49 仙台医療センター医学雑誌 Vol. 9, 2019 イクラアレルギー診断と他魚卵合併の検討 緒言 魚卵アレルギーは、本邦における食物アレルギー の原因食物の3.7％（第 6 位）であり、新規発症に 限ると2-3 歳児の原因食物の 20.2%（第 1 位）を占 める1)。本邦では寿司やおせち料理、郷土料理など で魚卵を消費する機会が多いが、国内外問わずアナ フィラキシーを起こす原因としても報告されてお り2-4)、魚卵は臨床において重要な食物抗原の一つ である。魚卵アレルギーの主はイクラであるが5)、 イクラ特異的immunoglobulin E（IgE）抗体価（イ クラ抗体価）によるプロバビリティカーブの報告は 1 編のみと6)、イクラ抗体価の診断的有用性に関す る知見は鶏卵、乳、小麦に比して乏しいのが現状で ある。またイクラと他魚卵の交差抗原性に関しては いくつか報告されているが7、 8)、医師の指示や本人・ 家族の不安などから、イクラアレルギーがあると他 魚卵を一律に除去される症例がしばしば経験され る。そこで、イクラ抗体価の診断的有用性をより詳 細に検討すること、およびイクラアレルギー児の他 魚卵アレルギー合併を検討することを目的とした。
原著論文
イクラアレルギーにおけるイクラ特異的 IgE 抗体価の
診断的有用性および他魚卵アレルギー合併の検討
二瓶真人、佐藤大記、堀野智史、三浦克志 宮城県立こども病院 アレルギー科 抄録 【背景】 魚卵アレルギーは、本邦における食物アレルギーの原因食物の第 6 位であり、新規発症に限ると 2-3 歳児の第1 位を占める一般的な疾患である。しかし、それに関連した報告は卵・乳・小麦に比して少なく、 イクラ特異的immunoglobulin E（IgE）抗体価（イクラ抗体価）によるプロバビリティカーブの報告 は1 編のみである。また、イクラアレルギーがあると他魚卵を一律除去することがしばしば経験され る。 【目的】 イクラ抗体価の診断的有用性を検討すること、イクラアレルギー児の他魚卵アレルギー合併を検討 することを目的とした。 【対象・方法】 宮城県立こども病院において、2014 年 1 月から 2018 年 8 月にイクラの食物経口負荷試験 （oral food challenge：OFC）を受けた児を対象とした。参加者背景、OFC 結果、および OFC陽性であったイクラアレルギー児の他魚卵アレルギー合併を診療録から後方視的に検討した。 【結果】 イクラ OFC 陽性は 11/30 例（37%）であった。イクラ抗体価によるプロバビリティカーブが得られ、 50% 陽性予測値は 7.7 UA/mL、95% 陽性予測値は 20.1 UA/mL であった。イクラアレルギー 10 例のう ち焼きタラコ、焼き子持ちシシャモに即時型症状を来たした児はいなかった。 【結語】 イクラ抗体価の診断的有用性が示唆される。イクラアレルギーがあっても加熱加工された他魚卵は 耐性であることが多いと示唆される。 キーワード：イクラ、交差抗原性、子持ちシシャモ、タラコ、プロバビリティカーブ
50 仙台医療センター医学雑誌 Vol. 9, 2019 イクラアレルギー診断と他魚卵合併の検討 方法 宮城県立こども病院において、2014 年 1 月から 2018 年 8 月にイクラの食物経口負荷試験（oral food challenge：OFC）を受けた児を対象とした。 参加者背景として年齢、性別、魚卵摂取による即時 型症状の既往の有無、総IgE 値、ImmunoCAP®に よるイクラ抗体価、OFC 結果、および OFC 陽性 であったイクラアレルギー児の他魚卵アレルギー合 併に関して診療録から後方視的に調査した。OFC 前にイクラ抗体価が未検査であったもの、OFC が 摂取拒否などで正確に評価できなかったものなど、 診療情報に不備のある症例は除外した。 OFC の実施にあたっては十分な説明を行い、書 面で同意を得られた場合に、全例入院下にオープン 法 でOFC を実施した。OFC の陽性判定基準は、 Sampson の 5 段階分類で Grade2 以上の症状を呈 したものとした9)。総負荷量に関して、イクラは、 瓶詰めの生イクラ10g（イクラ軍艦 2 個相当）未満 で症状を呈したものを陽性、タラコは、焼きタラコ 15g（タラコおにぎり 1 個相当）未満で症状を呈し たものを陽性、子持ちシシャモは、焼き子持ちシ シャモ2 尾未満で症状を呈したものを陽性、とした。 アドレナリン筋肉注射の適応はSampson の 5 段階 分類でGrade4 以上の症状を呈したもの9)、および 持続する強い腹痛や、β2刺激薬吸入で改善しない 呼吸器症状、とした。 本研究は、宮城県立こども病院倫理委員会で承認 を受けた（承認番号；宮こ倫理第409 号）。同意取 得の方法は、研究内容を掲示し対象者に拒否機会を 提供した。 統計解析 統 計 分 析 は2 群 間 の 連 続 変 数 の 比 較 に は Wilcoxon 検定、2 群間の事象の有無の検定にはχ2 乗検定を用いた。p＜0.05 を有意と判断した。受 信者動作特性（Receiver Operator Characteristic： ROC）曲線を作成し、Youden Index を用いて最適 カットオフ値と感度、特異度、ROC 曲線下面積 （area under the curve：AUC）を算出した。また ロジスティック回帰分析によりイクラOFC 陽性を 指標としたイクラ抗体価のプロバビリティカーブを
作成し、50% 陽性予測値と 95% 陽性予測値を算出 した。統計学的解析にはJMP®13（SAS Institute Inc., Cary, NC, USA）を用いた。
結果 イクラOFC を実施された 34 例中、イクラ抗体 価未検査1 例、OFC 判定不能 3 例を除いた 30 例 を解析対象とした。イクラ抗体価測定からOFC 実 施までの日数（中央値）は139 日（四分位範囲 96-232 日）であった。OFC 陽性であった 11/30 例 （37%）がイクラアレルギーと診断された。OFC 時の誘発症状は皮膚1 例、消化器 9 例、呼吸器 2 例、循環器0 例、神経 3 例（一部の症例で重複あ り）で、いずれの症例においてもアドレナリン筋肉 注射を要さなかった。 参加者の臨床背景では、イクラOFC 陽性群は OFC 陰性群と比較してイクラ抗体価が有意に高 かったが、その他の項目では統計学的有意差を認め なかった。（表1） イクラOFC 陽性を指標としたイクラ抗体価の ROC 曲線で、AUC は 0.77 であった。イクラ抗体 価 8.31 UA/mL を カ ッ ト オ フ 値 と す る と 感 度 63.6%、特異度 94.7% であった。また、OFC 陽性 を指標としたイクラ抗体価のプロバビリティカーブ が 得 ら れ た。（ 図 ）50% 陽 性 予 測 値 7.7 UA/mL、 95% 陽性予測値 20.1 UA/mL であった。 表1 イクラ OFC 陽性群と陰性群の臨床背景 An：anaphylaxis IgE：immunoglobulin E
OFC：oral food challenge
連続変数の結果は中央値（第1四分位 - 第3四分位）で 表記した。 イクラOFC結果 陽性 陰性 p値 人数 n=11 n=19 年齢 歳 7.5 (5.9-11.0) 6.7 (4.9-10.4) 0.576 男：女 9：2 17：2 0.611 即時型症状既往 4 (36.4%) 4 (21.1%) 0.417 An既往 0 (0%) 1 (5.3%) 1 総IgE (IU / mL) 576 (481-1,087) 800 (620-1,774) 0.127 イクラ抗体価 (UA / mL) 8.3 (4.4-12.1) 2.0 (0.7-5.0) 0.015 表1 イクラOFC陽性群と陰性群の臨床背景
51 仙台医療センター医学雑誌 Vol. 9, 2019 イクラアレルギー診断と他魚卵合併の検討 イクラアレルギー児のタラコ、子持ちシシャモア レルギー合併を示す（表2）。診療録から確認し得 た範囲でイクラアレルギー児において焼きタラコ、 焼き子持ちシシャモに即時型症状を来たした児はい なかった。 考察 イクラ抗体価の診断的有用性に関してYanagida らは95% 陽性予測値 34.6 UA/mL と初めて報告し6)、 イクラOFC 施行の検討・決定に関する基準を示し たが、追従する研究の報告はなされていない。 本 研 究 で 得 ら れ た プ ロ バ ビ リ テ ィ カ ー ブ は Yanagida らと類似した結果であった6)。本研究で得 られたイクラ抗体価の最適カットオフ値 8.31 UA/mL で の 感 度 は63.6% と低値であったが、特異度は 94.7% と高値を示した。イクラ抗体価のクラス 1 ～ 2 の症例はイクラアレルギーではない可能性が高い と示唆される（低リスク群）。プロバビリティカー ブを参考に自宅での少量からの摂取開始や医療機関 でのOFC 評価などを症例に応じて考慮してよいと 思われる。次に、OFC の 50% 陽性予測値 7.7 UA/mL との結果から、イクラ抗体価クラス3 の症例にお いては症状出現リスクが考慮され（中等度リスク 群）、原則として安易な自宅摂取開始は行わずに医 療機関でのOFC 評価が安全と考えられる。また OFC の 95% 陽性予測値 20.1 UA/mL との結果から、 イクラ抗体価がクラス4 以上の症例に関してはイ クラアレルギーの可能性が極めて高いと思われる （高リスク群）。抗体価による診断に関して、90 ～ 95% 陽性予測値は OFC を行わなくても食物アレル ギーと診断してよい基準として用いられることがあ り10)、高リスク群では診断を目的としたOFC 施行 は必須ではないと思われる。以上より、イクラアレ ルギーの診療においてイクラ抗体価は、症状出現リ スクを把握するうえで有用と考えられ、診断的有用 性が示唆される。 各種魚卵間の交差抗原性に関して、各種魚卵の卵 黄蛋白質と反応したイクラアレルギー患者血清の割 合は、シロザケ、イトウ、ニジマス、アメマスでは い ず れ も100%、 ス ケ ト ウ ダ ラ 35%、 シ シ ャ モ 47%、カペリン 23% と報告されており、タンパク 質レベルでは交差反応する可能性が示唆されてい る11)。他方、実臨床においては、OFC または即時 型症状の既往歴を診断根拠とされたイクラアレル ギー児のうち、タラコアレルギー合併25%、子持 ちシシャモアレルギー合併11% との結果が報告さ れている12)。本研究では、OFC で診断したイクラ アレルギー児において焼きタラコ、焼き子持ちシ シャモに即時型症状を来たした児はいなかったこと からイクラアレルギーであっても、他魚卵へは耐性 である可能性が高い。尚、岡本ら12)および本研究 はいずれも主に加熱調理したタラコ、子持ちシシャ モによる評価である点に注意を要する。加熱加工に より耐性であった可能性が考えられるが、タラコや 子持ちシシャモの加熱に伴う抗原性変化に関連した 表2 イクラアレルギー児のタラコ、子持ちシシャモアレ ルギー合併
OFC：oral food challenge
患児11はタラコ、子持ちシシャモともに摂取歴不明の ため記載を省略した。 患児 タラコ 子持ちシシャモ OFC陰性 OFC陰性 OFC陰性 未摂取 摂取可 摂取可 OFC陰性 OFC陰性 OFC陰性 OFC陰性 OFC陰性 OFC陰性 OFC陰性 不明 摂取可 OFC陰性 OFC陰性 不明 摂取可 OFC陰性 表2 イクラアレルギー児のタラコ、子持ちシシャモアレルギー合併 図 OFC 陽性を指標としたイクラ抗体価のプロバビリ ティカーブ IgE：immunoglobulin E
OFC：oral food challenge
イクラ抗体価（UA / mL）
症状誘発の可能性
52 仙台医療センター医学雑誌 Vol. 9, 2019 イクラアレルギー診断と他魚卵合併の検討 報告は検索し得ず、今後の検討が望まれる。 本研究の限界として、まず、後方視的研究であり、 一部の症例でタラコ、子持ちシシャモの摂取歴不明 や未摂取が存在するなど情報バイアスが挙げられ る。次に、症例数が少ないことが挙げられ、魚卵ア レルギーの正確な病態把握のため、今後更なる症例 の蓄積が必要と考える。 結語 イクラアレルギーの診療においてイクラ抗体価の 実臨床における診断的有用性が示唆される。またイ クラアレルギーがあっても加熱加工された他魚卵は 耐性であることが多いと示唆される。 利益相反（conflict of interest）に関する開示： 著者全員は本論文の研究内容について他者との利害 関係を有しません。 参考文献 1) 今井孝成、杉崎千鶴子、海老澤元宏：消費者 庁「食物アレルギーに関連する食品表示に関す る調査研究事業」平成23 年即時型食物アレル ギー全国モニタリング調査結果報告 アレル ギー 2016;65:942-946
2) Akiyama H, Imai T, Ebisawa M. Japan food allergen labeling regulation-history and evaluation. Adv Food Nutr Res 2011;62:139-171
3) Minhas J, Saryan JA, Balekian DS. Salmon roe (ikura) - induced anaphylaxis in a child. Ann Allergy Asthma Immunol 2017;118:365-366
4) Hickey RW. Sea urchin roe (uni) anaphylaxis. Ann Allergy Asthma Immunol 2007;98:493-494
5) 今井孝成：魚卵アレルギー 海老澤元宏編： 症例を通して学ぶ年代別食物アレルギーのすべ て 東京：南山堂 2013;p158-159
6) Yanagida N, Minoura T, Takahashi K, et al. Salmon roe-specific serum IgE predicts oral salmon roe food challenge test results. Pediatr Allergy Immunol 2016;27:324-327 7) Kondo Y, Kakami M, Koyama H, et al. IgE
cross-reactivity between fish roe (salmon, herring and pollock) and chicken egg in patients anaphylactic to salmon roe. Allergol Int 2005;54:317-323
8) Simizu Y, Nakamura A, Kishimura H, et al. Major allergen and its IgE cross-reactivity among salmonid fish roe allergy. J Agric Food Chem 2009;57:2314-2319
9) Sampson HA. Anaphylaxis and emergency treatment. Pediatrics 2003;111:1601-1608 10) Sampson HA. Utility of food-specific IgE
concentrations in predicting symptomatic food allergy. J Allergy Clin Immunol 2001;107:891-896 11) 穐山浩、佐伯宏樹、渡辺一彦、宇理須厚雄：食 物アレルゲン（ピーナッツ、魚卵） 臨床免疫・ アレルギー科 2006;46:588-595 12) 岡本薫、川井学、森雄司、他：イクラアレルギー 患者の他魚卵（タラコと子持ちシシャモ）摂取 状 況 に 関 す る 後 方 視 的 検 討 小 児 科 臨 床 2018;71:324-330
