岡 山 医 誌 (1994) 106, 493∼503
悪性 リンパ 腫 の病 態 と治療 に関 す る研 究
第1編
悪 性 リ ン パ 腫 化 学 療 法 後 の2次
癌 発 症 に つ い て の 検 討
岡山大学医学部 第二 内科 学教室(指 導:木 村郁郎教授)
田
川
真
也
(平 成6年2月17日 受 稿)Key words: malignant lymphoma, chemotherapy, second primary malignancy
緒
言
化 学 療法 の進 歩 に伴 い,悪 性 リンパ 腫 の 予 後
は著 し く向上 しつつ あ る1)-3).岡
山大 学 第 二 内科
に お いて は,こ れ まで に進 行例 を主 た る対 象 と
した計 画 的 な化 学療 法 を施 行 して きたが1)-8),長
期 生 存例 の増 加 に伴 って化 学 療 法後 に悪 性 リン
パ腫 以 外 の悪 性 腫 瘍 を続 発 す る症 例 を少 なか ら
ず経 験 す る よ うに な った.欧 米 に お いて は ホ ジ
キン病(HD)の
治療 後 に急 性 非 リンパ 性 白血病
が 多発 す るこ とが報 告 され て お り9)-13),化学療
法 に よ る重 大 な晩期 合 併 症 と して よ く知 られ て
い る.白 血 病 以 外 に もい くつ か の 固形 腫 瘍 が通
常 よ り も高 率 に 発 生 す る と の 報 告 が あ る
が9),12)-14),そ
の 実 態 は 白血 病 の よ うに明 瞭 で は
な い.一 方,本 邦 に お い ては 悪性 リンパ腫 治療
後 の2次 癌 発症 に 関す る報 告 は きわめ て少 ない.
本 論 文 で は,岡 山大 学 第 二 内科 で化 学 療 法 を行
った症例 にお け る2次 癌 の 実 態 につ いて,そ の
発 生率 を含 め て検 討 した成 績 を述べ る.
対 象 と 方 法
1.対
象
岡 山大学 第二 内科 に お いて 多剤 併 用 療 法 で あ
るBCOP療
法4)が開始 され た1976年6月
以 降,
1990年6月
まで に扱 われ た悪性 リンパ腫 症例 の
なか で,初 回治療 と して 化 学療 法 が 施行 され た
ホ ジ キ ン病(HD)23例,非
ホ ジ キ ン リンパ 腫
(NHL)177例
の 計200例 を調査 対 象 とした.対
象 例 の 詳 細 は 表1に 示 す と お りで あ る.年 齢 中 央 値55歳,男 性137例,女 性63例 で あ り, LSG分 類15)に従 っ たNHLの 組 織 型 はdiffuse largecell typeが 最 も 多 く,次 い でdiffuse medium
sized cell type, diffuse mixed typeの 順 で あ っ
た, Ann Arbor分 類16)に従 っ た 臨 床 病 期 は 大 多
数 がIII期 以 上 で あ っ た.対 象 例 に 行 わ れ た 初 回
化 学 療 法 は 年 代 に よ って 異 な っ て い たが, HDに
はbleomycin(BLM), cyclophosphamide
(CPA), vincristine(VCR), prednisolone
(PDS)よ り な るBCOP療 法4), BCOPのBLM
をpepleomycinに 置 換 し たPCOP療 法5), CPA
とprocarbazine(PCZ)を 含 むCMOPP療 法 あ
る い はCMOPP-Bleo療 法6), COPPと, doxor
ubicin(DXR), BLM, vinblastineよ り な る ABVを 交 互 に 行 うCMOPP-ABV交 替 療 法 が 行 わ れ て い た. NHLに は, PCOP療 法, CPA とDXRを 含 むCHOPあ る い はCHOP-Bleo 療 法7), DXRとifosfamideを 含 むAVIP療 法5), CHOP-Bleoとetoposide, mitoxantroneを 含 むPOEMBと を交 互 に行 うCHOPB-POEMB 交 替 療 法8)な ど が 行 わ れ て い た. 2.推 計 学 的 検 討 対 象 例 の 全 例 の 予 後 と死 因 を調 査 し,治 療 開 始 後 に 悪 性 リ ン パ 腫 以 外 の 悪 性 腫 瘍 に 起 因 し た 徴 候 が 認 め ら れ,細 胞 診 あ る い は 組 織 診 に よ っ て 確 定 診 断 さ れ た 症 例 を2次 癌 症 例 と した. 2 次 癌 の 累 積 発 生 率 は,そ の 徴 候 が 確 認 さ れ た 最 初 の 受 診 日 を そ の 発 症 日 と し, Kaplan-Meier 493
表1 対象症例
*LSG classification; F., follicular: D., diffuse.
法17)によっ て算 定 した.ま た,観 察 人 年 法 を用 い
て対 象 例 の2次 癌 の 期待 値 を算 定 し,実 際 に観
察 され た症 例 数 と比 較 した.期 待値 の 算定 に は
1975年 度 の本 邦 に お け る癌 罹 患 率 統 計18)を用 い
た.こ れ に は各 種 悪性 腫 瘍 の 罹 患率 推定 値 が,
男 女別, 5歳 毎 の年 齢 階 級 別 に 示 され て い る.
治療 開始 日を起 点 と して,死 亡 例 で は死 亡 日ま
で, 2次 癌 症例 で は その 発 症 日まで,生 存 例 で
は最 終 追 跡 月 日 まで を観 察 期 間 と し,個 々 の 症
例 の性,年 齢 に対 応 した 悪 性腫 瘍 の 罹患 率 に 観
察 年 数 を乗 じた値 を算 定 し,そ の総 和 を対 象 例
にお け るそ の悪 性 腫 瘍 の期 待 値 と した.観 察 数
と期 待 値 の有 意 検 定 は, 2次 癌 観 察 数 がPoisson
分 布 に 従 う との 仮 定 に 基 づ い て 行 っ た. 対 象 例 の 最 終 追 跡 月 日 は1991年6月 で あ っ た. 結 果 1.観 察 期 間 HD 23例 の 観 察 期 間 は 最 短0.5年 か ら最 長14.1 年,中 央 値6.8年 で あ り, 15例 が1.1年 か ら14.1 年(中 央 値6.9年)の 時 点 で 生 存 中 で あ っ た.ま た, NHL 177例 の 観 察 期 間 は0.2年 か ら13.4年, 中 央 値2.3年 で あ り, 66例 が1.0年 か ら13.4年(中 央 値5.6年)の 時 点 で 生 存 中 で あ っ た. 2. 2次 癌 症 例 の 概 略 対 象 症 例200例 中10例(5.0%)に2次 癌 の 発 生 が 認 め ら れ た.こ れ ら10症 例 の 概 略 は 表2に 示 す と お り で あ る. 1)年 齢 悪 性 リ ン パ 腫 に 対 す る 化 学 療 法 開 始 時 の 年 齢 は23歳 か ら71歳,中 央 値64歳 で あ っ た.全 対 象 例 の 年 齢 中 央 値55歳 と比 べ る と 中 央 値 で9歳 高 く, 10例 中8例 が 対 象 例 の 中 央 値 を 越 え て い た. 2)性 別 男 性9例,女 性1例 で あ っ た. 3)組 織 型 悪 性 リ ンパ 腫 の 組 織 別 に み る と, HD 2例, NHL 8例 で あ っ た. NHLの な か で は, follicularmedium-sized cell type(F. medium)2例, fol
licular large cell type(F. large)1例, diffuse
small cell type(D. small)1例, diffuse
medium-sized cell type(D. medium)3例, dif
fuse large cell type(D. large)1例 で あ っ た.
従 っ てHD 23例 中2例(8.7%), F. medium 15 例 中2例(13.3%), D. small 10例 中1例(10.0 %), D. medium 26例 中3例(11.5%), D. large 76例 中1例(1.3%)に2次 癌 が 認 め ら れ た こ とに な る. 4) 2次 癌 発 症 ま で の 期 間 悪 性 リ ン パ 腫 の 化 学 療 法 開 始 時 よ り2次 癌 発 症 ま で の 期 間 は1.9年 か ら8.8年,中 央 値4.9年 で あ り, 10例 中5例 が5年 以 上 を 経 過 し て い た. 5) 2次 癌 の 種 類 観 察 さ れ た2次 癌 の 種 類 は,胃 癌3例,肺 癌 2例,肝 細 胞 癌2例,大 腸 癌1例,胆 管 癌1例, 急 性 骨 髄 性 白 血 病(AML)1例 で,肺 癌 は2例 と
Second
malignancy
after lymphoma
495
表2 2次 癌 症 例 の概 略
Abbreviations: F., follicular; D., diffuse.
*Years from start of initial chemotherapy to appearance of second malignancy .
図1 2次 癌 症 例 に おけ る2次 癌 発 生 ま での 治 療 経 過.横 軸 は初 回 化 学 療 法 開 始後 の 年 数,■ は 治療 中,〓 は 部 分 寛 解 中,□ は完 全 寛 解 中 を 示 す.■ の 上 に行 わ れ た 治 療 法 を示 す.
も腺 癌 で あ っ た.な お,肝 細 胞癌 発 症例 は発 症
時 に は2例
と も肝硬 変 を伴 って い た.い ず れ も
HbS抗
原 は陰性 で あ っ たが,悪 性 リンパ腫 治 療
前 に は軽 度 の 肝機 能 異常 が 認 め られて い た.
3. 2次 癌 発 症 まで の悪 性 リンパ 腫 の 経過
2次 癌 発 症 時 まで の悪 性 リンパ 腫 の 経過 を図
1に 示 す.10例 中6例(症 例1,
4, 5, 6, 7,
10)は 初 回化 学療 法 に よ って完 全 寛 解(CR)に 導
入 され, CRを
継 続 中に2次 癌 を発 症 した症例 で
あ っ た. 1例(症 例8)はAVIPに
よ る初 回 化学
療 法 で部 分 寛 解 しか得 られ なか った ため,残 存
して いた 腹部 病 変 に放 射 線 照 射 を行 な いCRと
な り, CR中
にAMLを
発 症 した. 1例(症 例2)
はCR後
に2度 再 発 したが その 後 の化 学 療 法 が
奏 功 し, 3度 目のCR中
に 胃癌 を発症 した.残
る2例(症 例3,
9)はCRに
導 入 で きず,病 変
の制 御 の ため に 長期 間化 学療 法 が行 われ ていた.
な お全 経 過 を通 じて放射 線 照 射 が行 わ れ たの は
AML発
症 例1例 の み で あ っ た.
4. 2次 癌症 例 に おけ る化 学 療 法 の期 間 と薬 剤
投 与 量
2次 癌 発症 まで に悪 性 リンパ 腫 に 対 して行 わ
れ た化 学 療 法 の延 べ 期 間 と投与 され た抗悪 性 腫
瘍剤 の総 投 与 量 を表3に 示 す.前 述 のCRに
導
入 で きなか った2例 中1例(症 例3)に は4.7年 間
に わ た っ て化 学療 法が 行 わ れ,投 与 され た薬剤
総 投 与 量 は, CPA 60g, VCR 46mg, melphalan (LPAM)926mgと 比 較 的 大 量 で あ っ た.残 る 1例(症 例9)の 化 学 療 法 期 間 は5.9年 に わ た っ て お り, CPA 18.7g, IFO 16.5g, PCZ 16.1g, LPAM 32mgを 含 む 多 種 類 の 薬 剤 が 投 与 さ れ て い た. CR後2度 再 発 し た 症 例(症 例2)で は CPA 28.5g, IFO 28.0g, VCR 51.0mgと こ れ ら3剤 が 比 較 的 大 量 に 投 与 さ れ て い た.そ の 他 の7症 例 はCPA, VCR, DXR, BLMな ど が 投 与 さ れ て い た が,治 療 期 間 は た か だ か1.4年 で あ っ た. 5. 2次 癌 症 例 の 免 疫 学 的 所 見 2次 癌 発 症 例10例 中9例 は, 2次 癌 発 症 前 に い くつ か の 免 疫 学 的 指 標 の 検 査 が 行 わ れ て い た. こ の 成 績 を 表4に 示 す.こ れ ら の う ち ツ ベ ル ク リ ン 反 応 は 検 索 さ れ た8例 中4例 で 陰 性, PHA
表3 2次 癌発症例 におけ る化学療法 の延べ 期間 と薬剤総役 与量
Abbreviations: CPA, cyclophosphamide; IFO, ifosfamide; VCR, vincristine; DOX, doxorubicin; BLM,
bleomycin; PLM, pepleomycin; PCZ, procarbazine; ETP, etoposide; MXT, mitoxantrone; and
LPAM, melphalan. *From start of chemotherapy to appearance of second malignancy.
表4 2次 癌 症 例 に お け る免 疫 学 的 パ ラ メー ター
NE, not examined; •«, below the normal range; •ª, above the normal range. *(+)indicates more than 25mm of the diameter . **Stimulation index. ***Below the normal range
Second malignancy
after lymphoma
497
皮 膚 反 応 は 同 様 に7例 中3例 で 陰 性 で あ っ た.
PHA刺 激, Con A刺 激 に よ る 末 梢 血 リ ン パ 球
幼 若 化 試 験 に お け るstimulation indexの 低 下 は そ れ ぞ れ6例 中1例 に 認 め ら れ,低 下 例 は 同 一 症 例 で あ っ た.血 清 免 疫 グ ロ ブ リ ン の 減 少 は 検 索 例5例 中3例 に 認 め ら れ,う ち2例 はIgM の 減 少, 1例 はIgMとIgAが と も に 減 少 し て い た .末 梢 血Tリ ンパ 球 比 率 の 減 少 とBリ ンパ 球 比 率 の 低 下 は6例 中4例 に 認 め られ, 1例(症 例6)に はT細 胞 比 率 の 低 下 とB細 胞 比 率 の 増 加 が 認 め ら れ た が,こ の 症 例 はD. smallの 組 織 型 で あ り,腫 瘍 細 胞 の 混 在 が 原 因 で あ っ た. 6. 2次 癌 症 例 の 予 後 大 腸 癌 例(症 例4)と 肺 癌 例2例 中1例(症 例 3)に は 治 癒 切 除 が 行 わ れ,切 除 後 それ ぞ れ3年, 3.3年 を 経 た 時 点 で生 存 中 で あ る が,い ず れ も2 次 癌 の 再 発 は 認 め て い な い. AML例(症 例8)
は 化 学療 法 でCRに
導入 され た が, AMLの
再
発 の た め に2.1年 後 に死 亡 し,こ の経 過 中NHL
の再 発 は認 め られ なか った.残 る7例 に は化 学
療 法や 保 存 的 治療 が 行 わ れ たが,全 例9ヶ 月 以
内 に2次 癌 の ため に腫 瘍死 した.
7. 2次 癌 の 累積 発 生率
化 学 療 法 開始 後 の2次 癌 の 累積 発 生 率 をHD
とNHLに
分 け て図2に 示 す. HDに
お い て は
治療 開 始 後7年 な らび に10年 の 時点 で の 累積 発
生 率 は そ れ ぞれ8%,
23%, NHLに
お い て は そ
れ ぞれ12%, 18%で あ った.
8.観
察 人年 法 に よる2次 癌 発 生 の リス ク
実 際 に観 察 され た悪 性腫 瘍 の症 例数(O),観
察 人 年法 に よ って算 定 した その 悪 性腫 瘍 の 期待
値(E),な
ら びに観 察 値 と期 待 値 の 比(O/E)を
HDとNHLに
分 け て それ ぞれ 表5,表6に
示
す.
図2 2次 癌 の累積 発生率
表5 ホ ジ キ ン病 に お け る2次 癌 の 頻 度: 23例 の観 察 期 間147人 年 に お け る期 待 値 との 比 較HD 23例 に お け るO/Eは 胃癌4.1,肺 癌16.7 で あ り,い ず れ も観 察 値 が 有 意 に 高 値 で あ っ た. NHLに お け るO/Eは,胃 癌 で は1.8で 期 待 値 と 有 為 差 は 認 め ら れ な か っ た が,他 の 悪 性 腫 瘍 に お い て は,肝 癌11.4,肺 癌3.1,大 腸 癌8.6, 胆 嚢 ・胆 管 癌14.3,白 血 病25.6で あ り,い ず れ も観 察 値 が 有 意 に 高 値 で あ っ た. 悪 性 リン パ 腫 発 症 時 の 年 齢 別 に 検 討 し た 成 績 を 表7に 示 す.年 齢55歳 以 上 に お け るO/Eは 胃 癌 で は2.6で 有 為 差 は 認 め ら れ な か っ た が,肝 癌 で は5.6,肺 癌5.8,大 腸 癌8.9,胆 嚢 ・胆 管 癌14.1 で あ り,い ず れ も観 察 値 が 有 意 に 高 値 で あ っ た. 一 方, 55歳 末 満 で の2次 癌 発 症 は 肝 癌1例 と AML 1例 に す ぎ な い が, O/Eは そ れ ぞ れ27.0, 58.8で あ り,い ず れ も観 察 値 が 高 値 で あ っ た. 性 別 に分 け て 検 討 した 成 績 を 表8に 示 す.男 性 に お い て は 胃 癌 を 除 きO/Eは5.4∼26.3で 観 察 値 よ り も有 意 に 高 値 で あ っ た.女 性 は 肝 癌 が 1例 認 め ら れ た に す ぎ な い が, O/E 31.3と 同 様 に 高 値 で あ っ た. 考 察 欧 米 に お け るHD治 療 後 のAMLを 主 体 と した 白 血 病 の発 生 率 は一 般 集 団 の12∼185倍 と さ れ て お り9)-13), NHLに お い て もAMLが 多発 す る こ とが 報 告 さ れ て い る19) 20).固 形 腫 瘍 の 発 生 に 関 して は, HDに お い て は 肺 癌,胃 癌 な ど い くつ か の 固 形 腫 瘍 が 多発 す る との 報 告 が あ る が, 白血 病 と比 べ る と一 般 集 団 との 発 生 率 の 差 は 少 な い9) 12) 13).一 方, NHLに お け る 固 形 癌 発 生 の リ ス クは 現 時 点 で は 明 ら か で は な い21).本 邦 に お い て はTakenakaら22)が,治 療 後 に 認 め ら れ た 表6 非 ホ ジ キ ン リン パ 腫 に お け る2次 癌 の頻 度: 177例 の601人 年 に お け る期 待 値 との 比 較
* No. of cases observed/no. of cases expected.
表7 2次 癌発 生の年齢別頻 度
Second
malignancy
after lymphoma
499
表8 2次 癌発生 の性別頻 度
*Total person years . **No. of cases observed/no. of cases expected *P<0.05. **P<0.01.
胃癌10例,肺 癌,大 腸 癌,前 立 腺 癌,肝 癌,胆
管 癌各1例
を人年 法 に よ って検 討 し, HDの
女
性 に 胃癌 の 発生 率 が 高 か った こ とを報告 して い
るが, NHLに
お いて は期 待値 と有 意差 は認 め て
い ない. Takenakaら
の 報告 で は 白血病 は認 め
られ て い な いが,名 倉 ら23)は,全国調 査 に よっ て
NHLに
お け る2次 性 白血 病15例 を集 計 して い
る.
自験例 に お い て はAML
1例,固
形腫 瘍9例
を認 め,固 形腫 瘍 の なか で は 胃癌 が3例
と最 も
多 く,他 の 悪 性 腫 瘍 の種 類 に つ い て も前 述 の
Takenakaら,名
倉 らの 報告 と類 似 して い た.
一 方
,そ の 観察 値 はNHLに
おけ る 胃癌 の発 生
を除 き期 待 値 よ り も有 意 に 高 く,化 学療 法後 に
は一般 集 団 よ りも高 率 に種 々 の悪 性 腫 瘍 が発 生
す る可能 性 が 示 され た.
今 回観 察 され た2次 癌 症例 は高 齢 者 や 男性 に
多い傾 向が 認 め られ た.そ の理 由 として,今 回
認め られ た2次 癌 の一 般 集 団 に おけ る発生 率 が
AMLを
除 け ば 比較 的 高 く,い ず れ も加 齢 に伴
って発 生 率 が 増加 す る こ とや,胃 癌,肺 癌,肝
癌 の一 般 集 団 に おけ る発 生率 が男 性 に 明 らか に
高 い こ と18)などが考 え られ よ う.し か しなが ら,
高 齢者 や 男 性 に 限 っ てみ て も,胃 癌 を除 け ば2
次 癌観 察 値 は期 待 値 よ りも有 意 に大 で あ っ た.
NHLの
な か で はF. mediumやD.
mediumの
組 織 型 に比 較 的 多 く認 め られ た原 因は 明 らか で
はな いが, F. medium
2例 中1例(症 例4)は71
歳 と高 齢 で あ っ た こ と,他 の1例(症 例3)に
は
長期 間 にわ た り化 学 療 法 が行 われ てい た こ とな
どが 関 連 し て い る の か も し れ な い. D. medium 3例 中1例(症 例8)はAML発 症 例 で,化 学 療 法 後 に 放 射 線 照 射 が 行 わ れ て い た が, NHLに お け るAMLの 発 生 は 化 学 療 法 と放 射 線 照 射 の 併 用 例 に 多 い こ と が 報 告 さ れ て い る19) 21).残 る2例 (症 例7, 9)は 肝 癌 例 で あ っ た が, C型 肝 炎 が 合 併 し て い た 可 能 性 は 否 定 で き な い. 他 の 報 告 に お け るAML発 症 ま で の 期 間 は, HD, NHLと もに 治 療 開 始 か ら平 均5∼6年 あ た りに あ り11) 12) 19)-21),自 験 例 のAML例 で は 平 均 的 で あ っ た. HDに お け る 報 告 で は, AMLの 発 生 率 が 治 療 開 始 後10年 を 越 え る と低 下 す る の に 対 し,固 形 腫 瘍 は10年 を 越 え て も観 察 期 間 に 比 例 し て 発 生 率 が 増 加 す る こ と が 示 さ れ て い る9) 10). NHLに お い て は,観 察 期 間 が 比 較 的 短 い 報 告 が 多 く,詳 細 は 明 らか で は な い が,今 後, 観 察 期 間 の 延 長 に 伴 っ て 固 形 腫 瘍 の 発 生 が 増 加 す る 可 能 性 が 考 え ら れ よ う.こ の 観 点 か ら す る と,自 験 例 のNHL対 象 例 の 観 察 期 間 は 最 長 例 で13.4年 で あ り,充 分 と は い え な い. 2次 癌 発 生 の 原 因 に つ い て は,治 療 の 影 響 と 宿 主 側 の 要 因 が あ げ ら れ よ う. AMLは 放 射 線 照 射 の み が 行 わ れ た 症 例 に 発 生 す る こ と は ま れ で あ り,ア ル キ ル 化 剤,ニ トロ ソ ウ レア剤, procarb azineな ど を含 む 化 学 療 法 が 行 わ れ た 症 例 に 多 い こ と9) 12) 20) 24)-28),これ ら の 薬 剤 の 投 与 期 間 や 総 投 与 量 がAML発 生 率 と相 関 す る こ と10) 20),こ れ ら を含 ま な い 化 学 療 法 が 行 わ れ た 症 例 に は そ の 発 生 率 が 低 い こ と9) 27) 28),な ど か ら,こ れ ら の 薬 剤 に よ る2次 発 癌 が そ の 発 症 に 大 き く関 与 し てい る とされ て い る.一 方,固 形癌 の 発 生 に 治療
が 関連 す るか ど うか に関 して はAMLと
比べ る
と一 定 の見 解 に 乏 しいが,肺 癌 の発 生 が,放 射
線照 射 範 囲 内に 多い こ とや12)
14),放射 線 単独 で治
療 さ れ た場 合 よ り も放 射 線療 法 と化 学 療 法 が併
用 さ れ た群 に 多い傾 向が 示 され て い る9)
14).宿主
側 の要 因 につ い て は,悪 性 リンパ 腫 に お け る2
次癌 の特 徴 が,そ の種 類 を含 め臓 器 移 植 後 に発
生 す る悪 性 腫 瘍 と近 似 してい る とこ ろか ら,疾
患 本来 の,あ るい は 治療 に よ って もた ら され る
免 疫 異常 との関 連 が想 定 され て い る29).
自験例 の 固形 癌発 症 例 には放 射 線 照 射 は行 わ
れ て い なか っ たが, CPAやLPAMと
い った ア
ル キ ル化 剤 が 比 較 的大 量 に投 与 され て いた 症例
や,比 較 的 長 期 間 投 与 され て い た症 例 が 含 まれ
てお り,こ の よ うな症 例 にお い て は特 に薬 剤 が
その 発症 と関連 して い る のか も しれ な い.免 疫
異 常 との 関連 にお い て は, 2次 癌 発 症 例 の 一部
にい くつ か の免 疫 学 的パ ラ メー ター の異 常 が 認
め られ た.
2次 癌発 症 例 の 多 くはCR時
に発 症 し, 2次
癌 が 原 因 で死 亡 し た.固 形 腫 瘍例 で切 除可 能 で
あ っ たの は2例 のみ で あ り,早 期 発 見 が で きな
か っ た症例 が存 在 した こ とは否 め な い.悪 性 リ
ンパ 腫 の化 学療 法 後 に は2次 癌 が 多発 す る可 能
性 を念 頭 に お い た長期 に わ た る詳 細 な経 過 観 察
が必 要 で あ る と ともに,そ の 予 防 対策 は重 要 な
問題 と考 え られ る.
結
論
化 学 療 法 に よ る悪 性 リンパ 腫 の 予後 改善 に伴
っ て,長 期 生 存 例 に 他 の 悪 性 腫 瘍 を 続 発 す る症 例 を経 験 す る よ う に な っ た.そ こ で,化 学 療 法 を行 っ た 症 例 を 対 象 と し て, 2次 癌 発 生 の 実 態 に つ い て 検 討 し,以 下 の 結 論 を 得 た. 1.化 学 療 法 に よ る初 回 治 療 が 行 わ れ たHD 23例 中2例, NHL 177例 中8例 に2次 癌 の 発 生 を 認 め た. 2. 2次 癌 の 種 類 は 胃癌3例,肺 癌2例,肝 細 胞 癌2例,大 腸 癌,胆 管 癌, AMLそ れ ぞ れ 1例 で あ っ た. 3. 2次 癌 発 症 例 は 高 齢 者 に 多 い 傾 向 が 認 め ら れ た. 4.悪 性 リ ン パ 腫 の 治 療 開 始 時 よ り2次 癌 診 断 ま で の 期 間 は 最 短1.9年 か ら最 長8.8年,中 央 値4.9年 で あ り, HD, NHLに お け る そ の 累 積 発 生 率 は, 7年 の 時 点 で そ れ ぞ れ8%, 12%で あ っ た. 5. HDに お い て は 胃癌 と肺 癌 が, NHLに お い て は 胃癌 を 除 く前 述 の 悪 性 腫 瘍 が 通 常 よ り も高 率 に 発 生 す る 可 能 性 が 示 さ れ た. 6.長 期 生 存 例 の 増 加 に 伴 っ て 白 血 病 の み な ら ず 固 形 癌 の 発 生 も今 後 さ ら に 増 加 す る可 能 性 が あ り,悪 性 リ ン パ 腫 の 化 学 療 法 に お け る2次 癌 へ の 対 応 は 重 要 な 問 題 と考 え られ た. 稿 を終 え るに あ た り,御 指 導,な らび に御 校 閲 を 賜 っ た恩 師 木 村 郁 郎 教 授 に 深 謝 す る と と もに,終 始 懇切 な る御 指 導 と御 助 言 を頂 い た大 熨 泰 亮 助 教 授, 林 恭 一 講 師 に 深 謝 の 意 を表 し ます. な お,本 論 文 の 要 旨 は平 成3年10月,第29回 日本 癌 治療 学 会 総 会(東 京)に お い て発 表 した.文
献
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