担 鉄 肺 胞 マ ク ロ フ ァー ジの機 能 に 関 す る研 究
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(2) 794. 入. 江. 誠. 治 遊 走 因 子 の 作 成 は,健. 康 人新鮮 血 清 の代 わ り. に 健 康 モ ル モ ッ トの 新 鮮 血 清 を用 い た 他 は 第1 編 と 同 様 に した.測 controlと. を 注 入 し,計 random. 1640. と同 様 にchemotaxis,. chemotactic. indexを. 肺 胞Mφ. 側 のwellに. 代 わ り にRPMI. 測 は 第1編. migration,. chemotatic ②. 定 方 法 は,内. してM‑199の. differential,. 算 出 した.. 貪 食能 の検 討. 貪 食 能 検 査 に 用 い るzymosan液 zymosan(Sigma)20mgに. の 作 り方 は,. 生 理 食 塩 水5〜10. mlを 加 え 約30分 間 煮 沸 浴 槽 に つ け た 後700G, 5分 間 遠 心 し,沈 渣 を0.01Mリ 7.4)10mlで. ン 酸 緩 衝 液(pH. 洗 浄 遠 心 して 上 清 を 除 き,そ. 渣 に モ ル モ ッ ト乾 燥 補 体10mlを 間,続. 図1.. Experimental. design. WLL=whole. lung. い て56℃,. 30分 間incubateし. ン 酸 緩 衝 液(pH. 7.4)5mlで. 繰 り返 し,沈 渣 を. 洗 浄 遠 心 を3回. 1640. 40mlに. 浮 遊 させ,最 終 的 に0.5mg/. mlの 濃 度 に調 整 し,試 験 管 に2mlず ℃ で 検 査 ま で 保 存 し た.他. 理 食 塩 水10mlを. 注 入,そ れ を静 か に 吸 引 し同 じ. 操 作 を5回 行 な っ た.回. 収 した洗 浄 液 を二重 の. ガ ー ゼ で 濾 過 して 粘 液 を 除 き,得. られた 細胞 浮. 遊 液 を,化 学 走 性,貪. 食 能, β‑galactosidase. 活 性,. 下O‑2)産. superoxide(以. 検 査 用 に 分 割 した.ま 離 し,沈. な い,出. 生能測定の各. た 一 部 を沈 渣 と上 清 に 分. 色, Prussian. blue染. 現 細 胞 の 分 類 と担 鉄 肺 胞Mφ. に つ い て 検 討 した.得. ら れ た 肺 胞Mφ. 肺 胞Mφ. agarose. の 各種 機. 肺 胞Mφ. 第1編. ④. の β‑galactosidase活. 肺 胞Mφ. chrome. のO‑2産. と同 様 に,産. 生 能 の検 討. 蒸 留 水 を加 え,約15 溶 解 させ た 後,. 成. 績. 1)未. 処 置群 お よび 溶接 フュー ム 吸入 後 の肺 洗. 総 細胞 数. 回 収 総 細 胞 数 は,未. 処 置 群(19例)の13.5±. 5.3×106個. か ら吸 入1週. 4.1×106個. と減 少 す る傾 向(p<0.20)が. れ,吸. 入4週. 後(12例)に. 後(28例)に. 処 置 群 の レ ベ ル 以 上 に(p<0.20)回. penicillin G100unit/ml,. roseと. agarose. 3002,. streptomy. に 加 熱 し た 後,上 記aga. よ く混 和 し,組. dish(Falcon. NaHCO3. 織 培 養 用 プ ラ スチ ッ ク. 60×15mm)に. plateを 作 成 した.. 注入 して. 後(10例)に. は11.1± み ら. は16.0±4.9×106個,. 吸 入8週. 働 化 馬 血 清1ml,. cin 100μg/ml)を48℃. よ るcyto. Cの 還 元 を 吸 光 度 変 化 と し て 測 定 し た.. 1640培 2.5mg,. 性 細 胞の 出. 生 さ れ るO‑2に. 48℃ 浴 槽 に 移 し,別 に 準 備 し たmedium(RPMI 養 液2ml,非. 性 の検 討. と同 様 の 染 色 液 を用 い,陽. 第1編. ① た. plateの 作 成 は, agarose(Behring. 分 間 煮 沸 浴 槽 に つ け てagaroseを. ③. 浄所見. と 同 様 に 作 成 した.ま. institute)0.06gに3mlの. と同. の 出現率. の 走性 の検 討. 細 胞 浮 遊 液 は 第1編. の 操 作 は 第1編. 様 に し た.. 色 を行. 能 の 検 討 は 以 下 の 如 く行 な っ た. ①. つ 分 注 し‑20. 現 率 を 観 察 した.. 渣 中 の 細 胞 成 分 に つ い て 細 胞 数 と同 時. にMay‑Giemsa染. た.遠 心 に. よ り得 ら れ た 沈 渣 に0.01Mリ. RPMI lavage. の沈. 加 え37℃, 45分. は16.1±8.6×106個. と未 復 した. (表1). ②. 出現細 胞. 洗 浄 液 中 に 出 現 す る細 胞 の 百 分 率 は 表1の く で あ っ た.す の78.6±7.6%に. な わ ちMφ. の 比 率 は,未. 如. 処 置群. 比 し吸 入1週 後 で69.9±18.3%.
(3) 担 鉄 肺 胞 マ ク ロ フ ァ ー ジ の機 能 に 関 す る研 究 表1. to. Gellular Welding. Contents. of. Bronchoalveolar. Lavage. Fluid. in. Guinea. Mean±SD. 図3.. ③. Chemotaxis guinea. of. pigs. alveolar. compared in. welding. guinea. macrophage with pigs. exposed. に 対 す る 百 分 率 は,. は 全 例 が0%と. は90.4±12.3%と. to. 4週. と1週. 後(p<0.01),あ. (p<0.05)有 率 は,未. 22.0±21.0%に 8.0±6.8%と1週 に 低 下 し,未 (p<0.20)で 16.8%と4週 昇 し,未. る い は 未 処 置 群 と比 べ. 処 置 群 の12.4±7.8%に. 形 核 白血球 の比 比 し1週. 後には. 4週. 後 には. 上 昇 し(p<0.20),. は97.1±4.8%と1週. 処 置 群 に 比 べ て も低 値 を と る 傾 向. 上. 処 置 群 よ り も 高 値 を と っ た(p<0.05).. み ら れ た(図2).. の 走性 の検 討. 未 処 置 群13例,吸 週 群16例,吸. tactic (CI)に. 後 に は23.1±. 後 に 比 べ て 有 意(p<0.01)に. 胞Mφ. 入 後8週. 入 後1週 群6例. random. 群15例,吸. 入 後4. に お い てchemo. migration(RM),. differential(CD),. chemotactic. つ い て 検 討 を 行 な っ た. CTは. の0.97±0.15mmに mmと. 後(18. 後 に比べ て低下 す. る 傾 向(p<0.05)が 2)肺. 後 に 比べ か し8週. は92.8±6.7%と4週. taxis(CT),. 後 に 比 べ て 有 意(p<0.05). あ っ た 。 ま た8週. 後(25例)に. 急 激 に 上 昇(p<0.001)し,. 後(30例)に. 例)に. 後 に は84.9±8.4%. 意 に 上 昇 し た.多. 担 鉄 肺 胞Mφ. 入1週. て さ ら に 上 昇 し た(p<0.02).し 4週. fume.. alveolar. fume.. と 低 下(p<0.20)し,. welding. の 出現率. は 認 め ら れ な か っ た が,吸. whole. macrophages. to. の 全 肺 胞Mφ. 未 処 置 群(7例)で lron‑laden. alveolar. exposed. 担 鉄 肺 胞Mφ. 担 鉄 肺 胞Mφ. macrophages. Exposed. leukocyte. from. composition. Pigs. Fume. *polymorphonuclear. 図2. 795. 比 べ て1週. 有 意(p<0.001)に. で も そ れ ぞ れ1.59±0.38mm,. か っ た.. と な お そ の 傾 向 が 持 続 し た.. 未処 置群. 後 に は1.65±0.33. 亢 進 し, 4週. 一 方 リンパ球 の 比率 には著 明 な変 化 はみ られな. chemo index. 後, 8週. 後. 1.59±0.16mm RMもCTと. 同 様.
(4) 796. 入. 図4.. Phagocytosis. particles. by. guinea. pigs. of. opsonized. zymosan. macrophages. from. alveolar exposed. to. welding. 江. 誠. 治. 図6.. Superoxide. macrophages welding. fume.. production from. by. quinea. pigs. to. fume.. 0.001)有. 意 に 減 少 し た.. CIは,未. 処 置 群 と1. 週 後 で は そ れ ぞ れ1.87±0.45, 意 差 は み ら れ な か っ た が, 8週. alveolar exposed. 後 で は1.17±0.10で. 1.65±0.53と. 4週. 後 で は1.24±0.12,. あ り,未. て も(p<0.001),. 1週. 有. 処 置群 に比べ. 後 に 比 べ て も(p<0.02). 有 意 に 減 少 し た(図3). 3)肺. 胞Mφ. の貪 食能 の検 討. 未 処 置 群20例,吸 週 群14例,吸 し たzymosan粒. 吸 入 後1週. 図5.. β‑Galactosidase from. welding. activity guinea. of. pigs. 群89.8±7.3%,. 群94.3±1.7%で. 低 下 し,. alveolar. exposed. to. 入 後4. に お い て, opsonize. の 百 分 率 は 未 処 置 群98.6±1.3%,. 4週. 8週. 4週. 群88.6±6.3%,. あ り,未 処 置 群 に 比 べ て1. 週 後(p<0.01),. macrophages. 群13例,吸. 群11例. 子 の 貪 食 能 に つ い て 検 討 し た.. 貪 食 肺 胞Mφ. 8週. 入 後1週. 入 後8週. 後(p<0.001)で. 有意 に. 後 に は 上 昇 す る 傾 向 が み ら れ た が,. 未 処 置 群 よ り は 有 意(p<0.001)に. 低値 で あ っ. fume.. た(図4). に 未 処 置 群 の0.57±0.13mmに は1.18±0.33mmと そ の 後4週. 後 に は1.35±0.37mm,. 1.39±0.13mmと が み ら れ た.. CDは,未. 差 は み ら れ な か っ た が, 8週. 後 に 亢 進 し,. 8週. 後 に は. さ ら に 亢 進 す る傾 向(p<0.20). れ ぞ れ0.40±0.10mm,. mm,. 比 べ て1週. 有 意(p<0.001)に. 処 置 群 と1週 0.46±0.23mmと 4週. 1週. 有意. 後 で は0.23±0.10. 後 で は0.21±0.11mmと,未. 比 べ て も(p<0.05),. 後 では そ. 処 置群 に. 後 に 比 べ て も(p<. 4)肺. 胞Mφ. の β‑galactosidase活. 未 処 置 群23例,吸 週 群14例,吸. 入 後8週. ctosidase活 sidase陽. 群11例. 性 肺 胞Mφ. 入 後4. に お い て, β‑gala. 入 後1週 8週. の 百 分 率 は ,未 群98. 群99.2±1. 胞Mφ. のO‑2産. .4±1.9%, .3%で. 差 は み ら れ な か っ た(図5) 5)肺. 性 の検 討. 群13例,吸. 性 に つ い て 検 討 し た . β‑galacto. ±2.8%,吸 ±3.4%,. 入 後1週. 処 置 群98.7 4週 群97.6. 各群 の 間 に有 意. .. 生 能 の検 討.
(5) 担 鉄 肺 胞 マ ク ロ フ ァー ジ の 機 能 に 関 す る 研 究 未 処 置 群15例,吸 週 群14例,吸. 入 後1週. 入 後8週. 群12例,吸. そ の 結 果 は,未. 処 置 群6.30±2.05,吸 4週 群9.44±2.21,. あ り, O‑2産 生 能 は1週. <0.001),. 内 注 入 に 引 き続 き1日. つ い て 検 討 し た.. 群15.36±5.20, ±4.96で. た 組 織 レベ ル の 変 化 に つ い て は, silicaの 気 管. 入 後4. 群10例 に お い て, O‑2産. 生 能(nmol/min/106cells)に. 797. 入 後1週. 以 内 に,終. 中球 は 単 核 球 に とっ て 代 わ ら れ,. 後 に 上 昇 し(p. え 始 め た と報 告 して い る.従. っ てsilicaと. 後 に比 べ て有意 に低. 鉄 粒 子 と い う違 い は あ る が,実. た が,依. 然 と して 未 処 置 群 に. 急性 期 に は,実. 比 べ て 高 値(p<0.001)を. と り,こ. 7日 目 ま で に. は間質 に 肉芽腫 の形成 と コラー ゲ ンの沈着 が 見. 8週 群10.37. 4週 後 に は1週. 下(p<0.01)し. 末細 気管 支 周. 囲 に 好 中 球 主 体 の 炎 症 が 出 現 し, 4日 目 に は 好. の 傾 向 は8. 験 的 珪 肺 と類 似 の 組 織 レベ ル で. の 変 化 が 起 き て い る可 能 性 が あ る と思 わ れ る.. 週 後 も変 わ ら な か っ た(図6).. Bowdenら15)やGrossら16)は を作 成 し, carbonな. 総 括 並 び に考 案. 類似 の実 験 モデ ル. ど の 異 物 粒 子 吸 入 後,急 速. に 多 形 核 白 血球 が 肺 胞 腔 に 出 現 し,数 溶 接 工 肺 患 者 の 病 態 を解 明 す る研 究 の 一 環 と し て,本. 疾 患 では 外 界か ら経気 道 的に 酸化 鉄粒. 子 を 吸 入 す る こ とか ら肺 胞Mφ 研 究 を す す め て い る が,本. 酸化. 験 的 溶接工 肺 の. の機 能 に着 目 し. た,. Bowdenら15)やAdamsonら17)は,同. じ く動 物 実. 験 でcarbonを. の2相. 吸 入 させ た 後 にMφ. 性の. 増 加 を認 め て お り,第1相. は血 中の単 球 の動 員. フ ュ ー ム を 吸 入 さ せ た モ デ ル 動 物 を作 製 し,肺. に よ る もの で あ り,第2相. は 肺 間 質 細 胞(Mφ. 洗 浄 に よ っ て 得 ら れ た 肺 胞Mφ. 前 駆 細 胞)の. 能 的 検 討 を行 な っ た.そ 鉄 を貪 食 し た 肺 胞Mφ dom. migrationは. 編 で は モ ル モ ッ トに. 日の うち. に 消 失 し て い く こ と を 観 察 し て い る.ま. を用 いて その機. の 結 果,吸. 入後著 明 に. は 貪 食能 が 低 下 し, ran. 分 裂 増 殖 と肺 胞 腔 へ の 遊 走 に よ る. も の と推 察 し て い る.ま. たAdamsonら18)は. ウ ス にcarbonやlatex粒. 亢 進 し て い た こ と よ り,多 量. で,初 期 の 多形 核 白血 球 増 加 時 の 肺 洗 浄 液 上 清. に 貪 食 した 鉄 を 他 の 部 位 に 移 送 す る機 序 が 想 定. 中 に,多. さ れ た.ま. の 分 裂 を促 進 す る 因 子 の 存 在 を 認 め た が,細. た 急 性 期 に は 多 形 核 白血 球 が 一 過 性. に 出 現 し,か つ 全 経 過 を 通 じsuperoxide産. マ. 子 を吸 入 さ せ る 実 験. 形 核 白血 球,単. 球 の 遊 走 と肺 間 質 細 胞 胞. 生. 分 裂 が盛 ん な時期 の肺 洗 浄液上 清 中 には その よ. 能 が 亢 進 す る な ど 炎 症 反 応 が 介 在 し,肺 の 組 織. うな 作 用 を も つ 因 子 は 認 め ら れ な か っ た と し て. 障 害 の 一 因 を 成 して い る こ とが 推 察 さ れ た.. る.従. っ て,肺. 胞Mφ. は,異. 物 の 種 類 に よ りあ. 後 に 減 少 し た が,こ. れは. る 程 度 の 差 は あ る と して も吸 入 した 粒 子 との 相. 恐 ら く炎 症 を 起 こ し た 終 末 細 気 管 支 が,細. 胞崩. 互 作 用(貪. 総 細 胞 数 が 吸 入1週. 壊 産 物 や 多 形 核 白血 球 な ど に よ っ て 閉 塞 さ れ た た め で あ ろ う.な お4週. 以 降 の 増 加 は,急. 性期. 産 生,放. 食 を含 む)に. 出 す る もの と思 わ れ る.. 担 鉄 肺 胞Mφ. の 出 現 率 は,未. の 浮 腫 な ど の 炎 症 が 消 退 し,遊 走 因 子 を 介 し て. で あ っ た も の が,吸. Mφ. し た が,こ. が 動 員 さ れ た た め と思 わ れ る.細. 胞 分 類 で,. 肺 胞Mφ. れ はMφ. 週 後 で は1週. 由 来 の,あ. るい は その他 の遊 走 因子 に. て そ れ にや や 遅 れ てMφ わ れ る.ま. た8週. して い る が,こ に, Mφ. し. の動 員が 起 こ った と思. 後 に 多形 核 白血 球 が 再 び 増 加. れ は溶 接 の フュー ム 吸入 の ため. の 貪 食能 の低 下 な ど肺 の免疫 機 構 に何. らか の 異 常 を き た し,呼. 吸器 感染 の機 会 が増 し. た た め か も しれ な い. Luganoら14)は トの 気 管 内 にsilicaを. モル モ ッ. 注 入 し,著 者 と 同 様 の 細. 胞 数 と細 胞 分 類 の 経 時 的 変 化 を 認 め て い る.ま. 入 後1週. 処 置 群 で は0% で90%以. 上 に上 昇. れ は 他 の 異 物 と同 様 に 吸 入 後 急 速 に. 1週 後 に 多 形 核 白 血 球 が 増 加 し て い る が,こ. よ っ て 肺 胞 腔 へ 動 員 さ れ た た め で あ ろ う.そ. よ り前 述 の 如 き 因 子 を. に 貪 食 さ れ た た め19,20)と思 わ れ る.. 4. 後 に 比 べ て さ ら に 有 意(p<0.02). に 上 昇 し て い る が,そ. の 理 由 と して は, ① Mφ. 間 で 鉄 の 受 け 渡 し が あ っ た, ② 鉄 を 貪 食 し たM φ が 死 滅 して 放 出 さ れ た 細 胞 内 の 鉄 が 複 数 の 未 貪 食 肺 胞Mφ. に 貪 食 さ れ た, ③ 貪 食 を免 れ て い. た 酸 化 鉄 粒 子 が あ ら た に 肺 胞Mφ. に 貪 食 さ れ た,. な ど の 可 能 性 が 考 え られ る.. 8週 後 に は4週. に 比 べ て 有 意(p<0.05)に. 担 鉄 肺 胞Mφ. 現 率 が 低 下 し て い る が,こ. の出. れ は 担 鉄 肺 胞Mφ. 喀 痰 中 に 混 じ っ て 喀 出 され た か,リ. 後. が. ンパ あ るい.
(6) 798. 入. 江. 誠. 治. は 血 流中 に 入 って 肺胞 腔 か ら他 の部位 に移動 し. して い な い が, β‑galactosidase活. た た め19,21)と思 わ れ る .. 性 で な く胞 体 の 染 色 性(blue. 走 性 の 観 察 で はchemotaxis, rationと. も に 吸 入 後1週. random. mig. で 亢 進 が み ら れ8週. ま で そ の 傾 向 が 引 き続 き み られ た.一. 度)に 後. ctosidase活. 般に好中. り,従. 食後 に遊 走能 は低 下す る と言わ れ て. zymeの. 球 で は,貪. お り22,23),そ の 原 因 と し て 遊 走 因 子 の 不 活 化24〜 26)貪食 に 際 し て 産 生 さ れ た 活 性 酸 素27,28)や顆 粒 内 容 物26,29)に よ る. autotoxicity. ,代 謝 活 性 や. 膜 構 造 の 変 化26,30,31,32),貪 食 物 質 を 胞 体 内 に 含. よ りscore分. greenの. 類 す る と,吸. っ て 貪 食 に 伴 いMφ. か らlysosomal. 鉄 粉 吸 入 に よ る 炎 症 反 応 の 介 在 が 示 唆 さ れ た. O‑2産 生 能 は 吸 入 後1週. で 急 激 に 亢 進 し,以 後. 8週 後 ま で 有 意 に 亢 進 し て い た.但 は 肺 胞Mφ. の み に よ るO‑2産. も の で は な い と思 わ れ る.な. て,肺. 胞Mφ. と好 中 球 の 差,酸. 性,貪. 食 がin. vivoで. の原因とし. 化 鉄粒 子 の 特殊. 行 な わ れ た こ と,肺. φ と混 入 し た 多 形 核 白 血球,リ. ンパ 球 な ど と の相. 互 作 用 の 影 響 な ど が 考 え ら れ る.ま. たTerrito. ら33)が報 告 し た よ う に 未 熟 な 肺 胞Mφ 熟 した 肺 胞Mφ れ ば,今. 員 に 伴 い 未 熟 な 肺 胞Mφ. ら 喀 痰 中 へ の,あ. の動. の 比 率 が 増 大 した こ. とに よ る の か も し れ な い.い う な 遊 走 能 の 亢 進 は,担. 激 なMφ. ず れ にせ よ こ の よ. 鉄 肺 胞Mφ. の肺 胞腔 か. る い は リ ン パ,血. 流 中へ の移. らに は 肉芽腫 の形 成 に関 与す る. 可 能 性 も あ る と考 え られ る. opsonizeさ. <0.01)と 第1編. 貪 食 能 は,吸. 4週(p<0.001),. 入. phate‑shunt. activityに. oxidative. metabolismに. い の で,貪. 食時 の. も 未 処 置 群 に 比 べ て 有 意 に 低 下 し,. も 同 じ で あ る と考 え ら れ た.す. な わ ち 第1編. い う 貪 食 の7つ. で. 肺 胞Mφ. 生 能 は,酸. 依存 する度合 いが大 き. respiratory burst. の 機 能 に 及 ぼ す,. 喫 煙 の 影 響 に 関 す る 研 究 で 考 察 し て い る よ うに, 前駆. はむ し. 後 のO‑2産 生 能 の. お今 回観 察 し. 化 鉄 粒 子 貪 食 時 の もの で は. な く,酸 化 鉄 粒 子 を 貪 食 し た 肺 胞Mφ. の,食. 用 類 似 の 代 謝 誘 導 物 質 で あ るConcanavalin とcytochalasin. 作 A. Eに 対 す るO‑2産 生 能 で あ る こ. と を 考 慮 し な け れ ば な ら な い が, Mφ. が 活性 化. さ れ, O‑2を 産 生 し易 い状 態 に あ る こ とは 確 か で 胞 外 に放 出 さ れ たO‑2は. 抗. 菌 作 用 と と もに 自 己 の 組 織 を障 害 す る 作 用 を も. lysosomal. ら くは 同 時 に 放 出 さ れ る 前 述 の. enzyme,. prostaglandin. と相 俟 っ て 肺 組 織 障 害,さ. E2な ど38〜41). らには 肺線 維化 の原. 因 と な り う る こ とが 推 察 さ れ た.. の過 程の い. フ ュ ー ム の 刺 激 に よ り機 能 的 に 未 熟 なMφ. 依 存 す るの に 比 べ て,. こ とが 想 定 され る た め で あ る.な たO‑2産. 結 ず れ か ま た は 複 数 の 過 程 の 障 害 に よ る と 思 わ れ, ま たFischerら35)が. monophos. 亢 進 に は 多 形 核 白血 球 が い く らか 関 与 して い る. つ36,37)ため,恐. 8週(p. の 溶 接 工 肺 と 同 じ結 果 で あ り,そ の 機 序. 述 べ たStossel34)の. が 貪 食 に 際 し てhexose. あ る と思 わ れ る.細. れ たzymosanの. 後1週(p<0.01),. や 腹 腔Mφ. ぜ な らば 肺 胞Mφ. な 環 境 ゆ え に,多 形 核 白血 球. ろ少 さ く1,10),従 っ て 吸 入1週. の方 が成. よ り遊 走 能 が 亢 進 して い る とす. 回 の 遊 走 能 の 亢 進 は,急. 動 を 促 進 し,さ. 胞M. aerobic. しこの結 果. 生 亢進 を反 映す る. は その. 遊 走 能 は む し ろ 亢 進 し て い た が,そ. en. 放 出機 転 が 働 い て い た こ と が 窺 わ れ,. い る.今. を対 象 と した 実 験 で は,. 色 調の程. 入 後 β‑gala. 性 が 低 下す る傾 向 が観 察 されて お. 有 す る こ と に よ る 機 械 的 因 子 な どが 推 察 さ れ て 回 担 鉄 肺 胞Mφ. 性 を 陽 性,陰. 論. 溶 接 工 肺 に お け る 肺 胞 マ ク ロ フ ァー ジ(Mφ) の 機 能 と そ の病 態 に 及 ぼ す 影 響 を解 明 す る 目的 で モ ル モ ッ トを用 い た 実 験 モ デ ル を作 製 し,未. 細 胞 が 肺 胞 腔 に 動 員 さ れ た 可 能 性 も考 え られ る.. 処 置 群 お よ び フ ュ ー ム 吸 入 後1週. か ら8週. まで. 8週 後 に は 貪 食 能 が 再 び 亢 進 す る 傾 向 が み ら. の 肺 洗 浄 に よ り得 ら れ た 細 胞 に つ い て,担. 鉄肺. れ た が,こ. 胞Mφ. もに,未. れ は 担 鉄 肺 胞Mφ. 熟 な 肺 胞Mφ. の比率 の低 下 と と. の機能 的 成 熟 も関与 して. い る こ とが 想 定 さ れ た. β‑galactosidase活 は み られ な か っ た.し. 性 に は,吸 入 前 後 で 有 意 差 か し今 回 は 未 だ 成 績 を示. を 中 心 に 各 種 の 機 能 的 検 討 を行 な い 以 下. の 結 果 を得 た. 1.総. 回収 細 胞 数 は 吸 入1週. 後 の群 でやや 少 な. く, 4週 以 降 は 未 処 置 群 よ り 多 か っ た . 2.出. 現 細 胞 の 分 類 で は,吸. 入1週. 後 に 多形 核.
(7) 担 鉄 肺 胞 マ ク ロ フ ァー ジ の 機 能 に 関 す る研 究 白血 球 が,. 4週 後 に はMφ. が,. 8週 後 に は 再 び. っ た.. 多形 核 白血 球 が 増 加 し た. 3.担. 鉄 肺 胞Mφ. %で. あ っ た が,. 6.. の 出 現 率 は,未 1週 以 後90%以. 処 置 群 で は0. 7.. した. chemotactic. 以後には. 減 少 し, chemotactic. indexも. 4週 以 後 有 意(p<0.001)に 食 能 の 観 察 で は,未 4週. に 比 べ る と有 意(p<0.001)に. J. Med. 301, 580-587, 1979. Bowden, D. H., Adamson, I. Y.R.. なお 本 論 文 の要 旨は 第24回 日本 臨 床 血 液学 会 総 会 (昭和57年 出雲)に お いて 発表 した.. derived from radiation injury. 3. 4.. Grantham,. W. G., Origin of the lung macrophage:. The pulmonary interstial. Am. J. Pathol. 68, 521-528,. Daems, W. T. and DeBakker,. macrophage (first of two parts).. Arch. Pathol. 88, 540-546,. Bowden, D. H., Adamson, I. Y.R.: lar macrophage.. 献. The pulmonary-alveolar and. 処置. 懇 篤 な る御 指 導 を賜 っ た高橋 清 助 手 に 深 謝 します.. 処置 群. 文. 2.. p<0.05),未. 村 郁郎 教 授 に 深甚 の謝 意 を表す る とと もに,終 始 御. 低 値 の ま まで あ. Hocking, W. G. and Golde, D.W.:. 後 に比 べ て有. 稿 を終 るに あ た り,御 指 導御 校 閲 を賜 っ た恩 師木. は有意 に. 1.. 8週 後 で は1週. p<0.05).. 処 置 群 に 比 べ て1週. 低 下 し, 8週 後 に は や や 上 昇 し た が,未. 生 能 は1週 後 に 上 昇 し(p<. 4週 後,. 群 に 比 へ る と依 然 と し て 高 値 を と っ た(p<0.001,. 減 少 し た.. 後(p<0.001)で. 性 の 観 察 で は,各 群 間 で. 意 に低 下 し た が(p<0.01,. 亢進. differentialは4週. 有 意(p<0.05)に. 5.貪. びrandom. 以 降 有 意(p<0.001)に. 後(p<0.01),. superoxide産. 0.001),. 性 の 観 察 で は, chemotaxis及. migrationは1週. β‑galactosidase活. 有 意 差 は な か っ た.. 上 め 高率 な出現. を示 した(p<0.001). 4.走. 799. N. Engl. evidence. 1969. cell as immediate precursor of the alveo. 1972.. J. M.: Do resident macrophge proliferate?. Immunobiology 161, 204. -211, 1982. 5.. Hocking, W.G. and Golde, D.W.: Engl. J. Med. 301, 639-645,. 6.. The pulmonary-alveolar. phages.. production of prostaglandins and SRS-A, and prostaglandin. Immunobiology 161, 369-375,. Kaltreider, H. B.: ty?. 9.. Alveolar macrophages:. Chest 82, 261-262,. J. Cell. Biol. 17, 487-501, 223-230,. 研 究.‑日. Phagocytosis-stimulated. macro. effects on macrophage activa. enhancers or suppressors of pulmonary immune reactivi J. Lab. Clin. Med. 97, 463-466,. 1981.. Metabolic patterns in three types of phagocytizing cells.. 1963.. Kinetics and function of the human alveolar macrophage.. J. Reticuloendothel. Soc. 22,. 1977.. 松 坂 宏 人,藤. 13. White,. and lyso. 1982. 1982.. Pierce, J. A. and Senior, R. M.: Alveolar macrophage secrets.. 11. Golde, D.W.:. N.. 1982.. 10. Oren, R., Farnham, A.E., Saito, K., et al:. 12.. Am. Rev. Respir. Dis. 126, 241-247,. Baggiolini, M., Schnyder, J., Dewald, B., Bretz, U. and Payne, T.G.: tion.. 8.. (second of two parts).. Cohen, A. B., Chenoweth, D.E. and Hugh, T.E.: The release of elastase, myeloperoxidase, zyme from human alveolar macrophages.. . 7.. macrophage. 1979.. 原 寛 太,宮. 田. 明,竹. 本 血 液 学 会 雑 誌,. L. R., Hunt,. fume particles. 43,. J., Tetley,. in the rat. lung.. 山 博 泰,高 311,. 橋. 野. 進,木. 村 郁 郎:肺. に お け る鉄 代 謝 に 関す る. 1980.. T. D. and Richards, Ann.. 清,才. R. J.:. Biochemical. Occup. Hyg. 24, 93-101,. 1981.. and cellular. effects. of welding.
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(10) 802. 入. Functional Part. studies. II. Functional. 江. 治. on iron-laden. changes. from guinea. 誠. alveolar. observed. macrophages. in alveolar. pigs after exposure. macrophages. to welding fume. Seiji IRIE Second Department of Internal Medicine, Okayama University Medical School, Okayama 700, Japan (Director: Prof. I. Kimura) In of. order. arc. to. clarify. welder's. assessed. by. lavage. levels. of. 4weeks. phages. was. elevated of. 0%. alveolar. in. than. index. compared. with. alveolar. were those. of. no. gesbetween. controls. production. by. inedsignificantly Thus,. with. controls. and. exposure. The. to. reactions. iron. exposure. and. 90%. fumes transport. exposure. and. The. chemotactic. after. exposure. of. opsonized. activity pigs. with. appears are. at. that to. probably. differential. particles. any. time.. mediated. all. words:. iron-laden. alveolar. macrophage,. guinea. pig,. welding. by times.. macropha Superoxide. exposure. and. rema. controls. acute by. and. chronic. alveolar. phages.. Key. and p<0.001),. at. alveolar. induce. remained. (p<0.05,. of. for. of. significantly. controls. after. that. migration. zymosan. than. 1week. were. of. macro. random. and. times.. guinea. vivo. alveolar. and. exposure. and. of. 8weeks. maximal. which. after. control. percentage. exposure, rate. (p<0.01),. fume.. exceeded The. serum. after. compared in. but. after. 1week. were. welding. controls.. iron-loading. in ƒÀ-galactosidase. (p<0.05),. as. to. thereafter.. phagocytosis. was. pigs. pathogenesis. macrophages. exposure,. activated. fume-exposed. welding and. the. 8weeks. lower. macrophages thereafter. after. The. all. 4. significantly. welding. alveolar. and. above. at. alveolar. elevated 1. the. pig. after. 1week. low. macrophagesto. guinea. guinea. 1week. zymosan. maximal. difference. high. flammatory. to. controls.. significant. unexposed. elevated. were. were. in. exposure.. significantly. macrophages was. was. Chemotaxis. (p<0.001). 8weeks. high. after It. and. remained. was. controls.. alveolar of. low. and. 4weeks. macrophages. chemotactic. There. high. thereafter.. greater. was. leukocytes was. 4 also. cells. exposure. polymorphonuclear. iron-laden functions. 1,. performed. lavaged. after. macrophages. of and. lavage. was. number. relation. kinetics. whole-lung. Whole-lung The. the. lung,. fume. exposure. macro. in.
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