12.0%で 肺 臓 炎,サ. 差 を 認 め な か っ た が,気 は48.5±19.5%と. と して表 わ した.. B‑cellの 検 索. あ り,過 敏 性. ル コ イ ドー シ ス で は 健 康 人 と の 間 に 管支 喘 息患 者 に お いて. 明 らか な(P<0.025)低. 下が. 認 め られ た. 総 細 胞 数 は 健 康 人13.9±7.0×106個. 細 胞 浮遊 液50μlに 対 し, 20倍 希 釈 し たFITC. に 対 し,. 気 管 支 喘 息 患 者 で は16.0±12.6×106個. と差 は 認. 標 識 山 羊 抗 ヒ ト免 疫 グ ロ プ リ ン(Behring. め られ な か っ た.サ. Institute)50μlを. 健 康 人 と の 差 は 認 め られ な か っ た が,過. せ た 後0.1% 浄 し, 50%. 加 え,. sodium. 4℃ に て30分 間 反 応 さ. azide加PBSに. glycerin‑PBSに. て2回. 洗. 浮 遊 させ,螢 光 顕 微. 鏡 に て 膜 表 面 に 免 疫 グ ロ ブ リン を 保 有 す る リン パ 球 をB‑cellと B‑cell(B)%と 3). 判 定 し た .結 果 は リンパ 球 中 の し て 表 わ し た.. Ia‑like antigen. Positive. 細 胞 浮 遊 液50μlに 対 し,. 臓 炎 では95.9±32.0×106個. cellの 検 索. 敏性肺. と著 増(P<0.005). が 認 め ら れ た. 細 胞 分 類 に つ い て は,健 ー ジ86 .4±9.2%,リ 球0.9±1.0%,好 %で. 1次 抗 体 と して 教 室. ル コ イ ドー シ ス に お い て も. 康 人で はマ クロ フ ァ. ン パ 球12.1±8.8%,好 酸 球0.6±0.6%,好. 中. 塩 基 球0. あ り,気 管 支 喘 息 に お い て は 健 康 人 と比 較. し て マ ク ロ フ ァー ジ の 減 少(P<0.025),リ. ン. の 春 田8)に よ り作 製 さ れ た マ ウ ス の 腹 水 系 由 来. パ球 の 増 加(P<0.05)並. び に 好 酸 球 の 増 加(P<. の 抗HLA‑DR抗. 0.025)が. 敏性肺 臓 炎 では 健康 人. た もの20μl加. 体 で あ るH‑2を100倍 え,以. 希釈 し. 降 はT‑cell‑subsetの. 項 と. 認 め られ た.過. と 比 ベ マ ク ロ フ ァ ー ジ の 減 少(P<0.005),リ. 同 様 に 陽 性 リ ン パ 球 を 判 定 し,リ ンパ 球 中 のIa‑. ン パ 球 の 増 加(P<0.005)並. like antigen. (P<0.05)が. し た.. positive. cell(Ia)%と. して 表 わ. 認 め ら れ た.サ. び に 好酸 球 の 増 加 ル コ イ ドー シ ス で. は マ ク ロ フ ァ ー ジ の 減 少(p<0.025)と. リ ンパ.
(4) 68. 田 Table. 3.. Analysis. ()* Table 4.. markers. of lymphocytes. 中 のT3は83.9±9.4%, あ り, T4/T8比. ま たBは5.8±1.2%, 気 管 支 喘 息 で はT3 T8. 38.2±15.6%,. 4.5±4.4%,. は1.94±0.59で. あ っ た.. Iaは3.0±0.4%で. あ っ た. T4. 49.3±13.3. T4/T8比1.64±0.99,. に 差 は 認 め ら れ な か っ た(各. T4の 減 少(P<0.005), び にBの. 増. T8の 増. 減 少(P<0.025)が. 認 め られ た.. T8 32.1. Ia 7.1±5.8%で. (M•}SD). 4に 示 す).. 加(P<0.005)並. T4 56.9±8.2%,. 83.0±8.8%,. in BALF. in BALF in patients with bronchial asthma. 加(P<0.05),. 3に 示 す 如 く,健 康 人 に お い て はBALF. ±9.0%で. lymphocytes. 過 敏 性 肺 臓 炎 に お い て は 健 康 人 と比 べT3の. 各種 疾 患 にお け る検 討. Table. of. 彦. Table. が 認 め ら れ た.. 検 索. 第1項. 尚. number of cases with analysis of Ia-positive lymphocytes. 気 管 支 肺 胞 洗 浄 液 中 リ ン パ 球 表 面ma. rkerの. %,. surface. Surface markers. 球 の 増 加(P<0.01)と 第2節. of. 村. サ ル コ イ ドー シ ス で は健 康 人 と 比 較 しT8の 少(P<0.025),. Bの. 減 少(P<0.005)が. 健 康 人 対 照 との 間 症 例 に つ い て は. 認め. られ た. ま た 各 疾 患 群 に お け るT4/T8比(Fig.. B. 減. 1)に. つ いて は気 管 支 喘 息 では健 康 人対 照 との間 に差 は 認 め ら れ な か っ た が,過. 敏 性 肺 臓 炎 で は0.58. ±0.48と 著 明 な 低 下(P<0.005)が. 認 め ら れ,.
(5) 気管 支 喘息 の リンパ球 に 関 す る研 究. 69. 一 方 サ ル コ イ ドー シ ス に お い て は3 .67±1.60と 明 らか な 上 昇(P<0.025)が 第2項. 認 め ら れ た.. 気管 支 喘 息患 者 にお け る検討. 1)喘. 息群 に お け る各病 型 で の検 討. 15例 の 気 管 支 喘 息 を ア ト ピー 群 と非 ア ト ピー 群 とに 区 分 し検 討 す る と,ア T3 87.7±3.3%, 15.1%,. T4/T8比2.23±1.32,. Ia 7.8±4.7%で 80.7±9.7%, %,. B 2.9±2.9%,. T4 47.1±12.7%,. T8 41.1±15.0. B 5.3±4.7%,. Ia 6.9. 両 群 間 に 有 意 な差 は 認 め られ なか っ た. 康 人 対 照 との 比 較 で は 非 ア トピ ー 群 に お. い てT4が. 減 少(P<0.05)し,. (P<0.05)が 2)ス. T4/T8比. 認 め られ た(Fig.. 2a,. の低下. b).. テ ロ イ ド剤 使 用 の 有 無 に よ る検 討. BAL施. 行 前1週 間 の 経 口 ま た は 吸 入 用 ス テ ロ. イ ド剤 使 用 の 気 管 支 喘 息 患 者 は8例,非 患 者 は7例. で あ っ た.ス. 使用の. テ ロ イ ド剤 使 用 群 の う. ち 吸 入 用 ス テ ロ イ ド剤 の み の 使 用 例 は2例. ス テ ロ イ ド剤 使 用 群 に お い て は, 1. a.. T4/T8. ratio. BALF. (M•}SD). of lymphocytes. Percentage lymphocytes Fig.. 2. であ. っ た.. (n=8)(n=15)(n=5)(n=5) Fig.. では. T8 32.4±. あ り,非 ア トピー 群10例 で はT3. T4/T8比1.35±0.58,. ±6.1%と が,健. ト ピー 群5例. T4 53.9±13.2%,. %,. T4. non-atopic. 81.1±9.3. of asthma. T-cell-subsets (M•}SD). 41.9±13.7%,. T8. 42.1±18.1%,. b. T4/T8 ratio of lymphocytes in BALF. of T4 and T8 positive in BALF Comparison. T3. in. in. BALF. between. atopic. and. T4/T8.
(6) 70. 田. a.. Percentage lymphocytes Fig.. of T4 and in BALF 3. a.. of T4 and. lymphocytes. in BALF. Fig.. 4. Comparison late. of with. Percentage. onset. 尚. T-cell-subsets. steroid. and. T8 positive. of T-cell-subsets asthma. 彦. b. T4/T8 ratio of lymphocytes in BALF. T8 positive. Comparison patients. 村. (M•}SD). in without. BALF steroid. between. asthmatic. (M•}SD). b. T4/T8 ratio of lymphocytes in BALF in BALF. between. early. and.
(7) 気 管 支喘 息 の リンパ球 に関 す る研 究. a.. Percentage. of T4 and. lymphocytes Fig.. b. T4/T8 ratio of lymphocytes in BALF. T8 positive. in BALF 5. Comparison patients. Table. of with. 5.. Analysis blood. T-cell-subsets. short. and. of. in long. surface. lymphocytes. 71. BALF. duration. markers (M•}SD). between (M•}SD). of. peripheral. asthmatic.
(8) 72. 田. 比1.28±0.79, あ り,非. B. 5.0±3.5%,. 使 用 群 で はT3. 5.3%,. T8. B4.0±5.1%,. 0.01)が. Ia 8.6±6.9%と. 認 め ら れ,健. ス テ ロ イ ド剤 使. <0.05)が. 認 め ら れ た.. (Fig.. 末 梢 血 リン パ 球 表 面markerの. 検索. 施 行 し た 症 例 の う ち,気 管 支 喘 息 患 者 康 人 対 照7例. に つ き末 梢 血 リ ン パ 球 に. つ い て の 検 索 を行 な っ た. 5に 示 す 如 く,気 管 支 喘 息 患 者 と健 康 人. 対 照,ま た 気管 支 喘 息 患 者 内 で のsubgroup間. に. つ い て も各 々 の 項 目 で 明 らか な 差 は 認 め られ な. の 低 下(P. 3a,. BALを. Table. 有 意 な 低 下(P<. び にT4/T8比. 彦. 14例,健. 康 人 対 照 と の 比 較 で もT4. の 低 下(P<0.025)並. 3)発. T4 57.8±. T4/T8比2.05±1.03,. 用 群 は 非 使 用 群 に 比 しT4の. 尚 第3節. Ia 5.7±4.0%で. 85.2±7.5%,. 32.7±10.5%,. 村. か っ た.. b). 症 年 令 に よ る検討. 総括 並 び に考案. 問 診 に よ り気 管 支 喘 息 症 状 の 出 現 し た と考 え ら れ る 年 令 に よ り, 40才 群 と40才. 未 満 発 症 のearly. 以 降 発 症 のlate. 検 討 し た.小. onset群. 児 期 に 喘 息 が あ り,一. 度 消失 した. 後 成 人 と な り再 び 出 現 し た も の はearly と し て 扱 か っ た.. early. onset群. たlate. 均 発 症 年 令 は47.3才. で あ っ た.. Early. onset群. ±10.9%, 1.07,. T8. B. onset群 T8. で はT3. 3.7±3.8%,. T4. Ia 9.0±5.8%で. Ia 5.2±5.2%と. onset群. でT4の. T8比. の 低 下(P<0.05)が. 従 来 気 管 支 喘 息 はIgEを 主 体 とす る ア レ ル ギ ー 反 応 と気 道 の 過 敏 性 に つ い て の 研 究 が な され て き て い る が,そ. B. 5.8. 両 群 間 に有 意 な差 は. 認 め ら れ な か っ た が,健 late. 53.0. 43.9±14.7%,. T4/T8比1.26±0.69,. 康 人 対 照 と の 比 較 で は,. 減 少(P<0.05)並. び にT4/. 認 め ら れ た.. 年. そ の 手 法 は 気 管 支 喘 息 の 病 態 の 把 握 に 対 して も 応 用 さ れ る 様 に な っ て き て い る.. あ り, late. T4. 肺 末梢 気 道並 び に肺 胞領 域 へ の 出現 細 胞や 液性. で 平. T4/T8比1.89±. 80.8±8.0%,. 44.7±18.3%,. ±4.9%,. は6例. 84.6±9.0%,. 33.8±11.7%,. で はT3. で平 均 発. onset群. 種 々 のび慢 性 並 び に 肉芽 腫性 呼吸 器疾 患の病 態 を解 析 す る上 で 気 管 支 肺 胞 洗 浄 法(BAL)は. 成 分 の 検 索 に 有 用 な 手 段 と し て 用 い ら れ,近. onset群. は9例. 症 年 令 は27.0才,ま. onset. とに 区 分 し て. の 過 程 の な か でIgE以. 体 の 関 与9),10)や,末 梢 気 道 に お け る 器 質 的 病 変 の 存 在11)が 報 告 さ れ て い る.こ. れ らの変 化 が成. 人 の 非 ア トピ‑群,. asthmaに. late onset. b). 多 く,. こ れ ら の 変 化 を 伴 な う症 例 が 重 症 難 治 化 の 経 過 を とる事 が指 摘 さ れ て い る6).こ の 様 な病 態 を解 明 す る研 究 の 一 環 と し てBALを. (Fig. 4a,. 外の抗. で の リ ン パ 球 の 性 質,機. 用 い,反 応 局 所. 能 を解 析 す る た め に 今. 回 の 検 討 を行 な っ た.. 4)罹. 病 期 間 に よ る検 討. 洗 浄 液 の 回 収 率 は 従 来 の 報 告7)の 如 く,気 管 支. 気 管 支 喘 息 発 症 よ りBAL施 に よ り5年 のlong. 未 満 のshort. duration群. duratiop群 は1.7年. に 含 ま れ る の は8例 long. 罹 病 期 間 は19.0年. ±0.62,. 1.17,. duration群. で はT3. B 5.3±5.3%,. T8 B. は7例,平. 均. T4. あ り, T4. 52.1. 両群 間 に 康 人対 照 と. に お い てT4/T8比. 認 め ら れ た.. (Fig. 5a,. 特 異 的刺 激 に対 す る. 総 細 胞 数 が 減 少 す る事 が 考 え ら れ た が,健 対 照 で の 平 均13.9×106個. 康人. に 対 し,気 管 支 喘 息 群. と推 計 学 的 な 有 意 差 は 認 め. ら れ な か っ た. の 細 胞 成 分 と して は ,好 酸 球 並 び に. リ ンパ 球 比 率 の 増 加 が 認 め ら れ た.細 主 体 を 占 め,肺. 気 管 支 喘 息 群 平 均11.6×106個 い 事 よ り,細. 胞 成分 の. 胞 レベ ル に高 率 に 存 在す るマ ク. ロ フ ァ ー ジの 実 数 は 健 康 人 対 照 平 均12. T4/T8比2.02±. Ia 3.2±0.1%と. duration群. 気 管 支 喘 息 患 者 で は,非. 気 道 の 反 応 性 が 過 敏 で あ る こ と か ら 回 収 され た. BALF中. T4/T8比1.30. 81.3±9.8%,. 32.0±12.0%,. 喘 息患 者 で は 健 康 人 対 照 と 比 較 し 低 率 で あ っ た.. で の平 均16.0×106個 84.6±7.4%,. 有 意 な 差 は 認 め ら れ な か っ た が,健. の 低 下(P<0.05)が. short. Ia 8.4±6.2%で. で はT3. 3.6±2.7%,. の 比 較 で はshort. 以上. で平均 罹 病期 間. T8 43.6±16.3%,. duration群. ±11.1%,. と5年. で あ っ た.. duration群. 47.0±14.5%,. long. duration群. とに 区 分 し 検 討 し た.. で あ り,. Short. 行 時 までの 期 間. .0×106個,. と差 が 認 め ら れ な. 胞 成分 の 変化 は気 道 攣 縮 に伴 な う. 洗 浄 部 位,回 収 率 の 差 な ど に よ る も の で は な く, b). 末 梢 気 道 レ ベ ル で の 細 胞 反 応 を表 わ し て い る と.
(9) 気 管支 喘 息 の リンパ球 に関 す る研 究 思 わ れ た.. て,健. 好 酸 球 を反 応 の 場 へ 遊 走 させ る 因 子 と して 種. 73. 康 人21)や ア トピ ー 性 喘 息22)でT8に. Taに 著 明 な 減 少 とT4/T8比. 比 し. の低 下 が報 告 され. 種 の もの が 知 られ て い る12).気 管 支 喘 息 で は 好. て い る.一. 塩 基 球.肥. の 影 響 に 関 す る 報 告 は 少 な い け れ ど も,サ. 満 細 胞 系 か ら のeosinophil. tactic factor. of anaphilaxisが. る と考 え られ る が,リ. chemo. 主 体 を成 して い. ンパ球 由 来の 好酸 球遊 走. 因 子13)の存 在 も報 告 さ れ て お り, BALF中. に好. 方, BALF中Tリ. を低 下 さ せ た とい う報 告23)は あ る.今 支 喘 息 で の 検 討 で も,ス BALF中T4の. ン パ 球 が 好 酸 球 の 気 道 へ の 集 積 に 関 与 して い る. れ た.ス. 可 能 性 が 推 察 さ れ る.. 殖 抑 制24)やTリ 2). ンパ 球 に よ るcell‑mediated. 同 様 の 機 序 に よ りT4/T8比 か も知 れ な い.. 病 型 別 の 検 討 で は 非 ア トピ ー 群 に お い て 健 康 人 対 照 に 比 しT4の. Tリ ン パ 球 の 増 加15)が,ま. め られ た. Canonicaら26)は. た過 敏 性 肺 臓 炎 に お Tリ. ン. れ らの 肺 に 器. 質 的 病 変 を ひ き 起 こ す 疾 患 で は リン パ 球 の 数 の 増 加 だ け で は な く, Tリ. ンパ 球subsetの. 変化 を. 伴 な う免 疫 異 常 状 態 が 存 在 す る と考 え られ て い る. リ ンパ 球 膜 表 面 のmarkerと リン パ 球 を 認 識 す るOKT317), Tリ. cytotoxic. Tリ. suppressor/. らつ きが 見 られ た.こ. る可 能 性 を 報 告 し て い る.今 梢 血 のT4/T8比. 回 の 検 討 で は,末. に つ い て は ア トピ ー 群 と 非 ア ト. を. B, Iaの. ら4.46ま で の 広 範 な ば. の 事 か ら, T4/T8比. トピ ー 群 で ば らつ きが 大 き く健 康 人 対 照. との間 に有 意 な差 は認 め なか っ たが高値 とな る. 管支 喘 息患. よ び そ のsubset,. 方,. につ いて. 傾 向 が あ り,特 に ス テ ロ イ ド剤 非 使 用 例 の な か. 比 率 は 健 康 人 対 照 と有 意 な 差 は 認 め ら れ な か っ は0.21か. Tの. 過 剰 産 生 と症 状 の 増 悪 に 関 与 して い. たB. して種 々 の 病 態 との関 連 で検 討 した.. た が, Ta/T8比. 減 少 を 認 め,そ. れ がIgEの. は,ア. ンパ 球 の 総 合 的. リンパ 球 の 検 討 で は,気. 者 全 体 と して はTお. 検 討 を行 な い, suppressor. Bリ. ンパ球. な 作 働 効 果 を 表 わ す と考 え ら れ るT4/T8比. BALF中. ン パ 球subsetの. helper/inducer. リンパ 球 と一 部 の 単 球 並 び に 活 性 化Tリ. parameterと. ピー 性 呼 吸 器 疾 患 に お け るTリ. い ま だ 報 告 の な いBALF中T4/T8比. immunoglobulin,ま. に 表 現 され るIa20)を 用 い, Tリ. の低 下が 認. 末 梢 血 につ い て ア ト. ピー 群 に お け る 有 意 差 は 認 め な か っ た.一. ンパ 球 を 認 識 す るOKT819),. ンパ 球 と してsurface. 減 少 とT4/T8比. し て は, panT. ン パ 球 を 認 識 す るOKT418),. cy. の 低 下 が 生 じた も の. ル コ イ ドー シ ス で は 肺 で の 肉芽 腫 形 成 とhelper. い ては 胞 隔 炎 の 存 在 と と もにsuppressor. ンパ 球 の 増. 抑 制25)が 知 られ て お り,こ れ ら と. コ イ ドー シ ス 程 高 度 な も の で は な か っ た が,健. パ 球 の 増 加16)が知 られ て お り,こ. の低 下 が 認 め ら. テ ロ イ ドの 効 果 と し てTリ. totoxicityの. 回 の気 管. テ ロ イ ド剤 使 用 群 で. 減 少 とT4/T8比. や 従 来 の 報 告14)に 見 られ る 過 敏 性 肺 臓 炎 や サ ル. 康 人 対 照 と比 較 す る と有 意 な増 加 で あ っ た.サ. ルコ. イ ドー シス に 対 す る ス テ ロ イ ド治 療 がT4/T8比. 酸 球 と共 に リン パ 球 も増 加 して い る症 例 で は リ. リンパ球 比率 の 増 加 は,今 回 の 検 討(Table. ン パ 球subsetへ. が高. 値 とな る サ ル コ イ ドー シ ス や 逆 に 低 値 を と る 過. に は 著 明 なT8の. 減 少 が 認 め ら れ た もの もあ っ た .. そ の 様 な症 例 で はIgE産. 生 にTリ. ンパ 球subset. の 異 常 が 関 与 す る可 能 性 が 示 唆 さ れ た .一 方 非 ア トピ‑群. で はIgE値. T8比 の 低 下 は 低 いIgE値. も低 い 症 例 が 多 く, T4/ の裏付 け とな る細胞 性. 免 疫 の 状 態 を反 映 して い る の か も し れ な い. 尚,ス. テ ロ イ ド剤 使 用 例 の 占め る割 合 は ア ト. ピー 群60%,非. ア トピー 群50%と. 両群 間 で差 は. 認 め られ ず,各. 群 に お け る ス テ ロ イ ド剤 非 使 用. 例 の み の 検 討 で は 症 例 数 が 少 な く有 意 差 は な か. 敏 性肺 臓 炎 の様 な比 較 的一 定 の傾 向 を示 す疾 患. っ た が,非. とは 異 な り,気 管 支 喘 息 は 幾 つ か の 病 態 の 混 在. T8比 の低 下 傾 向 は 依 然 と して 存 在 し,こ. す る症 候 群 で あ る 可 能 性 が 考 え ら れ た.. は ス テ ロ イ ド剤 の 影 響 だ け で は 説 明 さ れ ず,異. 種 々 の 炎 症 並 び に 免 疫 学 的parameterを す る際,ス. テ ロ イ ドホ ル モ ン の 抗 炎 症,抗. ル ギ ー 作 用 が 問 題 とな る .末 subsetに. 梢 血Tリ. ア トピー 群 に お け るT4の. 減 少, T4/ の 変化. 評価. な る 発 症 機 序 に よ る 病 態 の 差 を 反 映 し て い る事. アレ. が 推 察 さ れ た.. ンパ 球. 対 す る ス テ ロ イ ドホ ル モ ンの 影 響 と し. 発 症 年 令 に よ る検 討 で は, late onset群 康 人 対 照 と比 較 しT4の. 減 少 とT4/T8比. で健. の低 下.
(10) 74. 田. が 認 め ら れ た.ス. 村. テ ロ イ ド剤 使 用 者 の 割 合 は. early onset群55.6%,. late onset群50.0%と. 両. 尚. 彦 Tリ. ン パ 球 は 抗 原 認 識,細. 胞 傷 害,抗. の 制 御 な どの 作 用 を 有 し,種. 体 産生. 々 のlymphokine. 群 間 に差 は な く,ス テ ロ イ ド剤 非 使 用 例 に 限 っ. に よ り他 の 細 胞 とのinteractionを. て もlateonset群. の低. 防 御 機 構 の 中 で 重 要 な 役 を果 た し て い る.今. 回. テ ロ イ ド剤 の 影 響 は 少 な. の 検 討 で は ス テ ロ イ ド剤 使 用 に 拘 わ らず,非. ア. で のT4の. 下 傾 向 が 認 め ら れ,ス. 減 少, T4/T8比. い と考 え られ た.. トピ ー 群,. 加 令 と共 に 末 梢 血 に お け るT4/T8比 る と の 報 告27)が あ る が, subsetで. が上昇 す. BALF中Tリ. ンパ 球. の 加 令 の 影 響 に つ い て の 報 告 は 見 られ. て い な い. BAL施 群49.7才,. 行 時 の 平 均 年 令 はlate. early onset群41.7才,健. onset. 康 人対 照. 28.5才 で あ り, late opset群 に お け るT4の T4/T8比. の 低 下 は 末 梢 血T4/T8比. 減 少,. に 対 す る加 令. の 影 響 と逆 の 変 化 で あ り, late opsetと. い う病. 病 に 関 連 し た 変 化 で あ る 可 能 性 が 示 唆 され た. 罹 病 期 間 に よ る検 討 で は,. で37.5%,. あ り, short duration群. に お け るT4/T8比. の低. 下 は ス テ ロ イ ド剤 の 影 響 とは 考 え に くい.一 でshort. duration群. に 含 ま れ るlate. の 割 合 が 大 き く, short duration群 /T8比 の 低 下 はlate. onset群. 方. onset症 例 に お け るT4. の 変 化 と重 複 し て. い る 可 能 を 否 定 で き な か っ た. Bリ ンパ 球 に つ い て は,気. め られ た. Helper. Tと 考 え ら れ て い るT4の. か に, functionと. の低 下 が認. し て はsuppressor活. 性 を示 す. T4/T8比. の低 下 が 免 疫 調 節 に お け るhelper活. 性. の 低 下 で あ る と即 断 す る 事 は 困 難 で あ る が,気 管 支 喘 息 発 症,病 Tリ. 態 に 肺 局 所 の リ ン パ 球,特. ン パ 球subsetの. に. 異 常 が 深 く関 与 し て い る 可. 能 性 が 推 定 さ れ た. 結. 語. 種 々の病 態 を有す る気管 支 喘 息患 者 にお いて 施 行 し, BALF並. パ 球subsetに. び に末 梢 血 中 の リン. つ い て 各 種 病 態 別 の 検 討 を行 な っ. た. 1)対. 象 と し た 気 管 支 喘 息 患 者 全 体 と し て は,. BALF中. リ ン パ 球subsetに. 認 め られ な か っ た が,症. 健 康 人 対 照 との 差 は. 例 間 で の 大 き な ば らつ. き が 認 め ら れ た.. 管支 喘息 の 各々 の. 2)各. 種 病 態 別 に は,健. 康 人 対 照 と比 較 して 非. 病 態 に お け る差 は 認 め ら れ な か っ た. BALF中. ア ト ピー 群 並 び に40才 以 降 発 症 のlate. のBリ. で はT4の. ンパ 球 は 低 率 で あ り検 討 は 困 難 で あ る が,. 今 後 機 能 の 面 か ら の 検 討 も必 要 と思 わ れ る. Iaに 関 す る検 討 で は,気. な. も の が 含 ま れ る とす る報 告30)も あ り, T4の 減 少,. BALを. Iong duratiop群71.4%で. duration. 減 少 とT4/T8比. の低 下 が. 認 め ら れ た.ス テ ロ イ ド剤 使 用 者 の割 合 はshort. 並 び にshort. 群 でBALF中T4の. short duration群. に お い て 健 康 人 対 照 と 比 較 しT4/T8比. duration群. late onset群. 形 成 し,生 体. 減 少 とT4/T8比. 発 症 よ り5年 未 満 のshort. 管 支 喘 息 の 病 態 との. もT4/T8比. 関 連 で 有 意 な 変 化 は 認 め ら れ な か っ た. Iaは 活. 3)ス. 性 化Tリ. ン パ 球 の 一 つ の 指 標 と さ れ て い るが,. onset群. の 低 下 が 認 め られ, duration群. に お いて. の 低 下 が 認 め ら れ た.. テ ロ イ ド剤 使 用 群 に お い て は,非. 使 用群. 並 び に 健 康 人 対 照 と比べT4の. 減 少 に よ るT4/T8. 今 回 の 検 討 で は 全 症 例 と も非 発 作 時 に お け る 検. 比 の 低 下 が 認 め ら れ た が,非. ア ト ピー 群,. 討 で あ っ た た め に 変 化 を認 め な か っ た 可 能 性 も. onset群 並 び にshort. あ り,更 に 検 討 が 必 要 と思 わ れ る.. T8比 の 低 下 は,ス. 末 梢 血 リ ンパ 球 に つ い て は, 々 の 疾 患 に お け るTリ 告 し て い る.一 る 検 討 で,今. Bachら28)は. ン パ 球subsetの. 方Lamら29)は. 種. 変 動 を報. 気管支 喘 息におけ. 回 の 結 果 と 同 様,健. 康 人 対 照 と比. べ 有 意 な 変 化 は 認 め て い な い .気 管 支 喘 息 の 反. duration群. late. に お け るT4/. テ ロ イ ド剤 の 影 響 よ り も各 々. の 病 態 と 関 連 し た 変 化 で あ る こ と が 推 察 され た. 4)末. 梢 血 リ ン パ 球 に 関 す る 検 討 で は,各. 群間. 並 び に 健 康 人 対 照 と の 間 に 有 意 な 差 は 認 め られ な か っ た. 以 上 の 成 績 か ら,気. 管 支 喘 息患 者 に お いて肺. 応 の 場 が 肺 で あ り,末 梢 血 に お け る リ ン パ 球 の. 局 所 に お け るTリ. poolが 大 き く,肺 に お け る 変 化 が 末 梢 血 に は 出. の 変 動 の 認 め られ る 一 群 が 存 在 し,喘. 現 しに く い と考 え られ た.. 因,病. ンパ 球subset,特. にT4/T8比 息 発症要. 態 に 細 胞 性 免 疫 が 関 与 し て い る こ とが 示.
(11) 気 管 支喘 息 の リンパ球 に 関す る研 究. 75. 指 導,御 教 示 い た だ い た 多 田慎 也 助 手 に 深 謝 い た し. 唆 さ れ た.. ます, 稿 を終 るに あ た り,御 指 導,御 校 閲 を賜 りま した 恩 師 木 村郁 郎 教 授 に 深 謝 い た します.さ. な お 本論 文 の要 旨 は,第34回. らに 直 接御. 総 会 に て発 表 した.. 文. 献. 1. Strumph, I. J., Feld, M. K., Cornelious, M. J., Keogh, B. A. and Crystal, R. G.: 2.. 1981.. Hunninghake, G. W, Gadek, J. E., Kawanami, O., Ferrans, V. J. and Crystal, R. G.:. Inframatory and im. J. Pathol. 97, 149-206, 3.. Smith, L. J.:. 4.. Bernstein, I. L.:. Evaluation by bronchoalveolar. lavage today. Chest 80, 251, 1981.. Bronchoalveolar. lavage in asthma:. "Something old, something new....". The effect of disodium cromoglycate. (cromolyn) on leukocyte counts,. and complement. J. Allergy Clin. Immunol. 74, 41-48, 木 村 郁 郎:気. 管 支 喘 息 に お け る 気 道 洗 浄 液.医. 7.. 竹 山 博 泰:気. 道 細 胞 反 応 か ら み た 呼 吸 器 疾 患 の 研 究(第1編),気. 8.. 春 田 裕 郎:. に 関 す る 研 究.岡. 山 医 学 会 雑 誌93,. Null細. 解 析(第1編),. のmonoclonal抗. 137‑147,. Kimura,. I., Tanizaki,. -IgG in basophils 10. Bryant,. NALL‑1に. 体,抗HLA,抗Ia,抗. Y., Sato, S. and Takahashi,. from. body. Br. Med. J. 田. 対 す るmonoclonal抗. 藤村. 隆,鳥. 体 の作 製 とその. 白 血 球 共 通 抗 原 抗 体 の 特 異 性.岡. patients. with bronchial. 4,. 589-592,. 寛,小. 橋 秀 敏,塩. L.:. K.:. asthma.. Differences. in response. Clin. Allergy. 山医 学 会 雑. to anti-IgE. 11, 31-36,. New type of allergic. asthma. and to anti. 1981.. due to IgG "reaginic". anti. 1973. 田 雄 太 郎,竹. 山 博 泰,中. 村 之 信,多. お け る 肺 の 細 胞 反 応 を 中 心 と し た 組 織 学 的 変 化 に つ い て‑TBLBに 229‑236,. 1982.. 1984.. D. H., Burns, M. W. and Lazarus,. 谷 崎 勝 朗,原. 401‑411,. 管 支 肺 胞 洗浄 法 に よ る気 管支 喘 息 の病態. 1981.. 胞 型 急 性 リ ン パ 球 性 白 血 病 細 胞 株,. 3種. 誌96,. 学 の あ ゆ み123,. 667‑683,. lavage. immunoglobulins,. 1984.. 6.. 12.. J. Allergy. 1984.. Diaz, P., Galleguillos, F. R., Gonzalez, M. C., Pantin, C. F. A. and Kay, A. B.: Bronchoalveolar in asthma:. 11.. lavage. Am.. 1979.. Bronchoalveolar. Clin. Immunol. 74, 22-25,. 9.. Safety of fiberoptic bron. choalveolar lavage in evaluation of interstitial lung disease. Chest 80, 268-271, mune processes in the human lung in health and disease:. 5.. 日本 ア レル ギ ー 学 会. 田 慎 也,木. 村 郁 郎:気. よ る 検 討‑.ア. 管支喘息 に. レ ル ギ ー32,. 1983. 巣 要 道:好. 酸 球 遊 走 因 子 ・代 謝20,. 13. Cohen, S. and Ward, P. A.:. 25‑32,. 1983.. In vitro and in vivo activity of a lymphocyte and immune complex-depen. dent chemotactic factor for eosinophil. J. Exp. Med. 133, 133-146, 14. Godard, P., Clot, J., Jonquet, O.,. Bousquet, J. and Michel, F. B.:. 1971. Lymphocyte subpopulations. choalveolar lavage of patients with sarcoidosis and hypersensitivity. in bron. pneumonitis. Chest 80, 447-452,. 1981. 15. Hunninghake, G. W. and Crystal, R. G.:. Pulmonary sarcoidosis:. A disorder mediated by excess helper. T-lymphocyte activity at sites of disease activity. N. Engl. J. Med. 305, 429-434, 16. Costabel, U., Bross, K. J., Marxen, J. and Matthys, H.: of hypersensitivity Chest 85, 514-518,. pneumonitis:. T-lymphocytosis. 1981.. in bronchoalveolar lavage fluid. Changes in profile of T-cell subsets during the course of disease.. 1984.. 17. Kung, P. C., Goldstein, G., Reinherz, E. L. and Schlossman, S. F.:. Monoclonal antibodies. defining. dis.
(12) 76. 田. 村. 尚. 彦. tinctive human T cell surface antigens. Science 206, 347-349,. 1979.. 18. Reinherz, E. L., Kung, P. C., Goldstein, G. and Schlossman, S. F.:. Separation of functional. human T cells by a monoclonal antibody. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 76, 4061-4065, 19. Reinherz, E. L., Kung, P. C., Goldstein, G. and Schlossman, S. F.: the human cytotoxic/suppressor J. Immunol. 124, 1301-1307,. of. A monoclonal antibody reactive with. T cell subset previously defined by a heteroantiserum. turmed TH 2.. 1980.. 20. Reinherz, E. L., Morimoto, C., Penta, A. C. and Schlossman, S. F.: T cell subset in man:. subsets. 1979.. Subpopulations. of the T4+ inducer. Evidence for an amplifire population preferentially expressing Ia antigen upon. activation. J. Immunol. 126, 67-70,. 1981.. 21. Slade, J. D. and Hepburn, B.: Prednisone-induced J. Lab. Clin. Med. 101, 479-487,. alterations of circulating human lymphocyte subsets.. 1983.. 22. Schuyler, M., Gerblich, A. and Urda, G.: Atopic asthma:. Prednisone decreases. T4/T8 ratio. Am. Rev.. Respir. Dis. 127, 78, 1983. 23. Pinkston, P. and Crystal, R. G.: T-cells. In International. Corticosteroid. suppression of interleukin-2 release from sarcoid lung. Conference on Bronchoalveolar Lavage (abstract).. National Heart, Lung, Blood. Institute, Maryland. pp. 48, 1984. 24. Bettens, F., Kristensen, F., Walker, C., Schwuleva, U., Bonnard, G. D. and de Weck, A. L.: Lymphokine regulation of activated (Gl) lymphocytes:. II. Glucocorticoid. T lymphocyte proliferation. J. Immunol. 132, 261-265,. and anti-Tac-induced. inhibition of human. 1984.. 25. Schleimer, R. P., Jacques, A., Shin, H. S., Lichtenstein, L. M. and Plant, M.: Inhibition of T cell-mediated cytotoxicity by anti-inflammatory. steroids. J. Immunol. 132, 266-271,. 1984.. 26. Canonica, G. W, Mingari, M. C., Melioli, G., Colombatti, M. and Morreta, L.: Imbalances of T cell sub populations in patients with atopic diseases and effect of specific immunotherapy. 2669-2672,. J. Immunol. 123,. 1979.. 27. Moody, C. E., Inns, J. B., Staiano-Coico, L., Incefy, G. S., Thaler, H. T. and Wecksler, M. E.: cyte transformation. induced by autologous cells: XI.. phocyte reaction. Immunology 28. Bach, M. A. and Bach, J. F.: 3,. 269-273,. 44, 431-438,. Lympho. The effect of age on the autologous mixed lym. 1981.. Imbalance in T cell subsets in human diseases. Int. J. Immunopharmacol.. 1981.. 29. Lam, S., Kus, J., KiJec, K. and Chan-Yeung, M.:. Lymphocyte subpopulations. in bronchial lavage fluid. of patients with western red cedar asthma. Am. Rev. Respir. Dis. 129, 152, 1984. 30. Thomas, Y., Rogozinski, L., Irigoyen, O. H., Shen, H. H., Talle, M. A., Goldstein, G. and Chess, L.: Func tional analysis of human T cell subsets defined by monoclonal antibodies:. V. Suppressor cells within. the activated OKT4+ population belong to a distinct subset. J. Immunol. 128, 1386-1390,. 1982..
(13) 気管 支 喘 息の リンパ球 に関 す る研 究. The I.. Surface lavage. role. of lymphocytes. properties. of lymphocytes. fluid of bronchial Naohiko. Second Department. in bronchial. of Internal. asthma. 77. asthma. in bronchoalveolar patients.. TAMURA. Medicine, Okayama University. (Director:. Medical School. Prof. I. Kimura). T-lymphocyte subsets in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were examined to study immunological abnormalities in the lung of bronchial asthma patients. T-cell subsets were determined by immunofluorescent microscopy using OKT monoclonal anti bodies: T3 for pan T-cells, T4 for helper/inducer cells, and T8 for suppressor/cytotoxic cells. In these analyses, patients with bronchial asthma were classified according to the background of atopy, onset age, and duration of asthmatic symptoms. Decreased T4 percent and T4/T8 ratio were found in patients with non-atopic asthma, patients with onset later than 40 years of age, and patients with a duration of less than 5 years. Although corticosteroids are known to decrease the T4 percent and T4/T8 ratio in peripheral blood lymphocytes, their effect on T-cell subsets in BALF is not well known. In this study, the T4 percent and T4/T8 ratio in BALF were found to be lower in patients with corticosteroids than in patients without corticosteroids and in healthy subjects. These results indicate that an immunological abnormality which might be related to the pathogenesis of bronchial asthma exists in particular groups of asthmatic patients..
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