臍帯血バンク細胞処理からふり返ってみた院内細胞処理基準作成の課題 東京大学医科学研究所付属病院セルプロセッシング 輸血部長村登紀子

臍帯血バンク細胞処理からふり返って

みた院内細胞処理基準作成の課題

東京大学 医科学研究所

付属病院

セルプロセッシング・輸血部

長村 登紀子

自己血採取→処理 血液型検査 適合試験 不規則抗体検査 ウイルス検査等 間葉系幹細胞誘導 新規細胞プロセス 血管新生のための骨髄処理 臍帯血処理 膵頭移植のための細胞処理 輸血部門 自家骨髄移植→細胞処理・凍結保存 自家・同種末梢血幹細胞移植 同種骨髄移植→血漿除去・MNC分離（→凍結保存） 自家末梢血幹細胞移植→細胞処理・凍結保存 同種末梢血幹細胞移植→血漿除去（→凍結保存） 解凍検査・造血幹細胞評価（＝品質管理） 造血幹細胞移植のための細胞プロセス部門 リンパ球増幅

輸血部と細胞処理

+

血液内科 小児科 整形外科 消化器外科 循環器内科・外科

輸血部

洗浄赤血球・血小板

はい：59 いいえ：15 74.7% 19.0% 6.3% 回答なし：5 1．輸血部または関連する部門で造血幹細胞 移植用の細胞処理、凍結を行っていますか？ 2．輸血部または関連する部門で免疫療法（樹 状細胞・リンパ球）のための細胞処理、培養、凍 結を行っていますか？ 3．輸血部または関連する部門で、実施している 上記以外の細胞処理、凍結を行っていますか？ はい：25 いいえ：41 不明：4 回答なし：9 31.6% 51.9% 5.1% 11.4% 4．貴大学で、輸血部と関連する部門以外で 細胞プロセッシングが行われていますか？ 19.0% 70.9% 10.1% はい：15 いいえ：56 回答なし：8 N=79 大学輸血部 27.8% いいえ：50 はい：22 63.3% 8.8% 回答なし:7 全国大学病院 輸血部会議資料 一部

大学病院輸血部における細胞処理について

何が 必要か？

ハードの充実 ソフトの充実

何が 問題か？

こんなところでプロセスをしていいのか？ あの人はこうやるけど私はこうやって分離している。 私のプロセス方法はいいのか？ GMPとか品質管理っていうけどいったい何？ 医療行政の認識 それを実行するといったい費用はいくら必要でいくら儲かる？

臍帯血バンクでは？

臨床細胞工学室

(Room For Clinical and Cellular Technology) 臨床細胞工学室_(RTTC)運営ガイドライン_2002.9.1

治験審査委員会

倫理委員会

臨床細胞工学室運営委員会

（室の運営、管理・使用に関する審査承認）

Project 会議（SOP/症例検討）

RCCTガイドライン

SOP(CR)/SOP(P3)

Project SOP

IMSUT GP SOP Record QM Tokyo CBB (ISO 9001：2000) SANYO Safety cabinet (MHE-130B1) Bench Locker E F G H SA N Y O -1 52 ℃ M D F -1 15 5A T Clean ing locke r

Air Control room

TOM Y: RLX-135 Forma: 3110/31 10 TOMY BS-325 Bench Air shower TOMY RLX-105 Bench A B LN2tank EBAC MPR511 -35℃ Shell SANYO MDF-u441 4℃ Cleaning Lockerl ① ② ③ C D Bench Bench Bench -135℃ wagon C le an c ab in et C le an c ab in et C le an c ab in et Maximizer Forma: 3110/3120 Forma: 3110/3120 Forma: 3110/3120 PC B-C J6-M1(1) B-C J6-M1(2) Coulter counter SANYO MDF-u441 4℃

クリーンルーム

Biohazard Room

ハード面

ソフト面

Processing and Cryopreservation

(Tokyo Cord Blood Bank)

Separation

Packaging

Freeze and stock

WBC-rich phase

Reception

①

日本の公的臍帯血バンクの技術基準

国内 臍帯血移植の実施のための技術指針（改訂第四版） 臍帯血採取基準書（改訂第七版） 臍帯血調製保存管理基準書（改訂第四版） 臍帯血衛生管理基準書（改訂第一版） 臍帯血品質管理基準書（改訂第十版） 臍帯血提供管理基準書（改訂第二版） By 日本さい帯血バンクネットワーク制定

NETCORD/FACT, International Standards for Cord Blood Collection, Processing, Testing, Selection and Release：Released by Netcord and FACT

Guidance for Industry: Minimally Manipulated, Unrelated, Allogeneic

Placental/Umbilical Cord Blood Intended for Hematopoietic Reconstitution in Patients with Hematological Malignancies (1st _edition)

released by U.S. Department of Health and Human Services, FDA, Center for Biologics Evaluation and Research (CBER)

東京臍帯血バンク 分離保存施設（東大医科研）における

ISO 9001(2000) 品質管理文書体系図

手順書の整備 ISO要求事項を臍帯血細胞処理 施設内状況に置換えて構築 SOP運営手順や 基準書等

SOP (Standard Operation Procedure)

QM

(Quality Manual)

GP

(General Procedure)

Forms

(様式)

External Documents

(外部文書）

ISO品質マネジメントシステムの継続的改善

-臍帯血バンクへの適応-臍帯血採取施設、 備品試薬等購入先 供給者 (Supplier) 組織： 細胞処理施設 移植施設、患者 顧客 (Customer) 経営者の責任 資源の運用管理 製品実現 製品 測定分析 および改善 移植施設、患者 顧客 (Customer) 要求事項

しかし、輸血・細胞療法（細胞処理)部からみると

患者は顧客かもしれないが、病棟は顧客というよ

りは共同協力施設ならびに連帯責任者である。

病院・病棟やプロジェクトの診療部門との連携な

くしてはよい細胞処理はできない。

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細胞治療製品採取、処理、および管理のための国際規格

INTERNATIONAL STANDARDS FOR CELLULAR THERAPY

PRODUCT COLLECTION, PROCESSING, AND ADMINISTRATION

この規格（スタンダード）は、

造血細胞移植やこうした処理をするための

サービスを提供する施設と個人にとっての最小限のガイドラインを提供する

ように設定されている。

このスタンダードはもし施設や法律または規則が追加の要求事項を確立さ

せるならば

施設や個人が実行すべき手順や検討事項を全て含むようには意

図されていない。各施設と各個人は、追加規格が適用されるかどうか決定す

るためにその実施と手順を分析するべきである。

細胞治療の認可のための財団と共同認可機構であるISCTとEBMTは、最大

限のスタンダードの設定に関しての責任は負わないし、スタンダードを遵守

することが産業界や地域社会で扱われるスタンダードを承諾するための排他

的手段であると明白に表現するものでも保証するものでもない。

•PART A 用語、略語および定義

A1 Terminology, A2 Abbreviations, A3 Definitions

•PART B 臨床プログラムスタンダード

B1 General 一般, B2 Clinical Unit 臨床ユニット, B3 Personnel 職員, B4 Quality Management 品質管理, B5 Policies and Procedures 方針, B6 Donor Selection, Evaluation, and Management ドナーの選択、評価、管理,

B7 Therapy Administration 治療管理, B8 Clinical Research 臨床試験, B9 Data Management データ管理,B10 Records 記録

•PART C 細胞治療製剤の採取スタンダード

C1 General一般, C2 Collection Facility 採取施設, C3 Personnel 職員, C4 Quality Management 品質管理, C5 Policies and Procedures 方針および方法,

C6 Donor Selection, Evaluation, and Management ドナー選択、評価、管理

C7 Labels ラベル, C8 Cellular Therapy Product Collection Procedure 細胞治療産物の採

取方法, C9 Cellular Therapy Product Storage 細胞治療産物の保存, C10 Cellular Therapy

Product Transportation 細胞治療産物の搬送, C11 Records 記録, C12 Direct Distribution to Clinical Program 臨床プログラムへの直接配布

•PART D 細胞治療産物の処理方法スタンダード

D1 General 一般, D2 Processing Facility 処理施設, D3 Personnel 職員, D4 Quality Management 品質管理, D5 Policies and Procedures 方針および方法, D6 Process

Controls プロセス制御, D7 Labels ラベル, D8 Distribution 配布, D9 Storage 保存,

D10 Receipt and Transportation 受け取りと搬送, D11 Disposal 廃棄,D12 Records 記録

•PART C 細胞治療製剤の採取スタンダード(CELLULAR

THERAPY PRODUCT COLLECTION STANDARDS )

C1 一般,

査察条件は10PBSCT/1年, 1BMC/1年, 30PBSCT/査察間隔

C2 採取施設, （安全性維持の方法、主にハード面）

C3 職員,

C4 品質管理,

C5 方針および方法,

C6 ドナー選択、評価、管理

C7 ラベル,

C8 細胞治療産物の採取方法,

C9 細胞治療産物の保存,

C10 細胞治療産物の搬送,

C11 記録,

C12 臨床プログラムへの直接配布

PART D細胞治療産物の処理方法スタンダード

CELLULAR THERAPY PRODUCT PROCESSING STANDARDS

D1

一般 General,

D2

処理施設Processing Facility,

D3

職員Personnel,

D4

品質管理Quality Management,

D5

方針および方法Policies and Procedures,

D6

プロセス制御Process Controls,

D7

ラベルLabels ,

D8

出庫Distribution ,

D9

保存, Storage

D10

受け取りと搬送Receipt and Transportation

,

D11

廃棄Disposal,

γセル 輸血検査・製剤管理室 研究室 細胞処理室（クリーンルーム） 凍結保存室 血液照射室 LN2タンク

ハード面

出 入口 冷 蔵 庫 顕 微 鏡 _バッ ク 遠 心 機 掃除 ロッカー 安全キャビネット 作 業 台 CO2incubator クリーンベンチ 細胞処理 クリーン ルーム （レベル 10,000) パスボックスの上段 （Ｉｎ専 用） 、下段 （out専用） 更衣_戸棚 Ｇ COBE 2991 コ コ 200Ｖコ コ コ コ 電 コ コ コ コ コ ①カードキーでの入室 通路 至外来裏 _至検査室 入室時 ②電気をUV から蛍光灯に切り替える。 ③前室に入るときに靴を脱ぐ。 ④製剤（細胞等）をパスボックスに入れる。 ⑤白衣脱いで ハンガーにかける。 （前室内でも可） ⑥手洗い ⑦マスク 帽子無菌上着 手袋の順に身 につける。 ⑧赤線内でスリッパ履き替える。 ⑨入室する。 CO2ガスボンベ 凍 結 保 存 室 C r y o p r e s e r v a ti o n R o o m 細胞療法検査・研究室 Laboratory/Research Room 機 器 搬 出 入 扉 （ 禁 開 閉 ） 赤線内清潔ス リッパへ履替 輸血製剤管理・検査室 Blood Product Room

電 コ コ 非常電源 普通電源 電話 L 病院ネット ガス Ｇ ガラス窓 扉引き戸 洗浄に必要 な物品は全 てこのカート の上にあり ます（ただし、 冷生食は冷 蔵庫の中）

セルプロセッシング・輸血部

クリーンルーム

入退室手順

退室時 ⑩製剤をパスボックスへ入れる。 ⑪赤線前でスリッパ脱ぐ。 無菌着脱ぐ。 手袋は医療ゴミ、マス クとキャップは可燃ゴミ に入れる。 ⑫洗濯箱へ入れる ⑬製剤を持って出る。 ⑭クリーンルームの 蛍光灯を UVに 切り替える。 出 入口 冷 蔵 庫 顕 微 鏡 顕 微 鏡 _バッ ク 遠 心 機 バ ッ ク 遠 心 機 掃除 ロッカー 安全キャビネット 作 業 台 CO2incubator クリーンベンチ 細胞処理 クリーン ルーム （レベル 10,000) パスボックスの上段 （Ｉｎ専 用） 、下段 （out専用） 更衣_戸棚 Ｇ COBE 2991 コ コ 200Ｖコ コ コ コ 電 コ コ コ コ コ ①カードキーでの入室 通路 至外来裏 _至検査室 入室時 ②電気をUV から蛍光灯に切り替える。 ③前室に入るときに靴を脱ぐ。 ④製剤（細胞等）をパスボックスに入れる。 ⑤白衣脱いで ハンガーにかける。 （前室内でも可） ⑥手洗い ⑦マスク 帽子無菌上着 手袋の順に身 につける。 ⑧赤線内でスリッパ履き替える。 ⑨入室する。 CO2ガスボンベ 凍 結 保 存 室 C r y o p r e s e r v a ti o n R o o m 細胞療法検査・研究室 Laboratory/Research Room 機 器 搬 出 入 扉 （ 禁 開 閉 ） 赤線内清潔ス リッパへ履替 輸血製剤管理・検査室 Blood Product Room

電 コ コ 非常電源 普通電源 電話 L 病院ネット ガス Ｇ ガラス窓 扉引き戸 洗浄に必要 な物品は全 てこのカート の上にあり ます（ただし、 冷生食は冷 蔵庫の中）

セルプロセッシング・輸血部

クリーンルーム

入退室手順

退室時 ⑩製剤をパスボックスへ入れる。 ⑪赤線前でスリッパ脱ぐ。 無菌着脱ぐ。 手袋は医療ゴミ、マス クとキャップは可燃ゴミ に入れる。 ⑫洗濯箱へ入れる ⑬製剤を持って出る。 ⑭クリーンルームの 蛍光灯を UVに 切り替える。

手洗

防護服

履き替え

搬入・搬出

処理

ソフト面

清掃

医療廃棄物

Particle Counter

Air sampler

PART D細胞治療産物の処理方法スタンダード

CELLULAR THERAPY PRODUCT PROCESSING STANDARDS

実現可能か？ D1 一般 ○ D2 処理施設 △ハード面（清潔・衛生） D3 職員 △ 責任の所在、スタッフ説得？ D4 品質管理 △ 文書・手順書 D5 方針および方法 △ 文書・手順書 D6 プロセス制御 △ 文書・手順書 D7 ラベル △ 文書・手順書 D8 出庫 ○ D9 保存 △ハード面（モニター・警報） D10 受け取りと搬送 ○ D11 廃棄 ○ D12 記録 △ハード面

まとめと今後の展望

1. 輸血・細胞処理部における細胞処理は造血幹細胞移植さらには再生医療、遺伝子治 療といった新しいニーズに合わせて院内にて行われてきた。 2. 輸血・細胞処理部では 細胞処理のノウハウは既にあるが、院内処理に関する国の規 準はなく、ソフト、ハード面を含めた運用は院内判断に委ねられている。 3. 一方、大学病院輸血部や血液センターから端を発した公的臍帯血バンクは院内細胞 処理レベルから始まり、海外の基準も鑑みながら自主的な細胞処理調製基準を定め て全国に提供可能なものとなった。 4. 「細胞治療産物採取、処理、および管理のための国際規格FACT-JACIE 」が作成さ れ海外の機関でも取り入れられてきている。院内細胞処理における基準を作成する ことは最終的には細胞産物を使用する医療の品質と作業者の質の向上と保障へとつ ながると考える。Globalな観点から立った基準を提唱する。 5. 実際に 現在の輸血・細胞処理部において最も不足しているのはハード面の充実と運 用と考えている。 ソフト面の運用はハード面と合わせて充実させていくものである。 6. 現在 医療の中で 輸血・細胞処理部中心の細胞処理の重要性と問題点を 病院、 厚生労働省へ認識の働きかけ、より安全な充実した細胞治療となることが期待され る。