厚生労働科学研究費補助金（がん対策推進総合研究事業）
小児がん拠点病院を軸とした小児がん医療提供体制のあり方に関する研究 分担研究報告書
「分担課題名 中国・四国ブロックの小児がん患者動態」
研究分担者 小林 正夫 広島大学大学院医歯薬保健学研究院小児科学 教授
研究要旨
小児がん拠点病院指定前後での中国・四国ブロックにおける患者動態について検討し た。指定前後の各施設における小児がん症例数・移植実施例数に明らかな増減は認めな かったが、施設内での小児血液・がん専門医の有無により症例数が変化していく可能性 はあると思われる。一方、同種造血細胞移植を要する難治・再発例については集約化が 進むことが予想される。
Ａ．研究目的
2013 年 2 月に小児がん拠点病院が指定 されたが、指定前後での小児がん患者の 集約化の状況は明かではない。今回、中 国・四国ブロックにおいて指定前後での 小児がん患者の動態について検討した。
また、再発・難治例の治療として造血 細胞移植が実施されているが、指定前後 での実施状況についても検討した。
Ｂ．研究方法
2010 年〜2014 年に中国・四国ブロック の小児がん診療 18 病院で新規診断された 小児がん症例数を施設別に集計し、年次 推移を検討した。各施設の小児がん症例 数は全国小児がん登録あるいは小児がん 中国・四国ネットワーク会議において集 計した。
また、各施設における造血細胞移植の 実施状況については、日本造血細胞移植
データセンター/造血細胞移植学会の全 国調査報告書より集計した。
広島大学病院を除いた各施設において は施設名の特定を回避するため、集計し た症例数・実施例数を 0〜4、5〜10、11
〜20 などで表記した。
Ｃ．研究結果
小児がん症例数（表 1）は広島大学病院 で年間約 50 例であり、指定前後での明ら かな増減は認めなかった。その他の小児 がん診療病院における症例数は年間 21〜
30 例が 1 施設、年間 11〜20 例が 6 施設、
年間 5〜10 例が 8 施設、年間 0〜4 例が 2 施設であった。指定後に増加した 1 施設 を除いて指定前後での明らかな増減は認 めなかった。
造血細胞移植実施件数（表 2）は広島大 学病院で年間 20 例前後であったが、2014 年は 12 例に減少した。その他の小児がん
診療病院における症例数は年間 5〜10 例 が 3 施設、年間 1〜4 例が 6 施設、症例な しが 8 施設であった。指定前後での各施
設の移植実施件数に明らかな増減は認め なかった。
表 1 施設別小児がん症例数（2010〜2014 年）
病院名 2010 年 2011 年 2012 年 2013 年 2014 年 広島大学病院 50 47 57 57 49
A 病院 21〜30 21〜30 21〜30 21〜30 21〜30 B 病院 11〜20 11〜20 11〜20 11〜20 11〜20 C 病院 11〜20 11〜20 11〜20 11〜20 11〜20 D 病院 11〜20 11〜20 11〜20 11〜20 11〜20 E 病院 11〜20 11〜20 11〜20 11〜20 11〜20 F 病院 11〜20 11〜20 11〜20 11〜20 11〜20 G 病院 11〜20 11〜20 11〜20 11〜20 11〜20 H 病院 5〜10 5〜10 5〜10 5〜10 5〜10 I 病院 5〜10 5〜10 5〜10 5〜10 5〜10 J 病院 5〜10 5〜10 5〜10 5〜10 5〜10 K 病院 5〜10 5〜10 5〜10 5〜10 5〜10 L 病院 5〜10 5〜10 5〜10 5〜10 5〜10 M 病院 0〜4 5〜10 5〜10 5〜10 5〜10 N 病院 0〜4 0〜4 0〜4 5〜10 5〜10
O 病院 ‑ ‑ ‑ ‑ 5〜10
P 病院 0〜4 0〜4 0〜4 0〜4 0〜4 Q 病院 5〜10 0〜4 0〜4 0〜4 0〜4
表 2 施設別造血細胞移植実施例数（2010〜2014 年）
病院名 2010 年 2011 年 2012 年 2013 年 2014 年 広島大学病院 19 22 23 23 12
A 病院 11〜20 5〜10 5〜10 11〜20 5〜10 B 病院 5〜10 5〜10 1〜4 5〜10 5〜10 C 病院 1〜4 5〜10 5〜10 5〜10 5〜10 D 病院 1〜4 1〜4 5〜10 0 0 E 病院 5〜10 1〜4 5〜10 0 1〜4 F 病院 1〜4 0 0 1〜4 0 G 病院 0 0 1〜4 1〜4 1〜4
H 病院 1〜4 5〜10 0 1〜4 1〜4 I 病院 0 1〜4 1〜4 1〜4 1〜4
J 病院 0 1〜4 0 0 1〜4
K 病院 0 0 0 0 0
L 病院 0 0 0 0 0
M 病院 1〜4 0 0 0 0
N 病院 0 0 0 0 0
O 病院 0 0 0 0 0
P 病院 0 0 0 1〜4 0
Q 病院 0 0 0 0 1〜4
Ｄ．考察
小児血液・がん専門医が新たに着任し た 1 施設を除いて、小児がん拠点病院指 定前後の各施設における小児がん症例 数・移植実施例数に明らかな増減は認め なかった。この理由として、中国・四国 ブロックは交通の便利が悪く、各県単位で 小児がん診療が完結しているため、患者の 異動はほとんどないものと推測される。
小児がん診療の均てん化の試みとして、
2013 年 6 月より拠点病院と 18 連携病院と で TV 会議ネットワークを構築し、月 1 回カ ンファレンスを行い、標準治療や難治例の 検討などを行っている。看護師についても 2015 年 6 月より月 1 回の TV 会議を利用し た連携が始まっている。また、2014 年より 毎年、ブロック連絡協議会や 1 泊 2 日の小 児がん看護研修会を開催しており、各施設 での情報共有が図られている。
再発・難治例の治療として造血細胞移 植が実施されているが、中国・四国ブロ ックでは年間 4 例以下の移設が 14 施設と 大半を占めており、移植経験の豊富な施 設は限定されている。今後、同種造血細
胞移植症例を中心に集約化が進むことが 予想される。
Ｅ．結論
小児がん拠点病院指定前後の中国・四 国ブロック各施設における小児がん症例 数・移植実施例数に、大半の施設で明ら かな増減は認めなかったが、施設内での 小児血液・がん専門医の有無により症例 数が変化していく可能性はあると思われ る。一方、同種造血細胞移植を要する難 治・再発例については集約化が進むこと が予想される。
Ｆ．健康危険情報 特になし
Ｇ．研究発表 １．論文発表
Hayakawa S, Okada S, Tsumura M, Sakata S, Ueno Y, Imai K, Morio T, Ohara O, Chayama K, Kobayashi M: A patient with CTLA‑4 haploinsufficiency presenting gastric cancer. J Clin Immunol 36:
28‑32, 2016.
Narita A, Muramatsu H, Sekiya Y, Okuno Y, Sakaguchi H, Nishio N, Yoshida N, Wang X, Xu Y, Kawashima N, Doisaki S, Hama A, Takahashi Y, Kudo K, Moritake H, Kobayashi M, Kobayashi R, Ito E, Yabe H, Ohga S, Ohara A, Kojima S; Japan Childhood Aplastic Anemia Study Group:
Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and telomere length predicts response to immunosuppressive therapy in pediatric aplastic anemia. Haematologica 100: 1546‑52, 2015.
Ma CS, Wong N, Rao G, Avery DT, Torpy J, Hambridge T, Bustamante J, Okada S, Stoddard JL, Deenick EK, Pelham SJ, Payne K, Boisson‑Dupuis S, Puel A, Kobayashi M, Arkwright PD, Kilic SS, El Baghdadi J, Nonoyama S, Minegishi Y, Mahdaviani SA, Mansouri D, Bousfiha A, Blincoe AK, French MA, Hsu P, Campbell DE, Stormon MO, Wong M, Adelstein S, Smart JM, Fulcher DA, Cook MC, Phan TG, Stepensky P, Boztug K, Kansu A, İkincioğullari A, Baumann U, Beier R, Roscioli T, Ziegler JB, Gray P, Picard C, Grimbacher B, Warnatz K, Holland SM, Casanova JL, Uzel G, Tangye SG: Monogenic mutations differentially affect the quantity and quality of T follicular helper cells in patients with human primary immunodeficiencies. J Allergy Clin Immunol 136:
993‑1006, 2015.
Okada S, Hasegawa S, Suzuki Y, Ichimura T, Kaneyasu H, Shimomura M, Wakabayashi‑Takahara M, Nakamura K, Kobayashi M, Ohga S: Remission of autoimmune neutropenia after development of Kawasaki disease. Pediatr Int 57: 1012‑4, 2015.
Kobayashi M: Neutrophil disorders: diagnosis and hematopoietic stem cell transplantation.
Rinsho Ketsueki 56: 2230‑9, 2015.
Okada S, Markle JG, Deenick EK, Mele F, Averbuch D, Lagos M, Alzahrani M, Al‑Muhsen S, Halwani R, Ma CS, Wong N, Soudais C, Henderson LA, Marzouqa H, Shamma J, Gonzalez M,
Martinez‑Barricarte R, Okada C, Avery DT, Latorre D, Deswarte C, Jabot‑Hanin F, Torrado E, Fountain J, Belkadi A, Itan Y, Boisson B, Migaud M, Arlehamn CS, Sette A, Breton S, McCluskey J, Rossjohn J, de Villartay JP, Moshous D, Hambleton S, Latour S, Arkwright PD, Picard C, Lantz O, Engelhard D, Kobayashi M, Abel L, Cooper AM, Notarangelo LD,
Boisson‑Dupuis S, Puel A, Sallusto F, Bustamante J, Tangye SG, Casanova JL:
Impairment of immunity to Candida and Mycobacterium in humans with bi‑allelic RORC mutations. Science 349: 606‑13, 2015.
Kataoka S, Muramatsu H, Okuno Y, Hayashi Y, Mizoguchi Y, Tsumura M, Okada S, Kobayashi M, Sano C, Sato H, Oh‑Iwa I, Ito M, Kojima D, Hama A, Takahashi Y, Kojima S: Extrapulmonary tuberculosis mimicking Mendelian
susceptibility to mycobacterial disease in a patient with signal transducer and activator of transcription 1 (STAT1) gain‑of‑function mutation. J Allergy Clin Immunol. 2015 Aug 1.
pii: S0091‑6749(15)00881‑7. doi:
10.1016/j.jaci.2015.06.028. [Epub ahead of print] No abstract available. PMID: 26242301
Hirata O, Okada S, Tsumura M, Karakawa S, Matsumura I, Kimura Y, Maihara T, Yasunaga S, Takihara Y, Ohara O, Kobayashi M: Mosaicism of an ELANE mutation in an asymptomatic mother in a familial case of cyclic neutropenia. J Clin Immunol 35: 512‑6, 2015.
Wilson RP, Ives ML, Rao G, Lau A, Payne K,
Kobayashi M, Arkwright PD, Peake J, Wong M, Adelstein S, Smart JM, French MA, Fulcher DA, Picard C, Bustamante J, Boisson‑Dupuis S, Gray P, Stepensky P, Warnatz K, Freeman AF, Rossjohn J, McCluskey J, Holland SM, Casanova JL, Uzel G, Ma CS, Tangye SG, Deenick EK. STAT3 is a critical cell‑intrinsic regulator of human unconventional T cell numbers and function. J Exp Med 212: 855‑64, 2015.
Yoshioka A, Ishii E, Ueno T, Usami I, Kobayashi M, Kobayashi R, Sotomatsu M, Shirahata A, Suzuki T, Taki M, Ishida Y, Matsushita T, Shima M, Nogami K, Sakai M, Kigasawa H, Fukutake K: The International Immune Tolerance Induction Study and its follow‑up study on Japanese hemophilia A patients with inhibitors. Int J Hematol 101:
362‑8, 2015.
Nishikawa S, Toshima T, Kobayashi M: Perceived parenting mediates serotonin transporter gene (5‑HTTLPR) and neural system function during facial recognition: A pilot study. PLoS One 10:
e0134685, 2015.
２．学会発表
Nishimura S, Tsumura M, Hirata O, Reiko Kagawa, Mizoguchi Y, Okada S, Kobayashi M: MSMD Patients with IFN‑γ‑STAT1 Signaling Defect Present Enhanced Osteoclastogenesis and Bone Resorption. The 57th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition, Orlando, FL, Dec 5–8. 2015.
Saito S, Nishimura S, Tsumra M, Mizoguchi Y, Sakata S, Furue A, Kobayashi M: A comparison of myelopoiesis from induced pluripotent stem cells with a mutation in ELANE between cyclic neutropenia and sever congenital neutropenia.
The 57th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition, Orlando, FL, Dec 5–8.
2015.
Okada S, Markle J, Kobayashi M, Bustamante J, Casanova JL: Impairment of IL‑17 immunity to Candida and IFN immunity to Mycobacterium in humans with bi‑allelic Rorc mutations. The 57th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition, Orlando, FL, Dec 5–8. 2015.
Nishimura S, Tomioka K, Mizoguchi Y, Karakawa K, Miki M, Kawaguchi K, Nakamura K, Kobayashi M: Successful retransplantation of bone marrow cells following failure of initial engraftments in 4 SCN patients. The 12th Asian Society for Pediatric Research, Osaka, Japan, April 15‑18, 2015.
Saito S, Mizoguchi Y, Furue A, Chijimatsu I, Miki M, Tomioka T, Konishi N, Ono A, Kawaguchi H, Nakamura K, Kobayashi M: Early elimination of FVIII inhibitor in congenital hemophilia A cases with inhibitors by immune tolerance induction with a high dose of immunoglobulin.
The 12th Asian Society for Pediatric Research, Osaka, Japan, April 15‑18, 2015.
小林正夫： 好中球異常症：診断と造血幹細胞移植.
第 77 回日本血液学会教育講演 22 2015 年 10 月 18 日 金沢.
小林正夫：小児がん拠点病院及び医育機関として の役割の役割. 第 57 回日本小児血液がん学会 パ ネルディスカッション 2015 年 11 月 29 日 甲府.
Ｈ．知的財産権の出願・登録状況 １．特許取得 該当なし
２．実用新案登録 該当なし ３．その他 該当なし
