けいれん準 備性 脳 グル タ ミン 酸 ア ミ ノ酸
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(2) 1518 近,. 鈴 E1マ. ウ ス の け い れ ん 発 作 は,. ceptor作. 木. GABA. re. 動 薬 に よ って 抑 制 され る こ と も明 ら. E1(+)に. お け るtaurineの. 異 常 がIwa. 脳,脳. (1週 間 に2回,板 り あ げ る)を. 上 で 約10cmの. 高 さ に80回 放. 毎 週 連 続 し て 行 っ た. E1マ. 実 験 に 際 し て は,同. ta et al.27)に よ っ て 明 ら か に さ れ て い る.即 脳(大. 生. 幹,小. 脳)のtaurineは,放. ち, りあ. け,そ. の1群. 腹 のE1マ. ウ ス を2群. 放 りあ げ 刺 激 群. 〔E1(+)〕. は,毎. 回 の 放 りあ. げ 刺 激 に よ り少 な く と も 連 続 し て5回. こ と,特. れ ん を起 こ す マ ウ ス を使 用 した.放. に 大 脳 お よ び小 脳 で は け い れ ん 発 現 前. に お い て 著 明 に 増 加 す る こ と,ま E1(+)の. た,. け い れ ん 閾値 が 上 昇 す. る こ と が 報 告 さ れ て い る.こ. れ はE1(+)の. い れ ん 抑 制 機 構 にtaurineが. け. 関 与 してい る こ と. を 示 唆 す る も の で あ る.ま. た,成. 瀬 ら22)は,. 放 り あ げ 刺 激 を 行 っ て い な いE1マ (‑)〕. taurine. ウス. の 脳 内glutamateとglutamineは,. ddY. に 比 べ て 低 値 で あ る と 報 告 し て い る.さ E1(+)の. 安 静 時 に は,. teic acid値 tateは. aspartateお. が 増 加 し,発. ら に,. よ び,. cys. 発作 時 に は変動. 知 ら れ て い る.し. か し,こ. 以 上 けい りあ げ 刺 激. か ら12時 の 間 に 行 っ た. E1マ. ウス. の け い れ ん 発 作 の 頻 度 は 雌 雄 に 関 係 な い の で, 実 験 に は 生 後3〜4カ E1(‑),. E1(+)を. 月 齢(体. 重 約30g)の. 性 差 な く 使 用 し, ddYマ. ウ. ス も 同 齢 の もの を使 用 し た. ddY,. E1(‑),. E1(+)の. 脳 内 ア ミ ノ酸 の比. 較 実 験 に は,各. 々マ ウス頭 部 をマ イ クロ ウェ ー. ブ 照 射(3kW,. 0.2秒)で. 固 定 した. E1(+)の. け い れ ん に 伴 う 脳 内 ア ミ ノ 酸 の 変 化 につ い て の 実 験 に は,マ. 作 直 前 期 に はaspar. 減 少 す る がglutamateは. し な い こ と23,28)も. 〔E1. は,朝9時. に分. に放 りあ げ 刺 激 を行 っ た 。 な お,. げ 刺 激 に よ る け い れ ん 開 始 時 に 有 意 に増 加 す る. 投 与 に よ り,. ウス. の け い れ ん の 過 程 は す で に 記 載 さ れ て い る15).. か と な っ た26). 他 方,. 茂. し た.即. ウ ス を液 体 窒 素 中 に投 入 し て 固 定. ちE1(+)を,け. い れ ん 直 前 期(各. 固. 体 の け い れ ん を誘 発 させ る た め の 放 りあ げ 刺 激. れ らはすべ て全 脳 を一試料 と して測定 された も. 回 数 の2/3の 回 数 を 放 り あ げ た時),け. の で あ り,脳. 期 お よ び け い れ ん 後 期(け い れ ん 後 無 動 の 状 態). を 部 位 別 に し て 測 定 さ れ た 報 告 は,. に 固 定 し た.つ. ま だ な さ れ て い な い.. 従 っ て,本 E1(‑)お. 実 験 に お い て は,最. 離 ア ミ ノ酸 を,大 脳 皮 質,海 橋 延 髄,視 し,次. 初 にddY,. よ び 安 静 時 に お け るE1(+)の. 馬,線 条 体,中. 脳,. 床 下 部 お よ び小 脳 に 部 位 別 して 測 定. にE1(+)に. つ い て,け. いれ ん に伴 う ア. ミ ノ酸 の 変 化 を上 記 の 各 組 織 に お い て 測 定 後, E1マ. ウ スの け い れ ん発 現機 構 にお け る ア ミノ. 酸 の 役 割 に つ い て検 討 を した. 実 第1節. 験. 方. 大 脳 皮 質,海. 法. よ びddY(雄)を. 使 用 し た.. 条 体,中. 方 法29)に 従 い, 脳,橋. 延 髄,視. 析 開 始 ま で‑. 第2節. ア ミ ノ酸 の 測 定 方 法. 組 織 を 秤 量 後, homogenizeし. 1%. た.つ. 10分)後,さ. picric acidを い で,冷. 加 えて. 凍 遠 心(3,000. ら に 沈 査 に0.01N. 加 え,同 様 に 冷 却 遠 心(3,000回. 転,. 遠 心 後 得 ら れ た 上 清 のpicric. acidを,. HClを. 10分)し, Dowex. イ オ ン 交 換 樹 脂 カ ラ ム に 流 し てpic. ric acidを 除 き,つ. い で 溶 出 液 を減 圧 乾 固 した. E1マ ウ ス は 当 教 室 で 飼 育 保 存 し て お り, ddYは. 後,希HCl(pH. 静 岡 実 験 動 物 よ り入 手 した.実. つ い て ア ミ ノ 酸 自 動 分 析 装 置(JLC‑6US,. 明 暗 サ イ ク ル(午 期)の 母(MF,. 前1時. よ り午 後1時. も と で 飼 育 し た.飼 NMF)を. 験 動 物 は12時 間 まで を明. 料 は オ リエ ン タ ル酵. 使 用 し,水. は給 水 瓶 で 自. E1(‑)に. ウ ス に け い れ ん を 誘 発 させ る た め に, 対 し て 生 後4週. JEOL,. 2.0)に. TOKYO)を. 溶 解 し,そ. の溶液 に. 用 い て ア ミノ酸 分 析 を行. っ た. 尚,試. 薬 は,通. 常使 用 す る市販 の特級 を用 い. た.. 由 に摂 水 させ た. E1マ. 床. 30℃ に 保 存 し た.. 2×8,陰. E1(+)お. & Iversenの. 馬,線. 下 部 及 び小 脳 に 部 位 別 し た 後,分. 回 転,. 実 験動 物. E1(‑),. い で こ れ ら の 脳 を摘 出 し,氷 上. に て, Growinski. 脳 内遊. い れん 中. 目よ り放 りあ げ刺 激. 第3節. 有意 差検 定. 有 意 差 検 定 は, Student's. t‑testを 用 い て 行.
(3) E1マ. ウ ス と 脳 内 遊 離 ア ミ ノ酸. っ た.. 体,中 実. 験. 結. 1519. 脳 お よ び小 脳 に お い て は 高 値 で あ っ た.. E1(‑)のglycineは,. 果. は な か っ た が, 第1節. ddY,. E1(‑),. E1(+)の. 脳 内遊 離 ア. ミノ酸値 の比較 E1(‑)のaspartateは, 質,海 馬,線. 比 べ て大 脳皮. 脳 お よ び小 脳 に お い て 高. 値 で あ っ た が, E1(+)のaspartateは,こ の 部 位 に お い てE1(‑)に. れ ら. 比 べ て 逆 に 低 値 を示. した. 脳 皮 質,海. 中 脳 を除 く こ れ ら の 部 位 に. お い て はE1(‑)に. 比 べ て逆 に低 値 を示 した.. E1(‑)のglutamineは,大 線 条 体,中. 脳 皮 質,海. 脳 お よ び 小 脳 に お い てddYに. て 高 値 で あ っ た が, E1(+)の ら の 部 位 に お い て は, E1(‑)に. ddYに. 大 脳 皮 質,. よ び 線 条 体 に お い て はE1(‑)に. 比べ. て 低 値 で あ っ た. ddYに. 比 べ て 大 脳 皮 質,. 脳 およ び小脳 に おい て高値 を. 示 した が, E1(+)のtaurineはE1(‑)に. 比べ. て 海 馬 に お い て は低 値 を示 し た け れ ど も,線 条. The. Aspartateは,大 は,け. 脳 皮 質 お よ び 中脳 に お い て. い れ ん 直 前 期 に 減 少 し,け. いれ ん中 およ. び け い れ ん 後 も減 少 した ま まで あ っ た .橋 延 髄 い れ ん 直 前 期 と け い れ ん後 期 に. Glutamateは,大. 1). 脳 皮 質,海. 小 脳 に お い て は,け. 馬,中. 脳および. い れ ん 直 前 期 に 増 加 し,海 いれ ん中 お よび け. い れ ん 後 も増 加 した ま まで あ っ た(Fig Glutamineは,橋. 延 髄 に お い て は,け. 直 前 期 に 低 下 し,け. 2) . い れん. いれ ん中お よ びけ いれ ん後. も減 少 した ま ま で あ っ た.ま. E1(‑)のtaurineは,. Table 1. け い れ ん に伴 う脳 内 ア ミノ. に お い て は,け. 比 べ て小脳 にお. い て の み 低 値 を 示 し た が , E1(+)の. 条 体,中. E1(+)の. 1).. 酸 値 の変化. 減 少 して い た(Fig. 比 べ て逆 に低. 比べ て海 馬 と小. 比 べ て 海 馬 に お い て 低 く,小 脳 に. お い て は 高 値 で あ っ た(Table. 馬 お よ び 中 脳 に お い て は,け. E1(‑)のGABAは,. 海 馬,線. はE1(‑)に. 馬,. 中脳 を 除 くこ れ. ddYに. 脳 に お い て 低 値 で あ っ た が, E1(+)のalanine. 比べ. 値 を示 し た.. 海 馬,お. E1(‑)のalanineは,. 馬,中. よ び 小 脳 に お い て 高 値 で あ っ た が, E1. (+)のglutamateは. E1(‑). に 比 べ て 中脳 に お い て 低 く,小 脳 に お い て 高 値. 第2節. E1(‑)のglutamateは,大 脳,お. の 間 に有 意 差. で あ っ た. ddYに. 条 体,中. ddYと. E1(+)のglycineは,. た,け. いれ ん 中に. は,大 脳 皮 質 お よ び 海 馬 に お い て は減 少 し,け い れ ん 後 も大 脳 皮 質 に お い て は 減 少 し て い た (Fig 3). GABAは,け. い れ ん 直 前 期,け. Regionalamino acidconcentrations in mouse brainof ddY ,E1 (‑) and E1 (+). are the mean±SEM with animal numbers in parentheses as umol/g a values p<0.05, b p<0.01, cp<0.001 vs ddY; d p<0.05, ep<0.01, fp<0.001 vs E1(‑). tissue. wet. weight.. いれん中お.
(4) 1520. 鈴. Fig.1. Change. of. mean±SEM. Fig.2. Change mean±SEM. brain with. of. brain with. aspartate 6‑8. level. animals.. glutamate 6‑8. 木. with. with. 減 少 し て い た.ま. た,大. 脳 皮 質 に お い て は,け. い れ ん 直 前期 とけ い れ ん 後 期 に 減 少 して い た. in. b<0.01,. convulsion. a p<0.05,. よ び け い れ ん 後 を 通 じ て 中脳 と 橋 延 髄 に お い て. 生. convulsion. a p<0.05,. level. animals.. 茂. E1. (+).. The. c p<0.001. in. b p<0.01,. E1. vs. (+).. The. c p<0.001. values. are. the. are. the. resting.. values vs. resting.. (Fig 4). Taurineは,け. い れ ん直前 期 に大脳 皮 質 と海. 馬 に お い て 減 少 し,け い れ ん 中 は 中 脳 に お い て.
(5) E1マ. Fig.. 3. Change the. Fig.. 4. of. brain. glutamine. mean•}SEM. Change •} SEM. level. with. of brain with. ウ ス と脳 内 遊 離 ア ミ ノ酸. 7-8. GABA animals.. 6-8. level. with. animals.. with. a p<0.05,. convulsion. in. a p<0.05,. convulsion b p<0.01,. in. 1521. El. b p<0.01,. E1. (+).. vs. resting.. The. (+).. The vs. values. values. are. resting.. are. the. mean.
(6) 1522. 鈴. Fig.. 5. Change •} SEM. Fig.. 6. Change SEM. 減 少 して い た.ま ん 直 前 期,け. た,橋. of. brain. with. 6-8. of brain with. 6-8. taurine animals.. glycine animals.. level. 木. 茂. with. convulsion. a p<0.05,. level. with. a p<0.05,. 延 髄 に おい ては けい れ. い れん 中お よ びけ いれ ん後期 に お. い て も減 少 し て い た(Fig. 5).. 生. in. b p<0.01,. convulsion. in. b p<0.01,. E1 (+). vs. E1 (+). vs. The. values. are. the. mean. are. the. mean•}. resting.. The. values. resting.. Glycineは,大 い れ ん 直 前 期,け. 脳 皮 質 と 中 脳 に お い て は,け いれ ん中 お よ びけ いれ ん後期. を通 じ て 減 少 し て い た(Fig. 6)..
(7) E1マ. Fig.. 7. Change •} SEM. Alanineは,大 い て は,け. of brain with. alanine. 7-8. ウ ス と脳 内遊 離 ア ミ ノ酸. level. animals.. with. a p<0.05,. convulsion vs. in. 1523. E1 (+).. The. values. are. the. mean. resting.. 脳 皮 質,海. 馬 お よ び中脳 に お. 認 め ら れ,こ. い れ ん 直 前 期,け. い れん 中お よび け. 作 用 す る と考 え ら れ て い る35).今. い れ ん 後 期 を通 じ て 減 少 し て い た.ま. た橋延 髄. にお い て は け いれ ん直 前 期 の み 減少 してい た (Fig 7).. 考. 興奮 性 に 回 の実 験 成. E1(‑)のglutamateお. aspartateは,大. 脳 皮 質,海. 馬,中. 脳 に お い て,い. ず れ もddYに. よ び 脳 お よ び小. 比 し,有. な る とE1(‑)に. 意 に高 比 し有. 意 に 減 少 して お り,コ バ ル ト焦 点 に お け る と 同. 脳 室 内 に投 与 し た. り,大 脳 皮 質 に直 接 投 与 す る と,強 直 性 間 代 性 け い れ ん が 誘 発 さ れ る こ と は,林 (1959)30)以. 績 に お い て は,. 値 で あ る が, E1(+)に. 察. Glutamateやaspartateを. の 遊 離 し たglutamateが. の 報告. 来 よ く 知 ら れ て お り,こ. れ らの. ア ミ ノ酸 の 神 経 細 胞 に 対 す る 興 奮 性 作 用 が 詳 細 に検 討 さ れ て い る31,32).. 様 に,そ. さ き に, E1マ. 酸 神 経 伝 達 物 質 の 異 常 に 関 し て は,エ. チ ル クロ. ウス の 脳 内 ア ミノ酸 につ いて. 若 干 の報 告 が な さ れ て い る.す. な わ ち,放. りあ. げ 刺 激 に よ り け い れ ん 準 備 性 を 獲 得 し たE1 (+)の. 実験 てん かんモ デ ルにつ い ての興 奮性 ア ミノ. れ らの ア ミ ノ酸 の 放 出 亢 進 が 示 唆 さ れ. た.. 脳 内aspartateお. 上 昇 し て い る こ と23),お. よ びcysteic. acid値. よ びE1(+)の. は. 放 りあ. げ 刺 激 に よ る 発 作 直 前 期 に お い て はaspartate. ラ イ ドに よ っ て 形 成 さ れ た ネ コ 大 脳 皮 質 焦 点 組. が 減 少 し て い る こ と が 明 ら か に さ れ て い る23).. 織 に お い て, glutamate,. Cysteic. tathioneが. aspartateお. 減 少 し て い る こ と33)や,コ. 焦 点 組 織 に お い てglutamateお. よ びglu バル ト. よ び, aspartate. が 減 少 し て い る こ と34,35)が 知 ら れ て い る.コ バ ル ト焦 点 に お い て はglutamateの. 放 出 亢進 が. acidは,. glutamateやaspartateと. 同. 様 に 強 力 な 興 奮 性 ア ミ ノ 酸 で あ る が, E1(+) で は 安 静 時 に お い て 増 加 して お り,発 作 直 前 期 に放 出 さ れ る こ と が 想 定 さ れ て い る. 次 に,け. い れ ん の 経 過 に 伴 う ア ミ ノ酸 の 変 化.
(8) 1524. 鈴. と して, glutamateは. 大 脳 皮 質,海. よ び小 脳 に お い て,け. い れ ん 直 前 期 に 著 明 に増. 加 し て お り,け 海 馬,中. 馬,中. 木 脳 お. い れ ん 中 に は 低 下 す る が,な. お. 脳 に お い て は,安 静 時 の 値 よ り高 値 を. 保 っ て お り,け 最 近,興. い れ ん 後 も高 値 で あ っ た.. 茂. 生. よ び 聴 原 発 作 マ ウ ス(DBA/2J)39)の GABA系. の 異 常 が あ る こ と が 知 ら れ て い る.. ま た,て. ん か ん 患 者 髄 液 中 のGABAは,. の 低 下 が 認 め ら れ て い る40).今. の 実 験 成 績 に お い て は,. タ ー に 対 す る ア ゴ ニ ス トで あ るN‑methy1‑D‑. GABA値. aspartate(NMDA)41)に. 値 はE1(‑)に. 対 し て,. D‑(‑)‑2‑. amino‑5‑phosphonovalerate(AP5)と2‑ami no‑7‑phosphonoheptanoate(AP7)が 拮 抗 し, AP5の. 強力 に. 結 合 部 位 は,海. 馬 や大 脳 に豊. 富 に あ り,興 奮 性 ア ミ ノ酸 神 経 伝 達 物 質 の 中 で glutamateがAP5レ. セ プ タ ー と最 も高 親 和 性. はddYに. さ れ る こ と を観 察 し, AP5の glutamateが る.ま. た, Kown26)は,. GABA. 薬 のmusimolとdiazepamを. receptor作. 動. れ らの 成 績 は, ウス の脳 に は. GABAergic. neuroneの. 何 ら か の異 常 が あ る こ. と を示 して い る. Taurineの. け い れん に伴 う変化 は部 位 的 に異. い れ ん は 完 全 に抑 制. の 際 脳 内 のglutamateは. 増加 す るが他. の ア ミ ノ 酸 は変 化 の な い こ と を明 ら か に して い る.他. に お い て は,け. い れ ん が 発 現 す る段 階 にgluta. 著 明 な 放 出 が 認 め ら れ る こ と,お. よび. 馬 お よ び橋 延 髄 で,け. いれ ん. 延髄 で けい れ ん中 に. の 方 向 が い ず れ も, Iwataら. れ らの変 化. の 報 告,す. な わ ち,. け い れ ん に伴 う 全 脳 に お け るtaurineの. 増加 と. は 異 な って い た.こ. れ らの相 違 は本 実験 におい. 位 別 に つ い て の 分 析 を行 っ た た め と す る. よ り む し ろ,け. いれ んの時 期 の選 び方 あ るい は. 試 料 の 作 成 の 方 法(断. 頭 と 液 体 窯 素)に. よる も. の か も し れ な い.. の けい れん モデ ルの扁桃 核 キ ン ドリング. mateの. 脳,海. 減 少 し て い る こ と が 分 か っ た が,そ. て,部. そ れ ぞ れE1(+). の 腹 腔 内 に 投 与 す る と,け さ れ,そ. 投 与 に よ り脳 内. 有 意 に低 下 す る こ と を報 告 して い. よ び線. 上 述 の 知 見 と 合 致 し, E1マ. な る が,大. け い れ ん は完 全 に抑 制. 馬,お. 条 体 に お い て 低 値 で あ っ た.こ. 前 期 よ り減 少 し,中 脳,橋. 投 与 す る と, E1(+)の. 回. 小 脳 の. 比 し低 く, E1(+)のGABA. Mori. ウ ス の脳 室 内 に. E1(‑)の. 比 し大 脳 皮 質,海. に 結 合 す る こ と な どが 明 ら か に さ れ て い る41) . et al.43)はAP5をE1マ. 1日. 1回 以 上 発 作 を有 す る 発 作 高 頻 度 患 者 に つ い て はGABA値. 奮 性 ア ミ ノ 酸 神 経 伝 達 物 質 の レセ プ. 脳 内 に,. Van. Gelderは,て. taurineお. ん か ん 患 者 血 漿 中 の. よ びglutamate値. 尿 中 のglutamate排. taurineはglutamateの. 調 節 を行 って い. 明 に抑 制 さ れ る こ と39)が 報 告 さ れ て い る.ま. る こ と を 示 唆 し た36).今. 回 の成 績 に お いて は. た,コ. E1マ. け い れ ん の 発 現 はAP5お. よ びAP7に. よ り著. バ ル ト焦 点 形 成 に はglutamateの. 放 出が. 関 与 し て い る と い う知 見35)も 勘 案 す る と, E1 マ ウ ス の け い れ ん 発 現 機 構 に は, matergic. neuroneの. と が 想 定 され,特 E1マ. gluts. 過活動 が関与 しているこ に,. glutamateの. 過 剰放 出 が. ウ ス の 誘 発 け い れ ん のtriggerと. な って い. る こ と が 示 唆 さ れ る. 次 に, GABA系 す で にVan. Gelder. が,. はE1(‑)に. よ びaspartateは で あ っ た.し. glutamate調. は,サ. ン ド リ ン グ モ デ ル38)お. 比 し高 値 で あ る. か しtaurineは,海. GABAも. 馬 を 除 く5部 な わ ち,. 比 べ てglutamateは. 高 か っ た が,こ. 低 値. E1(+) 低 く,. の こ と はtaurineの. 節 機 能 と 関係 が あ る か も し れ な. い.. 結. ル の ア ル ミ ナ ク リー. 末 の 減 少 が 関 与 して い る こ と を. よ び. 比 べ てglutamateお. 低 値 で あ り,. に お い て は, E1(‑)に. て. aspartateお. 位 に お い て は 高 値 で あ っ た.す. et al34),やKoyama35)が. た,キ. taurine,. 各 部 位 と もddYに. E1(+)で. taurineは. ム に よ る て ん か ん 焦 点 の 形 成 に は, GABAer. 考 え て い る.ま. glutamateが. 減 少 して い る こ と を 見 出 し て. い る. Robert37)ら. gic neurone終. ウ ス で は,. 神 経 伝 達 機 構 に 関 し て は,. ん か ん 患 者 大 脳 焦 点 組 織 や コバ ル ト焦 点 組 織 に お い てGABAが. に し,. は 低 下 し て お り,. 泄 も減 少 す る こ と を 明 ら か. E1(‑),. E1(+)お. 論 よ びddYの. ノ 酸 値 な ら び に, E1(+)の. 脳内遊離ア ミ. け い れ ん直 前 期 ,. け いれ ん中 お よび けい れん後 期 の脳 内遊 離 ア ミ.
(9) E1マ ノ 酸 値 を,大. 脳 皮 質,海. 馬,線. ウ ス と脳 内 遊 離 ア ミ ノ酸. 条 体,中. 延 髄 お よ び 小 脳 に お い て 測 定 し,次. 脳 ,橋. 脳 皮 質,海. 馬,お. よ び 中 脳 にお い て 顕 著 で. あ っ た.. の こ とを明. 以 上 の 実 験 成 績 か ら, E1マ. ら か に し た. 1.. 1525. E1(‑)はddYに. 比 べ て,. glutamate,. glutamineお. ウ スの け い れ ん. 発 現 機 構 に は, glutamatergic. aspartate,. よ びtaurineの. neuroneが. 大 き. く関 与 して い る こ と が 示 唆 さ れ た.. 値. が 高 か っ た. 2.. E1(+)はE1(‑)に. 謝. glutamate,. 比 べ てaspartate, glutamineお. よ びGABAの. 値. 稿 を終 わ る に 臨 み,終 始 御 懇 篤 な御 指 導 と こ校. が 低 か っ た. 3.視. 閲 を賜 わ り ま し た 森. 床 下 部 に お い て は,. 4.. ddY,. E1(‑)お. よび. 昭 胤 教 授,な. らび に 直 接 御. 指 導,御 協 力 い た だ き ま した 平 松. 緑博士 に深 く. E1(+)間. に 有 意 差 は 認 め られ な か っ た .. 感 謝 の意 を捧 げ ます.ま. E1(+)の. け い れ ん 直 前 期 に 特 異 的 にgluta. り ご援 助 い た だ い た枝 松. mateが. 増 加 し て い た が,他. の ア ミ ノ酸 は. た,本 研 究 の遂 行 に あ た 礼 嬢 及 び教 室 の皆 様 に. 心 か ら御 礼 申 し上 げ ま す.. 逆 に 低 下 し て い た. 5.け. 辞. 本研 究 の 要 旨 は,第20回. い れ ん に 伴 う ア ミ ノ 酸 の 変 動 は ,特. 日本 て ん か ん学 会 に お. い て発 表 した.. に大. 参 考 文 献 1.. 今泉. 清,伊. 藤 昭 吾,沓. 実 験 動 物(1959) 2.. Imaizumi. 3.. 杉 生 了 亮:. 8,. K and. 掛 源 次 郎,滝. 原 公 策,土. 川. 清:マ. ウ ス の て ん か ん様 異 常 に つ い て .. 6‑10.. Nakano. ep系. 沢 竜 安,藤. T: Mutant. stocks, strain: E1, Mouse. Newslett. (1964). 31,57.. マ ウ ス の 脳 波 な ら び に 各 種 抗 痙 攣 剤 の こ れ に 及 ぼ す 影 響 に つ い て.岡. 山 医 誌(1963). 75,. 161‑178. 4.. Suzuki. 5.. 矢部. J: The 徹:痙. paroxysmal. discharges. of the EEG. 攣 の 神 経 化 学 的 研 究 一 第 一 報:. in El mouse.. ep系. Experimentia. (1976). マ ウ ス の 痙 攣 発 作 に つ い て.精. 32,. 336‑338. 神 経 誌(1959). . 61,. 1683‑1690. 6.. 笠 原 潤 治:. ep系. マ ウ ス の 痙 攣 阻 止 に 関 す る 実 験 的 研 究.第1編. ぼ す 影 響 に つ い て.岡 7.. Matsumoto. Y,. hydroxytryptamine 8.. 松 本 幸 治,平. 松. 山 医 誌(1962). Hiramatsu levels 緑,森. M. 74,. and. in E1 mice. 昭 胤:. E1マ. セ ロ トニ ン に 及 ぼ す 影 響 につ い て.脳 9.. 村 田 祐 一,岡. 本 正 樹,入. 道 秀 樹:. E1マ. に 与 え る バ ル プ ロ 酸 とaminooxyacetic. 各 種 抗 痙 攣 剤 のep系. マ ウ ス痙 攣発 作 に及. 567‑571.. Mori. A:. Effects. IRCS. Med. Sci. of. phenytoin. (1983). 11,. on. convulsions. and. brain. 5‑. 837.. ウ ス 痙 攣 に 対 す る フ ェ ニ トイ ン及 び バ ル プ ロ 酸 の 抑 制 効 果 と 脳 内 研 究 会 会 誌(1984). 10,. 60‑61.. ウ ス の て ん か ん と そ の 脳 内 γ‑ア acidの. 作 用 に つ い て.神. ミ ノ 酪 酸,ア. 経 化 学(1982). 21,. ス パ ラ ギ ン酸 濃 度 300‑302.. 10. Hiramatsu M, Kabuto H, Kown MJ and Mori A: Epilepsy Res (1988) in press. 11. Kurokawa M, Machiyama Y and Kato M: Distribution of acetylcholine in the brain during various states of activity.. J Neurochem (1963) 10, 341-348.. 12. Naruse H, Kato M, Kurokawa M, Haba R and Yabe T: Metabolic defects in a convulsive strain of mouse.. J Neurochem (1960) 5, 359-369.. 13. Hiramatsu M: Brain monomine levels and E1 mouse convulsions.. Folia Psychiat Neurol Jpn (1981). 35, 261-266. 14. Hiramatsu M: Brain 5-hydroxytryptamine (1983) 8.. 1163-1175.. level, metabolism, and binding in E1 mice.. Neurochem Res.
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