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アルツハイマー病研究部

（１）構成員 部長 柳澤 勝彦（併任） 室長 病因遺伝子研究室 木村 展之 発症機序解析研究室 飯島 浩一 病態モデル動物解析室 木村 哲也 研究員 関谷 倫子 流動研究員 竹内 真吾 榊原 泰史 権 秀明 呼和 哈斯 gm\ ™ ™ -™ ,… 研究補助員 土屋由加子 近松 幸枝 高柳亜希子 （２）平成29 年度研究活動の概要 本研究部は、アルツハイマー病（AD） の中核病変であるアミロイドš蛋白 重合による老人斑とタウ蛋白重合に よる神経原線維変化の形成機序、さら に、それらに基づくシナプス機能障害 や神経細胞脱落の分子機構の解明を 目指している。平成 29 年度の主な研 究成果は以下のとおりである。 病因遺伝子研究室（室長 木村展之） においては、エンドサイトーシス等の 神経細胞内輸送系の障害とAD 中核病 理形成との関係を追及している。AD の危険因子であるⅡ型糖尿病が細胞 内輸送系に大きな影響を及ぼすコレ ステロールの産生や輸送に関わる遺 伝子発現が変動させることに注目し、 神経細胞内のコレステロール代謝動 態の変化がエンドサイトーシス障害 の 基 盤 に な り う る 可 能 性 に つ い て 様々な病態モデルを用いて研究を進 めた。 発症機序解析研究室（室長 飯島浩 一）においては、’%ÓÎÐßáÇ´ " ½ AD ´b`P0ÁN‡§›AD 9z} ½Or¥¿¬’%ÓÎÐßá Ç´ ½›AD _[³I»e”¨¾Ó ÎÐßáÇo³fd§›ÉÛÃÊÛÃÔě ×ÃËÚÏÝÁ]ž¯NˆÁº¬œ« ´tL›Aš_[³)§¯µ Šc³ £ TREM2/TYROBP ÉÈÑÝ´>8 c²U8¡Íó¼¾js"8Á! :¥ª¾|8ÁBi§¬œ 病態モデル動物解析室（室長 木村 哲也）においては、タウとシナプスと の関係について解析を進め、細胞内タ ウの存在がグルタミン酸受容体の細 胞内トラフィックに大きく影響する ことを報告した。さらに、加齢ととも にオートファジーが関わるタウ凝集 体形成誘導が生じることを確認し、シ ナプスの刈り込み現象とタウ病理形 成との間に相関関係が存在する可能 性を見出し、これを基盤とする治療薬 開発の可能性を検討した。

病因遺伝子研究室：木村

展之, 竹内 真吾, 土屋 由加子

Ⅱ型糖尿病によるエンドサイトーシス障害増悪化、

ならびに

Aβ病理加速化メカニズム解明に向けた研究

エンドサイトーシスと呼ばれる細胞 内輸送系はβアミロイド蛋白質（Aβ） の産生と密接な関係があり、同輸送系 の障害は老化に伴うAβ蓄積の要因で あることが明らかとなっている。 近年、Ⅱ型糖尿病（T2DM）はアル ツハイマー病（AD）発症の環境性リ スク因子として大きな注目を集めて おり、Ⅱ型糖尿病を自然発症したカニ クイザルの脳内では、老化に伴うエン ドサイトーシス障害の増悪化ととも に Aβ病理の形成が加速化していた。 このため、T2DM によるエンドサイト ーシス障害の増悪化メカニズムを解 明することができれば、老化に伴うA β病理の進行を食い止める新しい治 療法の開発につながる可能性が期待 できる。 昨年までの研究成果により、PI3K を介したインスリンシグナルの過剰 な亢進や糖代謝系の異常は、神経細胞 のエンドサイトーシスにほとんど影 響を及ぼさないことが明らかになっ ている。そこで本年度は、糖代謝異常 とならぶ T2DM の代表的な病態であ る脂質代謝異常に着目して研究活動 を行った。 その結果、srebf2 や hmgcr といった コレステロール合成に関わる遺伝子 の発現が T2DM 発症群において著し く上昇しており、コレステロール輸送 に関わる因子も明らかに上昇してい た。また、脳組織からミエリンを除去 した膜画分を採取してコレステロー ル量を測定したところ、T2DM 発症群 では有意に膜コレステロール量の増 加が確認された。 コレステロールは生体膜を構成す る重要な脂質の１つであり、エンドサ イトーシスにも影響を及ぼす可能性 が考えられる。そこで、神経系セルラ インである Neuro2a 細胞にコレステ ロール結合型メチルβシクロデキス トリン（MβCD-cho）を用いて人為的 に膜コレステロール量を増加させた ところ、顕著なエンドサイトーシス障 害の増悪化が確認され、細胞内におけ る Aβの蓄積も有意に上昇していた。 興味深いことに、MβCD-cho 処理単 独でもAβの蓄積が誘導され、膜コレ ステロール量の増加はライソゾーム の代謝機能を阻害することが明らか となった。これらの結果から、Ⅱ型糖 尿病は脳内でのコレステロール代謝 を変化させ、その結果生じた生体膜の コレステロール量増加がライソゾー ムの代謝機能を阻害することで老化 に伴うエンドサイトーシス障害を増 悪化し、Aβの蓄積を加速化させてい る可能性が示唆された（論文投稿中）。

発症機序解析研究室：飯島浩一、関谷倫子、榊原泰史、権 秀明、藤崎尚規

アルツハイマー病発症機序を遺伝子ネットワークから読み解く

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1. Sekiya M. et al. Genome Medicine, 10(1): 26, 2018

2. Sakakibara Y. et al. PLOS Genetics, 14(1): e1007196, 2018.

3. Oka M. et al. J. Biochem., 162(5): 335-342.3, 2017

4.™ Sekiya M. et al. Developmental Cell, 41 (6) 652-664. e5, 2017

病態モデル解析研究室：木村

哲也、呼和 哈斯(フホ ハス)

タウのシナプス毒性機序解明と新規治療薬の開発

ヒトに限らず多くの動物の認知機能 は脳のシナプス機能及びそれを支え る恒常性維持機能によって支えられ ている。例えば脳の正常な発達にはシ ナプスの生成と刈り込みのバランス が脳部位ごとに適切なタイミングで 調整されることが必要であり、この調 整の不適性が自閉症スペクトルの大 きなリスクとなるとされている。 アルツハイマー病(AD)においても 認知障害の程度とシナプス障害（シナ プスの減少）とは高い相関を示すこと が知られていおり、シナプス量調整メ カニズムの問題が想定される。しかし ながら、実際にどのような問題が発生 しているのかについては不明の部分 が多く、今後の解析が待たれる分野と 言える。 当研究室では、アルツハイマー病の 主因タンパクの１つとされるタウに 注目し、タウとシナプスとの関係につ いて解析を進めてきた。その結果、タ ウは NMDA 受容体に依存したシナプ スの長期抑圧（NMDAR-LTD）の形成 に大きな役割を果たすタンパクであ ることを発見し[1]、細胞内タウの有無 はグルタミン酸受容体の細胞内トラ フィックに大きく影響することを報 告 し た[2]。さらに、加齢とともに NMDAR-LTD カスケードがオートフ ァジー依存性となり、この変化に伴っ て NMDAR-LTD カスケードの活性化 と関連したタウ凝集体形成が誘導さ れることを見出し報告した[3]。このこ とはシナプスの刈り込みメカニズム とタウ病理形成との間には強い相関 があることを示唆する。 次に、AD 型認知症と関連したシナ プスの刈り込みメカニズムの探索研 究を行い、AD で蓄積される特定のタ ウ種が特定のタンパクと相互作用す ることでシナプスの刈り込みを誘導 可能であることを見出した。現在は、 この相互作用を遮断する化合物スク リーニングを行なっており、新たな認 知症治療薬の提案が可能と考えてい る。 参考文献

1. Kimura T et al. Philos Transac Loyal Society B 369(1633): 20130144, 2014

2. Suzuki M, Kimura T. Neurosci Let 653: 276–282, 2017


3. Kimura T, et al. Acta Neurophath Comm 5: 67, 2017

研究業績（アルツハイマー病研究部）

Ⅰ．論文発表

1. 原著

Matsubara T, Nishihara M, Yasumori H, Nakai M, Yanagisawa K, Sato T.

Size and Shape of Amyloid Fibrils Induced by Ganglioside Nanoclusters: Role of Sialyl Oligosaccharide in Fibril Formation.

Langmuir, 33: 13874-13881, 2017

Nakamura A, Kaneko N, Villemagne VL, Kato T, Doecke J, Doré V, Fowler C, Li QX, Martins R, Rowe C, Tomita T, Matsuzaki K, Ishii K, Ishii K, Arahata Y, Iwamoto S, Ito K, Tanaka K, Masters CL, Yanagisawa K.

High performance plasma amyloid-β biomarkers for Alzheimer's disease. Nature, 554(7691): 249-254, 2018

Sekiya M, Wang M, Fujisaki N, Sakakibara Y, Quan X, Ehrlich ME, De Jager PL, Bennett DA, Schadt EE, Gandy S, Ando K, Zhang B,* Iijima KM.*

*Co-corresponding authors

Integrated biology approach reveals molecular and pahological interactions among Alzheimer's Aβ42, Tau, TREM2, and TYROBP in Drosophila models. Genome Med, 10(1): 26, 2018

Sakakibara Y, Sekiya M, Fujisaki N, Quan X, Iijima KM.

Knockdown of wfs1, a fly homolog of Wolfram syndrome 1, in the nervous system increases susceptibility to age- and stress-induced neuronal dysfunction and degeneration in Drosophila.

PLOS Genetics, 14(1): e1007196, 2018

Oka M, Fujisaki N, Maruko-Otake A, Ohtake Y, Shimizu S, Saitoh T, Hisanaga S, Iijima KM,* Ando K.* *Co-corresponding authors

Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II promotes neurodegeneration caused by tau phosphorylated at Ser262/356 in a transgenic Drosophila model of tauopathy.

J. Biochem, 162(5): 335-342, 2017

K, Iijima KM.* *Co-corresponding authors

EDEM function in ERAD protects against chronic ER proteinopathy and age-related physiological decline in Drosophila.

Developmental Cell, 41 (6): 652-664, 2017. Kimura T, Suzuki M, Akagi T.

Age-dependent changes in synaptic plasticity enhance tau oligomerization in the mouse hippocampus.

Acta Neurophathologica Communications, 5: 67, 2017

Maekawa M, Watanabe A, Iwayama Y, Kimura T, Hamazaki K, Balance S, Oba H, Hisano Y, Nozaki Y, Onishi T, Toyoshima M, Shimamoto C, Iwamoto K, Bundo M, Osumi N, Takahashi Y, Takashima A, Yoshikawa T.

Polyunsaturated fatty acid deficiency during neurodevelopment in mice models the prodromal state of schizophrenia through epigenetic changes in nuclear receptor genes.

Translational Psychiatry, 7: e1229, 2017

Umeda T, Kimura T, Yoshida K, Matsuyama S, Takao K, Sakai A, Yamashita Y, Fujita Y, Suzuki M, Miyakawa T, Takashima A, Morita T, Mori H, Tomiyama T. Mutation-induced loss of APP function causes GABAergic depletion in recessive familial Alzheimer’s disease: analysis of Osaka mutation-knockin mice.

Acta Neurophathologica Communications, 5: 59, 2017 
 Suzuki M, Kimura T.

Microtubule-associated tau contributes to intra-dendritic trafficking of AMPA receptors in multiple ways.

Neuroscience Letters, 653: 276–282, 2017 
 2. 総説

Matsubara T, Kojima T, Fukuda R, Iijma K, Hirai M, Yamamoto N, Yanagisawa K, Sato T.

Responsibility of lipid compositions for the amyloid β assembly induced by ganglioside nanoclusters in mouse synaptosomal membranes.

Kimura N, Yanagisawa K.

Traffic Jam Hypothesis: Relationship Between Endocytic Dysfunction and Alzheimer’s Disease.

Neurochem Int, 2017 Jul 8. pii: S0197-0186(17): 30249-8 doi: 10.1016/j.neuint. 2017.07.002. [Epub ahead of print]

Satoh A.* Iijima KM.* *Co-corresponding authors

Roles of tau pathology in the locus coeruleus (LC) in age-associated pathophysiology and Alzheimer’s disease pathogenesis.

Brain Research, 2017 Dec 21. pii: S0006-8993(17)30562-0. doi: 10.1016/ j.brainres.2017.12.027. [Epub ahead of print]

柳澤勝彦 時間軸を踏まえたアルツハイマー病発症予防. 実 実験験医医学学増増刊刊, 35(20): 169-172, 2017 柳澤勝彦 アルツハイマー病を理解する. 医 医療療, 71(12): 513-515, 2017 木村展之 認知症研究におけるカニクイザルの有用性. 実 実験験医医学学増増刊刊, 35(12): 135-138, 2017 岡未来子, 飯島浩一, 安藤香奈絵 神経細胞内のミトコンドリア局在異常と認知症. 実 実験験医医学学増増刊刊, 35(12): 182-185, 2017 3. 著書、Chapters Kimura N.

Type II Diabetes mellitus accelerates age-dependent A β pathology in cynomolgus monkey brain. In: Diabetes Mellitus: A risk factor for Alzheimer disease ? (edited by Dr. Yusaku Nakabeppu: published by Springer) (in press). Matsuzaki K, Kato K, Yanagisawa K.

disease. In: Progress in Molecular Biology and Translational Science Volum 156, Gangliosides in Health and Disease. (edited by Ronald L. Schnaar and Pablo H.H. Lopez: published by ELSEVIER Academic Press) (in press)

4. その他 該当なし 5. 新聞・報道等 関谷倫子、飯島浩一 Yahoo ニュース、時事メディカル、JIJI.com、goo ニュース、他、平成 29 年 6 月20 日 関谷倫子、飯島浩一 日刊工業新聞、平成29 年 6 月 20 日朝刊、小胞体のタンパク質増量 神経細胞 死を抑制 関谷倫子、飯島浩一 科学新聞、平成29 年 6 月 23 日朝刊、ストレス応答系制御で神経変性疾患抑制 期待 関谷倫子、飯島浩一 日経産業新聞、平成29 年 6 月 30 日朝刊、脳の神経細胞死を抑制 柳澤勝彦 ＜国内メディア＞ 東海・関西医事新報, 2017 年 6 月 20 日, アルツハイマー病 期待される創薬の 現場. 日本経済新聞, 2017 年 7 月 17 日, アルツハイマー病新薬不発. 発症前治療に転 換. 日本経済新聞, 2017 年 7 月 24 日, 困難な診断安く正確に. MRI や血液検査活用. 日本医事新報, No.4889 (2018 年 1 月 6 日号) 炉辺閑話 2018「アルツハイマー病 の早期診断と早期治療が可能になる日」 読売新聞, 2018 年 2 月 1 日朝刊, アルツハイマー血液で判別 原因物質 簡単に 検査. 朝日新聞, 2018 年 2 月 1 日朝刊, アルツハイマー発症リスク 血液 0.5cc 判定率 90％. 中日新聞, 2018 年 2 月 1 日朝刊, アルツハイマー微量血液で手軽診断. 東海・関西医事新報, 2018 年 3 月 20 日, 微量の血液でアルツハイマー判定—国 立長寿研と島津製作所.

朝日新聞DIGITAL, 2018 年 2 月 1 日, アルツハイマー、血液で原因物質を検出 発 症前診断に光. YOMIURI ONLINE, 2018 年 2 月 1 日, アルツハイマー、血液で判別…国立長寿 研など. 産経WEST, 2018 年 2 月 1 日, アルツハイマー病、血液で判定 治療薬開発に期 待. 日経バイオテクONLINE, 2018 年 2 月 1 日, 長寿研、島津など、血中関連ペプチ ドから脳内Aβ蓄積を検出する技術確立. TOKYO Web, 2018 年 2 月 1 日, 微量血液で認知症を発見 国立長寿研と島津製 作所. CHUNICHI Web, 2018 年 2 月 1 日, アルツハイマー、微量血液で手軽診断 長寿 研、田中耕一さんらと開発 47NEWS, 2018 年 2 月 1 日, 微量血液で認知症を発見 国立長寿研と島津製作所. NHK NEWS WEB, 2018 年 2 月 1 日, アルツハイマー病 簡単な検査で判定可能 な技術開発. 日テレNEWS24, 2018 年 2 月 1 日, アルツハイマー病を少量血液で確認 世界初. TBS NEWS, 2018 年 2 月 1 日, アルツハイマー「血液検査で発見」、ノーベル賞・ 田中耕一さんら発表. NHK 総合, 2018 年 2 月 1 日, おはよう日本, アルツハイマー病 簡単な検査で判 定可能な技術開発. 日本テレビ, 2018 年 2 月 1 日, スッキリ, 世界初 アルツハイマー早期発見. TBS テレビ, 2018 年 2 月 1 日, あさチャン!, わずかな量の血液で「アルツハイ マー病」の原因となる物質を発見できる方法が発表された 東海テレビ, 2018 年 3 月 7 日, みんなのニュース One, 認知症患者への光となる か—ノーベル賞受賞者・田中耕一さんらと愛知県の長寿医療研究センターが共 同研究. ＜海外メディア等＞

Nature Reviews Neurology, 16 February 2018, Research Highlight, ‘Alzheimer

disease: Blood amyloid-β successfully signals AD’

JAMA.com, 13 March 2018, Biotech Innovations, ‘Plasma Biomarkers Predict

Brain Amyloid-β Burden’ 319(10): 972.

Scientific American, 31 January 2018, Neurological Health, ’A Big Step toward

a Blood Test for Alzheimer's— A simple technique to gauge brain levels of a toxic protein could improve diagnosis and drug trials—'

‘Developing a Diagnostic for Alzheimer’s Disease—Elusive so Far, but Crucial for Drug Development and Research—'

Quarts, 31 January 2018, PLASMA PROTEINS, ‘Diagnosing Alzheimer’s may

soon become much easier and cheaper’

Science News, 01 February 2018, News: Neuroscience, Biomedicine, Health,

‘A blood test could predict the risk of Alzheimer’s disease— High-tech analysis picks up minuscule bits of amyloid-beta floating in plasma—'

Alzforum, 02 Feb 2018, ‘Closing in on a Blood Test for Alzheimer’s?’

South China Morning Post, 01 February 2018, Lifestyle › Health & Wellness,

‘Alzheimer’s: 30-year wait is over for early-warning blood test that’s highly accurate’ 6. 特許申請、取得状況 該当なし Ⅱ．学会・研究会等発表 1. シンポジウム、特別講演 柳澤勝彦 アルツハイマー病の治療と予防戦略. 第52 回日本理学療法学術大会, 2017 年 5 月 12 日, 千葉市. 柳澤勝彦 新たなアルツハイマー病バイオマーカー開発の必要性と現状. 第59 回日本老年医学会学術集会, 特別講演, 2017 年 6 月 14 日, 名古屋市 木村哲也 タウの生理学的・病態生理学的機能について. 第59 回日本老年医学会学術集会, 2017 年 6 月 14 日, 名古屋市 Kimura N.

Age-related endocytic dysfunction is involved in Alzheimer's disease pathology. 第60 回日本神経化学会, シンポジウム招待講演, 2017 年 9 月 9 日, 仙台市 Iijima KM.

Network.

Cutting Edge of Aging Research, The 13th International Symposium on Geriatrics and Gerontology, 2018 年 2 月 3 日, Obu, Aichi, Japan

2. 国際学会発表 （ポスター）

Sekiya M, Wang M, Fujisaki N, Sakakibara Y, Ehrlich ME, Schadt EE, Gandy S, Ando K, Zhang B, Iijima KM.

Ectopic expression of human TREM2/TYROBP in Drosophila glial cells negatively affects transcriptional programs induced by Aβ42 and worsens tau-mediated neurodegeneration.

AD/PD2017, April 1, Vienna

Oka M, Suzuki E, Hisanaga S, Iijima KM, Ando K.

Mechanisms underlying age-dependent reduction in ATP levels in Drosophila brain neurons.

The 4th _{Asia-Pacific Drosophila Research Conference, May 10, 2017, Suita,} Osaka, Japan

Ando K, Oka M, Maruko-Otake A, Ohtake Y, Sekiya M, Hisanaga S, Iijima KM. CaMKII enhances tau-mediated neurodegeneration downstream of tau

phosphorylation in transgenic Drosophila models of tauopathy.

The 4th _{Asia-Pacific Drosophila Research Conference, May 10, 2017, Suita,} Osaka, Japan

Kimura N, Samura E, Suzuki K, Okabayashi S, Shimozawa N, Yasutomi Y. Dynein dysfunction impedes retromer trafficking and concomitant disruption of retrograde trafficking is required for the alteration in APP metabolism.

Society for Neuroscience 2017, 11 November, Washington DC, USA Oka M, Suzuki E, Imamura H, Hisanaga S, Iijima KM, Ando K.

Increasing glucose uptake suppresses age-dependent reductions in ATP levels in brain neurons and behavioral deficits in Drosophila.

ASCB/EMBO 2017 meeting, December 5, 2017, Philadelphia, USA 3. 国内学会発表

（口頭）

Kimura N, Ueda N, Tomita T, Yanagisawa K.

Retromer and Rab2-dependent trafficking mediate PS1 degradation by proteasomes in endocytic disturbance.

第40 回日本基礎老化学会, 2017 年 6 月 15 日, 名古屋市 Oka M, Suzuki E, Hisanaga S, Iijima KM, Ando K.

Mechanisms underlying age-dependent reduction in ATP levels in Drosophila brain neurons.

第40 回日本神経科学大会, 2017 年 7 月 22 日, 千葉市

Kimura N, Samura E, Suzuki K, Okabayashi S, Shimozawa N, Yasutomi Y. Concomitant disruption of dynein-mediated retrograde endosome trafficking impedes APP metabolism.

第60 回日本神経化学会, 2017 年 9 月 8 日, 仙台市

Ando K, Hayashishita M, Chiku T, Saito T, Asada A, Hisanaga S, Iijima KM. S6 kinase and insulin/IGF signaling regulates accumulation and toxicity of tau through Ser262 phosphorylation in a Drosophila model of tauopathy.

第60 回日本神経化学会, 2017 年 9 月 8 日, 仙台市

Tomoki Chiku T, Oka M, Saito T, Sumioka A, Asada A, Hisanaga S, Iijima KM, Takashima A, Ando K.

微小管結合タンパク質タウシステイン残基の、タウ安定性と毒性における役割 Role of cysteine residues in microtubulebinding protein tau in its metabolism and toxicity.

2017 年度生命科学系学会合同年次大会, 2017 年 12 月 8 日, 神戸市

Kanako M, Oka M, Asada A, Saito T, Hisanaga S, Suzuki E, Iijima KM, Ando K. 軸索ミトコンドリアの欠乏によるショウジョウバエ視神経軸索変性における CaMKII の役割. 2017 年度生命科学系学会合同年次大会, 2017 年 12 月 8 日, 神戸市 （ポスター） 木村展之, 鈴木恵子, 土屋由加子 逆行性軸索輸送の包括的機能低下がAβの細胞内蓄積を誘導する. 第36 回日本認知症学会, 2017 年 11 月 24 日, 金沢市

Sekiya M, Wang M, Fujisaki, N, Sakakibara Y, Zhang B, Iijima KM.

第36 回日本認知症学会学術集会, 2017 年 11 月 24 日, 金沢市 Fujisaki N, Sakakibara Y, Sekiya M, Iijima KM.

転写因子NPAS3/trh の欠損が AD 型神経変性を増悪化させるメカニズムの解析

第36 回日本認知症学会学術集会, 2017 年 11 月 24 日, 金沢市 Kimura N, Suzuki K, Tsuchiya Y.

Concomitant disruption of retrograde trafficking induces intracellular accumulation of Aβ. ConBio2017（第 90 回日本生化学会）, 2017 年 12 月 6 日, 神戸市 竹内真吾, 下澤律浩, 保富康弘, 木村展之 低グルコースに伴うオートファジーの亢進はエンドサイトーシス障害を増悪する. Conbio2017（第 40 回日本分子生物学会）, 2017 年 12 月 6 日, 神戸市 石黒亮, 野間崇志, 木村展之, 昆隆英 グアニン四重鎖の酸化はTDP-43 による mRNA 輸送機能を阻害する. ConBio2017（第 40 回日本分子生物学会）, 2017 年 12 月 8 日, 神戸市 林下幹輝, 斎藤太郎, 浅田明子, 久永眞市, 飯島浩一, 安藤香奈絵 インスリン/インスリン様成長因子（IGF） シグナリングのタウのリン酸化と毒 性における役割. 2017 年度生命科学系学会合同年次大会, 2017 年 12 月 7 日, 神戸市 伊藤圭哉, 浅田明子, 斎藤太郎, 久永眞市, 飯島浩一, 安藤香奈絵 タウによる神経変性におけるESCRTIII complex の役割. 2017 年度生命科学系学会合同年次大会, 2017 年 12 月 7 日, 神戸市 Sakakibara Y, Sekiya M, Iijima KM.

Neuroprotective roles of Toll-like receptors in glial cells during aging in Drosophila.

第40 回日本分子生物学会年会, 2017 年 12 月 8 日, 神戸市 Quan X, Fujisaki N, Sakakibara Y, Sekiya M, Iijima KM.

Protective roles of SUR, a fly homologue of Sulfonylurea receptors, ABCC8/SUR1 and ABCC9/SUR2, against age-associated neurodegenration in

Drosophila. 第40 回日本分子生物学会年会, 2017 年 12 月 8 日, 神戸市 4. その他、セミナー等 木村展之 老化に伴う細胞内輸送機能の障害とアルツハイマー病態との関係. 平成29 年度 名古屋市立大学大学院講義 創薬生命科学特別講義 II, 2017 年 5 月 24 日, 名古屋市立大学 柳澤勝彦 アルツハイマー病先制治療開発の現状. 第14 回アンチエイジング静岡フォーラム, 2017 年 11 月 16 日, 静岡市 柳澤勝彦 認知症を発症前に防ぐためには？ 中部大学医工融合健康プロジェクト主催市民セミナー, 2017 年 12 月 16 日, 名 古屋市 柳澤勝彦 アルツハイマー病、脳のできごと、腸のできごと. キタン会（名古屋大学経済学部同窓会）新年記念講演, 2018 年 1 月 6 日, 名古 屋市 柳澤勝彦 我が国におけるレジストリー（オレンジレジストリー）やコホート研究の現状 と課題.

日経・FT 共同プロジェクト第 1 回日英認知症会議 分科会 A-1 Science& R&D, 2018 年 3 月 15 日, 東京 Ⅲ．競争的資金獲得実績 1. 日本医療研究開発機構 木村展之, （分担）200 万円 創薬基盤推進研究事業 創薬に資する高度実験動物霊長類の作製と疾患モデルの構築・解析

柳澤勝彦, （分担）60 万円 長寿・障害総合研究事業 認知症研究開発事業 適時適切な医療・ケアを目指した、認知症の人等の全国的な情報登録・追跡 を行う研究（認知症コホート研究に関する国際連携の構築） 2. 厚生労働省 該当なし 3. 文部科学省 木村 展之,（代表）210 万円 科学研究費助成事業 基盤研究B アルツハイマー病変形成を促進する新たなモデルマウスの開発. 飯島浩一,（代表）143 万円（総額 481 万円） 科研費研究費助成事業 基盤研究C 加齢依存的神経変性におけるアストロサイトとオリゴデンドロサイトでの自 然免疫の役割. 木村哲也,（分担）2 万円 科研費研究費助成事業 挑戦的萌芽研究. 神経核の脱落がタウ病理形成に与える影響の解明. 4. 財団、その他 飯島浩一（代表）1,365 万円（総額 4,528 万円、1 ドル=110 円換算）

米国National Institute of Health, NIH/NIA U01AG046170